1、类脂质沉积病类脂质沉积病Lipoid storage disease一、概述一、概述1.1.定义定义 是一类较罕见的类脂质代谢异常的是一类较罕见的类脂质代谢异常的遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中参与类脂质代谢过程的某些酶不同程参与类脂质代谢过程的某些酶不同程度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂类不能分解而以各种神经酰胺衍生物类不能分解而以各种神经酰胺衍生物沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、中枢神经系统症状及视网膜病变。中枢神经系统症状及视
2、网膜病变。2.2.分类分类n至今已知有十种类质脂沉积病至今已知有十种类质脂沉积病n戈谢病和尼曼戈谢病和尼曼-匹克病较为常见匹克病较为常见二、戈谢病二、戈谢病1.1.概述概述n又称葡萄糖脑苷脂病又称葡萄糖脑苷脂病n是一种家族性糖脂代谢病是一种家族性糖脂代谢病n属常染色体隐性遗传属常染色体隐性遗传n由由GaucherGaucher于于19821982年最先报道年最先报道n在犹太人中发病率最高在犹太人中发病率最高n由于由于-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和脂
3、或葡萄糖和N-N-酰基鞘氨醇，而在酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量沉积。沉积。2.2.发病机制发病机制n慢性型（慢性型（I型）型）n急性型（急性型（II型）型）3.3.临床分型临床分型 n亚急性型（亚急性型（III型）型）4.4.实验室检查实验室检查（1 1）血象）血象 n可以正常可以正常n多数因骨髓病变及脾亢有血细多数因骨髓病变及脾亢有血细胞减少，三系均可降低胞减少，三系均可降低n涂片中偶见戈谢细胞涂片中偶见戈谢细胞n可有网织红细胞增多可有网织红细胞增多n可有两种不同性质的变化：可有两种不同性质的变化：-戈谢细胞浸润戈谢细胞浸润 （找到该细胞为诊断
4、主要依据）（找到该细胞为诊断主要依据）-脾功能亢进表现脾功能亢进表现nPAS、ACP呈阳性或强阳性反应呈阳性或强阳性反应nPOX、NAP呈阴性呈阴性（2 2）骨髓象）骨髓象 n实为含葡萄糖脑实为含葡萄糖脑苷脂的吞噬细胞苷脂的吞噬细胞n胞体大，卵圆形胞体大，卵圆形或不规则形或不规则形n胞核胞核13个（或个（或更多），偏心位更多），偏心位n核染色质粗糙核染色质粗糙n胞质量多，充满胞质量多，充满交织成网状或洋交织成网状或洋葱皮样的条纹结葱皮样的条纹结构构戈谢细胞戈谢细胞戈谢细胞戈谢细胞戈谢细胞戈谢细胞PASPAS反应强阳性反应强阳性 n血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖
5、 脑苷脂含量明显增高脑苷脂含量明显增高n血清血清-葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低n肝功能基本正常肝功能基本正常n血清血清ACP P活性增高，部分患者一种或多活性增高，部分患者一种或多 种种Ig增高增高（3 3）生化检查）生化检查n广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样三角烧瓶样”畸形畸形n肺部可见浸润性病变肺部可见浸润性病变（4 4）X线检查线检查5.5.诊断及鉴别
6、诊断诊断及鉴别诊断 n诊断诊断 -肝脾肿大肝脾肿大 -戈谢细胞戈谢细胞 -葡萄糖脑苷脂酶活性葡萄糖脑苷脂酶活性n鉴别诊断鉴别诊断 -与引起假戈谢细胞的疾病鉴别与引起假戈谢细胞的疾病鉴别 三、尼曼三、尼曼-匹克病匹克病n又称鞘磷脂沉积病又称鞘磷脂沉积病n属先天性糖脂代谢病属先天性糖脂代谢病n属常染色体隐性遗传属常染色体隐性遗传n由由NiemannNiemann于于19141914年最先报道，年最先报道，19221922年由年由PickPick详细描述了病理变化并与详细描述了病理变化并与戈谢病明确区分戈谢病明确区分n最多见于犹太人，以年幼儿童多发最多见于犹太人，以年幼儿童多发1.1.概述概述n由于
7、组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬吞噬细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和胆固醇积聚胆固醇积聚2.2.发病机制发病机制n急性神经型（急性神经型（A A型）型）慢性非神经型（慢性非神经型（B B型）型）慢性神经型（慢性神经型（C C型）型）D D型型 成人非神经型（成人非神经型（E E型）型）3.3.临床分型临床分型n可有中度贫血（正色素性）可有中度贫血（正色素性）n血小板减少，程度取决于骨髓累及血小板减少，程度取决于骨髓累及 程度程度n白细胞一般正常，可减少甚至稍增多白细胞一般正常，可减少甚至稍增多n淋巴细胞及单核细胞常显示胞质特征淋
