1、呼吸系统用药专题宣呼吸系统用药专题宣讲讲第一节第一节 平喘药平喘药（antiasthmatic drugs）哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。性为特征的疾病。全球约全球约1.6亿患者，半数在亿患者，半数在12岁前发病，岁前发病，20per有家族史。有家族史。主要由主要由免疫或非免疫刺激免疫或非免疫刺激所致。所致。表现：发作性表现：发作性 持续性持续性2呼吸系统用药专题宣讲3呼吸系统用药专题宣讲呼吸生理 肺是机体气体交换肺是机体气体交换的器官的器官 包括：气管、支气包括：气管、支气管、肺泡管、肺泡4呼吸系统用药专题宣讲 主要的功能是主要的功能
2、是 吸入氧气吸入氧气 呼出二氧化碳呼出二氧化碳5呼吸系统用药专题宣讲 在哮喘时，气道受在哮喘时，气道受炎症因子的作用，炎症因子的作用，明显的狭窄（收缩明显的狭窄（收缩或堵塞）或堵塞）当然其机制的复杂当然其机制的复杂的的6呼吸系统用药专题宣讲 哮喘时的基本结构变哮喘时的基本结构变化是气道腔狭窄化是气道腔狭窄(收缩收缩)气道阻塞主要有三个气道阻塞主要有三个原因：原因：炎症浸润炎症浸润 平滑肌收缩平滑肌收缩 粘液栓子粘液栓子 最终的结果是气道的最终的结果是气道的重构重构(remodelling)7呼吸系统用药专题宣讲 凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管哮喘症状的药物称
3、喘症状的药物称平喘药平喘药。治疗目的治疗目的 消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。从两方面入手从两方面入手 抗过敏平喘，预防哮喘发作。抗过敏平喘，预防哮喘发作。应用激素及抗炎药物控制炎症。应用激素及抗炎药物控制炎症。8呼吸系统用药专题宣讲目前目前平喘药物平喘药物分类：分类：（三大类六类）（三大类六类）一、支气管扩张药一、支气管扩张药 一）一）肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药 二）茶碱类二）茶碱类 三）三）M-M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、抗过敏平喘药二、抗过敏平喘药 一）一
4、）过敏介质阻释剂过敏介质阻释剂 二）二）H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂三、抗炎平喘药三、抗炎平喘药9呼吸系统用药专题宣讲平喘药平喘药-支气管扩张药支气管扩张药作用部位：作用部位：腺苷酸还化酶腺苷酸还化酶 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 ATP CAMPATP CAMP 5-AMP 5-AMP （1 1）直接松驰气管平滑肌）直接松驰气管平滑肌（2 2）抑制致敏肥大细胞释放过敏物质抑制致敏肥大细胞释放过敏物质受体激受体激动药动药(+)茶碱类茶碱类(-)10呼吸系统用药专题宣讲一）肾上腺素受体激动药肾上腺素肾上腺素（adrenaline）：）：（+）,-R异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline）
5、:(:(+）1,2-R麻黄碱麻黄碱（ephedrine）：（）：（+）,-R沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamolsalbutamol）克仑特罗（克仑特罗（clenbuterolclenbuterol）特布他林（特布他林（terbutalineterbutaline）也作叔丁喘宁）也作叔丁喘宁福莫特罗（福莫特罗（formoterolformoterol）支气管扩张药支气管扩张药2-R11呼吸系统用药专题宣讲肾上腺素受体激动药作用特点(+)2 2受体受体(+)ACAC平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP cAMP 细胞内细胞内CaCa2+2+松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌(+)肥大细胞膜上的肥大
