1、儿童非霍奇金淋巴瘤诊儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议疗建议 背背 景景 n王耀平教授执笔了第一个儿童淋巴瘤诊疗建议，王耀平教授执笔了第一个儿童淋巴瘤诊疗建议，至今已至今已1010年余。年余。n国际上儿童淋巴瘤的总体的国际上儿童淋巴瘤的总体的5 5年无病生存率已年无病生存率已达达70%70%以上。以上。n我国仍相对落后，诊断和治疗水平相差较大。我国仍相对落后，诊断和治疗水平相差较大。儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议2NHL Protocol ReviewNHL Protocol Review3NHL-BFM90 Report(T-LBL)NHL-BFM90 Report(T-LBL)Blood,2000,9
2、5(2):416Blood,2000,95(2):416n0-180-18y,T-cell,F:M 24:81.y,T-cell,F:M 24:81.n106 patients,I:2,II:2,III:82,IV:19.106 patients,I:2,II:2,III:82,IV:19.BM(+)15,CNS(+)3.BM(+)15,CNS(+)3.nProtocol:Protocol:nALL-like protocol.ALL-like protocol.nInduction:CTX 1g/m,d36,64.Re-in d36Induction:CTX 1g/m,d36,64.Re-i
3、n d36nHDMTX 5.0g/m/24h X 4.HDMTX 5.0g/m/24h X 4.nAsp X 2Asp X 2（10000/M x 810000/M x 8，x4x4）nCRTCRT：1200 cGy for III/IV1200 cGy for III/IVnTotal CTX 3g,Adr 240mg/m.Total CTX 3g,Adr 240mg/m.nTotal therapy 2 y.Total therapy 2 y.儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议4 nResultn5y EFS 90%nNo different atnSex,age,Sex,age,nLDH(500
4、),LDH(500),nIII or IV,III or IV,nimmunotyping,immunotyping,nd33 CR or not d33 CR or not 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议5POG 8704 Report-T-ALLand T-NHLPOG 8704 Report-T-ALLand T-NHLLeukemia 1999;13:335Leukemia 1999;13:335nT-ALL 357caes,T-NHL(lymphoblastic)195nwhole protocol basicly like ALLnAfter CR:nHigh dose Asp 250
5、00/m/w x 20W from d 99 as consolidationnNo high dose Asp consolidation儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议6n4 4y EFS ALL:68%vs 55%y EFS ALL:68%vs 55%NHL:78%vs 64%NHL:78%vs 64%n PO G 8704 B FM 90 Induction D aun 50m g A sp30000 D aun 120m g A sp80000 Consolidation CN S Prophyl V p16+A ra-c C ranial R T 2400(W BC 50000)H D
6、M TX 5/m C ranial R T 1200(III,IV)Reinduction N o Y es 5y EFS 78%90%儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议7BFM 90 B-cell ReportBFM 90 B-cell ReportBlood 1999;94:3294Blood 1999;94:3294nObject:Object:nLDH and early response LDH and early response nFor group III and LDH 500,MTX For group III and LDH 500,MTX from 0.5 to 5.0from
7、 0.5 to 5.0n2 cycles for complete resected 2 cycles for complete resected diseasediseasensystemic chemo plus intravencular systemic chemo plus intravencular therapy for CNS positive patienstherapy for CNS positive patiens儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议8GroupingGroupingnR1:R1:nCR,CR,nR2:R2:nno-abdomen primary or incom
