1、第一页，共52页。抗动脉粥样硬化药药理学抗动脉粥样硬化药药理学抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化动脉粥样硬化atherosclerosis，AS是是常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素互相作用的多因素、多基因表达异常所致。互相作用的多因素、多基因表达异常所致。动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、管脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、
2、管腔狭窄和血栓形成。腔狭窄和血栓形成。2021/1/122第二页，共52页。动脉粥样硬化a t h e r o s c l e r o s i s，A S 是常见的抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 antiatherosclerotic drug 根据其作用机制分类：根据其作用机制分类：调血脂药调血脂药 抗氧化药抗氧化药 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 保护动脉内皮药保护动脉内皮药2021/1/123第三页，共52页。抗动脉粥样硬化药 a n t i a t h e r o s第一节第一节 调血脂药调血脂药调血脂药包括：调血脂药包括：他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶A复原酶复原酶
3、抑制剂抑制剂抑制胆固醇吸收的药抑制胆固醇吸收的药烟酸烟酸贝特类苯氧酸类贝特类苯氧酸类鱼油鱼油2021/1/124第四页，共52页。第一节 调血脂药调血脂药包括：2原发性高脂蛋白血症和治疗药物原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型类型升高的脂蛋白升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化动脉粥样硬化的危险的危险治疗药物治疗药物CM+无aLDL+高度他汀类树脂bLDL+VLDL+高度贝特类，他汀类，烟酸VLDL+中度贝特类VLDL+中度贝特类（鱼油）CM+VLDL+无（鱼油）2021/1/125第五页，共52页。原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型升高的脂蛋白C h T G 动脉粥样一、他汀类一、他汀类羟甲基戊二酸单
4、酰辅酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A复原酶抑复原酶抑制剂制剂 常用的药物包括：常用的药物包括：洛伐他汀洛伐他汀1ovastatin 辛伐他汀辛伐他汀simvastatin 普伐他汀普伐他汀pravastatin 氟伐他汀氟伐他汀f1uvastatin 阿伐他汀阿伐他汀atorvastatin2021/1/126第六页，共52页。一、他汀类羟甲基戊二酸单酰辅酶A 复原酶抑制剂常用的药物【药理作用与作用机制药理作用与作用机制】他汀类因其本身或其代谢物的构造与他汀类因其本身或其代谢物的构造与HMG-CoA相似，相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制HMG-CoA复原酶
5、活性本类药物对此酶的亲和力较复原酶活性本类药物对此酶的亲和力较HMG-CoA强强10 000倍，使甲羟戊酸形成障碍，阻碍肝脏内源倍，使甲羟戊酸形成障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性地增加了肝细胞膜上性胆固醇的合成，而代偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中大量的受体的合成，使血浆中大量的LDL被摄取，经被摄取，经LDL受受体途径代谢为胆汁酸而排出体外，降低血浆体途径代谢为胆汁酸而排出体外，降低血浆LDL程度。程度。2021/1/127第七页，共52页。【药理作用与作用机制】他汀类因其本身或其代谢物的构造与H MG【体内过程体内过程】洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为有活
6、洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯构造。性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯构造。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口服后氟伐氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口服后氟伐他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服吸收率介于他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服吸收率介于40%75%之间。他汀类均有较高的首过效应。多数药之间。他汀类均有较高的首过效应。多数药物从胆汁中排泄，约物从胆汁中排泄，约5%20%在尿中排泄。阿伐他汀在尿中排泄。阿伐他汀的血浆的血浆t1/2较长为较长为24h，其余的他汀类，其余的他汀类t1/2为为13h。2021/1/128
