1、国内外药品不良反应监测管理制度渭国内外药品不良反应监测管理制度渭南南药品不良反应 合格的药品在正常的用法用量情况下所出现的与用药目的无关的、有害的反应。新的药品不良反应 药品说明书中未载明的不良反应。药品严重不良反应药品严重不良反应 因服用药品引起以下损害之一的反应：因服用药品引起以下损害之一的反应：引起死亡；引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。ADR药品质量问题(伪劣药品)ADR医疗事
2、故或医疗差错 ADR药物滥用(吸毒)ADR超量误用 正确认识药品的不良反应正确认识药品的不良反应4ADRADR为药品属性为药品属性住院病人约住院病人约5%-10%是由是由于药品不良反应而入院于药品不良反应而入院住院治疗期间住院治疗期间10%-20%的的病人发生药品不良反应病人发生药品不良反应据世界卫生组织统计：据世界卫生组织统计：药物不良反应引起的死亡药物不良反应引起的死亡率为率为0.24-2.9。5 一项一项metameta分析表明分析表明:在美国，即使合理使用在美国，即使合理使用治疗药物，每年仍有治疗药物，每年仍有200200万万以上的住院病人以上的住院病人(占总住占总住院病人的院病人的6
3、.7%6.7%)出现严重不良反应，其中死亡人数出现严重不良反应，其中死亡人数约为约为1010万万(占总住院病人的占总住院病人的0.32%0.32%)。ADR ADR与代谢酶基因多态性有关联与代谢酶基因多态性有关联(JAMA,1998,(JAMA,1998,279(15):1200)279(15):1200)。ADRADR与代谢酶基因多态性与代谢酶基因多态性6按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度：可分为轻、中、重度三级；按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxic
4、ity)H(Hypersensitivity)U(Unclassified)药品不良反应的分类药品不良反应的分类7A型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗生率高，但死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等效应、继发反应等特点：特点：1 1、常见（大于、常见（大于1%1%）2 2、剂量相关、剂量相关3 3、时间关系较明确、时间关系较明确4 4、可重复性、可重复性
5、5 5、在上市前常可发现、在上市前常可发现感冒药感冒药-嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林-胃肠道反应胃肠道反应药品不良反应的分类药品不良反应的分类8注射用青霉素钠注射用青霉素钠 -过敏性休克过敏性休克药品不良反应的分类药品不良反应的分类B型（质变型异常）：v是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。v特点：1.罕见(1%)2.非预期的3.较严重4.时间关系明确9己烯雌酚己烯雌酚-阴道腺癌阴道腺癌药品不良反应的分类药品不良反应的分类 C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。其发
6、病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。特点：1.背景发生率高 2.非特异性（指药物）3.没有明确的时间关系 4.潜伏期较长 5.不可重现 6.机制不清10国外药品不良反应危害事件国外药品不良反应危害事件沙利度胺沙利度胺(反应停反应停)事件事件：药物治疗史上最悲惨的药源：药物治疗史上最悲惨的药源 性事件性事件 11 欧洲等欧洲等18个国家的反应停致使个国家的反应停致使1万多名海豹肢畸形的儿童出生万多名海豹肢畸形的儿童出生 1922192219341934，发生在欧洲、美国的，发生在欧洲、美国的氨基比林氨基比林致白细胞致白细胞减少症，导致
7、近减少症，导致近20002000人死于多种感染；人死于多种感染；1937193719381938，发生在美国的，发生在美国的磺胺酏剂磺胺酏剂导致尿毒症、肾导致尿毒症、肾功能衰竭、中毒功能衰竭、中毒358358人，死亡人，死亡107107人；人；1960196019661966，发生在澳大利亚、英国的，发生在澳大利亚、英国的异丙基肾上腺异丙基肾上腺素气雾剂素气雾剂导致心律紊乱、心动过速，死亡导致心律紊乱、心动过速，死亡3,5003,500人。人。近年来我国发生的药品不良事件近年来我国发生的药品不良事件药物性耳聋药物性耳聋 9090年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、