6、细胞膜上的受体受体(-)过敏介质释放过敏介质释放(-)过敏性哮喘的发作。过敏性哮喘的发作。(+)受体受体呼吸道黏膜血管收缩呼吸道黏膜血管收缩黏膜水肿黏膜水肿 有利于有利于改善气道阻塞改善气道阻塞。注意注意:长期应用可使支气管平滑肌细胞膜上长期应用可使支气管平滑肌细胞膜上2 2受受体数目减少体数目减少，疗效减低，引起，疗效减低，引起哮喘反跳哮喘反跳，病情加，病情加重。故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与重。故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。其他平喘药交替使用。12呼吸系统用药专题宣讲 选择性选择性 2受体激动药：受体激动药：中效类：中效类：沙丁胺醇沙丁胺醇、特布他林、特
7、布他林 克伦特罗、克伦特罗、氯丙那林氯丙那林 长效类：福莫特罗、沙美特罗长效类：福莫特罗、沙美特罗 共同特点：共同特点：高选择性；高选择性；2 1，对，对 无效无效 持久，对心影响小持久，对心影响小 仅控制症状仅控制症状 13呼吸系统用药专题宣讲 克仑特罗(Clenbuterol)本品为强效选择性2-受体激动剂。本品还有较强的抗过敏和明显增强支气管纤毛活动作用。本品能明显降低呼吸道阻力，改善呼吸功能 用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。ClH2NClCHCH2NHC(CH3)3OH14呼吸系统用药专题宣讲 沙美特罗(Salmeterol)福摩特罗(F
8、ormoterol)同属第4代抗哮喘药。除具有2受体选择性更强、不良反应更小外，还具有两大特点：（1）长效,作用时间持续12h以上，尤其适用于夜间哮喘的控制；（2）可能具有抗炎作用，因此第4代产品也称长效2受体激动剂。HNHOCHOOHNHOCH3H3C(RS)(RS)NOOHH15呼吸系统用药专题宣讲二）茶碱类 theophylline 氨茶碱氨茶碱（aminophylline）1 1松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌:痉挛状态平滑肌尤明显。痉挛状态平滑肌尤明显。(-)(-)PDEcAMP分解分解cAMP支气管松驰支气管松驰(-)(-)过敏介质释放过敏介质释放细胞内细胞内Ca2+炎症反应炎症反应拮
9、抗腺苷受体拮抗腺苷受体支气管松驰支气管松驰2 2增强隔肌收缩增强隔肌收缩,改善呼吸功能改善呼吸功能 3 3强心作用强心作用 适用于心源性哮喘适用于心源性哮喘4.4.中枢兴奋中枢兴奋,利尿等作用利尿等作用支气管扩张药支气管扩张药16呼吸系统用药专题宣讲 临床应用：临床应用：急慢性哮喘、喘息性支气管炎急慢性哮喘、喘息性支气管炎 iv 慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。慢性者，口服，缓释剂可用于夜间发作者。缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症缓解慢性阻塞性肺病及心源性哮喘的喘息症状。状。不良反应：不良反应：安全范围小安全范围小，严格用量，及时调整剂量，严格用量，及时调整剂量 胃肠道反应：口服时
10、多见；胃肠道反应：口服时多见；中枢兴奋中枢兴奋：镇静时对抗；：镇静时对抗；心血管系统：心血管系统：iv过快，浓度过高时过快，浓度过高时,心律失常等。心律失常等。所以：所以：iv时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。时一定要稀释、缓慢，儿童更应谨慎。17呼吸系统用药专题宣讲三）M-胆碱受体阻断药 异丙溴托铵异丙溴托铵（ipratropium ipratropium bromidebromide）又称异丙阿托品又称异丙阿托品（ipratropineipratropine）选择性阻断支气管平选择性阻断支气管平滑肌滑肌MM1 1受体，拮抗受体，拮抗AchAch的痉挛作用，松的痉挛作用，松弛气管平滑肌。弛气
11、管平滑肌。支气管扩张药支气管扩张药18呼吸系统用药专题宣讲小结 支气管扩张药19呼吸系统用药专题宣讲二、抗过敏平喘药 是继发于抗原过敏的慢性炎症。是继发于抗原过敏的慢性炎症。具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。色甘酸钠色甘酸钠 disodium cromoglycate 过敏介质阻滞剂：过敏介质阻滞剂：肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药 药理作用药理作用：非直接扩张作用非直接扩张作用 抑制特异性抗原抑制特异性抗原 预防哮喘发作预防哮喘发作20呼吸系统用药专题宣讲作用机制：作用机制：抑制抑制抗原抗原引起的肺肥大细胞释放引起的肺肥大细胞释放炎症介炎症介质质：促