8、pletely resect,no-abdomen primary or incompletely resect,nLDH 500,LDH 500 LDH500 nor multiple bone,BM,CNS involvement,6 cyclesor multiple bone,BM,CNS involvement,6 cyclesnNo-CR after 2 cycles:HDAra-c+Vp-16 for 2 No-CR after 2 cycles:HDAra-c+Vp-16 for 2 cycles If CR,plus another 3 cyclescycles If CR,
9、plus another 3 cycles 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议9Protocol B-Cell-BFM-90Protocol B-Cell-BFM-90 R1 V-A-B R2 V-AA-BB-CR-AA-BB R3 V-AA-BB-CR-AA-BB-AA-BB PR-CC-CR-AA-BB-CC PR OP-Negtive Positive-ABMT儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议10nV 1 2 3 4 5 Pred 30mg/m/d x x x x x CTX 200mg/m/1h x x x x x I/T x 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议11nA 1 2 3 4 5 DX 10mg/
10、m/d x x x x x Ifos 800mg/m/d/1h x x x x x MTX 500mg/m/24h*x IT x Ara-c 150mg/m/q12h/1h xx xx Vp-16 100mg/m/1h x x *CF 12mg/m 48,54h,10%MTX/30,90%23.5h儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议12nB 1 2 3 4 5 Dx 10mg/m x x x x x CTX 200mg/m/1h x x x x x MTX 500mg/m/24h x IT x Adr 25mg/m/1h x儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议13nAA 1 2 3 4 5 Dx 10mg/m
11、x x x x x Ifos 800mg/m/1h x x x x x MTX 5g/m/24h*x IT x VcR 1.5mg/m x Ara-C 150mg/m/1h/q12h xx xx Vp-16 100mg/m/d/1h x x儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议14n*CF 30mg 42,48h,q6h ajusted as CF 30mg 42,48h,q6h ajusted as follows:follows:1-2umol/L 30mg/m 1-2umol/L 30mg/m 2-3umol/L 45mg/m 2-3umol/L 45mg/m 3-4umol/L 60mg/m 3-
12、4umol/L 60mg/m 4-5umol/l 75mg/m 4-5umol/l 75mg/m 5umol/L:CFmg=MTXumol/L/kg 5umol/L:CFmg=MTXumol/L/kg MTX 10%30,90%23.5h MTX 10%30,90%23.5h儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议15nBB 1 2 3 4 5 Dx 10mg/m x x x x x CTX 200mg/m/1h x x x x x MTX 5.0g/24h x IT x Adr 25mg/m/1h x儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议16nCC 1 2 3 4 5 Dx 20mg/m x x x x x VDS
13、3mg/m(max 5mg)x Ara-C 2.0g/m/3h xx xx Vp-16 150mg/m/1h x x x IT x 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议17CNS(+)Intraventricularly ChemoCNS(+)Intraventricularly Chemon AA and BBAA and BB MTX 3mg,Pred 2.5mg d1,2,3,4 MTX 3mg,Pred 2.5mg d1,2,3,4 Ara-C 30mg d5 Ara-C 30mg d5nCCCC MTX 3mg,Pred 2.5mg d3,4,5,6 MTX 3mg,Pred 2.5mg d3
14、,4,5,6 Ara-C 30mg d7 Ara-C 30mg d7儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议18ABMT Pre-conditioningABMT Pre-conditioning -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0Busulfan 120mg/m*!VP-16 300mg/m/4h !CTX 1.5g/m/1h#!Stem cell transfusion !*Divided p.o#If CNS(+)thiotepa 300mg/m/d x 3 replace of CTX儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议19Result and ConclusionResult and Con
