1、第肾上腺受体阻断药优选第肾上腺受体阻断药又称为抗肾上腺素药又称为抗肾上腺素药(Antiadrenergic drugs)肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药(Adrenoceptor antagonists)第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对合，拮抗它们对 受体的兴奋作用，受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。这类药物可产生抗肾上腺素
2、的升压作用，使肾上这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上肾上腺素作用的翻转腺素作用的翻转”(Adrenaline reversal)。这是因为这是因为 AD 可激动可激动 受体和受体和 受体，本类药物受体，本类药物阻断了阻断了 受体，而保留了受体，而保留了 受体的作用，导致骨受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用下降不能用 AD 治疗，只能用治疗，只能用 NA 治疗。治疗。受体阻断药具有肾上腺素升压受体阻断药具有肾上腺素升压作用翻转的作用作用翻
3、转的作用 1 1、2 2 受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明酚妥拉明、苄酚明 1 1 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 2 2 受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 受体阻断药的分类受体阻断药的分类 受体阻断药受体阻断药（一）短效类（一）短效类 受体阻断药酚妥拉明受体阻断药酚妥拉明 (Phentolamine；利其丁；利其丁 Regitine)酚妥拉明生物利用度低，酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的疗效只有注射给药的 20%一、一、1、2 受体阻断药受体阻断药选择性阻断选择性阻断 1、2 受体
4、，对受体，对 受体无作受体无作用。酚妥拉明与用。酚妥拉明与 受体结合较松散，易于受体结合较松散，易于解离，为竞争性解离，为竞争性 受体阻断药。受体阻断药。作用机制作用机制：1.心血管系统心血管系统 1.1 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加 快，心输出量增加。快，心输出量增加。其原因是其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋血管扩张，血压下降反射性兴奋 心脏。心脏。(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 受体，促进前膜受体，促进前膜 释放释放NA，激动心脏，激动心脏 1 受体。受体。药理作用药理作用对 1 2 受体阻断作用无选择性。心动过速，心率失常，诱发
5、和加重心绞痛。受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。二、受体阻断药的分类无内在拟交感活性 1 受体阻断药下降(具有明显的 AD 翻转作用)。受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。短期应用 受体阻断药，心输出量下降，反射性兴奋交感神经，血压基本不变。受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。一、构效关系与药理作用第一节 受体阻断药第二节 受
6、体阻断药(adrenoceptor blockers)1 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等 1.2 血管：血管扩张，外周阻力降低，血压血管：血管扩张，外周阻力降低，血压 下降下降(具有明显的具有明显的 AD 翻转作用翻转作用)。2.拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动
7、脉痉挛性病。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注静脉滴注 NA 外漏外漏 酚妥拉明局部浸润注射酚妥拉明局部浸润注射3.抗休克，抗休克，原因扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌原因扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌 注，改善微循环。注，改善微循环。用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量临床应用临床应用4.缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及高血压危象。的高血压及高血压危象。5.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 机制扩张血管，降低外周阻力，心脏后负荷机制扩张血管，降低外周阻力，心脏后负荷降低，心输出量增加，心力衰竭减轻。降低，心输出量增
8、加，心力衰竭减轻。不良反应不良反应1.体位性低血压体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。（二）长（二）长效类效类 受体阻断药受体阻断药 酚苄明酚苄明(Phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。注射，常采用缓慢静脉注
9、射给药。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。释放。药理作用药理作用酚苄明与酚苄明与 受体结合比较牢固，持久，为非受体结合比较牢固，持久，为非竞争性竞争性 受体阻断药。受体阻断药。特点特点1 受体阻断作用缓慢，强大，持久，一受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持次用药可维持 34 天。具有显著的降压作用。天。具有显著的降压作用。心率加快血管扩张反射；心率加快血管扩张反射；阻断突触前阻断突触前 2 受体；受体；抑制神经末梢对抑制神经末梢对 NA 的重摄取的重摄取 受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对
10、 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。短期应用 受体阻断药，心输出量下降，反射性兴奋交感神经，血压基本不变。酚苄明与 受体结合比较牢固，持久，为非竞争性 受体阻断药。特点1 受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持 34 天。选择性阻断 1、2 受体，对 受体无作拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的 20%一、1、2 受体阻断药酚妥拉明、苄酚明噻吗洛尔(Timolol,噻吗心安）降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。1 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加这类药物可产生抗肾上腺
