1、异常子宫出血诊治指南解读异常子宫出血诊治指南解读1目 录指南解读22.1 AUB概述小结3 3指南制定背景3 12.2 各类型AUB临床表现及诊治制定背景国际世界各国描述AUB的医学术语和定义存在混淆国际妇产科联盟（FIGO）相继发表了关于“正常和异常子宫出血相关术语”的共识及“育龄期非妊娠妇女AUB病因新分类PALM-COEIN系统”，统一用词以指导临床治疗及研究国内妇科学界同样存在AUB相关术语混用情况为了与国际接轨，有必要制定育龄期非妊娠妇女AUB临床诊断与治疗指南3制定背景引进FIGO“正常和异常子宫出血相关术语以及病因新分类系统”梳理AUB 病因诊断治疗流程4适用范围 本指南限定于育
2、龄期非妊娠妇女 不包含青春发育前和绝经后出血 需排除妊娠和产褥相关的出血 限定于源自子宫腔的异常出血 需排除来自外阴、阴道、宫颈、泌尿道、肛门、直肠的出血55目 录指南解读22.1 AUB概述小结3 3指南制定背景3 12.2 各类型AUB临床表现及诊治AUB分类按发病原因的新分类系统PALM-COEIN系统AUB 器质性改变AUB 子宫内膜息肉所致AUB（AUB-P）子宫腺肌病所致AUB（AUB-A）子宫肌瘤所致AUB（AUB-L）子宫内膜恶变和不典型增生所致AUB（AUB-M）现有影像学技术或组织病理学尚无法确诊AUB 全身凝血相关疾病所致AUB（AUB-C）排卵功能障碍相关的AUB（AU
3、B-O）子宫内膜局部异常所致AUB（AUB-E）医源性AUB（AUB-I）未分类AUB（AUB-N）Munro MG,et al.Fertil Steril.20112011年6月正式发布 AUB PALM-COEINP 息肉A 子宫腺肌症L 子宫肌瘤M 子宫内膜癌及不典型增生C 凝血功能障碍O 排卵障碍E 内膜病变I 医源性N 未归类Fertil Steril.2011;95(7):2204-8,2208.e1-3.AUB定义 正常子宫出血（月经）与AUB术语的范围月经周期频率、周期规律性、经期长度、经期出血量四要素之一出现异常即为AUB月经的临床评价指标术语范围周期频率月经频发21d月经稀
4、发35d周期规律性（近1年的周期之间的变化）规律月经7d不规律月经7d闭经6个月无月经经期长度经期延长7d经期过短3d月经量月经过多80ml月经过少5ml10AUB分类按发病进程提出了新术语慢性AUB：近6 个月内至少出现3次AUB，一般不需要紧急临床处理、但需进行规范诊疗的AUB急性AUB：发生了严重的大出血，需要紧急处理以防进一步失血的AUB，可见于有或无慢性AUB病史的患者AUB病因诊断流程 AUB 规范询问月经史排除妊娠相关出血确定出血模式月经频发月经过多经期延长不规律月经经间期出血月经稀发月经过少闭经参见闭经指南（一）AUB-P临床表现及诊断 临床表现：子宫内膜息肉可单发或多发AUB
5、妇女中约21-39%为子宫内膜息肉1表现为IMB*、月经过多、不规则出血、不孕少数（012.9%）会有腺体的不典型增生或恶变 诊断：可经盆腔B超检查发现，最佳检查时间为周期第10天之前确诊需在宫腔镜下摘除行病理检查*IMB(月经间期出血)：指有规律、在可预期的月经之间发生的出血，包括随机出现和每个周期固定时间出现的出血。按出血时间可分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血1.J Minim Invasive Gynecol,2011,18:569-81.（一）AUB-P治疗 观察随诊：适用于息肉直径1cm且无症状者，1年内自然消失率约27%，恶变率低，可观察随诊 手术治疗：息肉体积较大有症状，
