1、一例晚期一例晚期食管癌食管癌患者的药学监护患者的药学监护Page 2主要内容主要内容疾病简介疾病简介1病例分析病例分析2小小 结结3Page 3食管癌食管癌：由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。以鳞状上皮癌多见。流行病学流行病学：发病率居恶性肿瘤第五位，发病率居恶性肿瘤第五位，死亡率居第四位。死亡率居第四位。男男女女，年龄，年龄40岁岁 我国是我国是食管癌的高发区之一食管癌的高发区之一，每年平均每年平均病死约病死约15万人万人疾病简介Page 4n 早期症状早期症状：不明显，无吞咽困难，可有：不明显，无吞咽困难，可有三感三感一一痛痛。n 三三感：感：1 1.咽下食物哽噎感咽下食物
2、哽噎感 2 2.食物通过停滞感食物通过停滞感 3 3.食管内异物感食管内异物感n 一痛：胸骨后烧灼样、针刺样或牵一痛：胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉拉磨擦磨擦样样疼痛疼痛n 典型症状（中晚期）典型症状（中晚期）：进行：进行性性吞咽困难吞咽困难 难咽干的难咽干的食物食物 半流质半流质 水水和唾液不能咽下和唾液不能咽下 临床表现Page 5发病发病因素因素超声内镜超声内镜 化学病因化学病因家族聚集现象家族聚集现象Page 6 有手术可能有手术可能 新辅助放化疗新辅助放化疗 手手 术术无手术可能无手术可能 化、放疗联合化、放疗联合 首选手术切除首选手术切除 早期局部进展期局部进展期治疗方案Page 73
3、cm4cm5cm手术治疗Page 8手术治疗Page 9手术治疗Page 10 鳞癌（鳞癌（90%90%）腺癌（少见）腺癌（少见）病理类型Page 111.DF方案2.TP方案化疗方案Page 123.IP方案4.DP方案化疗方案Page 13病例分析Page 14基本信息基本信息男，男，5050岁。体表面积岁。体表面积1.771.77，KPSKPS评分评分8080分。分。主诉主诉进食后哽噎感进食后哽噎感1月余。月余。现病史现病史 患者于患者于2013年年8月下旬无明显诱因出现进食哽咽感，进干月下旬无明显诱因出现进食哽咽感，进干软食物明显。软食物明显。9月下旬上述症状进行性加重，只能进食流月下
4、旬上述症状进行性加重，只能进食流食，伴胸骨后食管上段异物感。患者目前精神、睡眠正常，食，伴胸骨后食管上段异物感。患者目前精神、睡眠正常，体力正常，食欲尚可，只能进食流食，无发热，无头晕、体力正常，食欲尚可，只能进食流食，无发热，无头晕、头痛，二便正常，近期体重无明显变化。头痛，二便正常，近期体重无明显变化。Page 15入院诊断 1.食管鳞癌食管鳞癌期期 1.1气管旁淋巴结转移气管旁淋巴结转移 1.2双侧锁骨上淋巴结转移双侧锁骨上淋巴结转移病例分析辅助检查 消化道透视提示：食道癌？建议食道镜及病理检查。胃炎消化道透视提示：食道癌？建议食道镜及病理检查。胃炎。胃镜胃镜提示：食管癌提示：食管癌。胸
5、部胸部CT提示：食道上段改变，考虑食管癌。右肺中叶纤维灶，提示：食道上段改变，考虑食管癌。右肺中叶纤维灶，小叶间隔旁气肿小叶间隔旁气肿。10月月8日我院日我院PET-CT诊断诊断：食管颈胸段管壁增厚，管腔变窄，：食管颈胸段管壁增厚，管腔变窄，考虑恶性病变，食管癌伴双侧锁骨上窝、气管旁淋巴结转移考虑恶性病变，食管癌伴双侧锁骨上窝、气管旁淋巴结转移。病理诊断：胃镜活检病理提示（食道中段病理诊断：胃镜活检病理提示（食道中段)鳞状细胞癌。鳞状细胞癌。Page 16化疗辅助化疗辅助用药用药-支持治疗（化疗前后住院日）支持治疗（化疗前后住院日）保肝：复方二氯醋酸二异丙胺粉针 80mg 静脉输液 1/日 抑
6、酸保胃：泮托拉唑钠粉针 50mg 静脉续滴 1/日 营养心肌：左卡尼汀注射液 3g 静脉续滴 1/日 中药抗肿瘤：复方苦参注射液 16ml 静脉续滴 1/日 提高免疫力：核糖核酸粉针 150mg 静脉续滴 1/日初始用药Page 17化疗辅助用药化疗辅助用药-止吐治疗止吐治疗 帕洛诺司琼 0.25mg 静脉注射 1/日 （化疗日及后1天）紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体+奈达铂奈达铂 紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体 270mg(153mg/)VD d1 奈达铂奈达铂 40mg(73mg/)VD d1-2、50mg d3 21d/cycle23cycles入院第入院第5天天化疗方案Page 18化疗方案的选择
