1、免疫球蛋白升高的临床思考2022-10-211免疫球蛋白升高的临床识别过程l肝功能：A/Gl蛋白电泳：白蛋白，1，2，；l免疫球蛋白定量：IgG，IgA，IgM，IgD，IgE，；l免疫固定电泳 理论上讲，以上检查按序进行，反应临床思考的过程蛋白血症专业知识讲座10/21/20222血清蛋白电泳原理在碱性环境中（PH8.6）血清蛋白质均带负电，在电场中向阳极移动，因各种蛋白质分子大小、等电点及所带电荷不同，泳动速度也不同。电泳后从阳极开始依次为白蛋白、1球蛋白、2球蛋白、球蛋白、球蛋白五个区带。值得注意的是：单克隆免疫球蛋白（M蛋白）常位于快区，与临近，所以常描述为+M。游离的轻链不能通过蛋白
2、电泳的方法被检测。蛋白血症专业知识讲座10/21/20223蛋白血症专业知识讲座10/21/20224蛋白血症专业知识讲座10/21/20225免疫固定电泳原理抗原在载体上电泳后直接用抗血清作用于蛋白，进行抗原抗体反应，使抗原在电泳位置被固定。区带电泳 免疫固定蛋白血症专业知识讲座10/21/20226蛋白血症专业知识讲座10/21/20227免疫球蛋白升高单克隆性（肿瘤性）浆细胞病：合成或分泌免疫球蛋白的B淋巴细胞或浆细胞的克隆增生性疾病。多克隆性（反应性）肝病慢性迁延性感染自身免疫性炎症实体瘤淋巴系统肿瘤（T）其它：如castleman病蛋白血症专业知识讲座10/21/20228多克隆免疫
3、球蛋白升高反应性：慢性、重症肝病慢性迁延性感染自身免疫性炎症实体瘤淋巴瘤，如T细胞淋巴瘤其它淋巴细胞增殖性疾病，如castleman病蛋白血症专业知识讲座10/21/20229单克隆免疫球蛋白病Monoclonal GammopathieslM蛋白的含义2022-10-2110M蛋白基本概念monoclonal Protein,monoclonal immunoglobulin,myeloma proteinM蛋白是由单克隆B淋巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段。1948年Gutman首先使用这一名词 70岁以上的老年人发生率约为3%蛋白血症专业
4、知识讲座10/21/202211免疫球蛋白的结构蛋白血症专业知识讲座10/21/202212M蛋白检测 免疫固定电泳（IFE）血清游离轻链（FLC）蛋白血症专业知识讲座10/21/202213血清游离轻链（serum free light chain，sFLC）检测意义羊抗人多抗；识别轻链在完整Ig中的隐藏区域（只在游离时暴露）；更高敏感性和特异性；FLC在血液半衰期短（23h；56h）；更能反映肿瘤负荷，实时监测评价疗效，监测残留病变，预示复发。蛋白血症专业知识讲座10/21/202214M蛋白血症的临床后果l感染l高粘l出血l沉积蛋白血症专业知识讲座10/21/202215单克隆免疫球蛋白
5、升高浆细胞病B细胞淋巴瘤蛋白血症专业知识讲座10/21/202216蛋白血症专业知识讲座10/21/202217浆细胞肿瘤WHO2008分类蛋白血症专业知识讲座10/21/202218MGUS诊断蛋白血症专业知识讲座10/21/202219多发性骨髓瘤WHO2001诊断标准主要标准（1）骨髓中浆细胞增多（30%）（2）组织活检证实有浆细胞瘤（3）M成分：血清IgG35g/L或IgA20g/L 尿本-周蛋白1g/24h次要标准（1）骨髓中浆细胞增多（10%30%）（2）M成分存在但水平低于上述水平（3）有溶骨性病变（4）正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG6000mg/L，IgA1000mg/L
6、，IgM500mg/L 诊断：；蛋白血症专业知识讲座10/21/202220多发性骨髓瘤WHO2008诊断标准蛋白血症专业知识讲座10/21/202221单克隆免疫球蛋白沉积病的初步认识2022-10-2122基本概念单克隆免疫球蛋白沉积病Monoclonal immunoglobin deposition disease，MIDD 轻链沉积病（light chain deposition disease，LCDD）原发性淀粉样变（primary amyloidosis）重链沉积病，轻链-重链沉积病 Heavy chain deposition disease，Light-heavy chai
7、n deposition disease蛋白血症专业知识讲座10/21/202223MIDDlAmyloidosisl75%链l轻链沉积电镜表现纤维样l结合刚果红lLCDDl80%链l轻链沉积电镜表现颗粒样l不结合刚果红蛋白血症专业知识讲座10/21/202224LCDD发病机制 轻链构象发生改变V亚型过度表达含有较长疏水基团的CDR1，有利于沉积。临床 肾脏：蛋白尿，肾功能损害 肾外：肝脏，心脏 血液系统病理：系膜增生伴肾小球硬化，PAS强阳性，银染弱阳性，不结合刚果红；免疫组化决定意义。蛋白血症专业知识讲座10/21/202225primary systemic amyloidosis或称
8、免疫球蛋白轻链淀粉样变性（Immunoglobulin light chain amyloidosis，AL amyloidosis）最常见的淀粉样变性单克隆浆细胞产生的免疫球蛋白轻链（或）或轻链片段以淀粉样纤维素的形式沉积在组织，导致进行性器官功能不全为特征的全身性疾病。蛋白血症专业知识讲座10/21/202226Two mechanisms of organ dysfunction in amyloidosis蛋白血症专业知识讲座10/21/202227AL淀粉样变性的器官病变和表现受累器官受累器官发生率发生率主要表现主要表现肾脏肾脏80%肾病综合征、低白蛋白血症、水肿、氮质血肾病综合征、
9、低白蛋白血症、水肿、氮质血症症心脏心脏40%心功能衰竭、室间隔增厚、低电压、心律失心功能衰竭、室间隔增厚、低电压、心律失常常神经神经外周神经（外周神经（18%）、腕管综合征（）、腕管综合征（25%）、）、直立性低血压（直立性低血压（16%）消化消化34%肝脾肿大、脾功能减低、碱性磷酸酶增高、肝脾肿大、脾功能减低、碱性磷酸酶增高、腹泻腹泻口腔口腔10%巨舌巨舌蛋白血症专业知识讲座10/21/202228l谢谢大家！2022-10-2129Q&A蛋白血症专业知识讲座10/21/202230思考题1.M蛋白的检测手段？2.CRAB的含义是什么？3.多克隆免疫球蛋白升高的意义？4.M蛋白血症合并肾病综合征的临床思考？5.何为单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD）？6.LCDD和原发性系统性淀粉样变性的鉴别？7.目前认为多发性骨髓瘤诊断最重要的是什么？8.怎样阅读血清轻链化验报告？蛋白血症专业知识讲座10/21/202231