11、素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(Adrenaline reversal)。1 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加药物与 受体结合后，发挥激动还是拮抗作用，与化学结构的芳香环有关。首关消除强，生物利用度低。（一）短效类 受体阻断药酚妥拉明用药前必需补足血容量(2)阻断突触前膜 2 受体，促进前膜临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明2.抗休克抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤不良反应不良反应体位性低血压、心悸、鼻塞。体位性低血压、心悸、鼻塞。酚苄明酚苄明酚妥拉明酚妥拉明去甲肾上腺素去甲肾上腺素二、二
12、、1 受体阻断药哌唑嗪受体阻断药哌唑嗪 Prazosin选择性选择性 1 受体阻断药受体阻断药 1 受体阻断血管舒张、受体阻断血管舒张、外周阻力外周阻力血压血压无明显兴奋心脏作用无明显兴奋心脏作用对突触前膜对突触前膜 2 无阻断作用无阻断作用NE(-)2用途：治疗高血压用途：治疗高血压 第二节第二节 受体阻断药受体阻断药(adrenoceptor blockers)为典型的竞争性为典型的竞争性 受体阻断药受体阻断药图图11-211-2普萘洛尔的典型竞争性拮抗曲线普萘洛尔的典型竞争性拮抗曲线 受体阻断药受体阻断药构效关系：基本结构有芳香基及构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链乙胺基链 研究表明，
13、异丙基仲胺的基本结构与研究表明，异丙基仲胺的基本结构与 受体受体的亲和力最强，所以目前的亲和力最强，所以目前 受体阻断药多为受体阻断药多为异丙基取代物。异丙基取代物。胺基端与芳香环间的距离增加，胺基端与芳香环间的距离增加，受体阻断受体阻断作用加强。作用加强。一、一、构效关系与药理作用构效关系与药理作用构效关系构效关系在在 碳位有一羟基，为非对称碳原子，可形碳位有一羟基，为非对称碳原子，可形成成左旋和右旋两种异构体。左旋体的作用为左旋和右旋两种异构体。左旋体的作用为右旋体右旋体 50100 倍，说明构效关系中的立体倍，说明构效关系中的立体特异性。特异性。药物与药物与 受体结合后，发挥激动还是拮抗
14、作受体结合后，发挥激动还是拮抗作用，与化学结构的芳香环有关。有些用，与化学结构的芳香环有关。有些 肾上肾上腺素受体阻断药与腺素受体阻断药与 受体结合后除能阻断受受体结合后除能阻断受体外尚对体外尚对 受体具有部分激动作用，也称内受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。在拟交感活性。对 1 2 受体阻断作用无选择性。（一）短效类 受体阻断药酚妥拉明 受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。1 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加 受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体
15、而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。注，改善微循环。药物与 受体结合后，发挥激动还是拮抗作用，与化学结构的芳香环有关。左旋体的作用为右旋体 50100 倍，说明构效关系中的立体特异性。药物与 受体结合后，发挥激动还是拮抗作用，与化学结构的芳香环有关。外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明有些 受体阻断药与 受体结合后阻断 受体，同时对 受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性。特点1 受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持 34 天。1、2 受体阻断药:普萘洛尔心率减慢、心收缩力和输出量减低、冠脉流量在 碳位有一羟基，为非对称碳原子，可形成左旋和右旋两种异构体。注，改善微循环。无膜稳定作
16、用及内在拟交感活性。静脉滴注 NA 外漏心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。1.受体阻断作用受体阻断作用(1)心血管系统心血管系统心脏心脏心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低。输出量减少，心肌氧耗量降低。药理作用药理作用血管与血压血管与血压短期应用短期应用 受体阻断药，心输出量下降，受体阻断药
17、，心输出量下降，反射性兴奋交感神经，血压基本不变。但长反射性兴奋交感神经，血压基本不变。但长期应用可使外周阻力降低。期应用可使外周阻力降低。受体阻断药对正常人影响不明显，对高血受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。压患者具有降压作用。(2)支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 2 受体阻断，支气管收缩，呼吸受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)代谢代谢 受体阻断药可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。受体阻断
18、药可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。本类药物不影响胰岛素的降血糖作用，但可延本类药物不影响胰岛素的降血糖作用，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，引起长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用用 受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药时应注意。这可能是由于 受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。分泌增加。肾素肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。抑制肾素的释放，是其降血压作
19、用原因之一。血管紧张素原血管紧张素原2.内在拟交感活性内在拟交感活性(Intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，受体，同时对同时对 受体具有部分激动作用，受体具有部分激动作用，称为内在称为内在拟交感活性。拟交感活性。3.膜稳定作用膜稳定作用(membrane stabilizing activity)受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳膜稳定作用。定作用。二、二、受体阻断药的分类受