7、第八页，共52页。【体内过程】洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代【临床应用临床应用】适用于有病症的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗适用于有病症的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险患者，死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险患者，特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素患者的一级特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素患者的一级预防，以及糖尿病性和肾性高脂血症。也用于原发预防，以及糖尿病性和肾性高脂血症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症。型高脂蛋白血症。2021/1/129第九页，共52页。【临床应用】适
8、用于有病症的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和中【不良反响】胃肠道反响、失眠和皮疹 严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及血管神经性水肿等。与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期妇女。2021/1/1210第十页，共52页。【不良反响】胃肠道反响、失眠和皮疹2 0 2 1/二、抑制胆固醇吸收药二、抑制胆固醇吸收药一胆汁酸结合树脂一胆汁酸结合树脂 bile acid binding resin考来烯胺考来烯胺cholestyramine，消胆胺，消胆胺考来替泊考来替泊co1est
9、ipol，降胆宁，降胆宁2021/1/1211第十一页，共52页。二、抑制胆固醇吸收药一胆汁酸结合树脂2 0 2 1/1/1 2 1【药理作用与机制药理作用与机制】1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝肠循环，在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性胆固醇在肝脏代减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。谢成为胆汁酸。2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁酸对阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁酸对7 羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸的转羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。化
10、，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。2021/1/1212第十二页，共52页。【药理作用与机制】2 0 2 1/1/1 2 1 2 第十二页，共5 2 页。【临床应用临床应用】主要用于治疗以主要用于治疗以TC和和LDL-C升高为主，而升高为主，而TG程程度正常不能使用他汀类的高胆固醇血症患者。度正常不能使用他汀类的高胆固醇血症患者。与其他调血脂药结合应用，如与他汀类，可与其他调血脂药结合应用，如与他汀类，可起到协同作用；考来烯胺与普罗布考起到协同作用；考来烯胺与普罗布考probucol合用，既有协同降脂作用，又合用，既有协同降脂作用，又可减少不良反响。可减少不良反响。2021/1/1213第十三页
11、，共52页。【临床应用】主要用于治疗以T C 和L D L-C 升高为主，而T G 程【不良反响】常见胃肠道不适、便秘等常见胃肠道不适、便秘等 血浆血浆TG程度增加程度增加 长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些药长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法林等物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法林等吸收，应在给予本类药物前吸收，应在给予本类药物前1h或或46h后用上后用上述药物。述药物。2021/1/1214第十四页，共52页。【不良反响】常见胃肠道不适、便秘等2 0 2 1/1/1 2 1 4 第十二依泽替米贝二依泽替米贝ezetimibe 通过阻断小肠上皮
12、刷状缘上的通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1 Niemann-Pick C1-like 1 protein)受体而特异地抑制胆固醇的受体而特异地抑制胆固醇的吸收。吸收。该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥其该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥其作用。代谢后约作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米贝成为有药理活性的依泽替米贝-葡葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝原形加上与葡萄萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝原形加上与葡萄糖醛酸结合型浓度在用药后糖醛酸结合型浓度在用药后12h到达顶峰，半衰期到达顶峰，半衰期接近接近22h。与树脂不同，它可以随乳汁分泌，禁用于哺。与树脂不同