8、致哑儿童达180180余万人。其中药物致耳聋者占余万人。其中药物致耳聋者占60%60%，约，约100100万人，并万人，并每年以每年以2 24 4万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基糖苷类苷类(包括庆大霉素，卡那霉素等包括庆大霉素，卡那霉素等)占占80%80%。“千手观音千手观音”2121位演员中位演员中1818人因药致聋人因药致聋 文献统计显示，从文献统计显示，从19932005年，共有年，共有80余种余种中药注射剂发生中药注射剂发生5550余起严重不良反应。余起严重不良反应。其中排名前其中排名前10位位的有：清开灵、鱼腥草、复方的有：清开灵、鱼腥草、复方丹
9、参、丹参、穿琥宁、黄芪、葛根素、七叶皂苷钠丹参、丹参、穿琥宁、黄芪、葛根素、七叶皂苷钠、脉络宁、刺五加。、脉络宁、刺五加。中药注射剂的不良反应以高热、休克为主，来中药注射剂的不良反应以高热、休克为主，来势凶险，容易致命。势凶险，容易致命。开展开展ADR监测的益处监测的益处药物警戒工作背景药物警戒工作背景化学药占81.1979年,立法确定了制药企业报告制度ADR药品质量问题(伪劣药品)ADR与代谢酶基因多态性严重报告数量排名前十位的品种为：住院患者中发生ADR者不具备在线报告条件的，应通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。药品生产企业不良反应报告系统
10、头孢菌素类 青霉素类 喹诺酮类、生脉注射剂 黄芪注射液双黄连注射剂 香丹注射剂 血塞通注射剂、注射用青霉素钠-过敏性休克C(Chemical)、D(Delivery)不具备在线报告条件的，应通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以24万递增。式加入WHO国际药品监性事件-海豹肢畸形1979年,立法确定了制药企业报告制度是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。药物警戒的概念 1974
11、1974年，法国科学家提出药物警戒这一概念，通过这个概年，法国科学家提出药物警戒这一概念，通过这个概念赋予药品安全以新的内涵。警戒可以解释为念赋予药品安全以新的内涵。警戒可以解释为“监视监视”、“守守卫卫”，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。来自药物的危害。2002 2002年，世界卫生组织进一步完善了有关药物警戒的定义：年，世界卫生组织进一步完善了有关药物警戒的定义：药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他与药品相关问题的科学与活动。它不仅与药物
12、治疗学、临床或与药品相关问题的科学与活动。它不仅与药物治疗学、临床或临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且还与社会学相关。还与社会学相关。1 9 6 31 9 6 3 年年,第第 1 61 6 次 世 界 卫 生 大 会 通 过 了 一 项 决 议次 世 界 卫 生 大 会 通 过 了 一 项 决 议(WHAl6.36),(WHAl6.36),目的是为了加快药品不良反应的信息传播，重目的是为了加快药品不良反应的信息传播，重申采取行动的必要。申采取行动的必要。1968 1968年，年，WHOWHO制定了国际药物监测合作计划，由
13、各个国制定了国际药物监测合作计划，由各个国家中心、家中心、WHOWHO总部总部(日内瓦日内瓦)和和WHOWHO国际药物监测合作中心国际药物监测合作中心(即即瑞典的乌普萨拉监测中心瑞典的乌普萨拉监测中心)组成，该计划旨在发展一个国际组成，该计划旨在发展一个国际适用的系统。适用的系统。最初，在美、英、瑞典、澳大利亚、加拿大、新西兰等最初，在美、英、瑞典、澳大利亚、加拿大、新西兰等1010个已建立了国家药品不良反应报告制度的国家试点推行，个已建立了国家药品不良反应报告制度的国家试点推行，从此拉开了药物警戒的帷幕。从此拉开了药物警戒的帷幕。19681968年国际药物监测年国际药物监测合作计划启动，世界