12、进肥大促进肥大C膜膜Ca2+通道关闭通道关闭Ca2+内流受阻内流受阻阻止肥大细胞脱颗粒。阻止肥大细胞脱颗粒。抑制呼吸道抑制呼吸道神经原性炎症神经原性炎症：SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等 呼吸道高反应性呼吸道高反应性 21呼吸系统用药专题宣讲体内过程：体内过程：极性高，口服吸收仅极性高，口服吸收仅1%。T1/2 短短 34吸入吸入 肺吸收肺吸收 510%T1/2 80 22呼吸系统用药专题宣讲临床应用：临床应用：预防性治疗预防性治疗 710天前用药天前用药 不能控制发作不能控制发作 明确的外源性患者较好明确的外源性患者较好 运动性哮喘运动性哮喘也有预防
13、作用也有预防作用 对内源性较差对内源性较差 可长期用，与激素合用可减少激素用量。可长期用，与激素合用可减少激素用量。一般一个月见效，一般一个月见效，8周后仍无效者可放弃。周后仍无效者可放弃。其他：过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠其他：过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎，直肠炎也有效。炎也有效。23呼吸系统用药专题宣讲不良反应：不良反应：呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量呛咳、气急，甚至诱发哮喘，加少量异丙预防异丙预防。其它抗过敏药其它抗过敏药 曲尼司特曲尼司特 tranilast特点：支哮，过敏性鼻炎、皮炎特点：支哮，过敏性鼻炎、皮炎 较好较好 荨麻疹、过敏性结肠炎荨麻疹、过敏性结肠炎 有效有效 24呼吸系
14、统用药专题宣讲奈多罗米纳奈多罗米纳 nedocromil sodium 抑制肥大抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎及支气管上皮细胞释放炎症介质；症介质；抑制呼吸道感觉神经末梢释放抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质；物质；抑制抑制E.N及巨噬及巨噬C的功能的功能。26呼吸系统用药专题宣讲 糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。用多且重。局部应用：吸入式给药局部应用：吸入式给药 目前作为抗哮喘的第一线药。目前作为抗哮喘的第一线药。重症者不能控制时需全身给药。重症者不能控制时需全身给药。三、抗炎平喘药-糖皮质激素类27呼吸系统用药专题
15、宣讲二丙酸倍氯米松（二丙酸倍氯米松（beclomethasonebeclomethasone）布地萘德（布地萘德（budesonidebudesonide）亦称布地缩松）亦称布地缩松 特点：特点：局部作用为地塞米松的数百倍；局部作用为地塞米松的数百倍；全身作用轻微；全身作用轻微；对下丘脑对下丘脑垂体垂体皮质轴无抑制；皮质轴无抑制；作用显著。作用显著。三、抗炎平喘药-糖皮质激素类28呼吸系统用药专题宣讲作用机理：抑制作用机理：抑制T T细胞、减少炎性介质释放，细胞、减少炎性介质释放，还抑制过敏反应作用。还抑制过敏反应作用。用途：吸入疗法，不良反应减少，主要治疗用途：吸入疗法，不良反应减少，主要治
16、疗顽固性哮喘顽固性哮喘或或哮喘持续状态哮喘持续状态的危重病人。的危重病人。不良反应：鹅口疮、声音暗哑不良反应：鹅口疮、声音暗哑29呼吸系统用药专题宣讲其它吸入用激素其它吸入用激素 布他奈德（布他奈德（budesonide）同）同倍氯米松，生物利用度约倍氯米松，生物利用度约11%，也可用于过敏性鼻炎。，也可用于过敏性鼻炎。曲安奈德（曲安奈德（triamcinolone acetonide）丙酸氟替卡松（丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）氟尼缩松（氟尼缩松（flunisolide）30呼吸系统用药专题宣讲 扎鲁司特（扎鲁司特（Zafirlukast，安可来，安可来，Acc
17、olate）强力口服多肽性强力口服多肽性LTC4、LTD4 和和LTE4 等超敏反应的慢等超敏反应的慢反应物反应物 质的白三烯受体拮抗剂，属于竞争性抑制，具有质的白三烯受体拮抗剂，属于竞争性抑制，具有高选择的特点高选择的特点 扎鲁司特的血浆浓度多在口服扎鲁司特的血浆浓度多在口服“安可来安可来”后约后约3小时达小时达到峰值。消除半衰期约为到峰值。消除半衰期约为10小时。消除半衰期约为小时。消除半衰期约为10小小时。时。耐受性良好，使用时可能引起头痛或胃肠道反应，这些耐受性良好，使用时可能引起头痛或胃肠道反应，这些症状通常较轻微。症状通常较轻微。白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂NOOCNHCH3O