13、，它可以随乳汁分泌，禁用于哺乳期妇女。乳期妇女。2021/1/1215第十五页，共52页。二依泽替米贝e z e t i mi b e 通过阻断小肠上皮刷状三、烟酸三、烟酸nicotinic acid 【药理作用】【药理作用】通过多种途径影响脂蛋白代谢：通过多种途径影响脂蛋白代谢：1抑制脂肪组织水解抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从而减少了肝脏合成转运到肝脏，从而减少了肝脏合成TG的原料。的原料。2在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少的降解减少TG的合成。的合成。TG合成减少也合成减少也降低了降低了VLDL的程度
14、，并因此减少了的程度，并因此减少了LDL的的浓度。浓度。3增加增加LPL的活性，促进的活性，促进CM和和VLDL中中TG的去除。的去除。4升高升高HDL-C和和apoA-的程度，的程度，apoA-是是HDL的主要载脂蛋白，烟酸通过降低的主要载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-的代谢而使其浓度增加。的代谢而使其浓度增加。2021/1/1216第十六页，共52页。三、烟酸n i c o t i n i c a c i d 【药理作用】【体内过程体内过程】烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收迅速而完全。口服常用剂量迅速而完全。口服常用剂量1g后，约后，约3060min达血药峰
15、浓度，血浆达血药峰浓度，血浆t1/2为为60min。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高剂量应用，那么原形经肾脏排泄的量增多。剂量应用，那么原形经肾脏排泄的量增多。2021/1/1217第十七页，共52页。【体内过程】烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收【临床应用临床应用】作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低HDL-C和高和高TG及他汀类药物禁用的患者。及他汀类药物禁用的患者。广谱调血脂，除广谱调血脂，除I型以外的各型原发性高脂型以外的各型原发性高脂血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特类药物合用，可进
16、步疗效。类药物合用，可进步疗效。2021/1/1218第十八页，共52页。【临床应用】作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低H D L-C 和【不良反响】【不良反响】最常见的不良反响为面部皮肤潮红、心悸和胃肠最常见的不良反响为面部皮肤潮红、心悸和胃肠道反响如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是前列腺素道反响如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是前列腺素引起的皮肤血管扩张所致，用药前引起的皮肤血管扩张所致，用药前30min给予前列腺给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大剂量尚可引起血素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异常和过敏反响等。禁糖和血尿酸浓度增高、肝功能异常和
17、过敏反响等。禁忌证为忌证为2型糖尿病、痛风、溃疡病、活动型肝病及孕妇型糖尿病、痛风、溃疡病、活动型肝病及孕妇等。等。2021/1/1219第十九页，共52页。【不良反响】最常见的不良反响为面部皮肤潮红阿西莫司阿西莫司acipimox 阿西莫司是阿西莫司是1980年发现的烟酸的异年发现的烟酸的异构体，其构体，其t1/2较长约为较长约为2h，不易导致血糖，不易导致血糖和血尿酸的升高，可用于治疗伴有和血尿酸的升高，可用于治疗伴有2型糖型糖尿病或伴有痛风的高脂血症患者。尿病或伴有痛风的高脂血症患者。2021/1/1220第二十页，共52页。阿西莫司a c i p i mo x 阿西莫司是1 9 8 0
18、 年四、贝特类苯氧酸类四、贝特类苯氧酸类贝特类贝特类fibrates又称苯氧酸类又称苯氧酸类fibric acid吉非贝齐吉非贝齐gemfibrozil苯扎贝特苯扎贝特benzafibrate非诺贝特非诺贝特fenofibrate环丙贝特环丙贝特ciprofibrate2021/1/1221第二十一页，共52页。四、贝特类苯氧酸类贝特类f i b r a t e s 又称苯氧酸类【药理作用】贝特类能明显降低血浆贝特类能明显降低血浆VLDL，并因此降，并因此降低低TG，伴有，伴有LDL 程度的中度降低降低程度的中度降低降低10%左左右，一定程度地增加右，一定程度地增加HDL程度。实验证实吉程度。
19、实验证实吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与抚慰剂相比非贝齐可减少冠心病的发生率，与抚慰剂相比能使中年男性的冠心病发生率减少约能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3，但不，但不改善总的生存率。改善总的生存率。2021/1/1222第二十二页，共52页。【药理作用】贝特类能明显降低血浆V L D L，并【作用机制】贝特类的作用机制尚未完全说明。可能与它们激活贝特类的作用机制尚未完全说明。可能与它们激活LPL有有关，从而使关，从而使CM和和VLDL中的中的TG水解增加，进而释放脂肪酸水解增加，进而释放脂肪酸在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏
20、中的VLDL的产生并增加肝脏的产生并增加肝脏LDL的摄取。的摄取。近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体peroxisome proliferator activated receptor，PPARs而发挥而发挥降脂作用，降脂作用，PPAR增高增高HDL，降低，降低TG；PPAR降低降低TG，改善胰，改善胰岛素抵抗；岛素抵抗；PPAR可能增高可能增高HDL，降低，降低TG，改善胰岛素抵抗。，改善胰岛素抵抗。2021/1/1223第二十三页，共52页。【作用机制】贝特类的作用机制尚未完全说明。可能与它们激活L P【体内过程】本
21、类药物口服吸收迅速而完全，本类药物口服吸收迅速而完全，24h即达血药浓度顶即达血药浓度顶峰，血浆蛋白结合率为峰，血浆蛋白结合率为9296。t1/2不完全一样，不完全一样，吉非贝齐和苯扎贝特为吉非贝齐和苯扎贝特为12h，非诺贝特为，非诺贝特为20h，环丙贝，环丙贝特为特为1742h。大部分以葡萄糖醛酸结合形式经尿排出。大部分以葡萄糖醛酸结合形式经尿排出。2021/1/1224第二十四页，共52页。【体内过程】本类药物口服吸收迅速而完全，2 4 h 即达血药浓度【临床应用临床应用】用于治疗混合型血脂障碍用于治疗混合型血脂障碍 及低及低HDL和高动脉粥样硬化和高动脉粥样硬化性疾病风险的患者，或以性疾
22、病风险的患者，或以TG或或VLDL升高为主的原发性升高为主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血症、高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患升高的患者无效。与其他调血脂药结合应用于严重药物抵抗的血者无效。与其他调血脂药结合应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会增加横纹肌溶解的风险。脂障碍患者。但可能会增加横纹肌溶解的风险。2021/1/1225第二十五页，共52页。【临床应用】用于治疗混合型血脂障碍 及低H D L 和高动脉粥样硬【不良反响】【不良反响】肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭，肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭，尤见于已有肾损伤的患者及易
23、患高甘油三酯血症的酒精中尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中毒患者。不宜与他汀类合用。毒患者。不宜与他汀类合用。可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反响。少数患者出现过敏可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反响。少数患者出现过敏反响。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。反响。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用。小儿慎用。本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。2021/1/1226第二十六页，共52页。【不良反响】肌炎，可致横纹肌溶解症，引
24、起肌红蛋白尿症和肾衰竭第二节第二节 抗氧化药抗氧化药过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和开展，维生素修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和开展，维生素C、维生素、维生素E、-胡萝卜素及黄酮类化合物等有抗胡萝卜素及黄酮类化合物等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药物氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药物antioxidants有抗动脉粥样硬化的作用。近年有抗动脉粥样硬化的作用。近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强。来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强。2021/1/1227第二十七页，共52页。第
25、二节 抗氧化药过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对L普罗布考普罗布考probucol 【药理作用与机制】普罗布考降低TC程度，并同时降低人血浆LDL-C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一定的抗动脉粥样硬化的作用。作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致动脉粥样硬化作用，Ox-LDL能损伤血管内皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。2021/1/1228第二十八页，共52页。普罗布考p r o b u c o l 【药理作用与机制】2 0【体内过程体内过程】口服吸收不完全口服吸收不完全10%，餐后服用吸收增加。，餐后服用吸收增加