14、上合作计划启动，世界上越来越多的国家建立了越来越多的国家建立了国家药物警戒中心，并国家药物警戒中心，并加入到此合作计划中。加入到此合作计划中。我国于我国于19981998年年3 3月正月正式加入式加入WHOWHO国际药品监国际药品监测合作计划，成为第测合作计划，成为第6868个成员国。个成员国。各个国家的药物警戒各个国家的药物警戒中心把国内收集到的药中心把国内收集到的药品不良反应报告提交到品不良反应报告提交到世界卫生组织数据库，世界卫生组织数据库，VigibaseVigibase数据库，由乌数据库，由乌普萨拉监测中心普萨拉监测中心UMCUMC对对这些报告进行分析和评这些报告进行分析和评估，然后
15、把药品不良反估，然后把药品不良反应信号反馈给各国药物应信号反馈给各国药物警戒中心。警戒中心。从从19681968年到年到8080年代中期，参加该计划的国家比较少，年代中期，参加该计划的国家比较少，WHOWHO的药品不良反应的药品不良反应数据库报告增长缓慢，但是从数据库报告增长缓慢，但是从8080年代后期，特别是年代后期，特别是9090年代，随着越来越多的国年代，随着越来越多的国家开始关注药品安全，并加入该监测计划，报告数急剧增长。家开始关注药品安全，并加入该监测计划，报告数急剧增长。病例报告增长情况病例报告增长情况我国药品不良反应报告现状我国药品不良反应报告现状 抗感染药报告数量仍居首位，占化
16、学药的抗感染药报告数量仍居首位，占化学药的47.6%47.6%，较，较20122012年降低年降低1.21.2个个百分点，报告比例已连续百分点，报告比例已连续4 4年呈下降趋势。年呈下降趋势。心血管系统用药占化学药的心血管系统用药占化学药的10%10%，较，较20132013年上升年上升0.40.4个百分点，且连续个百分点，且连续4 4年呈上升趋势。年呈上升趋势。24 至至20132013年，全国药年，全国药品不良反应监测网络累品不良反应监测网络累计收到计收到药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表近近660660万份万份 我国现行的药品不良反应监测法律体系我国现行的药品不良反应监测法律
17、体系 法律法律法规法规规章规章包括包括三个层次三个层次双黄连注射剂 香丹注射剂 血塞通注射剂、加强基层药品不良反应监测，健全重点监测与日常监测相结合的监测机制，强化对药品不良反应和医疗器械不良事件的评价与预警。住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院7%)出现严重不良反应，其中死亡人数约为10万(占总住院病人的0.其中第41条针对上市药品再评价的不同结果明确了相应的处理措施。（5）药品说明书和标签管理规定第14条，药品说明书应充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以24万递增。1万份，占同期报告总数的22.ADR超量误用3%，其他制
18、剂占4.鼻炎康片 双黄连合剂 复方丹参片 六味地黄丸 黄连上清丸危及生命的ADR:846例(19771997),A型7%,B型93%左氧氟沙星 头孢曲松 头孢呋辛 青霉素 头孢唑林1998年 232470；药品管理法实施条例是对药品管理法原则性规定的细化。FDA鼓励消费者自愿报告给医生，再由医生7%，口服制剂占37.药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的78.1979年,立法确定了制药企业报告制度1.法律层次 1984 1984年，我国第一部年，我国第一部中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法第第4848条规定条规定“药品
19、生产企业、药品经营企业和医疗单位，药品生产企业、药品经营企业和医疗单位，应当经常考察本单位所生产、经营、使用的药品的质量、应当经常考察本单位所生产、经营、使用的药品的质量、疗效和疗效和不良反应不良反应。医疗单位发现药品中毒事故，必须及时。医疗单位发现药品中毒事故，必须及时向当地卫生行政部门报告。向当地卫生行政部门报告。”1.法律层次 20012001年年药品管理法药品管理法第第7171条规定，我国实行条规定，我国实行药品药品不良反应报告制度不良反应报告制度，并且明确和细化了药品生产企业、，并且明确和细化了药品生产企业、经营企业以及使用单位在经营企业以及使用单位在不良反应报告中的责任和义务不良反
