1、内容概要内容概要 AP/SAP疾病概况 药物治疗原理 相关临床试验2急性胰腺炎急性胰腺炎 急性胰腺炎是一种常见病急性胰腺炎是一种常见病 约约20%20%患者起病凶险,预后不佳患者起病凶险,预后不佳 住院患者的总体病死率为住院患者的总体病死率为10%10%左右左右 老年病人的病死率(老年病人的病死率(1525%1525%)显著高于年轻人)显著高于年轻人 急性重症胰腺炎(急性重症胰腺炎(SAPSAP)是威胁患者生命的消化道危症之一,占)是威胁患者生命的消化道危症之一,占所有急性胰腺炎的所有急性胰腺炎的20%20%,死亡率高达,死亡率高达 10%30%10%30%!Journal of Gastro
2、enterology and Hepatology,2002,17(Suppl):S15S39.3急性胰腺炎的病生理演变和临床阶段急性胰腺炎的病生理演变和临床阶段 根据急性胰腺炎的病生理演变可分为三个临床阶段 发病阶段:缺乏人体研究数据 早、中期阶段:早期发生器官功能衰竭(26%)的病人死亡风险高(32%)晚期阶段:晚期胰腺坏死组织感染,死亡风险高 越早干预病程进展,预后越佳Raffaele Pezzilli,et al.JOP.J Pancreas(Online)2006;7(1):79-91.4急性胰腺炎越早治疗,急性胰腺炎越早治疗,发生器官功能衰竭和死亡风险越低发生器官功能衰竭和死亡风险
3、越低 腹痛12h左右疼痛达到高峰 大部分胰腺炎病人在腹痛18h就诊 器官功能衰竭高峰出现于腹痛后60h 腹痛12-60小时之间为最佳治疗干预时间,越早治疗,发生器官功能衰竭和死亡风险越低!Raffaele Pezzilli,et al.JOP.J Pancreas(Online)2006;7(1):79-91.Norman J.Am J Surg 1998;175:76-83.Interventional WindowRelative Incidence Onsetof PainHours5思他宁思他宁 的铁三角作用机制,全面保护胰腺的铁三角作用机制,全面保护胰腺刘博,赵红.局部解剖学杂志.2
4、004;13(4):230-2326思他宁思他宁 快速恢复快速恢复SAPSAP患者酶学指标患者酶学指标思他宁和常规治疗组相比,上述消化酶和C-反应蛋白的水平在治疗第4天均有显著降低,P 0.05Journal of Digestive Disease 2007;8;96-102注:p0.05,例数n=19对照组:常规疗法;生长抑素组:生长抑素+常规疗法LDH:乳酸脱氢酶;AST:谷草转氨酶;CRP:C反应蛋白7思他宁思他宁 减轻急性胰腺炎的免疫反应减轻急性胰腺炎的免疫反应组病例数CD4CD4:CD8CD62L常规治疗1914.38.30.48 0.1229.1 9.5思他宁组1922.1 9.