18、CH3CONHSO231呼吸系统用药专题宣讲第二节 镇咳药 咳咳嗽本身是一保护性反射，只有对嗽本身是一保护性反射，只有对严重的咳嗽才需用镇咳药。严重的咳嗽才需用镇咳药。镇咳药分为两大类：中枢性（作用镇咳药分为两大类：中枢性（作用于咳嗽中枢）和外周性（作用于咳嗽反于咳嗽中枢）和外周性（作用于咳嗽反射弧的某一环节）。射弧的某一环节）。32呼吸系统用药专题宣讲可待因（可待因（codeinecodeine）又称甲基吗啡）又称甲基吗啡 喷托维林（喷托维林（pentoxiverinepentoxiverine）又名咳必清、维静宁又名咳必清、维静宁 右美沙芬（右美沙芬（dextromethorphandex
19、tromethorphan）又名右甲吗南）又名右甲吗南 苯左那酯（苯左那酯（benzonatatebenzonatate）又名退嗽露）又名退嗽露 苯丙哌林（苯丙哌林（benproperinebenproperine）百日咳）百日咳镇咳药代表药镇咳药代表药33呼吸系统用药专题宣讲镇咳药作用小结镇咳药作用小结百日咳百日咳34呼吸系统用药专题宣讲第三节第三节 祛痰药（祛痰药（ExpectorantsExpectorants）痰、咳、哮是相关联的，祛痰药在一定程痰、咳、哮是相关联的，祛痰药在一定程度上有镇咳平喘作用度上有镇咳平喘作用 主要分为两大类主要分为两大类 稀释谈液稀释谈液 氯化铵（氯化铵（Am
20、monium Chloride）愈创甘油醚（愈创甘油醚（Guaifenesin）溶解粘痰溶解粘痰 溴己新（溴己新（Bromhexine）：裂解粘多糖）：裂解粘多糖 乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（Acetylsteine）：使粘蛋白的二硫）：使粘蛋白的二硫键断裂。注意不良反应。键断裂。注意不良反应。35呼吸系统用药专题宣讲组胺受体阻断药36呼吸系统用药专题宣讲组胺受体分布、效应与常用的阻断药组胺受体分布、效应与常用的阻断药37呼吸系统用药专题宣讲H1受体阻断药 主要的主要的药理作用药理作用 抗外周组胺抗外周组胺H1受体效应，但受体效应，但只只部分对抗组胺部分对抗组胺引起的血管扩张和血压下降作用引起
21、的血管扩张和血压下降作用 治疗量可产生治疗量可产生中枢镇静和嗜睡中枢镇静和嗜睡作用作用 多数药物有抗多数药物有抗ACh、局麻和奎尼丁样作用、局麻和奎尼丁样作用 治疗恶心呕吐、抗巴金森氏病样作用、阻断治疗恶心呕吐、抗巴金森氏病样作用、阻断受体作用、阻断受体作用、阻断5-HT受体作用受体作用38呼吸系统用药专题宣讲 临床应用临床应用 变态反应变态反应：过敏性鼻炎、荨麻疹等由：过敏性鼻炎、荨麻疹等由H1受受体介导的疾病，但对神体介导的疾病，但对神经血管水肿经血管水肿（与缓激（与缓激肽相关）和肽相关）和支气管哮喘支气管哮喘（多种因素参与）的（多种因素参与）的效果不佳效果不佳 新型的无明显中枢作用的药物
22、已占主导地位新型的无明显中枢作用的药物已占主导地位（如特那非丁、息斯敏、（如特那非丁、息斯敏、loratadine、mequitazine）晕动病晕动病。也可试用于预防美尼尔氏病。也可试用于预防美尼尔氏病 妊娠呕吐，但有报道可引起胎儿畸形，总之妊娠呕吐，但有报道可引起胎儿畸形，总之安全性仍有待进一步研究。安全性仍有待进一步研究。39呼吸系统用药专题宣讲常用的H1受体阻断药 Diphenhydramine,Benandryl promethazine,Phenagan pyribenzamine chlorpheniramine buclizine meclizine astemizole te
23、rfenadine 苯海拉明苯海拉明 异丙嗪（非那根）异丙嗪（非那根）吡苄明吡苄明 氯苯那敏（扑尔敏）氯苯那敏（扑尔敏）布可立嗪（安其敏）布可立嗪（安其敏）美克洛嗪（敏可静）美克洛嗪（敏可静）阿司米唑（息斯敏）阿司米唑（息斯敏）特非那定特非那定40呼吸系统用药专题宣讲H2受体阻断药 药理作用（见抗消化性溃疡药）药理作用（见抗消化性溃疡药）抑制（由组胺、胃泌素、拟胆碱药或刺激迷抑制（由组胺、胃泌素、拟胆碱药或刺激迷走神经引起）胃酸分泌走神经引起）胃酸分泌 对胃肠运动影响较少对胃肠运动影响较少 其他作用其他作用 与与H2受体相关：心血管效应、免疫反应受体相关：心血管效应、免疫反应 与与H2受体无关：西米替丁对受体无关：西米替丁对P450酶系有一定程酶系有一定程度的抑制作用；抑制碱性药物的肾廓清率度的抑制作用；抑制碱性药物的肾廓清率41呼吸系统用药专题宣讲