20、应报告中的责任和义务，规定了监督管理部门，规定了监督管理部门处理药品不良反应事件时的职责处理药品不良反应事件时的职责和权限和权限。第第3838条规定及第条规定及第4242条规定，禁止进口疗效不确定、条规定，禁止进口疗效不确定、不不良反应大良反应大或者其他危害人体健康的药品，对于已经批准或者其他危害人体健康的药品，对于已经批准生产或进口的药品应撤销批准文号或进口药品注册证书生产或进口的药品应撤销批准文号或进口药品注册证书。发现可能与用药有关的严重发现可能与用药有关的严重不良反应必须及时向当地省不良反应必须及时向当地省级药监部门和卫生部门报告级药监部门和卫生部门报告对已确认的严重对已确认的严重AD
21、RADR，国，国家或省级药监部门可采家或省级药监部门可采取停止生产、销售、使取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并用的紧急控制措施，并在在5 5日内组织鉴定，结论日内组织鉴定，结论作出之日起作出之日起1515日内依法日内依法进行行政处理进行行政处理2.法规层次 药品管理法实施条例药品管理法实施条例是对是对药品管理法药品管理法原则性原则性规定的细化。规定的细化。其中第其中第4141条针对上市药品再评价的不同结果明确了相条针对上市药品再评价的不同结果明确了相应的处理措施。应的处理措施。（国务院药监部门对已批准生产、销售的药品进行再评价，（国务院药监部门对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据药品
22、再评价结果，可采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；根据药品再评价结果，可采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或其他原因危害人体健康的药品应撤销该药品批准证明文件）对不良反应大或其他原因危害人体健康的药品应撤销该药品批准证明文件）3.规章层次 在药品的研制、生产、流通及使用等各个环节，国家在药品的研制、生产、流通及使用等各个环节，国家药品监督管理部门针对不良反应监测制定了相应的规章制药品监督管理部门针对不良反应监测制定了相应的规章制度。度。（1 1）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范中分别要求研究者、中分别要求研究者、申办者、监查员在临床
23、试验过程中对申办者、监查员在临床试验过程中对严重不良事件严重不良事件进行记进行记录、研究和报告录、研究和报告,在总结报告中应有临床在总结报告中应有临床不良事件不良事件的统计分的统计分析析,对对严重不良事件严重不良事件应详细描述。应详细描述。（2 2）药品注册管理办法药品注册管理办法4343条、条、4444条、条、6767条、条、6868条分别条分别对申请人及生产企业对药品在临床试验阶段、新药监测阶对申请人及生产企业对药品在临床试验阶段、新药监测阶段、生产、经营、使用阶段出现段、生产、经营、使用阶段出现不良反应不良反应时应采取的措施时应采取的措施进行了规定。并进行了规定。并加大了对于不良反应大、
24、严重危害公众健加大了对于不良反应大、严重危害公众健康药品的处罚措施康药品的处罚措施。（3 3）药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第第2525条规定，质量受权人条规定，质量受权人的主要职责包括参与企业质量体系建立、内部自检、外部的主要职责包括参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证及质量审计、验证及药品不良反应报告药品不良反应报告、产品召回等质量管、产品召回等质量管理活动；第理活动；第269269条、条、270270条规定，应当条规定，应当建立药品不良反应报建立药品不良反应报告和监测管理制度告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管，设立专门机构并配备专职人员负责管理；应
25、当主动理；应当主动收集药品不良反应收集药品不良反应，并作详细记录、评价、，并作详细记录、评价、调查和处理，及时采取措施控制可能存在的风险。调查和处理，及时采取措施控制可能存在的风险。（4 4）药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范规定了药品批发企业、零规定了药品批发企业、零售连锁企业及零售药店的售连锁企业及零售药店的不良反应监测职责不良反应监测职责。（5 5）药品说明书和标签管理规定药品说明书和标签管理规定第第1414条，药品说明书条，药品说明书应充分包含应充分包含药品不良反应信息药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。，详细注明药品不良反应。生产企业未将不良反应在说明书中充分说明的，由此引
