1、43-1 43-1 抗疟药抗疟药 致病疟原虫致病疟原虫间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和恶性疟原虫恶性疟原虫一、疟原虫的生活史与抗疟药的作用环节一、疟原虫的生活史与抗疟药的作用环节（一）有性生殖阶段：在雌性按蚊体内进（一）有性生殖阶段：在雌性按蚊体内进行行配子体配子体 合子合子 子孢子（子孢子（乙胺嘧啶乙胺嘧啶）抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20221（二）无性生殖阶段：在人体内进行（二）无性生殖阶段：在人体内进行1、红细胞外期、红细胞外期子孢子子孢子 肝细胞肝细胞 裂殖体裂殖体（1）速发型红细胞外期：潜伏期短（）速发型红细胞外期：潜伏期短（1220日）
2、日）（乙胺嘧啶乙胺嘧啶）（2）迟发型红细胞外期：潜伏期长（）迟发型红细胞外期：潜伏期长（6个月个月或以上），是间日疟复发的根源。或以上），是间日疟复发的根源。（伯氨喹）（伯氨喹）注意：注意：恶性疟和三日疟原虫不存在迟发型子恶性疟和三日疟原虫不存在迟发型子孢子，故不引起复发。孢子，故不引起复发。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202222、红 细 胞 内 期：出 现 临 床 症 状、红 细 胞 内 期：出 现 临 床 症 状 （氯喹氯喹）裂殖体裂殖体 裂殖子裂殖子 红细胞红细胞 滋养体滋养体 裂殖子裂殖子3、配子体期：传播的根源、配子体期：传播的根源裂殖子裂殖子 雌、雄配子体雌、雄配子体 （伯氨
3、伯氨喹喹）抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20223 二、常用抗疟药二、常用抗疟药 （一）主要用于控制症状的抗疟药（一）主要用于控制症状的抗疟药氯喹（氯喹（chloroquine）1、体内过程、体内过程（1）在红细胞中的浓度为血浆浓度的）在红细胞中的浓度为血浆浓度的1020倍倍（2）受感染的红细胞中浓度又比正常红细胞）受感染的红细胞中浓度又比正常红细胞高约高约 25倍倍（3）肝、脾、肾、肺等组织内的浓度是血浆）肝、脾、肾、肺等组织内的浓度是血浆浓度的浓度的200700倍倍抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202242、药理作用与临床应用、药理作用与临床应用（1）抗疟作用：杀灭红细胞内期裂殖）抗疟
4、作用：杀灭红细胞内期裂殖体，具有疗效高、起效快、作用持久体，具有疗效高、起效快、作用持久等特点。临床主要用于控制疟疾的发等特点。临床主要用于控制疟疾的发作。作。（2）抗肠外阿米巴病）抗肠外阿米巴病（3）免疫抑制作用）免疫抑制作用抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202253、不良反应及应用注意、不良反应及应用注意 常见头痛、头晕、耳鸣、胃肠道反常见头痛、头晕、耳鸣、胃肠道反应及皮疹等。大剂量长期应用可引起视应及皮疹等。大剂量长期应用可引起视力障碍。少数患者可致心律失常，严重力障碍。少数患者可致心律失常，严重者可致阿者可致阿-斯综合征。孕妇禁用。斯综合征。孕妇禁用。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/
5、20226奎宁奎宁(quinine)1、作用和用途：杀灭红细胞内期裂殖、作用和用途：杀灭红细胞内期裂殖体，但比氯喹作用弱而短暂。临床用于耐氯体，但比氯喹作用弱而短暂。临床用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟。喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟。2、不良反应、不良反应 （1）金鸡纳反应）金鸡纳反应 （2）心肌抑制作用：静脉给药速度过快）心肌抑制作用：静脉给药速度过快时可致严重低血压和致死性心律失常。时可致严重低血压和致死性心律失常。（3）特异质反应）特异质反应 抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20227青蒿素（青蒿素（artemisinin）本品对红细胞内期滋养体有杀灭本品对红细胞内期滋养体有
6、杀灭作用，易通过血脑屏障，临床主要用于作用，易通过血脑屏障，临床主要用于脑型疟的治疗，不易耐药。缺点是复发脑型疟的治疗，不易耐药。缺点是复发率高。率高。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20228（二）主要用于控制复发和传播的抗疟药（二）主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹伯氨喹(primaquine)1、作用与用途：主要对间日疟红细胞外、作用与用途：主要对间日疟红细胞外期迟发型子孢子和各种疟原虫的配子体有较期迟发型子孢子和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用，是根治间日疟和控制疟疾传强的杀灭作用，是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。播最有效的药物。2、不良反应、不良反应 主要为特异质反应，表