5、730.68 0.1136.2 11.7Journal of Digestive Disease 2007;8;96-102思他宁和对照组相比,上述免疫应答的改变有统计意义,P 0.058生长抑素松弛生长抑素松弛OddiOddi括约肌,促进胰液胆汁向外排出括约肌,促进胰液胆汁向外排出OddiOddi括约约肌 生长长抑素 奥奥曲肽肽 基础压基础压收缩频率收缩频率收缩幅度收缩幅度奥曲肽会收缩奥曲肽会收缩Oddi括约肌,增加胰腺炎的发病风险括约肌,增加胰腺炎的发病风险邹多武等.中华内科杂志 1997;36:177-179研究证实思他宁研究证实思他宁 和奥曲肽对和奥曲肽对OddiOddi括括约肌的作用
6、相反约肌的作用相反9生长抑素的镇痛的作用生长抑素的镇痛的作用优势优势劣势劣势吗啡吗啡镇痛作用强引起Oddi括约肌痉挛,加重疼痛NSAIDs无成瘾性胃肠道溃疡风险胃肠道溃疡风险镇痛作用弱镇痛作用弱心血管风险心血管风险肝肾损伤肝肾损伤生长抑素生长抑素减少胰酶分泌发挥镇痛作用无不良反应价格较贵用于胰腺炎止痛的优势及劣势用于胰腺炎止痛的优势及劣势10尽早使用生长抑素,阻断病情进展尽早使用生长抑素,阻断病情进展20092009年重症急性胰腺炎内科规范治疗建议年重症急性胰腺炎内科规范治疗建议 生长抑素及其类似物可以通过直接抑制胰腺外分泌而发挥作用,主张在SAP 治疗中应用。生长抑素同时具有松弛Oddi括约
7、肌、刺激单核-巨噬细胞系统、保护细胞功能、调节免疫功能等作用,可减轻SAP的临床症状、减少并发症发生率、降低SAP的病死率临床应用生长抑素及其类似物宜早期应用,并应按标准剂量至少持续静脉滴注3-5d。2003年中国急性胰腺炎诊治指南年中国急性胰腺炎诊治指南(草案草案)中华消化杂志 2004,24:190-192.中华消化杂志 2009,29(2):75-78.11尽早使用思他宁尽早使用思他宁,减轻腹痛症状,减轻腹痛症状n=51腹痛腹胀消失时间(天)中国临床实用医学2009年9月第3卷第9期12尽早使用生长抑素,尽早使用生长抑素,降低局部并发症的发生率降低局部并发症的发生率Gut.1989 Fe
8、b;30(2):223-7.并发症发生率并发症发生率对照组(对照组(n=36n=36)治疗组(治疗组(n=35n=35)假性囊肿3%3%胰腺脓肿3%0胰腺炎性肿大17%6%上消化道出血9%3%肝脓肿3%0多器官衰竭3%3%合计合计38%15%两组患者并发症比较13尽早应用思他宁尽早应用思他宁,显著降低严重并发症的发生率显著降低严重并发症的发生率注:改善率=(对照组-SST组)/对照组*100%结论:生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量,结论:生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量,同时严重并发症的发生率显著下降。同时严重并发症的发生率显著下降。Alinment
9、 Pharmacol Ther.1995;9:349-361并发症SST组(n=69)对照组(n=30)改善率*休克39.1%40%2%呼吸衰竭5.8%13.3%57%肾功能衰竭4.4%13.3%67%败血症1.5%6.7%78%出血1.5%3.8%55%死亡18.8%23.3%19%14思他宁思他宁 降低重症胰腺炎患者的手术降低重症胰腺炎患者的手术率率Intensive Care Med 1998;24:37-39常规治疗组思他宁组P总体手术率86.4%45.8%0.00572h后ICU中进行手术63.6%37.5%0.0715思他宁思他宁 显著降低急性胰腺炎患者死亡率显著降低急性胰腺炎患者
10、死亡率Alinment Pharmacol Ther.1995;9:349-361作者发表时间死亡率对照组生长抑素组Usadel et al.19857/414/36Schondube et al.19878/233/20Zuniga et al.19871/52/7Sanchez et al.19884/201/27Chol et al.19892/361/35DAmico et al.19907/822/82总计29/20713/207*生长抑素治疗急性胰腺炎患者的荟萃分析生长抑素治疗急性胰腺炎患者的荟萃分析*p0.0116总结总结 20%的急性胰腺炎疾病凶险,进展迅速,发病后48小时即可
11、出现休克和多器官衰竭 思他宁多重机制全面保护胰腺 抑制胰酶分泌 免疫调节作用 松弛Oddi括约肌 尽早使用思他宁,阻止病情进展 快速减轻腹痛症状 减少并发症的发生 降低手术率 降低死亡率指南推荐:指南推荐:250g/h,至少至少35天,一般不超过天,一般不超过14天。天。17谢 谢!18人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。