26、起生产企业未将不良反应在说明书中充分说明的，由此引起的不良后果由该生产企业承担。的不良后果由该生产企业承担。（6 6）药品召回管理办法药品召回管理办法第第1212条，药品安全隐患调查的条，药品安全隐患调查的内容包括已发生内容包括已发生药品不良事件药品不良事件的种类、范围及原因。第的种类、范围及原因。第3535条，企业未建立条，企业未建立药品不良反应监测系统药品不良反应监测系统的应予以警告并责的应予以警告并责令限期整改；逾期未改的将处以罚款。令限期整改；逾期未改的将处以罚款。（7 7）医疗机构药事管理暂行规定医疗机构药事管理暂行规定第第1717、1818条规定，临条规定，临床药师要协助临床医师做
27、好新药上市后临床观察，收集、床药师要协助临床医师做好新药上市后临床观察，收集、整理、分析、反馈药物安全信息；医务人员如发现可能与整理、分析、反馈药物安全信息；医务人员如发现可能与用药有关的用药有关的严重不良反应严重不良反应,在做好观察与记录的同时在做好观察与记录的同时,应及应及时报告本机构药学部门和医疗管理部门时报告本机构药学部门和医疗管理部门,并按规定上报药品并按规定上报药品监督部门和卫生行政部门。监督部门和卫生行政部门。（8 8）药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法规范了我国规范了我国药品不良反应的报告制度药品不良反应的报告制度，进一步明确了生产企业自查，进一步明确
28、了生产企业自查、自报药品不良反应的责任，同时进一步完善药品不良、自报药品不良反应的责任，同时进一步完善药品不良反应监测机构和监测水平，是全面实施药品不良反应监反应监测机构和监测水平，是全面实施药品不良反应监测的专门性规章。测的专门性规章。国家药品安全“十二五”规划（四）提升药品安全监测预警水平（四）提升药品安全监测预警水平 加强基层药品不良反应监测，健全重点监测与日常监加强基层药品不良反应监测，健全重点监测与日常监测相结合的监测机制，强化对药品不良反应和医疗器械不测相结合的监测机制，强化对药品不良反应和医疗器械不良事件的评价与预警。良事件的评价与预警。完善药品安全新闻发布制度，及时发布药品安全
29、预警完善药品安全新闻发布制度，及时发布药品安全预警信息。信息。国家局发布国家局发布20132013年药品不良反应监测年度报告年药品不良反应监测年度报告 国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应/事件事件报告报告131.7万万余份。余份。其中，新的和严重的药品不良反应其中，新的和严重的药品不良反应/事件报告事件报告29.1万万份份，占同期报告总数的，占同期报告总数的22.1。医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的78.4%、药品经营企业的报告占药品经营企业的报告占19.6%、药品生产企业的报药品生产
30、企业的报告占告占1.4%、个人及其他来源的报告占个人及其他来源的报告占0.6%。是欧盟药物警戒工作的特色制度，目的是向欧盟提供世界药品安全信息，内容涉及药物安全性总体评价，新发现的安全问题风险利益评估等。性事件-海豹肢畸形注射剂占58.通过电话、传真、网络和邮件形式提交医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的78.是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。1995年 154558；1963年,第16次世界卫生大会通过了一项决议(WHAl6.医疗机构依然是药品不良反应报告的主体，占报告的78.1974年，法国科学家提出药物警戒这一
31、概念，通过这个概1991年 83517；生脉注射剂 黄芪注射液（2）药品注册管理办法43条、44条、67条、68条分别对申请人及生产企业对药品在临床试验阶段、新药监测阶段、生产、经营、使用阶段出现不良反应时应采取的措施进行了规定。阿奇霉素 利福平 阿洛西林报告，定期报告和特殊报告三种类型。注射用青霉素钠-过敏性休克并加大了对于不良反应大、严重危害公众健康药品的处罚措施。基本药物监测情况 共收到国家基本药物的不良反应/事件报告53.1979年,立法确定了制药企业报告制度抗感染药报告数量仍居首位，占化学药的47.药品不良反应报告按照药品类别统计药品不良反应报告按照药品类别统计 化学药占化学药占81
