1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤恶性肿瘤死神的代言人，魔鬼的化身本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。In 2005 CANCER killed approximately 1,892,000 people in China Cancer is a leading cause of death worldwide.In 2005 CANCER killed approximately 579,000 people in United States本文档所提供的信息仅
2、供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2013本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤发病率每年递增恶性肿瘤发病率每年递增11%11%(2000(2000年年 2020 2020年年)50%新增病例新增病例18%死亡率死亡率WHO预测预测本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤细胞特点恶性肿瘤细胞特点 分裂快分裂快 (Rapid division)“永生化永生化”(Immortalized)无限增殖无限增殖(Uncontrolle
3、d proliferation)侵袭侵袭(Invasion)转移转移(Metastasis)Cell numbersNormal lung cellLung cancer cell本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物的发展 药物治疗肿瘤已有悠久的历史，黄帝内经（公元前）记述一些肿瘤的症状和治疗方法。国外在500年前有用银、锌、汞等重金属治疗肿瘤的记录。肿瘤药物治疗作为一门较系统的学科是从20世纪40年代应用氮芥治疗恶性淋巴瘤以来才逐步形成的。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站
4、或本人删除。氮芥治疗晚期淋巴瘤取得成功 抗肿瘤药物发展的里程碑Alfred GilmanLouis Goodman 1942，氮芥治疗荷淋巴瘤小鼠获得成功。1943年，氮芥治疗一例晚期恶性淋巴瘤病人。1946年，该成果发表在Sciense杂志上。(Gilman A,Philips FS.The biological action and theraputic applications of-chlorothyl amines and sulfides.Science,1946,103:409-436)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除
5、。2020世纪世纪4040年代以来，抗癌药物的发展十分年代以来，抗癌药物的发展十分迅速，已有迅速，已有100100多种药物应用于临床。多种药物应用于临床。有十多种癌症可以用药治愈，药物在癌症有十多种癌症可以用药治愈，药物在癌症的综合治疗中发挥了越来越大的作用。的综合治疗中发挥了越来越大的作用。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。控制恶性肿瘤仍是医学界的一大难题控制恶性肿瘤仍是医学界的一大难题本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，
6、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。l May 28,2010,Emily was 5 years old and diagnosed with standard risk pre-b acute lymphoblastic leukemia(ALL).l I am 10-years old and I fought cancer three times.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。恶性肿瘤治疗方法恶性肿瘤治疗方法手术手术放疗放疗化疗化疗免疫治疗免疫治疗靶向治疗靶向治疗19531953年年18091809年年1905
7、1905年年19411941年年20002000年年本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药的药理学基础本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗恶性肿瘤药物分类抗恶性肿瘤药物分类烷化剂烷化剂 抗代谢药抗代谢药植物药植物药 抗生素类抗生素类作用于作用于DNADNA作用于作用于RNARNA影响蛋白合成影响蛋白合成来源来源作用机制作用机制细胞周期特异药细胞周期特异药细胞周期非特异药细胞周期非特异药细胞周期细胞周期细胞细胞毒类毒类非细非细胞
8、毒胞毒类类本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2001年诺贝尔生理医学奖获奖者年诺贝尔生理医学奖获奖者 细胞周期细胞周期细胞周期学说是化疗药作用机理和分类的重要依据本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系 1.肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群 增殖细胞群：增殖细胞群：是指处于不断按指数分
9、裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。细胞增殖周期：细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。静止期静止期（G0）肿瘤细胞增殖动力学肿瘤细胞增殖动力学增殖细胞群增殖细胞群（使肿瘤增大）（使肿瘤增大）对药物敏感对药物敏感非增殖细胞群非增殖细胞群（肿瘤复发根源）（肿瘤复发根源）对药物不敏感对药物不敏感生长比率（growth fraction,GF)GFGFG1MsG2本文档所提供的信息仅
