1、大家好大家好12传出神经系统药理学传出神经系统药理学Efferent Nervous System Pharmacology3Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology45.15.1传出神经系统的分类传出神经系统的分类On anatomy传出神经传出神经运动神经运动神经 motor nervous(脊髓前角。特点：无神经节脊髓前角。特点：无神经节)自主神经自主神经autonomic nervous交感神经交感神经 sympathetic nervous（胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长（胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节
2、后长)副交感神经副交感神经 parasympathetic nervous（脑神经（脑神经3、7、9（头颈部）、（头颈部）、10（胸、腹腔脏器），（胸、腹腔脏器），骶神骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内)5交替兴奋交替兴奋相对优势相对优势瞳孔、平滑肌、瞳孔、平滑肌、血管血管腺体、窦房结腺体、窦房结 副交感神经占优势副交感神经占优势 交感神经占优势交感神经占优势心率心率瞳孔瞳孔平滑肌平滑肌括约肌括约肌交感交感快快大大松弛松弛收缩收缩副交感副交感慢慢小小收缩收缩松弛松弛交感交感应激应激运动运动副交感副交感非应激非应激非运动非运动交感
3、和副交感神经支配的相互关系交感和副交感神经支配的相互关系双重支配双重支配6交感对交感对“应激应激”反应反应,特点是强、快、广。特点是强、快、广。1.1.心血管系统：心血管系统：心脏兴奋心率心脏兴奋心率 、收缩力、收缩力 、传导、传导 、心输出量心输出量 ；血管心脏、骨骼肌血流血管心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜 （由于（由于 1 1和和 2 2的比例不同造成血液再分布）的比例不同造成血液再分布）。2.2.呼吸：支气管扩张，肺通气量呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。3.3.代谢：糖元分解代谢：糖元分
4、解，脂肪分解脂肪分解，ATPATP消耗消耗 4.4.瞳孔：散大瞳孔：散大5.5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。副交感副交感“应激应激”前后，消化吸收前后，消化吸收 脂肪合成脂肪合成 、糖元合成、糖元合成 ，储备和补充。，储备和补充。自主神经的主要效应自主神经的主要效应71904192019261946Thomas Renton Elliott,Thomas Renton Elliott,发现刺激交感神经的反应与发现刺激交感神经的反应与注射肾上腺素作用类似注射肾上腺素作用类似德国科学家德国科学家LoewiLoewi，用离体双蛙心灌流实验证明，用电，用离体双蛙心灌
5、流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。质。LoewiLoewi 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱证明迷走神经释放的是乙酰胆碱瑞典科学家冯瑞典科学家冯.阿勒尔，证明交感神经释放阿勒尔，证明交感神经释放的是去甲肾上腺素，而不是肾上腺素的是去甲肾上腺素，而不是肾上腺素化学传递学说的发展化学传递学说的发展问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电的传递？8化学传递学说的发展化学传递学说的发展19211921年，年，德国科学家德国科学家LoewiLoewi，用离
6、体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑，用离体双蛙心灌流实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了一种能抑制心脏的物质。制心脏的物质。19261926年，年，证明迷走神经释放的是乙酰胆碱证明迷走神经释放的是乙酰胆碱神经冲动的传递是一种突触传递神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物依靠化学传递物,即递质即递质(Transmitter)(Transmitter)传递。传递。91.胆碱能神经（胆碱能神经（cholinergic nerve）：乙酰胆碱（乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）2.去甲肾上腺素能神经（去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic
7、 nerve）：）：去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA）On transmittersNoradrenergic nerve绝大部分交感神经节后纤维绝大部分交感神经节后纤维运动神经，运动神经，全部节前纤维，全部节前纤维，全部副交感神经节后纤维，全部副交感神经节后纤维，小部分交感神经节后纤维（支配汗腺、小部分交感神经节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管扩张、立毛肌）骨骼肌血管扩张、立毛肌）Cholinergic nerve10自主神经自主神经传出神经系统传出神经系统骨骼肌血管骨骼肌血管115.2递质和冲动传导递质和冲动传导突触（突触（synapse）:自主神经末梢在神经节与次
8、一级神经元的连自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。12胆碱能神经传递胆碱能神经传递1.合成合成 胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶A Ach辅酶辅酶A（胆碱乙酰化酶）（胆碱乙酰化酶）2.贮存贮存 囊泡（囊泡（Ach+ATP+Pg）3.释放释放 冲动末梢去极化冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000A
9、ch/囊泡）囊泡）4.受体结合受体结合 胆碱受体（胆碱受体（N或或M）受体后机制效应。）受体后机制效应。5.消除消除 被被AchE水解水解 胆碱乙酸胆碱乙酸13去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经1.合成合成 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺（进入囊泡多巴胺（进入囊泡)2.储存储存 囊泡内（囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）嗜铬蛋白）3.释放释放 （同（同Ach）4.受体结合受体结合 肾上腺素受体（肾上腺素受体（或或）受体后机制效应）受体后机制效应5.消除消除摄取摄取1（uptake 1）摄取摄取2（uptake 2）扩散扩散血液血液NA（酪氨酸羟化酶）（酪氨酸羟化酶）14根据选择性结合的递质命名