6、推荐宫腔镜下息肉摘除及刮宫（术后复发风险3.7%10.0%）无生育要求、多次复发者，可建议行子宫内膜切除术恶变风险大者可考虑子宫切除术 预防术后复发：已完成生育或近期不愿生育者在宫腔镜下息肉摘除及刮宫术后可考虑使用短效口服避孕药（COC）或左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）减少复发风险官腔镜子宫内膜息肉切除术(TCRP)治疗AUB-P疗效显著，且优于传统刮宫术纳入220例子宫内膜息肉伴AUB患者，根据患者所选术式分为两组：宫腔镜电切手术(TCRP)组108例,行宫腔镜子宫内膜息肉切除术；传统组112例，行传统刮宫术比较2组手术时间、术中出血量、手术一次性成功率、月经改善情况、术后并发症发
7、生率及复发率临床合理用药,2014,7(8A):107-8组别传统组TCRP组例数112108手术时间（min）46.310.931.610.6*术中出血量（ml）63.523.139.616.2*手术一次性成功101（90.2）108（100.0）月经改善92（82.1）103（95.4）*术后并发症10（8.9）0#复发15（13.4）2（1.9）#注：与传统组比较，*P0.05，#P0.01宫腔镜内膜息肉切除术后口服COC或放置LNG-IUS对息肉复发的影响116例宫腔镜子宫内膜息肉切除术后患者，34例术后1个月开始应用 COC(COC组)，39例术后1个月放置LNG-IUS(LNG-I
8、US组)，43例仅行宫腔镜手术切除息肉(对照组)息肉复发率(%)P=0.013少量月经者的比例(%)P=0.000血红蛋白水平(g/L)*与对照组相比P0.05中国微创外科杂志,2013,13(3):249-51术后随访12个月，3组的息肉复发率、月经量情况和血红蛋白情况（二）AUB-A临床表现及诊断 诊断：临床上可根据典型症状及体征、血CA125水平增高做出初步诊断盆腔超声检查可辅助诊断，有条件者可行MRI检查确诊需病理检查临床表现：子宫腺肌病可表现为弥漫型及局限型（即为子宫腺肌瘤）主要表现为月经过多和经期延长，部分患者可有IMB、不孕。多数患者有痛经（二）AUB-A治疗 药物治疗：症状较轻
9、、不愿手术者可试用COC、促性腺激素释放激素激动剂 （GnRH-a）及LNG-IUS 手术治疗：无生育要求、症状重、年龄大或药物治疗无效者可行子宫全切除术有生育要求、若是子宫腺肌瘤患者可考虑局部病灶切除+GnRH-a治疗后再给予辅助生殖技术治疗治疗视患者年龄、症状、有无生育要求决定COC用于治疗AUB-A有效性：可缓解腺肌病的AUB相关症状如月经过多，并可缓解痛经，甚至缩小子宫，疗效显著1作用机制：通过抑制排卵来抑制腺肌病病灶以及在位内膜中芳香化酶的表达使用疗程：可长期服用安全性：使用前期可能存在激素相关不良反应临床应用：可延迟疾病的进展或复发，术后长期用药可明显减少腺肌病或内异症病灶的浸润等
10、，阻止疾病进展，避免其复发1.中华妇产科杂志,2013,48(3)：233-6COC联合手术治疗AUB-A纳入61例行子宫腺肌病病灶切除术的患者其中COC组18例：术后月经来潮第1-5天开始口服去氧孕烯0.15mg/炔雌醇30g，连续21天为1疗程，服用3个疗程；其余43例单纯行子宫腺肌病病灶切除术观察治疗前后患者月经量情况及疾病复发情况治疗后月经量减少者比例（%）复发率（%）实用妇产科杂志,2011,27(3):207-10GnRH-a用于治疗AUB-A有效性：可缓解腺肌病的AUB相关症状如月经过多，并可缓解痛经，甚至缩小子宫，疗效显著1作用机制：形成低雌激素环境，使子宫缩小2使用疗程：一般
