1、缺血再灌注损伤专业缺血再灌注损伤专业知识知识溶栓疗法溶栓疗法器官移植器官移植体外循环体外循环PTCA冠脉搭桥冠脉搭桥治疗手段的改进治疗手段的改进缺血再灌注损伤专业知识2概 念缺血再灌注损伤专业知识3缺血再灌注损伤专业知识4缺血再灌注损伤专业知识5缺血再灌注损伤专业知识6一、原 因1 1、组织器官缺血后恢复血液供应、组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏心脑肺复苏缺血再灌注损伤专业知识7缺血再灌注损伤专业知识8n 缺血时间：缺血时间：40-6040-60分钟分钟n 侧支循环侧支循环n 需氧程度需氧程度缺血再灌注损伤专业知识9的作用的
2、作用自由基自由基钙超载钙超载的作用的作用白细胞白细胞损伤和损伤和微血管微血管第二节第二节 缺血缺血-再灌注损伤的再灌注损伤的发生机制发生机制物缺乏物缺乏酸化合酸化合高能磷高能磷缺血再灌注损伤专业知识10缺血再灌注损伤专业知识11 自由基自由基 化学性质非常活化学性质非常活 泼，极易失去电子（氧化）或夺取泼，极易失去电子（氧化）或夺取电子（还原），具有强烈脂质过氧化作用。电子（还原），具有强烈脂质过氧化作用。缺血再灌注损伤专业知识12缺血再灌注损伤专业知识13缺血再灌注损伤专业知识14缺血再灌注损伤专业知识15缺血再灌注损伤专业知识16O O2 2线线粒粒体体8090%ATPATP12%NADP
3、HNADPH氧化酶氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶P450P450细胞色素单加氧酶细胞色素单加氧酶超氧阴离子超氧阴离子 O O2 2-羟自由基羟自由基OHOH单线态氧单线态氧 1 1O O2 2SODSODH H2 2O O2 2谷胱甘肽过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PXGSH-PX）过氧化氢酶（过氧化氢酶（CATCAT）髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPOMPO）清清除除缺血再灌注损伤专业知识17缺血再灌注损伤专业知识18缺血再灌注损伤专业知识19缺血再灌注损伤专业知识20ATPADPAMP缺血期缺血期再灌注期再灌注期腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤脱
4、氢酶黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤 O2.-H2O2O2O2黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶尿酸尿酸+O2.-H2O2OH Ca2+1.黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶的形成增多缺血再灌注损伤专业知识21缺血再灌注损伤专业知识22缺血再灌注损伤专业知识23缺血再灌注损伤专业知识24缺血再灌注损伤专业知识25穿膜糖穿膜糖 蛋白蛋白膜表面蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂磷脂缺血再灌注损伤专业知识26蛋白质蛋白质断裂断裂蛋白质蛋白质-蛋蛋白质交联白质交联-S-S-CH3-S-脂质脂质-脂质交联脂质交联O二硫交联二硫交联脂质脂质-蛋白蛋白 质交联质交联氨基酸氨基酸 氧化氧化OHH
5、O脂肪酸氧化脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂从氧化的脂肪酸释出的肪酸释出的 丙二醛丙二醛缺血再灌注损伤专业知识271.膜脂质过氧化膜脂质过氧化（1）破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构（2）间接抑制膜蛋白的功能）间接抑制膜蛋白的功能（3）促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物质生成（4）减少减少ATP的生成的生成缺血再灌注损伤专业知识28缺血再灌注损伤专业知识29缺血再灌注损伤专业知识30缺血再灌注损伤专业知识31蛋白质蛋白质断裂断裂蛋白质蛋白质-蛋蛋白质交联白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联二硫交联脂质脂质-蛋白蛋白 质交联质交联氨基酸氨基酸 氧化氧化2.蛋白质的功能抑制蛋
6、白质的功能抑制缺血再灌注损伤专业知识32缺血再灌注损伤专业知识33缺血再灌注损伤专业知识34 钙超载钙超载 是指是指CaCa2+2+在细胞内大量聚集，在细胞内大量聚集，引起细胞受损，组织器官功能障碍。引起细胞受损，组织器官功能障碍。缺血再灌注损伤专业知识35缺血再灌注损伤专业知识36Na Na+-Ca -Ca 2+2+载体载体Ca2+2+B Pr线粒体线粒体肌浆网肌浆网Ca 2+2+Ca 2+2+Ca2+泵Ca2+Ca2+Ca2+e：10-3MCaCa2+2+ii：1010-7-7M MVOCROC细胞内细胞内CaCa2+2+的稳态调节的稳态调节缺血再灌注损伤专业知识37缺血再灌注损伤专业知识