10、根据选择性结合的递质命名5.3 受体（受体（receptors）15胆碱受体与效应胆碱受体与效应 M胆碱受体毒蕈碱胆碱受体毒蕈碱(muscarine)受体受体M样作用样作用 M1 CNS、胃壁细胞、神经节、胃壁细胞、神经节 M2 心肌、脑、神经节、平滑肌心肌、脑、神经节、平滑肌 M3 平滑肌、腺体、血管内皮、神经节平滑肌、腺体、血管内皮、神经节 N胆碱受体烟碱胆碱受体烟碱(nicotine)受体受体N样作用样作用 N1 神经节神经节 N2 运动终板运动终板16肾上腺素受体与效应肾上腺素受体与效应-受体受体 1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔开大肌、
11、肝瞳孔开大肌、肝 2 突触前膜、脂肪细胞等突触前膜、脂肪细胞等分布分布效应效应1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解：散瞳、血管收缩、肝糖元分解2：抑制：抑制NA释放释放17肾上腺素受体与效应肾上腺素受体与效应-受体受体 1 心脏心脏 2 支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）3 脂肪脂肪分布分布效应效应 1：心脏兴奋：心脏兴奋 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解：血管扩张，支气管扩张，糖元分解 3：脂肪分解：脂肪分解 18骨骼肌血管骨骼肌血管N2MN1N1N1MN119自身受体与异身受体自身受体与异身受体自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触前膜受体，调节本
12、递质释放。自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触前膜受体，调节本递质释放。()2-R2-R()自身受体自身受体如：如：间隙中间隙中NA浓度低浓度低，激动，激动2-R，促进，促进NA释放释放正反馈。正反馈。间隙中间隙中NA浓度高浓度高，激动，激动2-R，降低，降低NA释放释放负反馈；负反馈；20 NA-NAch-N-R()M-R()异身受体异身受体异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动，调节本神经纤维的递质释放。异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动，调节本神经纤维的递质释放。如：如：交感神经释放交感神经释放NA，作用于副交感神经突触前膜上的，作用于副交感神经突触前膜上的受受体，体，抑制抑制
13、Ach的释放；的释放；副交感神经释放副交感神经释放Ach，作用于交感神经突触前膜上的，作用于交感神经突触前膜上的M受体，抑制受体，抑制NA的释放；的释放；215.4受体效应器偶联 受体：受体：受体受体 Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）AC（腺苷酸环化酶）（腺苷酸环化酶）cAMP PKA（蛋白激酶（蛋白激酶A）蛋白磷酸化蛋白磷酸化效应效应 2受体受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）（抑制性鸟苷酸结合蛋白）1、M1、M3 受体受体 Gp（鸟苷酸调节蛋白）（鸟苷酸调节蛋白）PLC（phospholipase C，磷脂酶，磷脂酶C）使使PIP2（二磷酸磷脂酰（二磷酸磷脂酰肌醇）分解成
14、肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）（三磷酸肌醇）内质网内质网Ca释放释放效应；效应；DAG（二酰基甘油）（二酰基甘油）PKC蛋白磷酸化蛋白磷酸化效应效应22Gp23N2、1受体：受体：Na 和和K通道蛋白通道蛋白24M2受体：通过受体：通过Gp蛋白与蛋白与K通道耦联通道耦联25NANC（非肾上腺素非胆碱）递质包括：包括：ATP5-HT多巴胺多巴胺-肾肠系膜血管肾肠系膜血管GABANO26Integration of Cardiovascular Function275.5传出神经系统药物的作用1 1、直接作用于受体、直接作用于受体 直接激动受体拟似药直接激动受体拟似药 直接拮抗受体拮抗药直接拮抗
15、受体拮抗药2 2、影响递质、影响递质 影响合成、储存、释放、重摄取、代谢影响合成、储存、释放、重摄取、代谢28On synthesis卡比多巴，抑制卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）合成（抗帕金森药）On deposit 利血平，耗竭囊泡内利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）（降压药）On release 胍乙啶，抑制胍乙啶，抑制NA释放（降压药）释放（降压药）On reuptake 三环抗抑郁药，抑制三环抗抑郁药，抑制NA、5-HT重摄取重摄取On elimination 新斯的明，抑制新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）（重症肌无力）Agonists 拟胆碱药和拟肾上腺素药拟胆碱药和拟肾上腺
16、素药Antagonists 抗胆碱药和抗肾上腺素药抗胆碱药和抗肾上腺素药29End of Chap.5 30节前交感神经节前交感神经起源起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经节前副交感神经 起源起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord节后交感神经节后交感神经:起源起源交感链交感链 腹腔内神经节腹腔内神经节节后副交感神经节后副交感神经:起源起源 脑神经节脑神经节效应器神经节效应器神经节31M样作用1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）2、腺体分泌、腺体分泌（流泪、流涎、盗汗）（流泪、流涎、盗汗）3、平滑肌收缩（恶心
17、呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）、平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4、心血管、心血管 心脏心脏 血管扩张（心率血管扩张（心率 、血压、血压 、心音、心音 ）5、中枢神经系统、中枢神经系统 先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制32N样作用1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋）受体兴奋（全部神经节兴奋）M样作用的样作用的13 心血管轻度兴奋（支配优势）心血管轻度兴奋（支配优势）2、N2受体兴奋受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）33摄取1 囊泡外（被线粒体膜所囊泡外（被线粒体膜所 含含MAO灭活）灭活）摄取摄取1 囊泡贮存（绝大部分）囊泡贮存（绝大部分）进入进入贮存型摄取贮存型摄取突触前膜摄取突触前膜摄取NA神经末梢内神经末梢内神经摄神经摄取取占释放量的占释放量的75%-95%34摄取2细胞内细胞内被被COMT和和 MAO灭活灭活 非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等)被摄取被摄取NAAdrAdrNA非神经摄取非神经摄取代谢型摄取代谢型摄取3536利血平利血平可卡因，可卡因，三环类抗抑郁三环类抗抑郁药药溴苄溴苄胺，胺，胍乙胍乙啶啶37Otto LoewiThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936