8、巴细胞及单核细胞常显示胞质特征 性空泡性空泡4.4.实验室检查实验室检查（1 1）血象）血象 n可找到典型的尼曼可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断匹克细胞，是诊断 的主要依据的主要依据n 脂类染色阳性，脂类染色阳性，PAS空泡壁阳性，空空泡壁阳性，空 泡中心阴性，泡中心阴性，ACP和和POX阴性阴性（2 2）骨髓象）骨髓象 n胞体大，圆形、胞体大，圆形、椭圆形或三角形椭圆形或三角形n胞核较小，胞核较小，12个，偏心位个，偏心位n核染色质疏松核染色质疏松n胞质中充满泡末胞质中充满泡末状神经鞘磷脂颗状神经鞘磷脂颗粒，似桑椹状脂粒，似桑椹状脂肪滴，故又称泡肪滴，故又称泡末细胞末细胞尼曼尼曼-匹克细胞
9、匹克细胞鉴别要点鉴别要点胞体胞体胞核胞核胞质胞质吞噬吞噬PASPASACPACP尼曼尼曼-匹克细胞匹克细胞大，直径大，直径20209090m常为一个，染色质较疏松常为一个，染色质较疏松丰富，瑞氏染色呈空泡状或丰富，瑞氏染色呈空泡状或泡末状，含神经鞘磷脂泡末状，含神经鞘磷脂不明显不明显泡璧弱阳性，空泡中心阴性泡璧弱阳性，空泡中心阴性阴性阴性戈谢细胞戈谢细胞大，直径大，直径2020100100m可为多个，染色质较浓密可为多个，染色质较浓密丰富，瑞氏染色呈紫蓝色，丰富，瑞氏染色呈紫蓝色，有洋葱皮样或蜘蛛网状结有洋葱皮样或蜘蛛网状结构，含葡萄糖脑苷脂构，含葡萄糖脑苷脂有吞噬有吞噬强阳性强阳性强阳性强阳
10、性尼曼尼曼-匹克细胞与戈谢细胞的鉴别匹克细胞与戈谢细胞的鉴别淋巴细胞n患者组织器官中神经磷脂含量明显患者组织器官中神经磷脂含量明显 增高增高n神经鞘磷脂酶活性明显降低神经鞘磷脂酶活性明显降低 （3 3）生化检查）生化检查n血清脂质含量大多正常，但部分患者血清脂质含量大多正常，但部分患者 胆固醇及磷脂浓度增高胆固醇及磷脂浓度增高n绝大多数患者的血清绝大多数患者的血清ACP正常正常5.5.诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断 n诊断诊断 -肝脾肿大，伴贫血肝脾肿大，伴贫血 -尼曼尼曼-匹克细胞匹克细胞 -神经鞘磷脂酶活性神经鞘磷脂酶活性n鉴别诊断鉴别诊断 -与可发现泡沫细胞的疾病鉴别与可发现泡沫细胞的疾病
11、鉴别 四、海蓝组织细胞增生症四、海蓝组织细胞增生症n又称海蓝组织细胞综合征又称海蓝组织细胞综合征n是一种不典型的脂质贮积症是一种不典型的脂质贮积症n以骨髓、肝、脾等组织器官的海蓝以骨髓、肝、脾等组织器官的海蓝 组织细胞浸润为主要特征组织细胞浸润为主要特征1.1.概述概述n由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织化学染色呈海蓝色颗粒化学染色呈海蓝色颗粒2.2.发病机制发病机制n原发性（遗传性）和继发性（获得性）原发性（遗传性）和继发性（获得性）n原发性属常染色体隐性遗传性疾病原发性属常染色体隐性遗传性
12、疾病n受累家庭中可多人发病受累家庭中可多人发病n发病年龄不等，多数在发病年龄不等，多数在40岁前明确诊断岁前明确诊断n肝脾肿大是最常见的就诊症状肝脾肿大是最常见的就诊症状n可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化和肝功能衰竭和肝功能衰竭n少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状3.3.临床特点临床特点（1）血象）血象nHb、WBC正常，正常，BPC减少减少（2）骨髓和病理检查）骨髓和病理检查n海蓝组织细胞海蓝组织细胞n颗粒对颗粒对PAS、SB、油红、油红O及抗酸染色呈及抗酸染色呈阳性，阳性，ACP不定，不定，NAP阴性，自发荧
13、光阴性，自发荧光 阳性。阳性。4.4.实验室检查实验室检查n胞体大胞体大n核偏位，核核偏位，核染色质块状，染色质块状，可见单个核可见单个核仁仁POX（-）PAS（+）n脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加脂量增加n少数病人尿中粘多糖排泄增多少数病人尿中粘多糖排泄增多（3）生化检查）生化检查n应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别n可继发于多种疾病，如可继发于多种疾病，如ITP、地中海、地中海贫血、镰状细胞贫血、贫血、镰状细胞贫血、PV、CML、SLE、戈谢病、戈谢病、MM等。等。5.5.诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断 复习思考题复习思考题n何谓尼曼何谓尼曼-皮克病？试述其实验室特点皮克病？试述其实验室特点n何谓戈谢病？试述其实验室特点何谓戈谢病？试述其实验室特点n试比较尼曼试比较尼曼-皮克细胞和戈谢细胞皮克细胞和戈谢细胞