32、.3%、中药占、中药占17.3%、生物制品占、生物制品占1.4%。抗感染药报告数。抗感染药报告数量仍居首位，占化学药的量仍居首位，占化学药的47.6%药品不良反应报告按照药品剂型统计药品不良反应报告按照药品剂型统计 注射剂占注射剂占58.7%，口服制剂占，口服制剂占37.3%，其他制剂占，其他制剂占4.0 4.0%。注射剂的。注射剂的比例再次出现上升，与比例再次出现上升，与20122012年相比升高了年相比升高了2个个百分点，口服制剂比例降百分点，口服制剂比例降低低0.8个个百分点。百分点。抗感染药监测情况抗感染药监测情况 20132013年抗感染药物严重报告中排名前年抗感染药物严重报告中排名
33、前五位五位的类别是：的类别是：头孢菌素类头孢菌素类 青霉素类青霉素类 喹诺酮类、喹诺酮类、抗结核病药抗结核病药 -内酰胺酶抑制药，内酰胺酶抑制药，与与20122012年基本一致年基本一致。严重报告数量排名前严重报告数量排名前十位十位的品种为：的品种为：头孢曲松头孢曲松 左氧氟沙星左氧氟沙星 头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、青霉素青霉素G G 头孢呋辛头孢呋辛 头孢噻肟头孢噻肟 克林霉素、克林霉素、阿奇霉素阿奇霉素 利福平利福平 阿洛西林阿洛西林中药注射剂监测情况中药注射剂监测情况 2013 2013年中药注射剂严重年中药注射剂严重ADR/ADR/事件报告前事件报告前十位十位的药品为：的药品为：
34、清开灵注射剂清开灵注射剂 参麦注射剂参麦注射剂 丹参注射剂、丹参注射剂、双黄连注射剂双黄连注射剂 香丹注射剂香丹注射剂 血塞通注射剂、血塞通注射剂、脉络宁注射剂脉络宁注射剂 舒血宁注射剂舒血宁注射剂 生脉注射剂生脉注射剂 黄芪注射液黄芪注射液基本药物监测情况基本药物监测情况 共收到国家基本药物的不良反应共收到国家基本药物的不良反应/事件报告事件报告53.053.0万例，其中严重报万例，其中严重报告告2.62.6万万例，占例，占4.94.9%。化学药品和生物制品排名前化学药品和生物制品排名前五位五位的均为抗微生物药，分别是的均为抗微生物药，分别是:左氧氟沙星左氧氟沙星 头孢曲松头孢曲松 头孢呋辛
35、头孢呋辛 青霉素青霉素 头孢唑林头孢唑林 中成药注射剂排名前中成药注射剂排名前五位五位的品种分别是：的品种分别是：清开灵注射液清开灵注射液 参麦注射液参麦注射液 血塞通注射液血塞通注射液 注射用血塞通（冻干）注射用血塞通（冻干）丹参注射液；丹参注射液；中成药口服制剂排名前中成药口服制剂排名前五位五位的品种分别是：的品种分别是：鼻炎康片鼻炎康片 双黄连合剂双黄连合剂 复方丹参片复方丹参片 六味地黄丸六味地黄丸 黄连上清丸黄连上清丸 报告基本要求报告基本要求 药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应通过国家药品不良反
36、应监测信息网络报告；的不良反应，应通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应通过纸质报表报所在地药品不良反不具备在线报告条件的，应通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。FDA不良反应报告数量不良反应报告数量1990年年 83310；1991年年 83517；1992年年 117718；1993年年 136836；1994年年 148597；1995年年 154558；1996年年 189073；1997年年 228611；1998年年 232470；1999年年 258125
37、；2000年年 245650；2001年年 286755。美国美国FDA数据数据来自美国的报告来自美国的报告患者患者反应程度反应程度ADR发生率发生率(%)住院患者中发生住院患者中发生ADR者者严重严重 3.1致死致死 0.19因因ADR住院住院患者患者严重严重3.6致死致死 0.13总计总计严重严重6.7致死致死0.32资料来源于资料来源于19661996年年30年年39份前瞻性研究的份前瞻性研究的Meta分析分析 19941994年年，美国因，美国因ADRADR致死致死76,00076,000例例,是住院病人死因的是住院病人死因的第六位第六位,前五位如下前五位如下:心脏病心脏病 743,4
38、60743,460例例 肺病肺病 529,904529,904例例 卒中卒中 150,108150,108例例 肺炎肺炎 101,077101,077例例 意外意外 90,52390,523例例 ADR 76,000ADR 76,000例例 美国美国20022002年年统计统计,因因ADRADR致死致死106,000106,000例，是死因的例，是死因的第四位第四位,住院住院 天数延长二倍天数延长二倍,每年损失每年损失13601360亿亿美金美金 。美国美国ADR的特点的特点1.发生率发生率:增长很快增长很快,10年年增涨了增涨了3.44倍倍,仅仅2001年发生率占年发生率占10年总和的年总和