7、现为急性溶血性主要为特异质反应，表现为急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，与患者贫血和高铁血红蛋白血症，与患者G-6-PD（葡萄糖（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏有关。磷酸脱氢酶）缺乏有关。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20229（三）主要用于病因性预防的抗疟药（三）主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶乙胺嘧啶(pyrimethamine)1、作用和用途、作用和用途 可杀灭红细胞外期速发型子孢子，是目前可杀灭红细胞外期速发型子孢子，是目前用于病因性预防的首选药；用于病因性预防的首选药；对红细胞内期未成熟的裂殖体也有抑制作对红细胞内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对已成熟的则无效，起效较慢，常需在用用
8、，对已成熟的则无效，起效较慢，常需在用药后第二个无性生殖期才能显效；药后第二个无性生殖期才能显效；抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202210 虽不能直接杀灭配子体，但含药血虽不能直接杀灭配子体，但含药血液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的有性繁殖，起控制传播的虫在蚊体内的有性繁殖，起控制传播的作用。作用。作用原理为抑制疟原虫的二氢叶酸作用原理为抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶。还原酶。2、不良反应：巨幼红细胞性贫血、不良反应：巨幼红细胞性贫血抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20221143-2 抗阿米巴药和抗滴虫药抗阿米巴药和抗滴虫药 一、抗阿米巴药一、
9、抗阿米巴药 包囊包囊 小滋养体小滋养体 大滋养体大滋养体抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202212（一）抗肠内、肠外阿米巴病药（一）抗肠内、肠外阿米巴病药甲硝唑（灭滴灵，甲硝唑（灭滴灵，metronidazole）1、作用和用途、作用和用途 （1）抗阿米巴作用：对肠内、外的阿米巴）抗阿米巴作用：对肠内、外的阿米巴大、小滋养体均有强大杀灭作用，是治疗急、大、小滋养体均有强大杀灭作用，是治疗急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药。但慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药。但在结肠内浓度低，对包囊无效。在结肠内浓度低，对包囊无效。（2）抗滴虫：夫妻同用可提高疗效）抗滴虫：夫妻同用可提高疗效 （3）
10、抗厌氧菌）抗厌氧菌抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202213 2、不良反应、不良反应 （1）胃肠道反应）胃肠道反应 （2）神经系统反应：头痛、头晕、肢体）神经系统反应：头痛、头晕、肢体麻木、共济失调等麻木、共济失调等 （3）干扰乙醇代谢：若服药期间饮酒，）干扰乙醇代谢：若服药期间饮酒，可出现急性乙醛中毒可出现急性乙醛中毒 （4）致畸、致癌）致畸、致癌 （5）其他：过敏反应、白细胞减少、口）其他：过敏反应、白细胞减少、口腔金属味等。腔金属味等。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202214（二）抗肠内阿米巴病药（二）抗肠内阿米巴病药二氯尼特二氯尼特(diloxanide)本品是目前最有效的本品是
11、目前最有效的杀包囊药杀包囊药，也，也可杀灭小滋养体。对无症状或仅有轻微可杀灭小滋养体。对无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良好疗效，对慢性阿症状的排包囊者有良好疗效，对慢性阿米巴痢疾也有效，对肠外阿米巴病无效。米巴痢疾也有效，对肠外阿米巴病无效。大剂量时可流产。大剂量时可流产。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202215卤化喹啉类卤化喹啉类 1、常用药物、常用药物 喹碘方喹碘方(chiniofon)双碘喹啉双碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)氯碘羟喹氯碘羟喹(clioquinol)2、作用和用途：能消灭肠腔内小滋养体、作用和用途：能消灭肠腔内小滋养体而彻底清除肠腔内包囊而阻断
12、传播，并能预防而彻底清除肠腔内包囊而阻断传播，并能预防复发。用于治疗慢性阿米巴痢疾及无症状排包复发。用于治疗慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者，或与甲硝唑合用治疗急性阿米巴痢疾。囊者，或与甲硝唑合用治疗急性阿米巴痢疾。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202216（三）抗肠外阿米巴病药（三）抗肠外阿米巴病药氯喹（氯喹（chloroquine）本品口服后肝组织中浓度比血浆浓本品口服后肝组织中浓度比血浆浓度高数百倍，而肠道内浓度很低，对阿度高数百倍，而肠道内浓度很低，对阿米巴痢疾无效，仅用于甲硝唑无效或禁米巴痢疾无效，仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝脓肿患者。忌的阿米巴肝脓肿患者。抗寄生虫药和抗肿瘤药1