7、38缺血再灌注损伤专业知识39缺血再灌注损伤专业知识40缺血再灌注损伤专业知识41蛋白激酶蛋白激酶C C（PKCPKC）活化的影响）活化的影响PIPPIP2 2PKCPKCGqGqIPIP3 3DAGDAGPLCPLCNENE11受体受体 CaCa2 2CaCa2 2H H+NaNa+3Na3Na+CaCa2+2+缺血再灌注损伤专业知识42缺血再灌注损伤专业知识43缺血再灌注损伤专业知识44缺血再灌注损伤专业知识45缺血缺氧 钙钙超超载载Ca2+通透性细胞膜细胞膜:肌浆网肌浆网:钙泵排Ca2+Ca2+内流 贮Ca2+Ca2+通透性钙泵Ca2+释出 缺血缺氧 缺血再灌注损伤专业知识46缺血再灌注
8、损伤专业知识47缺血再灌注损伤专业知识48缺血再灌注损伤专业知识49缺血再灌注损伤专业知识50缺血再灌注损伤专业知识51缺血再灌注损伤专业知识52缺血再灌注损伤专业知识532、微血管损伤和白细胞的作用微血管损伤和白细胞的作用血管内皮细胞与白细胞激活血管内皮细胞与白细胞激活 内皮释放内皮释放粘附分子粘附分子白细胞释放白细胞释放趋化介质趋化介质白细胞白细胞内皮细胞内皮细胞缺血再灌注损伤专业知识54 （二）（二）介导的缺血介导的缺血-再灌注损伤再灌注损伤 1 1、微血管损伤、微血管损伤(无复流现象，无复流现象，no-reflow phenomenonno-reflow phenomenon)微血管通
9、透性微血管通透性自自由基、粒细胞由基、粒细胞血液流变学改变血液流变学改变白细胞粘附聚白细胞粘附聚集、血流缓慢集、血流缓慢微血管口径的改变微血管口径的改变内皮细胞肿胀内皮细胞肿胀缩血管物质缩血管物质扩血管物质扩血管物质缺血再灌注损伤专业知识55缺血再灌注损伤专业知识56局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，原缺血局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，原缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。缺血再灌注损伤专业知识57缺血再灌注损伤专业知识58细胞损伤细胞损伤微血管损伤微血管损伤微血管内血液流变学改变微血管内血液流变学改变微血管口径改变微血管口径改变微血
10、管通透性增加微血管通透性增加再灌注再灌注损伤损伤缺血再灌注损伤专业知识59再灌注再灌注中性粒细胞中性粒细胞无复流无复流致炎因子致炎因子氧自由基氧自由基钙超载钙超载细胞损伤细胞损伤缺血缺血O O2 2CaCa2+2+细胞坏死细胞坏死缺血损伤恢复缺血损伤恢复缺血再灌注损伤专业知识60缺血再灌注损伤专业知识61缺血再灌注损伤专业知识62缺血再灌注损伤专业知识64缺血再灌注损伤专业知识65缺血再灌注损伤专业知识66缺血再灌注损伤专业知识67（二）（二）心肌舒缩功能降低心肌舒缩功能降低心肌顿抑心肌顿抑myocardial stunning可逆性可逆性损伤损伤不可逆不可逆性损伤性损伤心肌舒缩心肌舒缩功能功
11、能器质性器质性损伤损伤缺血再灌注损伤专业知识68缺血再灌注损伤专业知识69可逆性可逆性IRI胞浆胞浆Na+超载超载Na+/Ca2+：O2.-H2O2OH.脂质过氧化脂质过氧化蛋白质及酶失活蛋白质及酶失活肌浆网钙肌浆网钙转运蛋白转运蛋白质膜通质膜通离子泵离子泵线粒体线粒体损伤损伤收缩蛋收缩蛋白损伤白损伤钙超载钙超载ATPCa2+敏感性敏感性心肌舒缩功能心肌舒缩功能心肌顿抑的发生机制缺血再灌注损伤专业知识70 再灌注性再灌注性 心律失常心律失常心肌动作电位时程不均一心肌动作电位时程不均一心肌动作电位后延迟后除极心肌动作电位后延迟后除极的形成的形成心肌电生理特性改变心肌电生理特性改变纤颤阈降低纤颤阈
12、降低NONO减少减少 心功能心功能 变化变化 心肌舒缩心肌舒缩 功能降低功能降低心肌顿抑心肌顿抑钙超载钙超载自由基爆发性生成自由基爆发性生成缺血再灌注损伤专业知识71 心肌代谢心肌代谢变化变化 ATPATP含量降低含量降低ATPATP合成的前体物质不足合成的前体物质不足缺血心肌对氧利用障碍缺血心肌对氧利用障碍细胞膜破坏细胞膜破坏肌原纤维结构破坏肌原纤维结构破坏线粒体损伤线粒体损伤心肌超微心肌超微结构变化结构变化缺血再灌注损伤专业知识72脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征脑能量代谢变化脑能量代谢变化缺血再灌注损伤专业知识73脑氨基酸代谢变化脑
13、氨基酸代谢变化脑组织学变化脑组织学变化兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸）天门冬氨酸）抑制性氨基酸增多（丙氨酸、抑制性氨基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）氨基丁酸）脑水肿脑水肿脑细胞坏死脑细胞坏死缺血再灌注损伤专业知识74一、消除缺血原因，尽快恢复血流一、消除缺血原因，尽快恢复血流二、控制再灌注条件二、控制再灌注条件三、改善缺血组织代谢三、改善缺血组织代谢四、清除自由基四、清除自由基五、减轻钙超载五、减轻钙超载六、中性粒细胞抑制剂的应用六、中性粒细胞抑制剂的应用七、细胞保护剂的应用七、细胞保护剂的应用八、其它八、其它缺血再灌注损伤专业知识75小结小结IRIIRI概念概念IRIIRI损伤的发生机制损伤的发生机制重要器官的重要器官的IRIIRI损伤的变化损伤的变化缺血再灌注损伤专业知识76缺血再灌注损伤专业知识77缺血再灌注损伤专业知识78