10、供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞增殖的四个周期 合成前期：（合成前期：（G G1 1期）：期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2 DNADNA合成期（合成期（S S期）：期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4 有丝分裂前期（有丝分裂前期（G G2 2期）：期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5 分裂期（分裂期（M M期）：期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞
11、含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。非增殖细胞群（非增殖细胞群（G G0 0期）：期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后，G G0 0期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有
12、不当之处，请联系网站或本人删除。G1G2SM本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（CCNSA,细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（CCSA,CCNSA：能杀灭增殖周期各期细胞CCSA：仅能杀灭增殖周期某个期的细胞cell cycle nonspecific agents）cell cycle specific agents）根据药物作用的周期或时相特异性分类根据药物作用的周期或时相特异性分类本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤
13、细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的系 周期性特异性药物周期性特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。周期非特异性药物周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：
14、更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。其他：如顺铂、强的松等。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物对细胞增殖动力学的影响周期特异性药物周期特异性药物长春碱类药物长春碱类药物周期非特异性药物周期非特异性药物烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素铂类铂类抗代谢药抗代谢药静止期静止期（G0）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作作 用用 特特 点点细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 作用强而快，能迅速杀死癌细胞作用强而快，能迅速杀死癌细胞作用慢而弱，
15、需要一定时间才能发挥作用作用慢而弱，需要一定时间才能发挥作用细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。剂量剂量剂量剂量0.010.1110100细细胞胞数数氮芥氮芥丝裂霉素丝裂霉素多数烷化剂多数烷化剂多数抗癌抗生素多数抗癌抗生素周期非特异性周期非特异性剂量剂量抗代谢药抗代谢药长春新碱长春新碱周期特异性周期特异性淋巴瘤细胞骨髓干细胞量效关系量效关系时效关系时效关系本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CCNSC 和和CCSC 的区别的区别 作用时间作
16、用时间 剂量曲线剂量曲线 给药方式给药方式CCNSCCCSC接近于直线接近于直线渐进线，平台渐进线，平台一次静推一次静推缓慢滴注，缓慢滴注，肌注或口服肌注或口服快快慢慢本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节 细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤药物的作用机制抗肿瘤药物的作用机制嘌呤合成嘧啶合成脱氧核苷酸DNARNA蛋白酶 等微管核苷酸6-巯嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶抑制dTMP转变阿糖胞苷抑制DNA
17、聚合酶抑制RNA功能三尖杉酯碱抑制核蛋白体合成，从而蛋白合成L-门冬酰胺酶使门冬酰胺酶脱氨抑制蛋白合成5-氟尿嘧啶抑制dTMP合成博莱霉素损伤DNA及阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联结柔红霉素、依托泊、安吖啶抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成长春碱类抑制微管、纺锤丝功能本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常用抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物 本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质，它们能竞争与酶竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质伪代谢物质