13、0/31/20221743-3 抗血吸虫药和抗丝虫药抗血吸虫药和抗丝虫药一、抗血吸虫药一、抗血吸虫药吡喹酮吡喹酮(praziquantel)1、作用和用途、作用和用途 对各种血吸虫均有杀灭作用，对对各种血吸虫均有杀灭作用，对成成虫虫杀灭作用强大、迅速，对童虫杀灭作杀灭作用强大、迅速，对童虫杀灭作用较弱。用较弱。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202218 杀虫谱广，对其他吸虫如华支睾吸杀虫谱广，对其他吸虫如华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫，甚至对各种绦虫虫、肺吸虫、姜片虫，甚至对各种绦虫也有显著杀灭作用。具有也有显著杀灭作用。具有高效、低毒、高效、低毒、疗程短、口服有效疗程短、口服有效等优点。等优点
14、。抗虫机制是增加抗虫机制是增加Ca2+通透性，使虫通透性，使虫体产生痉挛性麻痹，失去吸附能力而迅体产生痉挛性麻痹，失去吸附能力而迅速肝移，从而被吞噬细胞所消灭。速肝移，从而被吞噬细胞所消灭。2、不良反应：较轻微，偶见心电、不良反应：较轻微，偶见心电图改变。孕妇禁用。图改变。孕妇禁用。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202219二、抗丝虫病药二、抗丝虫病药乙胺嗪（海群生，乙胺嗪（海群生，diethylcarbamazine）本品对班氏丝虫和马来丝虫的成虫和微丝本品对班氏丝虫和马来丝虫的成虫和微丝蚴均有杀灭作用。使用该药后，微丝蚴产生肝蚴均有杀灭作用。使用该药后，微丝蚴产生肝移，并被网状内皮系统吞
15、噬；对成虫作用相对移，并被网状内皮系统吞噬；对成虫作用相对较弱，须经几个疗程后才能彻底杀灭。较弱，须经几个疗程后才能彻底杀灭。不良反应较轻微。虫体死亡释放大量异性不良反应较轻微。虫体死亡释放大量异性蛋白可引起过敏反应。蛋白可引起过敏反应。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20222043-4 抗肠蠕虫病药抗肠蠕虫病药药物药物 临床选用临床选用甲苯咪唑甲苯咪唑 蛔、钩、鞭、绦虫等感染蛔、钩、鞭、绦虫等感染阿苯达唑阿苯达唑 蛔、钩、鞭、绦虫等感染蛔、钩、鞭、绦虫等感染噻嘧啶噻嘧啶 蛔、钩虫等感染蛔、钩虫等感染左旋咪唑左旋咪唑 蛔、钩虫等感染蛔、钩虫等感染哌嗪哌嗪 蛔虫感染蛔虫感染氯硝柳胺氯硝柳胺 绦
16、虫感染绦虫感染抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202221教学目的教学目的 1、掌握常用抗疟药的作用环节、应用及、掌握常用抗疟药的作用环节、应用及主要不良反应。主要不良反应。2、掌握抗阿米巴病药的分类及各类药物、掌握抗阿米巴病药的分类及各类药物的作用、应用和不良反应。的作用、应用和不良反应。3、熟悉抗肠虫药的抗虫谱、适应证及不、熟悉抗肠虫药的抗虫谱、适应证及不良反应。良反应。4、了解抗血吸虫病及抗丝虫病的常用、了解抗血吸虫病及抗丝虫病的常用药物的作用特点、应用和主要不良反应。药物的作用特点、应用和主要不良反应。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202222思考题思考题 1、简述常用抗疟药的作用环
17、节和临床、简述常用抗疟药的作用环节和临床用途。用途。2、简述甲硝唑的作用、用途和主要不、简述甲硝唑的作用、用途和主要不良反应。良反应。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202223第四十四章第四十四章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药44-1 概述概述抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202224 一、细胞增殖动力学一、细胞增殖动力学 细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间称细胞增殖周期。按细胞内的时间称细胞增殖周期。按细胞内DNA含量含量变化具体分为以下变化具体分为以下4个时期个时期 G1期：期：DNA合成前期合成前期 S期：期：DNA合成期合成期 G2期：期：DNA
18、合成后期合成后期 M期：期：有丝分裂期有丝分裂期抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202225 肿瘤细胞主要有增殖细胞群和非增殖细胞肿瘤细胞主要有增殖细胞群和非增殖细胞群组成群组成 1、增殖细胞群、增殖细胞群 生长比率（生长比率（GF）=增殖细胞数增殖细胞数/全体细胞数全体细胞数 增长快的肿瘤增长快的肿瘤GF较大，对药物敏感，如急较大，对药物敏感，如急性白血病；性白血病；增长缓慢的肿瘤增长缓慢的肿瘤GF较小，对药物不敏感，较小，对药物不敏感，如多数实体瘤。如多数实体瘤。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202226 2、非增殖细胞群：包括静止期、非增殖细胞群：包括静止期（G0期）细胞和无增殖能力细
19、胞。期）细胞和无增殖能力细胞。G0期细胞有增殖能力，但暂时不期细胞有增殖能力，但暂时不增殖，对药物不敏感，是肿瘤复发的增殖，对药物不敏感，是肿瘤复发的根源。根源。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202227二、抗恶性肿瘤药的分类二、抗恶性肿瘤药的分类（一）按药物对细胞增殖周期的作用分类（一）按药物对细胞增殖周期的作用分类 1、周期特异性药周期特异性药 作用于作用于S期：抗代谢药（影响核酸合成期：抗代谢药（影响核酸合成药），如甲氨蝶呤等药），如甲氨蝶呤等 作用于作用于M期：抗肿瘤植物药，如长春新碱期：抗肿瘤植物药，如长春新碱 2、周期非特异性药周期非特异性药：如烷化剂和抗肿瘤：如烷化剂和抗肿瘤抗