11、治疗3-6个月，停药后症状就会复发，复发后可再次用药安全性：低雌相关症状：潮热多汗等，长期使用可出现骨质疏松临床应用：有生育需求者可使用GnRH-a后酌情给予辅助生殖技术治疗。近期无生育需求者，对于子宫大于孕8周的子宫腺肌症可考虑GnRHa与LNG-IUS联合应用31.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(10):620-22.Diagnostic and Interventional Imaging,2013,94:3-253.Med Princ Pract,2013;22:4803GnRH-a治疗AUB-A疗效显著卫生巾用量(片)痛经程度分级子宫体积(cm3)血清CA125水平(kU/L
12、)对26例子宫腺肌病患者予GnRH-a 3.6mg皮下注射，每4周1次，同时加用利维爱1.25mg/d口服，两者均连用6个月。观察疗效中国实用妇科与产科杂志,2005,21(10):620-2P0.05P0.01P0.01P0.01LNG-IUS用于治疗AUB-A有效性：可缓解腺肌病的AUB相关症状如月经过多，并可缓解痛经，疗效显著1作用机制：局部释放左炔诺孕酮，使子宫内膜萎缩使用疗程：月经量及痛经在36个月的放置观察期内均显著缓解1安全性：放置前期的出现模式改变，点滴出血可持续3-6个月临床应用：适用于近期无生育需求者对于子宫小于8周的子宫腺肌病，可放置LNG-IUS对于子宫大于孕8周的子宫
13、腺肌病，可考虑GnRHa与LNG-IUS联合应用1.Am J Obstet Gynecol.2008 Apr;198(4):373.e1-7LNG-IUS用于治疗AUB-A月经失血图(PBAC)评分子宫体积(ml)*较LNG-IUS放置前P0.05纳入47例子宫腺肌病患者，放置LNG-IUS，观察放置前后月经量情况及子宫大小，共随访了36个月Am J Obstet Gynecol.2008 Apr;198(4):373.e1-7.*促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）联合LNG-IUS治疗AUB-AMed Princ Pract 2013;22:480483月经量(%)P0.005P0.01
14、P0.05纳入21例子宫体积妊娠12周的患者，先行皮下注射GnRHa 3-4次，子宫长度10cm时放置LNG-IUS。随访12个月观察月经量及痛经VAS评分变化机制：因单用GnRHa 患者易出现低雌激素症状，停用GnRHa后子宫腺肌病复发，故该研究在给予患者GnRHa治疗34次后放置LNG-IUS，子宫体积比治疗前缩小，LNG-IUS可以维持对子宫腺肌病的抑制状态48.613.753.811.736.79.758.211.5痛经VAS评分P0.005P0.01P0.0123.29.621.65.8（三）AUB-L临床表现及诊断 临床表现：子宫平滑肌瘤可表现为黏膜下肌瘤与其他肌瘤，前者最可能引起
15、AUB常表现为经期延长或月经过多黏膜下肌瘤引起的AUB较严重 诊断：可经盆腔B超、宫腔镜检查发现确诊可通过术后病理检查（三）AUB-L治疗 药物治疗：以月经过多为主、已完成生育者，COC和LNG-IUS可缓解症状有生育要求的妇女可采用GnRH-a、米非司酮治疗36个月，待肌瘤缩小和出血症状改善后自然妊娠或辅助生殖技术治疗 手术治疗：合并黏膜下肌瘤者，宫腔镜或联合腹腔镜肌瘤剔除术优势明确对严重影响宫腔形态的子宫肌瘤可采用宫腔镜、腹腔镜或开腹肌瘤剔除术等治疗方案决定于患者年龄、症状严重程度、肌瘤大小、数目、位置和有无生育要求等子宫肌瘤药物治疗总结Ann Med Health Sci Res.201
