1、第第1717章章 治疗治疗CNSCNS退行性疾病药退行性疾病药 -抗帕金森病药抗帕金森病药CNS退行性疾病退行性疾病帕金森病（帕金森病（parkinsons disease，PD）阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）老年性原发性痴呆症老年性原发性痴呆症亨廷顿舞蹈病（亨廷顿舞蹈病（huntington disease,HD）遗传性进行性舞蹈病遗传性进行性舞蹈病肌萎缩侧索硬化症（肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症（ALS）Stephen HawkingMuhammad Ali,t
2、he greatest boxer帕金森病（parkinsons disease，PD）第17章 治疗CNS退行性疾病药帕金森病（parkinsons disease，PD）Parkinsonian syndrome，PS苯扎托品（benztropine）化学药物中毒性。促进多巴胺释放，抗病毒，退热。舞蹈症。溴隐亭（DP受体激动剂）.肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral美金刚胺（memantine）帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD）又称震颤麻痹（又称震颤麻痹（paralysis agitants）原因不明，进行性锥体外系功能障碍的原因不明，进行性
3、锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。中枢神经系统退行性疾病。典型症状典型症状：静止震颤静止震颤（resting tremor）、）、肌肉肌肉强直（强直（rigidity）、）、运动迟缓运动迟缓（bradykinesia）、）、共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。发病率：发病率：60岁以上，岁以上，1%按原因分类按原因分类：原发性原发性、动脉硬化性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性。化学药物中毒性。(氯丙嗪氯丙嗪)帕金森综合症帕金森综合症Parkinsonian syndrome，PSv 发病机制发病机制：多巴胺学说多巴胺学说:基底神经节黑质多
4、巴胺神经元变性、丢失，基底神经节黑质多巴胺神经元变性、丢失，多巴胺减少或缺乏，多巴胺减少或缺乏，黑质黑质-纹状体通路多巴胺神纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势经功能减弱，胆碱能神经功能占优势.氧化应激氧化应激自由基学说：自由基学说：O2.-DAMAO-BH2O2Fe3+细胞膜脂质过氧化细胞膜脂质过氧化细胞凋亡学说细胞凋亡学说:PD发病机制发病机制纹状体纹状体黑质黑质壳核壳核 尾状核尾状核 杏仁核杏仁核DA1样受体样受体纹状体纹状体黑质黑质脊髓前角脊髓前角运动神经元运动神经元锥体外系功能锥体外系功能障碍障碍DA（）Ach（）DA2样受体样受体第一节第一节 拟多巴胺药物拟多巴胺药物
5、v 左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、金刚烷胺。金刚烷胺。v药理作用药理作用：在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。胺的不足。1988年年纹状体纹状体黑质黑质血血-脑屏障脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺（多巴胺（DA）副作用副作用1%多巴胺多巴胺v 临床应用临床应用：各型各型PD：对对PD均有效，均有效，使使 80%PD 病人症状明显改善病人症状明显改善,起效较慢（起效较慢（2-3周显效），周显效），用药早期有效，用药早期有
6、效，长期用药疗效减弱（与受体下调有关）。长期用药疗效减弱（与受体下调有关）。对对氯丙嗪引起的氯丙嗪引起的PS无效。无效。肝昏迷。肝昏迷。肝脏功能受损肝脏功能受损苯乙胺、酪胺苯乙胺、酪胺 脑内假性脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺 CNS功能紊功能紊乱乱-肝昏迷。肝昏迷。L-dopa转化为转化为NA，对抗伪递质的作用。，对抗伪递质的作用。抑制外周L-dopa转化为多巴胺，对氯丙嗪引起的PS无效。应用：早期PD患者有效；口服10-15mg/d，起效快，1h显效，长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，抗震颤疗效较好，长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，发病率：60岁以上，1%对PD均
7、有效，左旋多巴、卡比多巴、可治疗型精神分裂症、抑郁症。多巴胺受体激动剂抗PD，解痉，镇痛，溴隐亭（bromocriptine）对PD均有效，开时：多动，不安，又称震颤麻痹（paralysis agitants）肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateralDA抑制交感神经末梢抑制交感神经末梢NE作用血管壁作用血管壁DA受体受体长期用药反应：长期用药反应：j多巴胺受体过度兴奋多巴胺受体过度兴奋 不自主异常运动不自主异常运动，舞蹈症。（治疗舞蹈症。（治疗2年后，年后，90%）k 症状波动：症状波动：开开-关反应关反应（on-off response）开时：多动，不安，开时：多动，不安，关
8、时：肌肉强直，运动不能。关时：肌肉强直，运动不能。精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。纹状体纹状体黑质黑质血血-脑屏障脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺多巴胺副作用副作用卡比多巴卡比多巴抑制抑制（4 ：1）多巴胺多巴胺美金刚胺（美金刚胺（memantine）四四.溴隐亭溴隐亭（激动黑质激动黑质-纹状体通路的多巴胺纹状体通路的多巴胺D2受体，对受体，对D1受体部分拮抗。受体部分拮抗。与与L-DOPA合用，可提高疗效。合用，可提高疗效。口服口服10-15mg/d，起效快，起效快，1h显效，显效，作用持久。作用持久。可治疗可治疗型型精神分裂症、抑郁
9、症精神分裂症、抑郁症。新型选择性新型选择性D2受体激动剂受体激动剂罗匹尼罗（罗匹尼罗（ropinirole）：）：1996年，年，普拉克索（普拉克索（pramipexole）：）：1996年，年，培高利特（培高利特（pergolide）：）：他利可索（他利可索（talipexole）：）：1996年年NHBrCH3HHNNOHHCH2CH(CH3)2OOCHCONHOH(CH3)2纹状体纹状体黑质黑质血血-脑屏障脑屏障脑内：脑内：多巴胺多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴甲基多巴降解灭活降解灭活L-DOPA竞争抑制竞争抑制司来吉兰司来吉兰（）硝替卡朋、托卡朋硝替卡朋、托卡朋（）N NC C
10、H H2 2C CH H2 2C CO OH Hv常用药物：常用药物：苯海索（安坦）：苯海索（安坦）：1949年开始治疗年开始治疗PS 阻断中枢阻断中枢M受体，改善运动障碍和肌肉强直受体，改善运动障碍和肌肉强直 抗震颤疗效较好，抗震颤疗效较好，抗精神病药引起的锥体外系症状。抗精神病药引起的锥体外系症状。阿托品、东莨菪碱外周副作用大。阿托品、东莨菪碱外周副作用大。丙环定（丙环定（procylidine）：）：抗抗PD，解痉，镇痛，解痉，镇痛，吡哌立登（吡哌立登（biperiden）苯扎托品（苯扎托品（benztropine）其它中枢抗胆碱药：其它中枢抗胆碱药：目前尚无预防或根治目前尚无预防或根治
11、PD的治疗，的治疗，药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但不能阻止发展。程度的好转，但不能阻止发展。长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，选择选择 药物，药物，掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系。掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系。1.简述简述L-dopa的作用特点。的作用特点。2.说明目前临床治疗帕金森病的药物分类及说明目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。作用机制。3.说明临床用说明临床用L-dopa为什么要与为什么要与carbidopa合合用治疗帕金森病，有何优点？用治疗帕金森病，有何优点？复习思考题复习思考题治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药