20、生素抗生素抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202228（二）按药物的化学结构和来源分（二）按药物的化学结构和来源分1、烷化剂、烷化剂2、抗代谢药、抗代谢药3、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物药、抗肿瘤植物药5、激素类药、激素类药6、其他药：如顺铂等、其他药：如顺铂等抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202229 （三）按药物的作用机制分类（三）按药物的作用机制分类 1、影响核酸合成药（抗代谢药）：如甲、影响核酸合成药（抗代谢药）：如甲氨蝶呤等氨蝶呤等 2、破坏、破坏DNA结构和功能的药：如烷化剂、结构和功能的药：如烷化剂、丝裂霉素、顺铂等。丝裂霉素、顺铂等。3、抑制蛋白质合成的药：如长春
21、新碱、抑制蛋白质合成的药：如长春新碱、门冬酰胺酶等门冬酰胺酶等 4、干扰转录过程阻止、干扰转录过程阻止RNA合成的药：如合成的药：如多柔比星、柔红霉素等。多柔比星、柔红霉素等。5、调节机体激素平衡的药：如肾上腺皮、调节机体激素平衡的药：如肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等。质激素、雌激素、雄激素等。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202230三、抗恶性肿瘤药的常见不良反应三、抗恶性肿瘤药的常见不良反应1、骨髓抑制、骨髓抑制2、胃肠道反应、胃肠道反应3、脱发、脱发4、免疫抑制、免疫抑制5、致突变、致畸、致癌、致突变、致畸、致癌抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20223144-2 常用抗恶性肿瘤药常
22、用抗恶性肿瘤药一、抗代谢药一、抗代谢药甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)本品的化学结构与叶酸相似，可抑制二氢本品的化学结构与叶酸相似，可抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸。叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸。对对急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病的疗效较好。的疗效较好。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202232氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)本品在体内转变为氟尿嘧啶脱氧本品在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧核苷，抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，从尿苷酸甲基化转变为脱氧胸苷酸，从而影
23、响而影响DNA的合成。对消化道癌、乳的合成。对消化道癌、乳腺癌等疗效较好。腺癌等疗效较好。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202233巯嘌呤巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP)本品在体内转化为本品在体内转化为6-巯基嘌呤核苷巯基嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制肌苷酸转化为腺酸（硫代肌苷酸），抑制肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，抑制苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，抑制DNA合成。主要用于合成。主要用于急性淋巴细胞性白急性淋巴细胞性白血病血病和绒毛膜上皮癌。和绒毛膜上皮癌。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202234阿糖胞苷阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C)本品在体内经脱
24、氧胞嘧啶核苷激酶作用下，本品在体内经脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下，磷酸化为三磷酸阿糖胞苷，抑制磷酸化为三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶活多聚酶活性，阻止性，阻止DNA合成；也可掺入到合成；也可掺入到DNA和和RNA中，中，干扰干扰DNA复制和复制和RNA的功能。的功能。阿糖胞苷还有强大的免疫抑制作用，对多阿糖胞苷还有强大的免疫抑制作用，对多种病毒也有抑制作用。种病毒也有抑制作用。临床主要用于治疗成人临床主要用于治疗成人急性粒细胞性白血急性粒细胞性白血病病或单核细胞白血病。或单核细胞白血病。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202235二、干扰蛋白质合成与功能的药物二、干扰蛋白质合成与功能的药物长春碱
25、（长春碱（vinblastine,VLB）长春新碱长春新碱(vincristine,VCR)VCR的抗肿瘤作用较的抗肿瘤作用较VLB强。两者的作强。两者的作用机制是与微管蛋白结合，抑制微管蛋白的用机制是与微管蛋白结合，抑制微管蛋白的聚合，影响微管的装配及纺锤丝的形成，使聚合，影响微管的装配及纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂停止于中期。细胞有丝分裂停止于中期。属细胞周期特异属细胞周期特异性药，主要作用于性药，主要作用于M期细胞期细胞。VCR还能干扰还能干扰蛋白质的代谢，并抑制蛋白质的代谢，并抑制RNA多聚酶的活性。多聚酶的活性。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202236 VLB对恶性淋巴瘤疗效显著