15、clusionnR1:100%,R2:96%,R3 78%.R1:100%,R2:96%,R3 78%.nHDMTX effective in R2 and R3HDMTX effective in R2 and R3nStage III,LDH500u/L,PEFS 81%,Stage III,LDH500u/L,PEFS 81%,control 43%.6y EFS control 43%.6y EFS nABMT(residual after 3 cycles)ABMT(residual after 3 cycles)effective,5/6 survived,control:effe
16、ctive,5/6 survived,control:4/5 progress.4/5 progress.儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议20nConfirmed the objective 1,2,3,4Confirmed the objective 1,2,3,4nLDH and early response LDH and early response()nFor group III and LDH 500,MTX For group III and LDH 500,MTX from 0.5 to 5.0 from 0.5 to 5.0()n2 cycles for complete rese
17、cted 2 cycles for complete resected disease disease()nsystemic chemo plus intravencular systemic chemo plus intravencular therapy for CNS positive patiens therapy for CNS positive patiens()儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议21Improved Cure rate on Children with B-cell ALL Improved Cure rate on Children with B-cell ALL an
18、d Stage IV B-cell NHL-Result of the UKCCSG and Stage IV B-cell NHL-Result of the UKCCSG 9003 Protocol 9003 Protocol British J of cancer 1998,77(12),2281-2285British J of cancer 1998,77(12),2281-2285n1990-19961990-1996nB-ALL 35,13 with CNS(+)(L325%B-ALL 35,13 with CNS(+)(L325%blasts)blasts)nStage IV
19、B-NHL 28,22 with CNS(+)Stage IV B-NHL 28,22 with CNS(+)n9003 based on LMB 869003 based on LMB 86nCNS+,24Gy in 15 fractionCNS+,24Gy in 15 fraction儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议229003 9003 ProtocolProtocolnCOP(1)-COPADM1(2)-COPADM2(5)-COP(1)-COPADM1(2)-COPADM2(5)-CYVE CYVE*(8)-CYVE(8)-CYVE*(11)-COPADM3(14)-(11)-COPADM
20、3(14)-CYVE#(17)-COPAD(20)-CYVE#(23)-CYVE#(17)-COPAD(20)-CYVE#(23)COP:COP:CTX 300mg/m d1 CTX 300mg/m d1 VCR 1mg/m d1 VCR 1mg/m d1 Pred 60mg/m d1-7 Pred 60mg/m d1-7 IT d1,3,5 IT d1,3,5儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议23nCOPADM1COPADM1 VCR 2mg/m d1 VCR 2mg/m d1 Adr 60mg/m/6h d2 Adr 60mg/m/6h d2 CTX 500mg/m d2,3,4 CTX 500m
21、g/m d2,3,4 HDMTX 8g/m/3h d1,CF 15mg/mHDMTX 8g/m/3h d1,CF 15mg/m Pred 60mg/m d1-5 Pred 60mg/m d1-5 IT d1,3,5 IT d1,3,5儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议24nCOPADM2:COPADM2:Same as COPADM1,but Same as COPADM1,but VCR d1,6 VCR d1,6 CTX1.0g/m d2,3,4 CTX1.0g/m d2,3,4nCYVECYVE*(HDAra-C):(HDAra-C):Ara-C 50/m/over 12h d1-5 Ara-C