7、Page 19一线治疗：首选单药或两药联合，三药联合仅用于体力状态好，可经常行毒性评估的患者。增加多西他赛的应用。提升奥沙利铂、卡培他滨的地位。紫杉醇紫杉醇铂类铂类5-Fu鳞癌鳞癌 VS 腺癌腺癌中国中国西方国家西方国家铂类铂类5-FuPage 21 紫杉类药物是最有效的单药之一紫杉类药物是最有效的单药之一 联合联合PDDPDD取得了实质性进展取得了实质性进展 同时加入同时加入5-Fu5-Fu未见更好受益，反而增加毒性未见更好受益，反而增加毒性 与放疗联合应用有良好的前景与放疗联合应用有良好的前景紫杉醇紫杉醇铂类铂类Page 22紫杉醇紫杉醇多西他多西他赛赛紫杉醇注射液紫杉醇注射液紫杉醇脂质体
8、紫杉醇脂质体紫杉醇多西紫杉醇促进聚合紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚紫杉类的作用机理：促进微管蛋白聚合，抑制解聚60120180多西他赛摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的多西他赛摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的3倍倍Page 25多西他赛与多西他赛与紫杉醇紫杉醇相比更相比更高效，更低高效，更低毒，毒，使用方便使用方便与紫杉醇无交叉耐与紫杉醇无交叉耐药药紫杉醇与多西他赛紫杉醇与多西他赛Page 26u紫杉醇因紫杉醇难溶于水，所以紫杉醇注射液是以聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇组成混合溶媒制成的注射剂，需预防因上述溶媒引发的过敏反应及超过敏反应。开始输注前12 h和6 h分别口
9、服地塞米松片10 mg，开始输注前30 min肌内注射苯海拉明50 mg或异丙嗪2550 mg，静脉输注西米替丁300 mg或雷尼替丁50 mg持续15 min以上。u注射用紫杉醇脂质体注射用紫杉醇脂质体，采用脂质体这一药物新载体，解决了紫杉醇不溶于水的难题，不再使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒，而以磷脂、胆固醇等为膜材料，采用特殊制备工艺将紫杉醇包裹在脂质体中，从而避免了因其引起的人体毒性反应和过敏反应。但为了预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用本品前30 min，仍需进行以下预处理：静脉注射地塞米松510 mg，肌内注射苯海拉明50 mg，静脉注射西米替丁300 mg。预处理紫杉醇
10、聚氧乙基代蓖麻油机体组胺肥大细胞IgE抗体聚氧乙基代蓖麻油Page 27疗效Page 28 1.1.顺铂为已成为食管癌联合化疗的基础用药，作为单药，其有顺铂为已成为食管癌联合化疗的基础用药，作为单药，其有效率在效率在20-24%20-24%，目前多被采用的给药方法为，目前多被采用的给药方法为DDP60-80mg/m2DDP60-80mg/m2，d1,DDP20-30mg/m2d1,DDP20-30mg/m2，d1-5d1-5。2.2.卡铂用于食管癌的研究不多，主要是其单药有效率低，报道卡铂用于食管癌的研究不多，主要是其单药有效率低，报道为为6%6%左右，因此不用于治疗食管癌。左右，因此不用于治
11、疗食管癌。3.3.三代铂目前有用于食管癌的研究，三代铂目前有用于食管癌的研究，Khushalani 2002Khushalani 2002年将乐年将乐沙啶联合沙啶联合5FU5FU和放疗和放疗3838例病人，病理例病人，病理CR38%CR38%，毒性可耐受，但因，毒性可耐受，但因病例少，其在食管癌中的作用还没被证实。病例少，其在食管癌中的作用还没被证实。4.4.奈达铂是奈达铂是DDPDDP的派生物，目前有研究与的派生物，目前有研究与5FU5FU联合治疗食管癌的联合治疗食管癌的报告。其疗效有待进一步证实。报告。其疗效有待进一步证实。铂类Page 29定义定义:针对可能针对可能导致细胞癌变导致细胞癌
12、变的环节，如的环节，如细胞信号传导通路细胞信号传导通路、原癌原癌基因和抑癌基因基因和抑癌基因、细胞因子及受体细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成抗肿瘤血管形成、自杀基因自杀基因等，从等，从分子水平分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式生物治疗模式。器官靶向器官靶向细胞靶向细胞靶向分子靶向分子靶向靶向治疗Page 30曲妥珠单抗联合化疗用于曲妥珠单抗联合化疗用于Her2/neu过表达的食管癌患者。过表达的食管癌患者。贝伐单抗（抗VEGF抗体）联合伊立替康和顺铂对晚期胃癌或食管胃结合部腺癌有效，进展期为8.3月，而中位生存期为12.3月。该方案仍然存在安全问题，例如肠穿孔、高血压和血栓栓塞，仍需要进一步的III期临床试验评价化疗联合贝伐单抗的价值。Page 311.1.如何选择食管癌患者的化疗方案？如何选择食管癌患者的化疗方案？2.紫杉类药物比较紫杉类药物比较？3.3.铂类药物比较？铂类药物比较？Page 3232感谢您的关注感谢您的关注 谢谢谢谢