26、，也用对恶性淋巴瘤疗效显著，也用于急性白血病、绒毛膜上皮癌。于急性白血病、绒毛膜上皮癌。VCR对对儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病疗效好，对恶疗效好，对恶性淋巴瘤也有效。性淋巴瘤也有效。VCR的优点为对骨髓抑制不明显的优点为对骨髓抑制不明显，但神经系统毒性较大，表现为指（趾）但神经系统毒性较大，表现为指（趾）麻木、肌无力、面瘫等。麻木、肌无力、面瘫等。VLB主要引起主要引起骨髓抑制，周围神经毒性不明显。骨髓抑制，周围神经毒性不明显。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202237三、嵌入三、嵌入DNA干扰转录过程的药物干扰转录过程的药物多柔比星（多柔比星（doxorubicin,阿霉素
27、）阿霉素）能直接嵌入能直接嵌入DNA分子，破坏分子，破坏DNA的模板功的模板功能，阻止转录过程，抑制能，阻止转录过程，抑制DNA复制和复制和RNA合成。合成。属细胞周期非特异性药属细胞周期非特异性药，对，对S期和期和M期作用最期作用最强。并有较强的免疫抑制作用。强。并有较强的免疫抑制作用。抗瘤谱广，主要用于急性白血病、恶性淋抗瘤谱广，主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤及多种实体瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌等。巴瘤及多种实体瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌等。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠反应、脱不良反应主要为骨髓抑制、胃肠反应、脱发以及心脏毒性。发以及心脏毒性。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202238柔红霉素柔
28、红霉素（daunorubicin,DNR,正定霉素）正定霉素）作用和作用机制与多柔比星相似。作用和作用机制与多柔比星相似。主要用于急性淋巴细胞白血病和急性粒主要用于急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。其骨髓抑制和心脏毒性较细胞白血病。其骨髓抑制和心脏毒性较大。大。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202239 四、影响四、影响DNA结构和功能的药物结构和功能的药物 （一）烷化剂（一）烷化剂 本类药物化学性质活泼，其烷化本类药物化学性质活泼，其烷化基团易与细胞中基团易与细胞中DNA或蛋白质的功能或蛋白质的功能基团（氨基、羧基、巯基、羟基、磷酸基团（氨基、羧基、巯基、羟基、磷酸基等）起烷化反应，形
29、成交叉联结或脱基等）起烷化反应，形成交叉联结或脱嘌呤作用，使嘌呤作用，使DNA链断裂，或在链断裂，或在DNA复制时出现碱基错配，导致复制时出现碱基错配，导致DNA结构结构和功能损害，甚至细胞死亡。和功能损害，甚至细胞死亡。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202240环磷酰胺环磷酰胺（cyclophosphamide,cytoxan,CTX）本身无抗肿瘤活性，经肝代谢生成本身无抗肿瘤活性，经肝代谢生成醛磷酰醛磷酰胺胺，再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥才与，再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥才与DNA起烷化作用。起烷化作用。另还具免疫抑制作用另还具免疫抑制作用。抗瘤。抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤、谱较广，对
30、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤儿童神经母细胞瘤疗效好疗效好。其不良反应除了抗恶性肿瘤药共同的不良其不良反应除了抗恶性肿瘤药共同的不良反应外，对膀胱刺激性大，引起特有的反应外，对膀胱刺激性大，引起特有的出血性出血性膀胱炎膀胱炎。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202241卡莫司汀卡莫司汀（carmustine,卡氮芥）卡氮芥）脂溶性高，易通过血脑屏障脂溶性高，易通过血脑屏障，常用，常用于脑瘤、颅内转移瘤的治疗。于脑瘤、颅内转移瘤的治疗。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202242（二）铂类（二）铂类顺铂（顺铂（cisplatin）作用类似烷化剂。在体内将氯解离