26、。有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂肪组织中的药物浓度为血药浓度的肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中倍。循环中的药物多与的药物多与LDL结合。结合。t1/2为为47d，长期用药后停药，长期用药后停药，药物仍可在脂肪组织中保存数月。主要经肠道排出。药物仍可在脂肪组织中保存数月。主要经肠道排出。2021/1/1229第二十九页，共52页。【体内过程】口服吸收不完全 1 0%，餐后服用吸收增加。有【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌血症，可使家族性高胆固醇血
27、症者的肌腱等部位的黄色瘤消退。腱等部位的黄色瘤消退。2021/1/1230第三十页，共52页。【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族【不良反响】【不良反响】约约10%的患者可发生胃肠道反响。因本药能延的患者可发生胃肠道反响。因本药能延长长Q-T间期，故禁用于心电图间期，故禁用于心电图Q-T间期延长者，间期延长者，也禁忌与能使也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用，如奎间期延长的药物合用，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定等，即使尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定等，即使在数月内曾用过普罗布考而如今停药的患者也在数月内曾用过普罗布考而如今停药的患者也要忌用，以免引起尖端改变型
28、室性心律失常。要忌用，以免引起尖端改变型室性心律失常。2021/1/1231第三十一页，共52页。【不良反响】约1 0%的患者可发生胃肠道反响。因本药能延长Q-第三节第三节 多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸polyunsaturated fatty acids，PUFAs 多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和键位置的不同，可分为键位置的不同，可分为-6和和-3两类。两类。-6型型PUFAs包括亚油酸、包括亚油酸、-亚麻油酸，主要存在于玉亚麻油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油等植物油中。米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆
29、油等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实验发现其降脂作用弱，临床疗效不确切。实验发现-6型型PUFAs可刺激内皮细胞产生可刺激内皮细胞产生ICAM-I和和IL-8，可促进动脉粥样硬，可促进动脉粥样硬化的形成。化的形成。2021/1/1232第三十二页，共52页。第三节 多不饱和脂肪酸p o l y u n s a t u r a t e d f药理作用药理作用1降低降低TG。2改善血液流变学。改善血液流变学。3抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。4增加斑块中的增加斑块中的EPA和和DHA含量，可减轻斑块的炎含量，可减轻斑块的炎症反响，使斑块不易发生
30、自发性破裂，从而减少患者症反响，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者非致死性和致死性心血管事件的发生。非致死性和致死性心血管事件的发生。用于治疗高甘油三酯血症。禁用于用于治疗高甘油三酯血症。禁用于a型高脂蛋白血型高脂蛋白血症，因其可能增加症，因其可能增加LDL-C。2021/1/1233第三十三页，共52页。药理作用1 降低T G 。2 0 2 1/1/1 2 3 3 第三十三页，第四节第四节 动脉内皮保护药动脉内皮保护药 目前应用的保护动脉内皮药目前应用的保护动脉内皮药agents used to protect arterial endothelium主要为硫酸多糖，包括从动物主要为硫酸
31、多糖，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝素脏器内和藻类中提取或半合成的肝素heparin、硫、硫酸软骨素酸软骨素Achondroitin和硫酸葡聚糖和硫酸葡聚糖dextran sulfate等。它们带有大量负电荷，结合在血管内皮等。它们带有大量负电荷，结合在血管内皮外表，防止白细胞、血小板以及有害因子的黏附，血外表，防止白细胞、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止管内皮免受损伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。再狭窄。2021/1/1234第三十四页，共52页。第四节 动脉内皮保护药目前应用的保护动脉内皮药a g e n t大纲要求掌握抗动脉粥
32、样硬化药的分类及代表药物。掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。掌握胆汁酸结合树脂掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺考来烯胺)药理作用、作用机制及临药理作用、作用机制及临床应用。床应用。掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。掌握掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反响。烟酸的药理作用、临床应用及不良反响。掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。掌握普罗布考的药理作用、