22、 50/m/over 12h d1-5 Ara-C 3.0g/m/over 3h d1-4Ara-C 3.0g/m/over 3h d1-4 VP-16 200mg/m/over 2h d1-4VP-16 200mg/m/over 2h d1-4儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议25nCOPADM3COPADM3 Same as COPADM1,but:Same as COPADM1,but:CTX 500mg/m/d d2,3 CTX 500mg/m/d d2,3 IT d1 IT d1nCYVE#(low dose)CYVE#(low dose)Ara-C 50mg/m/q12h,d1-5 Ara
23、-C 50mg/m/q12h,d1-5 VP-16 150mg/m d2-4 VP-16 150mg/m d2-4nCOPAD:COPAD:Same as COPADM3,but no HDMTX Same as COPADM3,but no HDMTX儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议26n10 10 relapse(16%),CNS 2,BM 2,CNS+BM relapse(16%),CNS 2,BM 2,CNS+BM 3,Jaw 1,within 11m after Dx.3,Jaw 1,within 11m after Dx.n2 No-CR,all of the 12 died.2 No-
24、CR,all of the 12 died.n7(11%)died of toxicity7(11%)died of toxicity(septic 5,(septic 5,septic+renal failure 2).septic+renal failure 2).n43(69%)EFS average 3.1y.43(69%)EFS average 3.1y.nHD-Ara-C possibly play key roleHD-Ara-C possibly play key role儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议27CD 30+Anaplastic large cell lymphoma i
25、n CD 30+Anaplastic large cell lymphoma in children:analysis of 82 patients enrolled in children:analysis of 82 patients enrolled in two consecutive studies of the french society two consecutive studies of the french society of pediatric Oncology of pediatric Oncology Blood 1998;92(10):3591Blood 1998
26、;92(10):3591nALCL-Malignant histocytosisALCL-Malignant histocytosisn80-90%T-cell,a few as B-cell80-90%T-cell,a few as B-cellnt(2;5),NPM/ALK(nucleophosmine t(2;5),NPM/ALK(nucleophosmine gene/tyrosine kinase gene)gene/tyrosine kinase gene)n10-15%of all NHL10-15%of all NHLnSt.Jude stage I/II 28%,III/IV
27、 72%St.Jude stage I/II 28%,III/IV 72%n82 cases,total therapy 7m,no I/T82 cases,total therapy 7m,no I/TnB-Cell like protocolB-Cell like protocol儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议28nProtocol:Protocol:COP-COPAM x 2-(VEBBP-Sequence 1)x 4 COP-COPAM x 2-(VEBBP-Sequence 1)x 4COPCOPAMVEBBPSequence1VcR 1mg/md1VcR 2mg/m d1VLB 6mg
28、/md1,8VcR 2mg/m d1CTX 300mg/md1MTX 3g/m/3hd1VP-16 100mg/md1,2,3MTX 3g/m/3hd1Pred 60mg/md1-8CTX 1g/m d2-4Bleo 20mg/md1,8CTX 500mg/md1,2Adr 60mg/m d2Pred 60mg/md1-8Adr 60mg/m d1Pred 60mg/md1-8儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议29nNo CNS relapse firstn3y SR83%,EFS 66%nNo risk factor:3y EFS 95%,=1 factor 47%nSt.Jude I/II:3y