18、的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。这类药物一般为周期特异性药物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常用的抗代谢药常用的抗代谢药 1.抗叶酸化合物：甲氨蝶呤、乙基去氮氨蝶呤等。2.嘧啶拮抗剂：5-FU、环胞苷等。3.嘌呤拮抗剂：6-MP、6-TG、8-氮杂鸟嘌呤等。4.多胺合成抑制剂：丙脒腙、氟甲鸟氮酸。5.核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲、羟基胍等,抑制DNA合成6.DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷本文档所提供的信
19、息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。传统抗代谢药的作用靶点：叶酸、嘧啶、嘌呤、核苷酸合成 新靶点：核苷酸还原酶、多胺合成 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。甲氨蝶呤（MTX）作用：主要作用于S期本品与二氢叶酸还原酶（DHFR）有高亲和力,阻止FH2还原成FH4，DNA和RNA的合成中断，产生细胞毒作用临床应用临床应用 儿童急性淋巴性白血病疗儿童急性淋巴性白血病疗效较好效较好 绒毛膜上皮癌疗效也较好绒毛膜上皮癌疗效也较好 还可用于乳腺癌、膀胱癌、还可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌睾丸癌 本文档所
20、提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Folic Acid(叶酸叶酸)Aminopterin(氨基蝶呤，白血宁氨基蝶呤，白血宁)NNNNCH2H2NOHNHCONHCHCH2CH2COOHCOOHNNNNCH2H2NNH2NHCONHCHCH2CH2COOHCOOH本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟尿嘧啶（5-FU）药理作用：主要作用于S期 抑制脱氧胸苷酸合成酶的活性 以伪代谢物的身份参与RNA合成，从而干扰RNA和蛋白质合成临床上用于治疗结肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等。本文
21、档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。含氟方案占含氟方案占90%90%胃癌胃癌结直肠癌结直肠癌化疗是胃肠道肿瘤患者的主要治疗手段之一，其中最基本的化疗药物就是氟尿嘧啶类，90%胃肠道肿瘤的化疗方案包括氟尿嘧啶类药物。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。19761976年年氟铁龙氟铁龙19661966年替加氟年替加氟19781978年年优福定优福定19981998年年卡培他卡培他滨滨19991999年替吉奥年替吉奥1957年氟尿嘧啶年氟尿嘧啶本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科
22、学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RNA damageFUDRFdUMPDNA damageTS5-Fu5-Fu5-Fu的作用机制的作用机制FUMPFUDPFUTP三磷酸氟尿苷FdUDPFdUTP三磷酸脱氧氟尿苷l在细胞内转在细胞内转变成三磷酸氟变成三磷酸氟尿苷以伪代谢尿苷以伪代谢形式掺入形式掺入RNA中干扰中干扰RNA的合成的合成l转变成三磷转变成三磷酸脱氧氟尿苷酸脱氧氟尿苷以伪代谢形式以伪代谢形式掺入掺入DNA中中干扰干扰DNA的的合成合成l最为重要，最为重要，就是以胸苷酸就是以胸苷酸合成酶（合成酶（TS酶）为基础，酶）为基础，影响影响DNA合合成的途径。成的途径。本文
23、档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-Fu5-Fu的作用机制的作用机制四氢四氢叶酸叶酸脱氧尿苷酸经脱氧尿苷酸经TSTS酶酶催化，与四氢叶酸催化，与四氢叶酸结合，最终生成结合，最终生成DNADNA本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。活化活化四氢四氢叶酸叶酸四氢四氢叶酸叶酸X X5-Fu5-Fu的作用机制的作用机制而而5氟尿嘧啶进入细胞后，氟尿嘧啶进入细胞后，可以以可以以“假假”乱真，与脱乱真，与脱氧尿苷酸竞争性结合氧尿苷酸竞争性结合TS酶酶，再联合四氢叶酸形成稳，再联合四氢叶酸形
24、成稳定的三联复合物，从而阻定的三联复合物，从而阻断断DNA的合成的合成。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。公元1974年1974年santi发现加入亚叶酸钙，可以使三联复合物结合的更紧密，从而提高5氟尿嘧啶抗肿瘤的疗效。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。S期期随后又发现随后又发现5 5氟尿嘧啶是氟尿嘧啶是周期特异性药物，主要作周期特异性药物，主要作用于细胞增殖的用于细胞增殖的S S期，且期，且半衰期仅半衰期仅2030min2030min，是典，是典型的时间依赖性药物，因型
25、的时间依赖性药物，因此缓慢静滴可以杀死不断此缓慢静滴可以杀死不断增殖的增殖的S S期细胞，达到更期细胞，达到更好的疗效。好的疗效。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5-5-氟尿嘧啶的最佳用法氟尿嘧啶的最佳用法本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。深静脉置管、携带输注泵带来的不便，输液相关静脉炎，以及胃肠道和血液学毒性在一定程度上限制了5氟尿嘧啶的应用。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。19572010本文档所提供的