33、作用机制及临床应用。掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。2021/1/1235第三十五页，共52页。大纲要求掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。2 0 2 1/1/A型选择题型选择题1能进步能进步HDL含量的含量的药物是药物是A普罗布考普罗布考B亚麻油酸亚麻油酸C烟酸烟酸D多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类E考来烯胺考来烯胺2对预防冠状动脉粥对预防冠状动脉粥样硬化性心脏病无益样硬化性心脏病无益的药是的药是A烟酸烟酸B考来烯胺考来烯胺C洛伐他汀洛伐他汀D普罗布考普罗布考E氯贝特氯贝特答案答案答案答案2021/1/1236第三十六页，共52页。A 型选择题1 能进步
34、H D L 含量的药物是2 对预防冠状动脉粥样3能增加肝能增加肝HMG-CoA复复原酶活性的药物是原酶活性的药物是A考来烯胺考来烯胺B烟酸烟酸C氯贝特氯贝特D洛伐他汀洛伐他汀E普罗布考普罗布考4.以下药物中降低血浆胆固以下药物中降低血浆胆固醇作用最明显的是醇作用最明显的是A考来烯胺考来烯胺B烟酸烟酸C普罗布考普罗布考D普伐他汀普伐他汀E吉非贝特吉非贝特答案答案答案答案2021/1/1237第三十七页，共52页。3 能增加肝H MG-C o A 复原酶活性的药物是4.以下药物中5对于因高胆固醇血症造对于因高胆固醇血症造成高心肌堵塞危险的病人，成高心肌堵塞危险的病人，应选择以下哪一种药物作应选择以
35、下哪一种药物作为一线治疗药物为一线治疗药物A考来烯胺考来烯胺B烟酸烟酸C普罗布考普罗布考D洛伐他汀洛伐他汀E以上都不是以上都不是6多烯脂肪酸类的适应症多烯脂肪酸类的适应症不包括不包括A高血脂症高血脂症B血小板减少症血小板减少症C预防血管再造术后再梗预防血管再造术后再梗阻阻D移植的血管愈合不良移植的血管愈合不良E动脉粥样硬化动脉粥样硬化答案答案答案答案2021/1/1238第三十八页，共52页。5 对于因高胆固醇血症造成高心肌堵塞危险的病人，应选择以下哪7导致动脉粥样硬化的高导致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中脂蛋白血症指的是血浆中AHDL降低降低BHDL升高升高CCM升高升高DVLDL、
36、IDL降低降低ELDL、VLDL、IDL和和apoB均升高均升高8以下关于洛伐他汀的表以下关于洛伐他汀的表达，错误的选项是达，错误的选项是A有致恶性肿瘤的可能有致恶性肿瘤的可能B横纹肌溶解症横纹肌溶解症C肝炎肝炎D皮疹、脱发皮疹、脱发E恶心、腹泻恶心、腹泻答案答案答案答案2021/1/1239第三十九页，共52页。7 导致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中8 以下关于洛B型题型题A氯贝丁酯氯贝丁酯B普罗布考普罗布考C洛伐他汀洛伐他汀D烟酸烟酸E考来烯胺考来烯胺9.对胆结石、慢性胆对胆结石、慢性胆囊炎有治疗作用的药囊炎有治疗作用的药物是物是10.可促进动脉粥样硬可促进动脉粥样硬化病变消退的药
37、物是化病变消退的药物是 11.久用可诱发胆结石久用可诱发胆结石的药物是的药物是答案答案答案答案2021/1/1240第四十页，共52页。B 型题A 氯贝丁酯9.对胆结石、慢性胆囊炎有治疗作用的药物X型题型题12以下哪些药物不以下哪些药物不是是HMG-CoA复原酶抑复原酶抑制剂制剂A非诺贝特非诺贝特 B普伐他汀普伐他汀 C氯贝丁酯氯贝丁酯 D普罗布考普罗布考 E辛伐他汀辛伐他汀 13具有抗血管内皮具有抗血管内皮细胞损伤的抗动脉粥细胞损伤的抗动脉粥样硬化药物包括样硬化药物包括A调血脂药调血脂药 B抗血小板药抗血小板药 C抗氧化药抗氧化药 D多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 E粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类答
38、案答案答案答案2021/1/1241第四十一页，共52页。X 型题1 2 以下哪些药物不是H MG-C o A 复原酶抑制剂1 3 14烟酸降血脂、抗动脉粥烟酸降血脂、抗动脉粥样硬化的机制是样硬化的机制是A减少细胞内减少细胞内cAMP，从，从而降低血中三酰甘油含量而降低血中三酰甘油含量 B明显增加高密度脂蛋白的明显增加高密度脂蛋白的含量含量 C使使VLDL合成减少合成减少 D抑制肝细胞中微粒体抑制肝细胞中微粒体的的7-羟化酶的活性羟化酶的活性 E抗氧化作用抗氧化作用15能降低血浆能降低血浆TG含量的含量的药物是药物是A氯贝特氯贝特B考来烯胺考来烯胺C多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类 D烟酸烟酸 E洛伐
39、他汀洛伐他汀答案答案答案答案2021/1/1242第四十二页，共52页。1 4 烟酸降血脂、抗动脉粥样硬化的机制是1 5 能降低血浆T G16普罗布考的药理作用包普罗布考的药理作用包括括A降低低密度脂蛋白降低低密度脂蛋白 B降低极低密度脂蛋白降低极低密度脂蛋白 C降低总胆固醇降低总胆固醇 D抗氧化作用抗氧化作用 E降低高密度脂蛋白降低高密度脂蛋白17烟酸的不良反响包括烟酸的不良反响包括A皮肤潮红、瘙痒皮肤潮红、瘙痒 B胃肠道刺激胃肠道刺激 C减少尿酸排泄，诱发痛减少尿酸排泄，诱发痛风风 D降低糖耐量，血糖升高降低糖耐量，血糖升高E便秘便秘答案答案答案答案2021/1/1243第四十三页，共52