16、4;4(Suppl 3):S185-92.分类作用获益风险不良反应COC抑制排卵，抑制雌孕激素合成使子宫平滑肌瘤增长风险降低17%；减少出血并增加血细胞比容血栓事件；肝细胞腺瘤（极少）点滴出血；乳腺疼痛；头痛；胃肠不适孕激素抑制排卵及抑制雌孕激素合成；使内膜蜕膜化，形成“假孕”改善出血高达70%；闭经率达30%，减小子宫体积达50%骨质流失（长期使用注射用醋酸甲羟孕酮）不规则出血/点滴出血；卵巢囊肿LNG-IUS 使子宫内膜萎缩降低出血高达99%；缩小子宫体积达40%宫内节育器脱落卵巢囊肿；痤疮GnRH-a通过促性腺激素分泌激素的抑制作用降低雌激素水平减小子宫体积高达50%，闭经高发长期使用导
17、致骨质流失潮热（90%）；阴道萎缩；头痛；情绪障碍SPRM（米非司酮）抑制排卵；抑制孕激素对子宫肌瘤组织的作用改善出血高达98%；减小子宫肌瘤体积达53%子宫内膜长期安全性未知短期使用引起子宫内膜良性改变NSAID:非甾体抗炎药,LNG IUS:左炔诺孕酮宫内缓释系统,COC:复方口服避孕药,GnRH a:促性腺激素释放激素类似物，SPRM:选择性孕激素受体调节剂,（四）AUB-M临床表现及诊断 临床表现：主要表现为不规则子宫出血，可与月经稀发交替发生少数为IMB，患者常有不孕常见于PCOS、肥胖、使用三苯氧胺的患者，偶见于有排卵而黄体功能不足者 诊断：对于年龄45岁、长期不规则子宫出血、有子
18、宫内膜癌高危因素（如高血压、肥胖、糖尿病等）、B超提示子宫内膜过度增厚回声不均匀、药物治疗效果不显著者应行诊刮并行病理检查有条件者首选宫腔镜直视下活检不典型增生和恶变是AUB少见而重要的原因（四）AUB-M治疗需根据内膜病变轻重、患者年龄及有无生育要求选择不同的治疗方案年龄40岁、无生育要求的患者建议行子宫切除术对年轻、有生育要求的患者，可采用全周期连续高效合成孕激素行子宫内膜萎缩治疗，如甲羟孕酮、甲地孕酮等，36个月后行诊刮加吸宫如内膜病变未逆转应继续增加剂量，36个月后再复查如内膜不典型增生消失则停用孕激素后积极给予辅助生殖技术治疗在使用孕激素的同时，应对子宫内膜增生的高危因素，如肥胖、胰
19、岛素抵抗同时治疗甲羟孕酮、甲地孕酮用于逆转非典型子宫内膜增生及子宫内膜癌I级Gynecol Oncol.2012 Apr;125(1):263-70*子宫内膜逆转疗效评价标准：完全缓解：病理学完全应答，组织学退化为正常子宫内膜，包括增殖、分泌不活动或萎缩的子宫内膜部分缓解：病理学部分应答，组织学退化为单纯性或复杂性子宫内膜增生，但不伴非典型增生无反应：治疗后内膜病变无变化病情进展：复杂性非典型子宫内膜增生组织学恶变为子宫内膜癌，或I期1级子宫内膜癌组织学进展为更高级/期或需手术治疗子宫内膜逆转*情况（%）一项荟萃分析，包含11项研究中的117例复杂性非典型子宫内膜增生患者及102例I期1级子宫
20、内膜癌患者，服用甲羟孕酮或甲地孕酮至少6个月（五）AUB-C临床表现及诊断 临床表现：病因包括再生障碍性贫血、各类型白血病、各种凝血因子异常、各种原因造成的血小板减少等全身性凝血机制异常除表现为月经过多外，也可有IMB和经期延长等表现以往合并轻度血液疾病的患者往往混在功血的整个诊断范畴内，其实可以通过筛查甄别具体原因（五）AUB-C临床表现及诊断 诊断：须筛查潜在的凝血异常的线索，询问病史，以下3项中任何1项阳性的患者提示可能存在凝血异常，应咨询血液病专家。包括：（1）初潮起月经过多 （2）具备下述病史中的1条：既往有产后出血 外科手术后出血 或牙科操作相关的出血 （3）下述症状中具备两条或以