31、后，作用类似烷化剂。在体内将氯解离后，二价铂与二价铂与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结，从而破坏形成交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。的结构和功能。属于周期非特异性药属于周期非特异性药。主要用于睾丸癌、卵。主要用于睾丸癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。胃肠道反应多见，剂量过大可致肾毒性胃肠道反应多见，剂量过大可致肾毒性及骨髓抑制。及骨髓抑制。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202243卡铂卡铂（carboplatin，碳铂），碳铂）为第二代铂类抗恶性肿瘤药，作用为第二代铂类抗恶性肿瘤药，作用与顺铂相似，但水溶性较好，肾毒性较
32、与顺铂相似，但水溶性较好，肾毒性较小。小。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202244（三）破坏（三）破坏DNADNA的抗生素的抗生素丝裂霉素丝裂霉素（mitomycin C,MMC,自力霉素）自力霉素）属直接破坏属直接破坏DNA的抗生素，化学结构中的抗生素，化学结构中有乙撑亚胺基团和氨甲酰酯基团，具有烷化有乙撑亚胺基团和氨甲酰酯基团，具有烷化作用，能与作用，能与DNA双链交叉联结，抑制双链交叉联结，抑制DNA复复制，也能使部分制，也能使部分DNA断裂。断裂。属细胞周期非特属细胞周期非特异性药异性药，抗瘤谱广，主要用于治疗实体瘤。，抗瘤谱广，主要用于治疗实体瘤。最严重的毒性是抑制骨髓，胃肠道反
33、应最严重的毒性是抑制骨髓，胃肠道反应也较常见。也较常见。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202245五、调节机体激素平衡的药五、调节机体激素平衡的药糖皮质激素类糖皮质激素类 常用药有泼尼松、地塞米松等，属细胞常用药有泼尼松、地塞米松等，属细胞周期非特异性药，能抑制淋巴组织，使淋巴周期非特异性药，能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病和恶性淋细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤疗效较好，对淋巴肉瘤也有效。但作用巴瘤疗效较好，对淋巴肉瘤也有效。但作用不持久，易产生耐药性。在联合给药方案中不持久，易产生耐药性。在联合给药方案中少量短期使用，可缓解肿瘤引起的发热等症少量短期使用，可
34、缓解肿瘤引起的发热等症状。状。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202246他莫昔芬（他莫昔芬（tamoxifen）本品是雌激素受体的部分激动药，能本品是雌激素受体的部分激动药，能阻断雌激素对乳腺癌的促进作用，抑制阻断雌激素对乳腺癌的促进作用，抑制乳腺癌细胞生长。用于治疗晚期乳腺癌乳腺癌细胞生长。用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌，疗效同雄激素。和卵巢癌，疗效同雄激素。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202247雌激素雌激素 可抑制下丘脑及垂体，减少促间质细胞可抑制下丘脑及垂体，减少促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞和肾上激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞和肾上腺皮质的雄激素分泌，也可直接对抗雄激
35、素腺皮质的雄激素分泌，也可直接对抗雄激素对前列腺癌组织生长的促进作用。己烯雌酚对前列腺癌组织生长的促进作用。己烯雌酚可用于前列腺癌的治疗。可用于前列腺癌的治疗。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202248雄激素雄激素 可抑制垂体促卵泡激素的分泌，可可抑制垂体促卵泡激素的分泌，可减少雌激素生成，对抗乳腺促进激素的减少雌激素生成，对抗乳腺促进激素的作用，抑制乳腺癌生长。作用，抑制乳腺癌生长。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20224944-3 44-3 抗恶性肿瘤药的联合应用原则抗恶性肿瘤药的联合应用原则 1、按恶性肿瘤细胞增殖动力学规律、按恶性肿瘤细胞增殖动力学规律 增长增长缓慢缓慢的实体瘤，其
36、的实体瘤，其G0期细胞较多，可期细胞较多，可先用先用细胞细胞周期非特异性周期非特异性药，杀灭增殖期及部分药，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使实体瘤缩小而驱动期细胞，使实体瘤缩小而驱动G0期细胞进入期细胞进入增殖周期，增殖周期，再用细胞周期特异性药物再用细胞周期特异性药物杀灭之。杀灭之。相反，对于快速生长的肿瘤如急性白血病，相反，对于快速生长的肿瘤如急性白血病，则先用细胞周期特异性药物杀灭则先用细胞周期特异性药物杀灭S期或期或M期细胞，期细胞，再用细胞周期特异性药物杀灭其他各期细胞。再用细胞周期特异性药物杀灭其他各期细胞。此法称为序贯疗法。此法称为序贯疗法。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/2022
37、50 2、按抗恶性肿瘤药的作用机制、按抗恶性肿瘤药的作用机制 不同作用机制的药物联合应用，一般都可不同作用机制的药物联合应用，一般都可增强疗效。增强疗效。3、按抗恶性肿瘤药的毒性、按抗恶性肿瘤药的毒性 尽可能联合使用毒性不同的药物，以降低尽可能联合使用毒性不同的药物，以降低毒性反应，增强疗效。毒性反应，增强疗效。4、按抗恶性肿瘤药的抗瘤谱、按抗恶性肿瘤药的抗瘤谱抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202251 5、给药方法、给药方法 一般采用大剂量间隙疗法，比小剂量连一般采用大剂量间隙疗法，比小剂量连续给药法的效果好。续给药法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞多，且间隙给药可因为前者杀灭瘤细胞多，且间隙
