化疗药物毒性反应与防治wduo-课件.ppt

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资源描述

1、主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形成,促进损伤的恢复。化学性静脉炎的免溃疡形成,促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗,目前尚无有效的方法,主要依靠预防。治疗,目前尚无有效的方法,主要依靠预防。类别类别内容内容特点特点急性呕吐急性呕吐应用抗癌药物后应用抗癌药物后2424小时内小时内发生发生多发生于用药后多发生于用药后1212小时小时特别多见于初次化疗者特别多见于初次化疗者迟 发 性 呕迟 发 性 呕吐吐应用抗癌药物后超过应用抗癌药物后超过2424小小时发生时

2、发生有时可持续数日有时可持续数日预 期 性 呕预 期 性 呕吐吐应用抗癌药物之前发生应用抗癌药物之前发生是一种条件反射是一种条件反射易感性由多种因素决定易感性由多种因素决定药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类(非那根)抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类(氯丙嗪)抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类(安定)抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂抗5-HT3CTZ和周围系

3、统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理常用止吐药物分类及作用机理NK-1受体拮抗剂阻断物质与NK-1受体结合中枢神经系统一般可诱导细胞色素P450酶3A4、细胞色素P450酶2C9抗肿瘤药物引起不同程度的骨髓抑制,最初表现为白细胞的减少,其次是血小板减少,严重时血红蛋白也降低。骨髓抑制程度与个体骨髓贮备能力相关。患者的一般状态、用药前有肝病、脾亢或曾行过放、化疗者更易引起明显抑制。骨髓抑制的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。不同药物对骨髓抑制的快慢、持续时间及各系抑制程度并不相同。环磷酰胺、阿霉素类、CBP、泰素类等

4、对骨髓有重度抑制,大部分化疗药物最大抑制日在10-14天。21天28天(卡铂、替莫唑胺)类型类型发生时间发生时间临床表现临床表现急性毒性急性毒性(急性心肌(急性心肌炎)炎)多在用药过程多在用药过程中发生,持续中发生,持续时间短时间短非特异性心电图变化:非特异性心电图变化:T T波平波平坦、坦、S-TS-T段降低、室性早搏和段降低、室性早搏和室上性心律失常室上性心律失常亚急性毒性亚急性毒性常发生在第常发生在第1 1或第或第2 2疗程给疗程给药后药后4 4周内周内心包炎、心肌缺血和心功能障心包炎、心肌缺血和心功能障碍,充血性心力衰竭碍,充血性心力衰竭慢性毒性慢性毒性多在常规剂量多在常规剂量治疗后治

5、疗后68月月发生发生心肌病:低血压、窦性心动过心肌病:低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常,充血性损、室上性心律失常,充血性心力衰竭心力衰竭药物药物推荐剂量推荐剂量柔红霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2,如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300450mg/m2表阿霉素未曾用过阿霉素者,最高累积量为900-1000mg/m2;如曾用过阿霉素但低于550mg/m2,则用量为阿霉素剩余量的2倍脂质体阿霉素累积剂量500mg/m2仍然是安全的(中位剂量为660mg/m2)吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安

6、全系数为表阿霉素的2倍线粒体线粒体游离态游离态Fe3+蒽环类抗癌药蒽环类抗癌药Fe3+右丙亚胺右丙亚胺?右丙亚胺右丙亚胺Fe3+自由基自由基 病理改变病理改变机制机制代表药物代表药物肝细胞损伤坏肝细胞损伤坏死死抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用LASP、MTX、CLB、6MP肝纤维化肝纤维化不明MTX(小剂量长期应用)静脉闭塞静脉闭塞抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤,导致非血栓性静脉闭塞,进而发生小叶中心出血,肝细胞坏死常规剂量:CBP、DTIC、6MP、6-TG高剂量:CTX、BCNU、CCNU、MMC药物毒性剂量范围毒性类型DDP50200mg/m2肾小管坏死毒性与剂量有关,为

7、剂量限制毒性CBPAUC9肾小管坏死发生率明显低与DDP,毒性与AUC有关BCNU 1 2 0 0mg/m2肾小管萎缩,肾小球坏死剂量累积毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性,巯基磺酸钠可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大剂量有肾毒性,巯基磺酸钠可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR肾小管、肾小球坏死直接损害肾小管和肾小球,碱化尿液、CF解救MMC30mg/m2溶血性尿毒症剂量累积毒性类型药物发生率表现抗代谢类MTX鞘内和大剂量应用时易发生,约60%急性期:化学性脑、脊髓膜炎,脑膜刺激症亚急性期:中枢神经和小脑损害症状慢性期:脑白质病,记忆力下降、痴呆等症状Ara-C

8、5-Fu鞘内和大剂量应用时易发生,可达15%37%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状:震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症:共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR50%末梢神经和自主神经损害:由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等铂类L-OHPDDP85%95%50%(大剂量应用时)外周感觉神经病变:肢端感觉减退和/或感觉异常,伴或不伴痉挛,常由寒冷所触发;30%为听力障碍,外周感觉神经病变紫杉类PTX70%(用量250 mg/m2)以周围神经损害为主:肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感,深部腱反射减弱,甚至肌力减退TXT50%(100 mg/m2连用5周后)心脏毒性心脏毒性

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