21、上：每月12次瘀伤 每月12次鼻出血 经常牙龈出血 有出血倾向家族史（五）AUB-C治疗治疗应与血液科和其他相关科室共同协商，原则上应以血液科治疗措施为主，妇科协助控制月经出血药物治疗：妇科首选药物治疗主要措施为大剂量高效合成孕激素子宫内膜萎缩治疗有时加用丙酸睾酮减轻盆腔器官充血氨甲环酸、COC也可能有帮助手术治疗：药物治疗失败或原发病无治愈可能时，可考虑改善全身状况后行手术治疗（包括子宫内膜切除术和子宫全切除术）（六）AUB-O临床表现及诊断 临床表现：伴排卵障碍包括稀发排卵、无排卵及黄体功能不足常见于青春期、绝经过渡期，也可见于生育期常表现为不规律的月经，经量、经期长度、周期频率、规律性均
22、可异常，有时会引起大出血和重度贫血 诊断：最常用的手段是基础体温测定（BBT）、估计下次月经前59 d（相当于黄体中期）血孕酮水平测定同时应在早卵泡期测定血LH、FSH、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、促甲状腺素（TSH）水平，以了解无排卵的病因（六）AUB-O治疗治疗原则是出血期止血并纠正贫血，血止后调整周期预防子宫内膜增生和AUB复发，有生育要求者促排卵治疗止血及适用人群：孕激素子宫内膜脱落法：适用于血红蛋白80 g/L、生命体征稳定的患者大剂量雌激素内膜修复法：出血时间长、量多致血红蛋白80 g/L的青春期患者高效合成孕激素内膜萎缩法：此法不适用于青春期患者刮宫术：刮宫可迅
23、速止血，并具有诊断价值，可了解子宫内膜病理变化，除外恶性病变COC：适用于长期而严重的无排卵出血（六）AUB-O治疗治疗原则是出血期止血并纠正贫血，血止后调整周期预防子宫内膜增生和AUB复发，有生育要求者促排卵治疗调整周期：主要是后半期孕激素治疗，青春期及生育年龄患者宜选用天然或接近天然的孕激素COC主要适合于有避孕要求的妇女对已完成生育或近1年无生育计划者可放置LNG-IUS，可减少无排卵患者的出血量，预防子宫内膜增生长期治疗（六）AUB-O治疗治疗原则是出血期止血并纠正贫血，血止后调整周期预防子宫内膜增生和AUB复发，有生育要求者促排卵治疗促排卵治疗：适用于无排卵有生育要求者，具体方法取决
24、于无排卵病因手术治疗：已完成生育、药物治疗无效或有禁忌证的患者可考虑子宫内膜切除术或切除子宫（七）AUB-E临床表现及诊断 临床表现：一类表现为月经过多，周期规律，可能与调节子宫内膜局部的凝血纤溶功能异常有关另外一类子宫内膜修复的分子机制异常表现为IMB或经期延长 诊断：目前尚无特异方法诊断子宫内膜局部异常主要基于在有排卵月经的基础上的排除诊断有规律且排卵的月经周期，排除其他原因，可能就是子宫内膜局部异常所致（七）AUB-E 治疗药物治疗：建议先行药物治疗，推荐的药物治疗顺序为：（1）LNG-IUS，适合于近1年以上无生育要求者（2）氨甲环酸抗纤溶治疗或非甾体类抗炎药（NSAID），可用于不愿
25、或 不能使用性激素治疗或想尽快妊娠者（3）短效口服避孕药（COC）（4）孕激素子宫内膜萎缩治疗，如炔诺酮5mg每日3次或地屈孕酮每日20mg，从周期第5天开始，连续服用2021天手术治疗：刮宫术仅用于紧急止血及病理检查对于无生育要求者，可以考虑保守性手术，如子宫内膜切除术AUB-E各项治疗措施的疗效及作用机制治疗选择作用机制减少月经出血量LNG-IUS局部孕激素作用：抑制内膜增生95%氨甲环酸抗纤维蛋白溶解58%NSAID抑制前列腺素生成49%COC抑制子宫内膜增生43%口服孕激素抑制子宫内膜增生83%子宫内膜去除术去除子宫内膜的基底层使子宫内膜不可再生与LNG-IUS效果类似子宫切除术月经出