38、给药可诱导诱导G0期细胞进入增殖期，减少肿瘤复发机期细胞进入增殖期，减少肿瘤复发机会，还有利于机体造血系统及免疫功能的恢会，还有利于机体造血系统及免疫功能的恢复，减少耐药性产生。复，减少耐药性产生。停用抗肿瘤药期间，应用免疫功能调节停用抗肿瘤药期间，应用免疫功能调节剂，既可提高机体的免疫力，又可恢复骨髓剂，既可提高机体的免疫力，又可恢复骨髓的造血功能。的造血功能。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202252第四十五章第四十五章 影响免疫功能的药物影响免疫功能的药物45-1 免疫抑制药免疫抑制药一、肾上腺皮质激素类一、肾上腺皮质激素类抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202253二、神经钙蛋白抑制
39、药二、神经钙蛋白抑制药环孢素（环孢素（ciclosporin,CsA）1、作用与用途、作用与用途 本品选择性作用于本品选择性作用于T淋巴细胞活化初期，淋巴细胞活化初期，主要抑制主要抑制T细胞产生细胞因子，如白细胞介素细胞产生细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）等，还可抑制）等，还可抑制T细胞生成干扰素。细胞生成干扰素。临床上主要用于器官移殖和自身免疫性疾病临床上主要用于器官移殖和自身免疫性疾病的治疗。的治疗。2、不良反应：肾毒性常见，也可损害肝、不良反应：肾毒性常见，也可损害肝功能，使转氨酶升高、黄疸等。功能，使转氨酶升高、黄疸等。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202254他克莫司（他克莫
40、司（tacrolimus）本品为新一代高效免疫抑制剂，其本品为新一代高效免疫抑制剂，其免疫抑制作用机制与环孢素相似，抑制免疫抑制作用机制与环孢素相似，抑制淋巴细胞活性比环孢素强淋巴细胞活性比环孢素强10100倍。主倍。主要抑制淋巴细胞产生要抑制淋巴细胞产生IL-2，IL-3和和IFN-。主要用于肝、肾移殖后的排斥反应和自主要用于肝、肾移殖后的排斥反应和自身免疫性疾病。肝、肾毒性低。身免疫性疾病。肝、肾毒性低。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/20225545-2 免疫调节药免疫调节药卡介苗卡介苗（bacillus Calmette-Guerin,BCG）本品为结核分枝杆菌的减毒活菌苗，原本品为结
41、核分枝杆菌的减毒活菌苗，原用于预防结核病。后来证实能提高细胞免疫用于预防结核病。后来证实能提高细胞免疫和体液免疫功能，刺激多种免疫活性细胞如和体液免疫功能，刺激多种免疫活性细胞如巨噬细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、淋巴细胞、B淋巴细胞和淋巴细胞和NK细细胞的活性，胞的活性，为非特异性免疫增强剂为非特异性免疫增强剂。主要用。主要用于白血病、肺癌、恶性黑色素瘤及乳腺癌的于白血病、肺癌、恶性黑色素瘤及乳腺癌的辅助治疗。辅助治疗。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202256胸腺素（胸腺素（thymosin）本品又称胸腺多肽，为小分子多肽。本品又称胸腺多肽，为小分子多肽。可促进可促进T细胞分化成熟，即诱导前
42、细胞分化成熟，即诱导前T细胞细胞（淋巴干细胞）转变为（淋巴干细胞）转变为T细胞，并进一步分细胞，并进一步分化成熟为具有特殊功能的各亚群化成熟为具有特殊功能的各亚群T细胞，同细胞，同时增强白细胞、红细胞的免疫功能，并调时增强白细胞、红细胞的免疫功能，并调节机体的免疫平衡。节机体的免疫平衡。临床主要用于细胞免疫缺陷性疾病、临床主要用于细胞免疫缺陷性疾病、某些自身免疫性疾病和晚期肿瘤的治疗。某些自身免疫性疾病和晚期肿瘤的治疗。少数有过敏反应。少数有过敏反应。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202257转移因子（转移因子（transfer factor,TF）本品是从人白细胞中提取的一种多核苷本品是从
43、人白细胞中提取的一种多核苷酸肽，它可以将供体的细胞免疫信息转移给酸肽，它可以将供体的细胞免疫信息转移给受体，使受体的淋巴细胞转化为致敏淋巴细受体，使受体的淋巴细胞转化为致敏淋巴细胞，并获得供体的特异性和非特异性细胞免胞，并获得供体的特异性和非特异性细胞免疫功能。疫功能。主要用于原发性和继发性细胞免疫缺陷主要用于原发性和继发性细胞免疫缺陷病的治疗，也可用于自身免疫性疾病、恶性病的治疗，也可用于自身免疫性疾病、恶性肿瘤及急性病毒感染的辅助治疗。肿瘤及急性病毒感染的辅助治疗。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202258左旋咪唑（左旋咪唑（levamisole,LMS）本品对正常免疫功能者的抗体形成无
44、本品对正常免疫功能者的抗体形成无影响，但能促进免疫功能低下者的抗体生影响，但能促进免疫功能低下者的抗体生成。可使受抑制的巨噬细胞和成。可使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢细胞功能恢复正常，使细胞免疫功能正常化。它还能复正常，使细胞免疫功能正常化。它还能诱导诱导IL-2的产生，增强免疫应答。的产生，增强免疫应答。临床主要用于免疫功能低下者，可作临床主要用于免疫功能低下者，可作为恶性肿瘤化疗的辅助治疗，还可改善自为恶性肿瘤化疗的辅助治疗，还可改善自身免疫性疾病的免疫功能。身免疫性疾病的免疫功能。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202259白细胞介素白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2