29、EFS 94%,III/IV 55%n21 cases relapse within 7-49m(median 10m)nRisk factor;mediastinal mass,visceral involvement,LDH800儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议30B-细细胞胞性性（及及大大细细胞胞性性）NHL 治治疗疗方方案案（B-NHL-1997）适适应应症症:1.未未治治 B-细细胞胞性性 NHL、或或病病理理形形态态为为大大细细胞胞型型。2.小小于于 5 岁岁肿肿块块5CM，大大于于等等于于 5 岁岁肿肿块块8CM 时时，骨骨髓髓肿肿瘤瘤细细胞胞浸浸润润25%也也可可进进入入本本方方案案
30、。3.病病人人至至少少可可以以随随访访 12 个个月月(即即可可常常规规随随访访者者).4.进进入入本本方方案案前前治治疗疗短短于于 30 天天,治治疗疗前前必必须须已已获获得得活活检检、骨骨穿穿、CSF 检检查查结结果果.5.无无先先天天性性免免疫疫缺缺陷陷病病.6.无无器器官官移移植植史史.7.非非第第二二肿肿瘤瘤.10.不不符符合合以以上上适适应应症症者者可可借借用用本本方方案案,但但不不列列入入统统计计范范围围.治治疗疗前前检检查查:1.确确诊诊检检查查 a.肿肿块块活活检检(或或完完全全切切除除),作作病病理理形形态态分分类类及及免免疫疫分分型型(至至少少包包括括 UCHL,L26,
31、LCA,CD30)b.细细胞胞学学检检查查(BM、CSF、腹腹水水、胸胸水水)2.分分期期检检查查:a.头头颅颅、胸胸、腹腹部部 CT(选选择择性性)b.正正侧侧位位胸胸片片、腹腹部部 B 超超.c.全全身身骨骨扫扫描描(选选择择性性).d.骨骨髓髓涂涂片片.研研究究性性检检查查:化化疗疗前前各各脏脏器器功功能能检检查查:1.全全血血象象.2.血血清清 LDH.3.肝肝、肾肾功功能能.4.EEG、EKG 5.三三对对半半、丙丙肝肝抗抗原原、CMV、EBV(选选择择性性).6.K、Na、Cl、Ca、P、Mg.7.DNA 指指数数(选选择择性性).分分期期:I 期期:单单个个肿肿块块(结结外外)或
32、或除除纵纵隔隔以以外外的的单单个个解解剖剖区区淋淋巴巴结结病病变变.II 期期:单单个个结结外外肿肿块块伴伴有有局局部部淋淋巴巴结结浸浸润润.横横膈膈同同侧侧=2 个个淋淋巴巴结结区区受受累累.横横膈膈同同侧侧=2 个个结结外外病病变变,伴伴或或不不伴伴局局部部淋淋巴巴结结浸浸润润.原原发发于于胃胃肠肠道道(常常在在回回盲盲部部),伴伴或或不不伴伴肠肠系系膜膜淋淋巴巴结结浸浸润润,基基本本完完全全切切除除.III 期期:横横隔隔两两侧侧=2 个个淋淋巴巴结结区区受受累累.横横隔隔两两侧侧=2 个个结结外外病病变变.原原发发性性胸胸腔腔内内肿肿块块(纵纵隔隔、胸胸腺腺、胸胸膜膜).儿童非霍奇金淋
33、巴瘤诊疗建议31Treatment Strategy(B-NHL,Large Cell)Group A(I,II)A B CR A B M2 Group B(III,IV)P A B CR A B A B M12 PR C CR A B C M Residual CNS+SL-OP Tumor negative Tumor positive ABMT儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议32A CTX 800mg/m2/d1,200mg/m2/d2,3,4 VcR 2mg/m2/d1,8,15 Adr 20mg/m2/d1,2 Ara-C 500(1000,1500)mg/m2/12h/d1 I/T MT
34、X,Ara-C,Dx d1,8,15B Ifos 1200mg/m2/d1,2,3,4,5 Vp-16 60mg/m2/d1,2,3 MTX 15mg/m2/d1,2,3 VcR 2mg/m2/d8 I/T d1,8,15MC:CTX 1000mg/m/d1 MTX 300mg/m/d15 VcR 2mg/m/d1,8,15 Pred 60mg/m/d1,2,3,4,5H:CTX 750mg/m/d1 Adr 25mg/m/d1,2 VcR 2mg/m/d1 Pred 100mg/m/d1,2,3,4,5CTX in total:12.45g/mIfos in total:18g/mAdr i
35、n total:245mg/m儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议331994.6-2000.61994.6-2000.6明确诊断并决定接受治疗者明确诊断并决定接受治疗者均列入统计均列入统计随访至随访至2000.12.302000.12.30中断联系超过中断联系超过6 6个月列为失访个月列为失访儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议34Resultsn4/52 gave up treatment within 30 daysn44/48(91%)CRn5/48 lost following-up at CR n5/48 relapsed and 4 died(85%Ki-67+85%。n间变型大细胞性淋巴瘤常用标记
36、：间变型大细胞性淋巴瘤常用标记：CD30+CD30+，EMA+/-EMA+/-，ALK+/-ALK+/-n 淋巴母细胞型淋巴瘤（淋巴母细胞型淋巴瘤（LBLB）常用标记常用标记T-LB：B-LB：TdT +TdT +CD1a+/-CD10 +/-CD3 +/-CD19 +CD7 +CD79a+儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议45n分子生物学检查分子生物学检查nBurkittsBurkitts淋巴瘤常见淋巴瘤常见t t（2 2；8 8），），t t（8 8；1414）或或t t（8 8；2222）。）。n间变型大细胞性淋巴瘤常见有间变型大细胞性淋巴瘤常见有t t（2 2；5 5），），ALK/NPMAL