26、信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。剂型多剂型多本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。用法多用法多本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。适应症多适应症多本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、影响二、影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物(一)烷化剂(二)铂类配合物(三)抗生素类(四)拓扑异构酶抑制剂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不
27、当之处，请联系网站或本人删除。一、烷化剂一、烷化剂 本类药物化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体正电的碳离子中间体，很快与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。因此分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性。本品对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，故而毒性大。是细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。本文档所提供的信息仅供参考之用
28、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目前常用的烷化剂：氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺。乙烯亚胺类：塞替派亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀等。甲烷磺酸酯类：白消安。达卡巴嗪、替莫唑胺。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氮芥（chlormethine,HN2）u药理作用：双功能烷化剂，与DNA双螺旋体有强大的交叉连结作用，导致细胞的增殖受到抑制。u临床应用：第一个用于临床的抗肿瘤药物。u不良反应：氮芥的选择性低，作用强烈，毒性大。最常见、出现最快的不良反应为恶心、呕吐。这是由于这是由于HNHN2
29、 2直接刺激中枢神经系统所致。具有高效、速效的特点，尤其适直接刺激中枢神经系统所致。具有高效、速效的特点，尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤病人，应用用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤病人，应用HNHN2 2后于短期内症状即可得后于短期内症状即可得到明显缓解。到明显缓解。u骨髓抑制则是NH2最严重的不良反应。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。脂肪氮芥作用机制 氮原子碱性较强，-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。在DNA鸟嘌呤间进行 交联时阻断DNA复制 烷基化过程是SN
30、2 双分子亲核取代反应本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)药理作用 CTX抗瘤谱广，应用广泛。体内过程 环磷酰胺体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺，在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥，才与DNA发生烷化，形成交叉连接，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。口服吸收良好。口服及注射给药均有效。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良反应 骨髓抑制是其剂量限制性反应。膀胱炎：代
31、谢产物丙烯醛自尿中排出引起。使用巯乙磺酸钠，大量补充体液 可预防或减轻症状。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(二)铂类配合物作用机制 先将所含之氯解离，然后与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。Cisplatin本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Mustard nitrogen1941Milestone11957Milestone2Fluorouacil1978Milestone3C
32、isplatinl顺铂被公认为是内科肿瘤学发展史上的第三大里程碑顺铂被公认为是内科肿瘤学发展史上的第三大里程碑l在化疗药物分类上属金属络合物类，在肿瘤化疗中占有特殊的在化疗药物分类上属金属络合物类，在肿瘤化疗中占有特殊的地位。地位。氮芥氮芥氟脲嘧啶氟脲嘧啶顺铂顺铂本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Barnett Rosenberg,Michgan universityBarnett Rosenberg,Michgan university顺铂结晶顺铂结晶1965年年Michgan大学的罗森堡大学的罗森堡Rosenberg教授在研究电
33、场对细菌增殖的影响教授在研究电场对细菌增殖的影响时，偶然发现一种铂的电解产物可以明显抑制细菌的增殖，随后证实这种电时，偶然发现一种铂的电解产物可以明显抑制细菌的增殖，随后证实这种电解产物是顺铂，进一步研究发现顺铂也可抑制肿瘤细胞的增殖，遂开启了铂解产物是顺铂，进一步研究发现顺铂也可抑制肿瘤细胞的增殖，遂开启了铂类药物治疗肿瘤的先河。类药物治疗肿瘤的先河。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药理学作用药理学作用水化水化铂铂/DNA/DNA加加合物合物顺铂可通过被动扩散的方式跨顺铂可通过被动扩散的方式跨越细胞膜进入细胞浆，与水分越细胞膜进