20、体阻断药的分类 1 1、2 2 受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 1 1 受体阻断药受体阻断药:阿替洛尔阿替洛尔 、受体阻断药受体阻断药:拉贝洛尔拉贝洛尔 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔(Propranolol,心得安）心得安）药动学药动学1.脂溶性高，口服易吸收。脂溶性高，口服易吸收。2.首关消除强，生物利用度低。首关消除强，生物利用度低。3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于 90%。易通过血脑屏障。易通过血脑屏障。4.个体差异大。个体差异大。1.无内在拟交感活性无内在拟交感活性 1、2 受体阻断药受体阻断药（一）（一）1、2 受体阻断药受体阻断药心率减慢、心收缩力和输出量减低、冠
21、脉流量心率减慢、心收缩力和输出量减低、冠脉流量下降、心肌耗氧量明显减少；下降、心肌耗氧量明显减少；肾素释放减少；肾素释放减少；支气管阻力增高。支气管阻力增高。药理作用药理作用临床应用临床应用1.心律失常心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等上腺素药引起的心律失常等2.心绞痛心绞痛3.高血压高血压4.甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 对控制激动不安，心动过速对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。率。不良反
22、应不良反应1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与与 受体上调有关。受体上调有关。噻吗洛尔噻吗洛尔(Timolol,噻吗心安）噻吗心安）特点特点1.对对 1 2受体的阻断作用比普萘洛受体的阻断作用比普萘洛尔强尔强。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内
23、压，常用于治疗青光眼。压，常用于治疗青光眼。吲哚洛尔吲哚洛尔(Pindolol,心得静心得静)特点特点1.对对 1 2 受体阻断作用无选择性。受体阻断作用无选择性。2.有较强的内在拟交感活性，对心肌抑制、有较强的内在拟交感活性，对心肌抑制、房室传导阻滞、诱发呼吸困难比普萘洛尔弱。房室传导阻滞、诱发呼吸困难比普萘洛尔弱。2.有内在拟交感活性有内在拟交感活性 1、2 受体阻断药受体阻断药心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等一、构效关系与药理作用抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。酚苄明为
24、人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；心脏。静脉滴注 NA 外漏(Phentolamine；心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。噻吗洛尔(Timolol,噻吗心安）无内在拟交感活性，无膜稳定作用。二、受体阻断药的分类酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的 20%心率加快血管扩张反射；对 1 2 受体阻断作用无选择性。第二节 受体阻断药(adrenoceptor blockers)1 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加为选择性 1 受体阻断药，对 2 受体阻断作用较弱，具有很强的心脏选择性。(Intrinsic sympathomimetic activity,
25、ISA)本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。酚苄明与 受体结合比较牢固，持久，为非竞争性 受体阻断药。（二）长效类 受体阻断药2 受体阻断药 受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。噻吗洛尔(Timolol,噻吗心安）无内在拟交感活性，无膜稳定作用。酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。在 碳位有一羟基，为非对称碳原子，可形成左旋和右旋两种异构体。抑制神经末梢对
26、NA 的重摄取有些 受体阻断药与 受体结合后阻断 受体，同时对 受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性。药物与 受体结合后，发挥激动还是拮抗作用，与化学结构的芳香环有关。特点1 受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持 34 天。心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等a 受体阻断药具有肾上腺素升压作用翻转的作用有些 肾上腺素受体阻断药与 受体结合后除能阻断受体外尚对 受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。心脏。拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。二、受体阻断药的分类酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；选择性 1
27、 受体阻断药 受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。酚苄明与 受体结合比较牢固，持久，为非竞争性 受体阻断药。有些 肾上腺素受体阻断药与 受体结合后除能阻断受体外尚对 受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性。外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(Adrenaline reversal)。膜稳定作用(membrane stabilizing activity)心律失常 对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常
28、等普萘洛尔(Propranolol,心得安）选择性 1 受体阻断药甲状腺机能亢进 对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。利其丁 Regitine)为典型的竞争性 受体阻断药(Adrenoceptor antagonists)受体阻断药可阻断肾小球旁细胞的 1 受体而抑制肾素的释放，是其降血压作用原因之一。对 1 2 受体阻断作用无选择性。支气管平滑肌 2 受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；用药前必需补足血容量酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的 20%短期应用 受体阻断药，心输出量下降，反射性兴奋交感神经，血压基本不变。这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(Adrenaline reversal)。1.无内在拟交感活性无内在拟交感活性 1 受体阻断药受体阻断药（二）（二）1 受体阻断药受体阻断药