39、的15.3%2.类型类型:A型型34%,B型型66%3.患者患者:住院住院56%,门诊门诊41%,其他其他3%,以特殊人群为多以特殊人群为多4.剂型剂型:注射剂注射剂66%,口服口服32%,其他其他2%5.上市时间上市时间:以以上市两年内上市两年内新药发生率最高新药发生率最高6.致死性致死性ADR:447例例,占总数的占总数的8%,25%发生在用药后头发生在用药后头2h,42.3%发生在发生在31天内，主要是肝胆疾病、心衰、心肺骤停及粒细胞减少。天内，主要是肝胆疾病、心衰、心肺骤停及粒细胞减少。7.致残性致残性ADR:永久性致残永久性致残227例例(19781997),A型型9%,B型型91%
40、8.危及生命的危及生命的ADR:846例例(19771997),A型型7%,B型型93%9.根据专家分析根据专家分析,上述上述ADR67%可以预防可以预防,其中其中57%可通过药师工作预防可通过药师工作预防.卫”，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能4%、个人及其他来源的报告占0.对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对已确认的严重ADR，国家或省级药监部门可采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并在5日内组织鉴定，结论作出之日起15日内依法进行行政处理下设多个工作组，CPMP药物监测工作组即是其中之一。1963年,第16次世界卫生大会通过了一项决议(WHAl6.中成药口
41、服制剂排名前五位的品种分别是：（5）药品说明书和标签管理规定第14条，药品说明书应充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。按发生机制：可分为A(Augmemed)、B(Bugs)日本厚生省药事厅(MHW)下设部门具体负责对上市药品进行监测(PMS)。不具备在线报告条件的，应通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。不具备在线报告条件的，应通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。ADR超量误用危及生命的ADR:846例(19771997),A型7%,B型93%注射剂的比例再次出现上升，与2012年相比升
42、高了2个百分点，口服制剂比例降低0.（5）药品说明书和标签管理规定第14条，药品说明书应充分包含药品不良反应信息，详细注明药品不良反应。6%、药品生产企业的报告占1.药品说明书中未载明的不良反应。美国药品不良反应监测系统（7）医疗机构药事管理暂行规定第17、18条规定，临床药师要协助临床医师做好新药上市后临床观察，收集、整理、分析、反馈药物安全信息；美国药品不良反应监测系统美国药品不良反应监测系统 美国于美国于19971997年正式投入使用的不良事件报告系统，是年正式投入使用的不良事件报告系统，是FDAFDA用于存储用于存储和分析安全报告的电子化信息数据库。通过自愿上报系统和企业强制报和分析安
43、全报告的电子化信息数据库。通过自愿上报系统和企业强制报告系统收集的有关药品不良反应的报告都将进入不良事件报告系统。告系统收集的有关药品不良反应的报告都将进入不良事件报告系统。通过电话、传真、网络和邮件形式提交通过电话、传真、网络和邮件形式提交ADRADR报告。报告方法分三种报告。报告方法分三种:医务人员发现医务人员发现问题可通过免费问题可通过免费800800电话传真或邮寄给电话传真或邮寄给FDAFDA。FDAFDA鼓励消费者自愿报告给医生，再由医生鼓励消费者自愿报告给医生，再由医生提交报告。患者也可拨打提交报告。患者也可拨打800800电话自己报告。电话自己报告。对于疫苗患者、看护人、医生和其
44、他健康对于疫苗患者、看护人、医生和其他健康服务者都可通过服务者都可通过VERSEVERSE表格自愿报告药物不良表格自愿报告药物不良反应事件。反应事件。强制报告分为严重的、意外的个体强制报告分为严重的、意外的个体报告，定期报告和特殊报告三种类型。报告，定期报告和特殊报告三种类型。美国法律规定，药品生产商、包装商及美国法律规定，药品生产商、包装商及医疗器械的生产商、分销商和使用者等医疗器械的生产商、分销商和使用者等都必须报告药品不良反应。都必须报告药品不良反应。自愿报告系统自愿报告系统企业强制报告系统企业强制报告系统 1975 1975年年欧洲专利药品委员会成立，承担欧共体药物警戒的职责。欧洲专利