34、入细胞浆，与水分子交换完成水化过程子交换完成水化过程(点击点击)，然后进入细胞核，与然后进入细胞核，与DNADNA分子上分子上的嘌呤结合完成加合作用（点的嘌呤结合完成加合作用（点击），形成铂击），形成铂/DNA/DNA加合物，造加合物，造成成DNADNA损伤。损伤。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。80%含顺铂方案含顺铂方案非含顺铂方案非含顺铂方案20%抗肿瘤谱广抗肿瘤谱广抗瘤活性高抗瘤活性高交叉耐药少交叉耐药少常青树常青树目前临床常用的化疗方案中，含铂方案约占目前临床常用的化疗方案中，含铂方案约占80%，（点击），（点击）在许多恶
35、性肿瘤的化疗方在许多恶性肿瘤的化疗方案中处于基石地位。案中处于基石地位。顺铂与其他化疗药物相比，具有抗瘤谱广、抗瘤活顺铂与其他化疗药物相比，具有抗瘤谱广、抗瘤活性高及交叉耐药少的特点，被誉为化疗药物中的性高及交叉耐药少的特点，被誉为化疗药物中的“常青树常青树”。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非小细胞肺癌非小细胞肺癌睾丸癌睾丸癌本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5 5-15-15%的五年生存获益的五年生存获益IALTJBR10ANITALACE非小细胞肺癌术后辅助化疗非
36、小细胞肺癌术后辅助化疗4项大型的国际多中心临床研究项大型的国际多中心临床研究l术后含顺铂方案化疗可使患者术后含顺铂方案化疗可使患者5年生存率提高年生存率提高5-15%。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。延长进展期非小细胞肺癌患者生存延长进展期非小细胞肺癌患者生存l在中晚期非小细胞肺癌的姑息化疗方面，含顺铂方案化疗与最佳支持治疗在中晚期非小细胞肺癌的姑息化疗方面，含顺铂方案化疗与最佳支持治疗相比，可延长患者中位生存相比，可延长患者中位生存1-3个月。个月。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系
37、网站或本人删除。睾丸癌睾丸癌超过超过90%患者可被治愈，包患者可被治愈，包括那些括那些70-80%需要接受化疗需要接受化疗的进展期患者的进展期患者本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。转移性睾丸癌转移性睾丸癌Cisplatin-based chemotherapyl5年生存率可达年生存率可达90%，预后较差的患者化疗后，预后较差的患者化疗后，5年生存率也在年生存率也在50%以上以上。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。顺顺 铂铂1970s 卡卡 铂铂1980s 草酸铂草酸铂 奈
38、达铂奈达铂 庚庚 铂铂1990s 洛洛 铂铂2000sJM216 et al?近三十年来，人们在克服顺铂毒性的同时，也在不断研发新的铂类药物，近三十年来，人们在克服顺铂毒性的同时，也在不断研发新的铂类药物，以减轻药物自身的毒性以减轻药物自身的毒性,并在多个国家上市。并在多个国家上市。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ClCl卡卡 铂铂卡铂是人们对顺铂分子进行了改构而研发的一卡铂是人们对顺铂分子进行了改构而研发的一种新型铂类药物种新型铂类药物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除
39、。肾脏毒性小肾脏毒性小胃肠反应轻胃肠反应轻神经毒性低神经毒性低无须水化无须水化抗瘤谱相同抗瘤谱相同骨髓毒性大骨髓毒性大存在交叉耐药存在交叉耐药与顺铂相比与顺铂相比本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。老年患者老年患者卵巢癌患者卵巢癌患者卡铂主要应用于卵巢癌的化疗；同时由于卡铂的毒卡铂主要应用于卵巢癌的化疗；同时由于卡铂的毒性比顺铂小，也可替代顺铂用于老年患者的化疗性比顺铂小，也可替代顺铂用于老年患者的化疗本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。骨髓毒性骨髓毒性毒毒 性性剂剂 量量随
40、着卡铂使用剂量的增加，骨髓毒性也具有累积效应随着卡铂使用剂量的增加，骨髓毒性也具有累积效应本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡铂卡铂AUC给药给药体表面积体表面积卡铂浓度卡铂浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积卡铂与其他化疗药物不同，不是按照体表面积给药，（点击）卡铂与其他化疗药物不同，不是按照体表面积给药，（点击）而是要而是要依据肾脏的肌酐清除率，按照总铂浓度依据肾脏的肌酐清除率，按照总铂浓度-时间曲线下面积给药，即所谓时间曲线下面积给药，即所谓的的AUCAUC给药给药本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有
41、不当之处，请联系网站或本人删除。ClCl奥沙利铂奥沙利铂HH环己二胺环己二胺草酸基团草酸基团l由于卡铂没有突破顺铂的抗瘤谱，并与顺铂交叉耐药由于卡铂没有突破顺铂的抗瘤谱，并与顺铂交叉耐药，（点击），（点击）于是人们又研发出一种新的铂类药物于是人们又研发出一种新的铂类药物-奥奥沙利铂。第一个手性铂类药物。沙利铂。第一个手性铂类药物。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。顺铂抗瘤谱广，对睾丸肿瘤与博来霉素及长春新碱联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。卡铂(carboplatin)的抗癌作用与顺铂相似，但其不良
42、反应稍低，主要是骨髓抑制。草酸铂(oxaliplatin，奥沙利铂)具有高效和低毒的特点，1999年上市。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（三）抗肿瘤抗生素本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗肿瘤抗生素分类醌类 柔红霉素、阿霉素、洋红霉素、阿克拉霉素、多色霉素、丝裂霉素C 亚硝脲类 链脲霉素糖苷类光神霉素、色霉素A3 氨基酸类 重氮丝氨酸、氧代赖氨酸、avicin 色肽类放线菌素C及D 糖肽类博来霉素、泰来霉素 蛋白质类 新制癌菌素、大分子霉素、C-1027 核苷类吡唑