37、K/NPM融合。融合。儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议46疾病分期检查疾病分期检查 （分期标准（分期标准 建议采用建议采用St.JudeSt.Jude分期系统）分期系统）n骨髓涂片骨髓涂片n胸腹影像学检查（正侧位胸片、腹部盆腔胸腹影像学检查（正侧位胸片、腹部盆腔B B型型超声或超声或CTCT、MRIMRI）n脑脊液离心甩片找肿瘤细胞，必要时头颅脑脊液离心甩片找肿瘤细胞，必要时头颅MRIMRI以除外颅内转移。以除外颅内转移。n选择性全身骨扫描选择性全身骨扫描儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议47治疗治疗n治疗手段以化疗为主，手术和放疗为辅治疗手段以化疗为主，手术和放疗为辅n放疗：除中枢浸润、脊髓肿瘤压迫症、放
38、疗：除中枢浸润、脊髓肿瘤压迫症、化疗后局部残留病灶、姑息性治疗等特化疗后局部残留病灶、姑息性治疗等特殊情况外，不推荐放疗。殊情况外，不推荐放疗。n手术：手术主要用于下列情况：手术：手术主要用于下列情况：儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议48n除手术活检外，无其它方法可明确诊断并作免疫除手术活检外，无其它方法可明确诊断并作免疫分型时积极考虑活检术分型时积极考虑活检术n估计肿块不能完全切除时应仅做小切口活检术，估计肿块不能完全切除时应仅做小切口活检术，不推荐肿瘤部分或大部分切除术。不推荐肿瘤部分或大部分切除术。n急腹症急腹症n二次活检二次活检n在落后地区如无条件化疗，对于局限性疾病可采在落后地区如无条件化
39、疗，对于局限性疾病可采用手术治疗，但复发进展率很高。用手术治疗，但复发进展率很高。儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议49急诊处理：急诊处理：n气道及上腔静脉压迫症状气道及上腔静脉气道及上腔静脉压迫症状气道及上腔静脉压迫症状压迫症状 n胸膜腔积液或心包积液时可引流改善症状胸膜腔积液或心包积液时可引流改善症状 n肿瘤细胞溶解综合症肿瘤细胞溶解综合症 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议50B-NHLB-NHL（成熟成熟B-ALLB-ALL）n适应症适应症:n未治未治B B细胞性细胞性NHLNHL（无条件作免疫分型时病理形态为无条件作免疫分型时病理形态为BurkittsBurkitts型型NHLNHL）、）、或病理形
40、态为大细胞型。或病理形态为大细胞型。n未治成熟未治成熟B-ALLB-ALL（即骨髓中大于即骨髓中大于30%30%肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达SIgMSIgM或或/和和轻链，或肿瘤细胞有轻链，或肿瘤细胞有t t（8 8；1414）、）、t t（8 8；2222），），t t（8 8；2 2）n各脏器功能基本正常。各脏器功能基本正常。n无先天性免疫缺陷病，无器官移植史，非第二肿瘤。无先天性免疫缺陷病，无器官移植史，非第二肿瘤。儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议51分组及治疗计划分组及治疗计划n分组分组nR1R1组组 化疗前已完全缓解，化疗前已完全缓解，LDHLDH正常。正常。nR2R2组组 LDHLDH小于正
41、常小于正常2 2倍的倍的I,III,II期，包括孤立期，包括孤立 性骨病灶。性骨病灶。nR3R3组组 III,IVIII,IV期，或期，或LDHLDH大于正常大于正常2 2倍。倍。nR4R4组组 2 2个疗程未获完全缓解者。个疗程未获完全缓解者。儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议52 R1 A B A R2 A B CR A B A R3 P A BB CR A BB A BB PR CC CR A BB CC 仅局部肿瘤残余 CNS+二次手术 无肿瘤细胞 头颅放疗 有肿瘤细胞 ABMT 非骨髓复发再缓解R4R4儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议53Table:Therapy CourseDrugDoseDa
42、yPrephase P(BM25%)CTXVcRPrednisonVcRPrednisonAdrAsp500mg/m2/2h1.5mg/m2/iv(maxi 2mg)45mg/m2/d1.5mg/m2/iv(maxi 2mg)45mg/m2/d30mg/m2/6h6000U/m2111,2,3,4,5,6,71,8,15,221-28,tape1,8,155,7,9,11,13,15,17,19Course ACTXVCRAdrAra-C*Prednison800mg/m2/2h200mg/m2/2h1.5mg/m2/iv20mg/m2/6h500mg/m2/2h/q12h(1st A)60m