40、页。1 6 普罗布考的药理作用包括1 7 烟酸的不良反响包括答案答案18以下关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描绘以下关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描绘是是A升高脂肪细胞内升高脂肪细胞内cAMP含量含量B增加脂蛋白酶活性增加脂蛋白酶活性 C抗血小板集聚抗血小板集聚 D降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度 E明显降低血浆明显降低血浆VLDL、LDL、TG含量，且可进步血含量，且可进步血中中HDL含量含量 答案答案2021/1/1244第四十四页，共52页。1 8 以下关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描绘是答案2 0 2简答题简答题1简述抗氧化降脂药降
41、低血脂的作用机制简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制及临床应用，并举出一代表药。及临床应用，并举出一代表药。2降脂药主要包括哪几类降脂药主要包括哪几类?并列举其代表并列举其代表药物。药物。3简述简述HMG-CoA复原酶抑制剂和考来烯复原酶抑制剂和考来烯胺降血脂的作用机制。胺降血脂的作用机制。2021/1/1245第四十五页，共52页。简答题1 简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制及临床应用，并举选择题答案：选择题答案：1C6B7E8A9E10B2E3A4D5D11A16BDE17ABCD18BCDE12ACD13ABCDE14ABC15ACDE2021/1/1246第四十六页，共52页。选择题答案
42、：1 C 6 B 7 E 8 A 9 E 1 0 B 2 E 3 A 4 D 5 D 1 1 A简答题答案简答题答案1血血LDL能被氧化成能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样硬化巨噬细胞内，后者是动脉粥样硬化巨噬细胞内胆固醇的主要来源。抗氧化降脂药能有效预防胆固醇的主要来源。抗氧化降脂药能有效预防LDL的氧化，降低的氧化，降低内皮细胞摄取内皮细胞摄取LDL的才能，防止巨噬细胞转化成泡沫细胞，抑制的才能，防止巨噬细胞转化成泡沫细胞，抑制动脉粥样硬化的形成；使动脉粥样硬化的形成；使HDL颗粒变小，进步其从周围组织移除颗粒变小，进步其从周围组织移除胆固醇的才能。用于纯合子家族性高胆固醇血症及其他有
43、进展性胆固醇的才能。用于纯合子家族性高胆固醇血症及其他有进展性动脉粥样硬化形成的病人。代表药为普罗布考。动脉粥样硬化形成的病人。代表药为普罗布考。2021/1/1247第四十七页，共52页。简答题答案1 血L D L 能被氧化成O X-L D L，后者是动脉粥样2抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要包括：抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要包括：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药。调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药。调血脂药有他汀类洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟调血脂药有他汀类洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、抑制胆固醇吸收的药胆汁酸结
44、合伐他汀、阿伐他汀、抑制胆固醇吸收的药胆汁酸结合树脂、依泽替米贝、烟酸、和贝特类苯氧酸类。抗树脂、依泽替米贝、烟酸、和贝特类苯氧酸类。抗氧化药有普罗布考。氧化药有普罗布考。-3型多烯脂肪酸类和肝素、硫酸软型多烯脂肪酸类和肝素、硫酸软骨素骨素A、硫酸葡聚糖等保护动脉内皮药。、硫酸葡聚糖等保护动脉内皮药。2021/1/1248第四十八页，共52页。2 抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要包括：调血脂药3HMG-CoA复原酶抑制剂通过抑制复原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA复原酶而阻复原酶而阻断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性LDL受体的合成，增受体的合成，增加
45、血加血LDL和和IDL的去除。考来烯胺口服后不吸收而结合肠道内的去除。考来烯胺口服后不吸收而结合肠道内的胆汁酸，解除胆汁酸对肝细胞微粒体羟化酶的抑制，促进的胆汁酸，解除胆汁酸对肝细胞微粒体羟化酶的抑制，促进胆汁酸向胆固醇的转化；由于胆汁酸和中性固醇在肝的丧失，胆汁酸向胆固醇的转化；由于胆汁酸和中性固醇在肝的丧失，导致肝细胞外表的导致肝细胞外表的LDL受体增加。因能升高受体增加。因能升高HMG-CoA复原酶复原酶的活性，故与的活性，故与HMG-CoA复原酶抑制剂合用效好。复原酶抑制剂合用效好。2021/1/1249第四十九页，共52页。3 H MG-C o A 复原酶抑制剂通过抑制H MG-C o A 复原酶而编者：潘燕北京大学医学部编者：潘燕北京大学医学部2021/1/1250第五十页，共52页。编者：潘燕北京大学医学部2 0 2 1/1/1 2 5 0 第五十页，2021/1/1251第五十一页，共52页。谢谢！2 0 2 1/1/1 2 5 1 第五十一页，共5 2 页。Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程第五十二页，共52页。T h a n k Y o u 世界触手可及携手共进，齐创精品工程第五十二