43、霉素、嘌呤霉素 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。破坏破坏DNADNA结构：结构：丝裂霉素丝裂霉素(mitomycin)(mitomycin)：与：与DNADNA双链交叉连双链交叉连接，抑制接，抑制DNADNA合成，亦可使合成，亦可使DNADNA单链断裂。单链断裂。博莱霉素博莱霉素(bleomycin)(bleomycin)：产生氧自由基使：产生氧自由基使DNADNA单链断裂，抑制单链断裂，抑制DNADNA合成。合成。作用机制：直接作用于作用机制：直接作用于DNA本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
44、处，请联系网站或本人删除。（四）拓扑异构酶抑制剂喜树碱和羟喜树碱喜树碱和羟喜树碱 干扰干扰DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，破坏，破坏DNADNA结构，并结构，并抑制抑制DNADNA的合成，为周期特异性药物，主要作用的合成，为周期特异性药物，主要作用于于S S期。期。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物 依托泊苷依托泊苷(etoposide(etoposide，鬼臼乙叉苷，鬼臼乙叉苷)替尼泊苷替尼泊苷(teniposide(teniposide，鬼臼噻吩苷，鬼臼噻吩苷)抑制抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构
45、酶活性，干扰活性，干扰DNADNA结构和功能，属细胞周期非特异性药结构和功能，属细胞周期非特异性药物。主要用于肺癌和睾丸肿瘤。物。主要用于肺癌和睾丸肿瘤。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、干扰转录和阻止RNA合成的药物放线菌素D(dactinomytion)柔红霉素(daunorubicin,DNR)多柔比星(doxorubicin，阿霉素)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。应应 用：多种肿瘤用：多种肿瘤 不良反应：骨髓抑制不良反应：骨髓抑制特有的毒性反应：心脏毒性特
46、有的毒性反应：心脏毒性 l干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物l细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。放线菌素D（更生霉素）作用特点：经嵌入到DNA的鸟苷和胞苷鸟苷和胞苷的碱基对之间，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，亦引起DNA单链断裂。为细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。柔红霉素（正定霉素、红比霉素）作用特点:能以其分子结构中的平面部分,嵌入到DNA
47、DNA的双链中的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖。本品为细胞周期非特异性药物,对期细胞比较敏感还有免疫抑制和抗菌作用。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM）作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作用比柔红霉素强，抗瘤谱较广，毒性较底，化疗指数较高为周期非特异性药，对期及期作用最强，对及也有作用。不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因此应限制总剂量不得超过550mg/m2。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；
48、如有不当之处，请联系网站或本人删除。表柔比星（表阿霉素）本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿霉素相同。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、抑制蛋白质合成与功能的药物(一)微管蛋白活性抑制剂：长春碱类、紫杉醇类(二)干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱类(三)影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。紫杉醇紫杉醇(taxol)近近1515年发现的最主要的抗肿瘤药物年发现的最主要
49、的抗肿瘤药物本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。紫杉醇紫杉醇(taxol)紫杉特尔紫杉特尔(docetaxel,多西他赛多西他赛)1962年，参与此项研究科学家们发现红豆杉树年，参与此项研究科学家们发现红豆杉树树皮其具有抗癌活性物质，这种红豆杉属植物树皮其具有抗癌活性物质，这种红豆杉属植物所蕴含的宝藏才就此被人们发现。所蕴含的宝藏才就此被人们发现。我国四川、云南、东北等地有丰富的红豆杉资源，从中分离得到了紫杉醇。紫杉醇是美国化学家Wani等于1971年从太平洋紫杉的树皮中提取的一种二萜成分。1992年FDA批准紫杉醇用于晚期卵巢癌。本
50、文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。几年后，科学家们解析了这个抗癌物质的复杂分子几年后，科学家们解析了这个抗癌物质的复杂分子的结构，并将它命名为紫杉醇的结构，并将它命名为紫杉醇本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药理作用：药理作用：具有独特的抗肿瘤作用机制。具有独特的抗肿瘤作用机制。促使微