45、药品委员会成立，承担欧共体药物警戒的职责。19931993年年1010月月2929日欧洲药品评价局成立，总部设在伦敦。其目标之日欧洲药品评价局成立，总部设在伦敦。其目标之一是为患者、医务人员正确地使用药品提供更完善的信息，以促进公一是为患者、医务人员正确地使用药品提供更完善的信息，以促进公众健康。下设多个工作组，众健康。下设多个工作组，CPMPCPMP药物监测工作组即是其中之一。主要药物监测工作组即是其中之一。主要目的是为各成员国管理机构与目的是为各成员国管理机构与EMEAEMEA之间就药物监测提供交流平台，统之间就药物监测提供交流平台，统一评价标准，就药物监测方面的问题形成统一的原则和程序，
46、制定药一评价标准，就药物监测方面的问题形成统一的原则和程序，制定药物监测指导规范，统一术语。物监测指导规范，统一术语。此外，在欧盟还有两个重要的非政府组织，即：欧洲药物警戒研此外，在欧盟还有两个重要的非政府组织，即：欧洲药物警戒研究集团和国际药物警戒学会。究集团和国际药物警戒学会。来自欧盟的报道来自欧盟的报道是欧盟药物警戒工作是欧盟药物警戒工作的特色制度，目的是的特色制度，目的是向欧盟提供世界药品向欧盟提供世界药品安全信息，内容涉及安全信息，内容涉及药物安全性总体评价药物安全性总体评价，新发现的安全问题，新发现的安全问题风险利益评估等。风险利益评估等。旨在找出对某一旨在找出对某一获准上市药物安
47、获准上市药物安全的威胁因素，全的威胁因素，同时量化药品不同时量化药品不良反应及识别的良反应及识别的危险因素。危险因素。上市后用药人群上市后用药人群情况、药物的用情况、药物的用法、用量都与临法、用量都与临床试验阶段不同，床试验阶段不同，对其进行安全性对其进行安全性监测以得到新的监测以得到新的安全信息。安全信息。定期安全性定期安全性更新报告更新报告持续性利益持续性利益风险评估风险评估上市后安上市后安全性研究全性研究欧洲药物不良发反应监测系统欧洲药物不良发反应监测系统药品不良药品不良反应报告反应报告以自发报告为主，强以自发报告为主，强制性报告为辅。自发制性报告为辅。自发报告由国家药物检测报告由国家药
48、物检测机构组织的报告和医机构组织的报告和医药学期刊报告组成正药学期刊报告组成正式和非正式报告；强式和非正式报告；强制性报告针对制药企制性报告针对制药企业，上报方式分集中业，上报方式分集中报告与逐级上报。报告与逐级上报。日本的日本的ADR监测体系监测体系 19671967年年,日本开始建立药品不良反应报告制度日本开始建立药品不良反应报告制度 19721972年年,加入加入WHOWHO国际药品监测合作计划国际药品监测合作计划 19781978年年,开始推行药房开始推行药房(普通药店普通药店)监测制度监测制度 19791979年年,立法确定了制药企业报告制度立法确定了制药企业报告制度 日本厚生省药事
49、厅日本厚生省药事厅(MHW)(MHW)下设部门具体负责对上市药下设部门具体负责对上市药品进行监测品进行监测(PMS)(PMS)。该监测系统包括三部分，即该监测系统包括三部分，即药品的再审查药品的再审查、药品的再药品的再评价评价、药品不良反应报告系统药品不良反应报告系统。G(Genetoxicity)第269条、270条规定，应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管理；国内外药品不良反应监测管理制度渭南19371938，发生在美国的磺胺酏剂导致尿毒症、肾功能衰竭、中毒358人，死亡107人；致残性ADR:永久性致残227例(19781997),A型9%,B型91%
50、U(Unclassified)不具备在线报告条件的，应通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。化学药品和生物制品排名前五位的均为抗微生物药，分别是:鼻炎康片 双黄连合剂 复方丹参片 六味地黄丸 黄连上清丸中药注射剂的不良反应以高热、休克为主，来势凶险，容易致命。2013年中药注射剂严重ADR/事件报告前十位的药品为：美国药品不良反应监测系统在药品的研制、生产、流通及使用等各个环节，国家药品监督管理部门针对不良反应监测制定了相应的规章制度。鼻炎康片 双黄连合剂 复方丹参片 六味地黄丸 黄连上清丸从1968年到80年代中期，参加该计划的国家比较少，WHO
