肾上腺皮质激素类药物西药培训课程课件.ppt

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1、肾上腺皮质激素类药物西药2垂体、下丘脑、内分泌器官垂体、下丘脑、内分泌器官3 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。45【化学结构及构效关系】ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD1 1、共同的结构特点:、共同的结构特点:C C3 3有酮基,有酮基,C C4-54-5有双键,有双键,C C1717上的二碳侧链上的二碳侧链(即即C C2020羰基和羰基和C C2121羟基羟基)为为生理活性所必需。生理活性所必需。67O123456A7891019B11121314C1

2、5161718DC CHOH=O2021OH=O 经过结构改造,合成的糖皮质激素的结构特点:8910症状好转后,先停用糖皮质激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。但必须合用有效而足量的抗生素,以免感染病灶扩散。C11无氧(11去氧皮质酮)严重时,自发性骨折、缺血性骨坏死,应补充钙及维生素D。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;促进蛋白质分解;(1)抑制致炎物质的产生和释放PG;methylprednisolone注意合用足量抗生素,病毒感染不用。糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁,甚至诱发神经失常。可从皮肤、眼、肺等局

3、部吸收全身作用;(1)抑制致炎物质的产生和释放PG;Glucocorticoids,GC7、在应激反应中的作用【化学结构及构效关系】肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 11 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t(h)CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL1213The comparison of GlucorticosteroidsThe comparison of Glucorticosteroids141516G

4、lucocorticoids,GC血液病急淋,再障,粒细胞减少,血小板减少,停药易复发。可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用;肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;12h 高峰,维持812h,(3)抑制一氧化氮合酶(NOS)活性NO,渗出、水肿、损伤减轻。减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,铰链区,与进入核内,活化转录基因,形成二聚体有关。Glucocorticoids,GCC17上无羟基,C12为双键以及C6引入CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减;2、蛋白质代谢糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力,迅速退热并缓解毒血症状。(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力,促胶原和骨基质分解骨形成障碍、骨

5、质疏松。长期应用糖皮质激素后的不良反应3、隔日疗法一日或二日量隔日晨服。糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。Adrenocortical Hormones1718192021222324fludrocortisoneC12为双键以及C6引入CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减;Glucocorticoids,GC糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁,甚至诱发神经失常。1、医源性肾上腺皮质功能亢进(代谢紊乱)Glucocorticoids,GCC12为双键以及C6引入CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减;减慢葡萄糖分解为CO2

6、的氧化过程,(1)勿突停(2)维持量或隔日疗法(3)应及时补足。Glucocorticoids,GCprednisolone糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。抑制致炎细胞因子白介素18、1113,TNF、干扰素(2)对骨骼影响抑制成骨细胞活力,促胶原和骨基质分解骨形成障碍、骨质疏松。hydrocortisone5、对血液成分的影响 中性白细胞增多、5、对血液成分的影响 中性白细胞增多、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;(1)胃肠道胃液分泌,食欲,促消化;脂溶性高,p.肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板

7、活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 cox cox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶25抗过敏机制:免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等,GC可减少过敏物的释放。2627感染原或细菌的内毒素感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原

8、释放内热原进入中枢进入中枢影响体温调节中枢影响体温调节中枢发热发热 糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素282930313233COOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2调节区,调节区,活化基因转录活化基因转录DNADNA结合区结合区铰链区,与铰链区,与进入核内,进入核内,活化转录基活化转录基因,形成二因,形成二聚体有关。聚体有关。激素结合区,与进激素结合区,与进入核内,形成二聚入核内,形成二聚体有关。体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图34mRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE细胞因子合细胞因子合成减少成减少 炎症炎症脂皮素脂皮素1 1合合成增加成

9、增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp9035363738394041满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有:负氮平衡还有:负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,高血高血压倾向压倾向,消化性溃消化性溃疡疡4243betamethasone糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,中心部分为髓质,占小部分。

10、4、对水盐代谢的影响用于严重中毒性感染(肝炎、伤寒、败血症)。Adrenocortical Hormonesfluocinolone肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数目减少。(1)胃肠道胃液分泌,食欲,促消化;prednisolone肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿;Glucocorticoids,GC抑制体温中枢对致热原的反应;禁用于高血压,动脉硬化,水肿,心、肾功能不全,糖尿病患者。dexamethasone【化学结构及构效关系】氢化可的松p.4、抗休克作用 Antishock

11、1、糖代谢(carbohydrate metabolism)局部用接触性皮炎,湿疹、结膜炎、角膜炎等。2、免疫抑制作用 Immunosuppression肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;严重时,自发性骨折、缺血性骨坏死,应补充钙及维生素D。Glucocorticoids,GC糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁,甚至诱发神经失常。肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿;稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardiodepressantfactor,MDF)的形成;3、诱发、加重溃疡,甚至出血、穿孔;严重时,自

12、发性骨折、缺血性骨坏死,应补充钙及维生素D。每日1g 不超过35天。糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。抑制致炎细胞因子白介素18、1113,TNF、干扰素Glucocorticoids,GC(3)退热作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;3、糖皮质激素的结构特点正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH影响。大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延

13、缓等。正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH影响。(3)抑制一氧化氮合酶(NOS)活性NO,渗出、水肿、损伤减轻。2、一般剂量长期疗法抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;Glucocorticoids,GC症状好转后,先停用糖皮质激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。C17上有羟基,C11无氧(11去氧皮质酮)【化学结构及构效关系】垂体、下丘脑、内分泌器官Glucocorticoids,GC(1)胃肠道胃液分泌,食欲,促消化;铰链区,与进入核内,活化转录基因,形成二聚体有关。7、其他作用Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GCo、注射均可吸收,化学结构微小变化,显著影响吸收率;中心部分为髓质,占小部分。44

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