43、g/m2/d12,3,41,8,151,211,2,3,4,5,6,7Course BIfosMesnaVp-16MTXVCRPrednison1200mg/m2/2h300mg/m2/h0,2,560mg/m2/2h300mg/m2/3h1.5mg/m2/iv60mg/m2/d1,2,3,4,51,2,3,4,51,2,3181,2,3,4,5,6,7tape 7dCourse BBIfosMesnaVp-16MTX*MTX/ITAra-C/ITDX/ITVCRPrednison1200mg/m2/2h300mg/m2/h0,2,560mg/m2/2h3000mg/m2/12h12.5mg/
44、m2(max 12.5mg)30mg/m2(max 45mg)2.5,5.0mg(3y)1.5mg/m260mg/m2/d1,2,3,4,51,2,3,4,51,2,3111181,2,3,4,5,6,7tape 7dCourse CCCDDPDXVP-16Adr100mg/m2/2h12.5mg2/m100mg/m2/2h40mg/m2/6h11,2,3,4,53,4,51I/T*MTXAra-CDX12.5mg2/m30mg/m22.5,5.0mgQw x 4(R1)Qw x 6(R2)Qw x 8(R3)21-28 天 1 个疗程.*第二疗程起 1500mg/m2/次*10%iv 30,
45、90%11.5h,第 36 小时起 CF 解救 15mg/m2，q6h，并根据血 MTX 浓度调整。*R1,R2 完成每周 1 次鞘注后 3 个月 1 次至停药,R3 与大剂量同步。CNS(+)者隔天 1 次，至脑脊液正常后每周 2 次 1 周，再每周 1 次至 8 次，以后 1 月 1 次至头颅放疗（全颅全脊髓 1800Cgy）。儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议54T-NHLT-NHL（淋巴母细胞型）淋巴母细胞型）n适应症适应症:n未治未治T-T-细胞性细胞性NHLNHL（或病理形态为淋巴母细胞型或病理形态为淋巴母细胞型NHLNHL）.n各脏器功能基本正常。无先天性免疫缺陷病，无器官各脏器功能基本
46、正常。无先天性免疫缺陷病，无器官移植史，非第二肿瘤移植史，非第二肿瘤.n分组分组nR1R1组组 完全缓解（即手术已完全切除肿块）、完全缓解（即手术已完全切除肿块）、I I期，期，LDHLDH小于正常值小于正常值2 2倍。倍。nR2R2组组 I I期，期，LDHLDH大于正常值大于正常值2 2倍。倍。IIII期及孤立性骨病灶。期及孤立性骨病灶。nR3R3组组 III,IVIII,IV期。期。儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议55图图2-2-T-NHLT-NHL治疗计划治疗计划R1 II M 维持治疗-第 104 周R2 II M I I I M 维持治疗-R3 I M I I I M C 维持治疗-第
47、1 周 第 112 周 CNS(+)1800cGy 残留肿瘤 肿瘤坏死 活检或肿块切除 肿瘤细胞（+）或进展 个体化(进行或不进行 ABMT)R1 II M 维持治疗-第 104 周R2 II M I I I M 维持治疗-R3 I M I I I M C 维持治疗-第 1 周 第 112 周 CNS(+)1800cGy 残留肿瘤 肿瘤坏死 活检或肿块切除 肿瘤细胞（+）或进展 个体化(进行或不进行 ABMT)儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议56 T-NHL化疗方案及剂量表化疗方案及剂量表R1R2R3日期 DrugDoseDayNO NONO NOYes Yes Course IPVA+L CAT
48、PredVcRDoxL-Asp（美国）CTX6-TGAra-C 45mg/m2/d1.5mg/m2/iv30mg/m2/2h10000u/m2（日本X 0.7）750mg/m2/2h75mg/m22000mg/m2/2h/q12h 1-28,taper 3+31,8,15,225,12,19,265,7,9,11,13,15,17,19 29,43,5729-35,43-49,57-6329-30,43-44,57-58 Yes YesYes YesNO NO Course IIPVA+L CAT PredVcRDoxL-Asp（美国）CTX6-TGAra-C 45mg/m2/d1.5mg/m
49、2/iv30mg/m2/2h10000u/m2（日本X 0.7）1000mg/m2/2h75mg/m275mg/m2/sc/q12h 1-28,taper 3+31,8,151,8,151,3,5,7,9,11,2929-3529-35 YesYesYes Course MMTX*CFMTX/ITAra-C/ITDX/IT6-TG3000mg/m2/12h12mg/m/36h,q6hx4 iv12.5mg/m2(Max 12,5mg)30mg/m2(Max 50mg)2.5mg,5mg(3y)75mg/m21,15 1,151,151,151-7,15-21 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议57NO
50、 NOYes YesYes Yes Course II*PVA+L CAT DXVcRDoxL-Asp（美国）CTX6-TGAra-C 10mg/m2/d1.5mg/m2/iv30mg/m2/2h10000u/m2（日本X 0.7）1000mg/m2/2h75mg/m275mg/m2/sc/q12h 1-14,taper 3+31,8,151,8,151,3,5,7,9,11,2929-3529-35 NOYesYes Course MMTX*CFMTX/ITAra-C/ITDX/IT6-TG3000mg/m2/12h12mg/m/36h,q6hx4 iv12.5mg/m2(Max 12,5m