45、）1、作用：、作用：IL-2是由是由T细胞和细胞和NK细胞产生的重要的细胞因子，具有细胞产生的重要的细胞因子，具有广谱免疫增强作用。广谱免疫增强作用。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202260 （1）促进）促进T淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 （2）诱导或增强）诱导或增强NK细胞活性细胞活性 （3）诱 导 激 活 细 胞 毒 性）诱 导 激 活 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞淋 巴 细 胞（LAK）的分化增殖）的分化增殖 （4）促进）促进B淋巴细胞的分化、增殖和抗淋巴细胞的分化、增殖和抗体分泌体分泌 （5）诱导或增强巨噬细胞的活性）诱导或增强巨噬细胞的活性抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202
46、261 2、用途：用于慢性乙型肝炎、免、用途：用于慢性乙型肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤的辅助治疗。疫缺陷病及恶性肿瘤的辅助治疗。3、不良反应：主要有肾功能障碍、不良反应：主要有肾功能障碍、胃肠道反应、流感样症状及心血管反应。胃肠道反应、流感样症状及心血管反应。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202262干扰素（干扰素（interferon,IFN）本品是一组多功能的细胞因子，目本品是一组多功能的细胞因子，目前已能用前已能用DNA重组技术生产。具有免疫重组技术生产。具有免疫调节作用、抗病毒和抗恶性肿瘤作用。调节作用、抗病毒和抗恶性肿瘤作用。常见不良反应有发热和白细胞减少等。常见不良反应有发热和白细
47、胞减少等。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202263教学目的教学目的 1、熟悉抗恶性肿瘤药的分类，各类药物、熟悉抗恶性肿瘤药的分类，各类药物的作用机制、应用及主要不良反应。的作用机制、应用及主要不良反应。2、了解细胞增殖周期动力学及抗恶性肿、了解细胞增殖周期动力学及抗恶性肿瘤药的应用原则。瘤药的应用原则。3、熟悉环孢素、转移因子、干扰素的作、熟悉环孢素、转移因子、干扰素的作用、用途、不良反应及应用注意。用、用途、不良反应及应用注意。4、了解其他免疫抑制药和免疫调节药的了解其他免疫抑制药和免疫调节药的主要用途和不良反应。主要用途和不良反应。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202264思考题思考
48、题 1、从细胞增殖动力学考虑，简述抗恶性、从细胞增殖动力学考虑，简述抗恶性肿瘤药的联合应用原则。肿瘤药的联合应用原则。2、抗恶性肿瘤药物近期毒性中特有的毒、抗恶性肿瘤药物近期毒性中特有的毒性反应有哪些？请举例说明。性反应有哪些？请举例说明。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202265第四十七章第四十七章 消毒防腐药消毒防腐药消毒药：能迅速杀灭病原微生物的药物消毒药：能迅速杀灭病原微生物的药物防腐药：能抑制病原微生物生长繁殖的药防腐药：能抑制病原微生物生长繁殖的药 物物抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202266常用的消毒防腐药常用的消毒防腐药乙醇乙醇75%乙醇：灭菌消毒乙醇：灭菌消毒3050%
49、乙醇乙醇:物理退热物理退热抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202267戊二醛戊二醛 可杀灭细菌繁殖体、芽孢、可杀灭细菌繁殖体、芽孢、真菌、病毒等多种微生物，杀菌真菌、病毒等多种微生物，杀菌作用较甲醛强。作用较甲醛强。可用于医疗器械、物体表面可用于医疗器械、物体表面和密闭空间的消毒。和密闭空间的消毒。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202268甲醛（福尔马林）甲醛（福尔马林）可凝固蛋白质，用于生物标可凝固蛋白质，用于生物标本的防腐。本的防腐。毒性较大。毒性较大。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202269苯酚苯酚 可杀灭细菌和部分真菌，对芽可杀灭细菌和部分真菌，对芽孢和病毒无效。可用于器械、环境
50、孢和病毒无效。可用于器械、环境和排泄物的消毒。和排泄物的消毒。1%溶液或溶液或2%软膏可用于皮肤软膏可用于皮肤的杀菌和止痒。不宜用于破损皮肤。的杀菌和止痒。不宜用于破损皮肤。大于大于5%有强腐蚀性。有强腐蚀性。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202270甲酚（煤酚）甲酚（煤酚）抗菌作用较苯酚强，而毒性相抗菌作用较苯酚强，而毒性相似。煤酚皂溶液（似。煤酚皂溶液（来苏尔来苏尔）稀释后）稀释后为常用的消毒液。为常用的消毒液。抗寄生虫药和抗肿瘤药10/31/202271酸类酸类苯甲酸苯甲酸：抗真菌作用较强：抗真菌作用较强醋酸醋酸：环境消毒：环境消毒乳酸乳酸：环境消毒：环境消毒硼酸硼酸：对细菌和真菌有较