26、血的器官摘除100%Heavy menstrual bleeding,clinical guideline,Jan.2007,National Collaborating Centre for Womens and Childrens HealthLNG-IUS在提高AUB-E相关生活质量及续用率方面显著高于其他药物N Engl J Med.2013 Jan 10;368(2):128-37.2年续用率(%)平均MMAS*评分 LNG-IUS其他药物 LNG-IUS其他药物月月P0.001P0.001*MMAS:月经过多多属性评价量表，包括实际困难、社会生活、家庭生活、工作和日常生活、心理健康
27、、生理健康方面的评价，评分范围为0-100，分值越低，情况越严重，生活质量越低纳入571例AUB-E患者，随机分为两组，其中285例放置LNG-IUS进行治疗，286例接受其他药物(氨甲环酸、甲灭酸、复方雌-孕激素、单纯孕激素)治疗，随访24个月，观察两组疗效及续用率新英格兰杂志新近发表（八）AUB-I 临床表现及诊断 可包括以下临床表现：避孕药的漏服表现为撤退性出血放置宫内节育器可表现为经期延长首次应用LNG-IUS或皮下埋置剂的妇女6个月内常会发生（BTB*)使用利福平、抗惊厥药及抗生素等也易导致AUB-I 诊断：需要通过仔细询问用药历史、分析服药与出血时间的关系后确定必要时应用宫腔镜检查
28、，排除其他病因*激素治疗过程中非预期的子宫出血（八）AUB-I治疗有关口服避孕药引起的出血，首先应排除漏服，强调规律服用；若无漏服可通过增加炔雌醇剂量改善出血因放置宫内节育器所致，治疗首选抗纤溶药物应用LNG-IUS或皮下埋置剂引起的出血可对症处理或期待治疗，做好放置前咨询（九）AUB-N 临床表现及诊断 临床表现：动静脉畸形所致AUB多表现为突然出现的大量子宫出血剖宫产术后子宫瘢痕缺损所致AUB常表现为经期延长 诊断：动静脉畸形所致AUB首选经阴道多普勒超声检查，子宫血管造影检查可确诊，其他辅助诊断方法有盆腔CT及MRI检查剖宫产术后子宫瘢痕缺损所致AUB推荐经阴道超声检查或宫腔镜检查（九）
29、AUB-N治疗动静脉畸形所致AUB:有生育要求者，出血量不多时可采用COC或期待疗法；出血严重的患者，首先维持生命体征平稳，尽早采用选择性子宫动脉血管栓塞术无生育要求者，可采用子宫切除术剖宫产术后子宫瘢痕缺损所致AUB:无生育要求者使用COC治疗，药物治疗效果不佳时，可考虑手术治疗有生育要求者，孕前应充分告知有妊娠期子宫破裂风险手术治疗包括宫腔镜下、腹腔镜下、开腹或经阴道行剖宫产子宫切口憩室及周围瘢痕切除和修补术AUB病因诊断流程 月经频发，月经过多，经期延长，不规律月经 规范查体，经阴道或直肠盆腔检查排除阴道、子宫颈出血TSH，性激素6项，BBTAUB-O或LPD使用IUD、性激素史AUB-I血常规盆腔超声检查有个人或家族出血倾向史血液科会诊AUB-C子宫内膜癌高危因素子宫结构异常活检，宫腔镜AUB-M宫腔镜，腹腔镜，CA125AUB-P、AUB-A、AUB-LAUB-E、AUB-N+-小 结2014 中国AUB诊断与治疗指南参考FIGO指南，规范了AUB相关术语，引进了病因新分类PALM-COEIN系统该指南详细梳理了各类型AUB的临床表现、诊断及治疗方法不同类型AUB治疗方法多样，临床疗效不一，在实际治疗中需根据疾病及症状的严重程度、患者的年龄及有无生育要求等因素进行选择谢谢！谢谢！
