1、治治疗疗不不良良反反应应药品是一把双刃剑药品是一把双刃剑1药物不良反应培训10/31/2022不良反应的现状不良反应的现状 据据WHO在发展中国家的调查发现，在发展中国家的调查发现，住院病人药品不良住院病人药品不良反应（反应（ADR）发生率）发生率 ，其中，其中 发生严重发生严重ADR。我国是药品不良反应的重灾区，我国是药品不良反应的重灾区，住院病人住院病人ADR发生发生率率 ，每年约有，每年约有 住院病人发生住院病人发生ADR，其中，其中严重的严重的ADR可达可达 件，约有件，约有 人死于人死于ADR。1020%51030%5001000万万2550万万20万万2药物不良反应培训10/31/
2、20223药物不良反应培训10/31/2022目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报4药物不良反应培训10/31/2022目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报5药物不良反应培训10/31/2022药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性法律法规的要求法律法规的要求开展开展ADRADR的必要性的必要
3、性医医院院开开展展ADR的的必必要要性性6药物不良反应培训10/31/2022 我们我们 看到的只是看到的只是 冰山一角冰山一角 7药物不良反应培训10/31/2022国外药品不良反应危害事件国外药品不良反应危害事件沙利度胺沙利度胺(反应停反应停)事件：事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！药物治疗史上最悲惨的药源性事件！8药物不良反应培训10/31/2022我国发生的药品不良事件我国发生的药品不良事件9药物不良反应培训10/31/2022增长增长2-42-4万万人人/年年19901990年的一项统计表明，年的一项统计表明，在我国的在我国的180180万聋哑儿童中万聋哑儿童中有有60%60%是
4、由于用药导致的是由于用药导致的 主要是抗感染药物致聋，主要是抗感染药物致聋，其中氨基糖苷类抗生素其中氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆（链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等大霉素、丁胺卡那霉素等等）占等）占8080 药物性耳聋药物性耳聋10药物不良反应培训10/31/2022药品公共安全事件典型案例回顾“龙胆泻肝丸事件龙胆泻肝丸事件”20042004年，年，2727名患者要起诉百年老店同仁堂名患者要起诉百年老店同仁堂ADRADR症状：夜尿增加，并伴口渴、乏力、症状：夜尿增加，并伴口渴、乏力、食欲减退、恶心等。食欲减退、恶心等。B B超：双肾缩小。超：双肾缩小。肾穿刺病理诊断：马兜铃酸
5、肾病。肾穿刺病理诊断：马兜铃酸肾病。调查结果：用调查结果：用“关木通关木通”代替代替“木通木通”11药物不良反应培训10/31/2022“齐二药事件齐二药事件”n20062006年年4 4月，广东中山三院传染病科，先后出现多月，广东中山三院传染病科，先后出现多例急性肾功能衰竭，怀疑与使用齐齐哈尔第二制药例急性肾功能衰竭，怀疑与使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液有关（批号：有限公司生产的亮菌甲素注射液有关（批号：0603050106030501）。）。调查结果：将二甘醇当作辅料丙二调查结果：将二甘醇当作辅料丙二醇使用，至少导致醇使用，至少导致1111人死亡。人死亡。12药物不良反应
6、培训10/31/2022n20062006年年7 7月月2 27 7日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷日，青海西宁，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽华源生物药业有限公司），出酸酯葡萄糖注射液（安徽华源生物药业有限公司），出现胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、过敏性休克、肝肾功现胸闷、心悸、心慌、肾区疼痛、过敏性休克、肝肾功能严重损害等严重不良反应。能严重损害等严重不良反应。n8 8月月4 4日，哈尔滨一名日，哈尔滨一名6 6岁女孩因静脉点滴克林霉素导致岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死亡。死亡。n8 8月月5 5日，全国不良反应事件报告日，全国不良反应事件报告8181例，涉及例，涉及101
7、0个省份。个省份。其中其中3 3例死亡。例死亡。“欣弗事件欣弗事件”调查结果：无菌检查、热原检查不符调查结果：无菌检查、热原检查不符合规定。合规定。13药物不良反应培训10/31/2022“刺五加注射液事件刺五加注射液事件”n20082008年年1010月月6 6日，云南省红河州，日，云南省红河州，6 6名患者使用两批刺名患者使用两批刺五加注射液五加注射液(批号：批号：200712272 1 200712272 1、200712151 1200712151 1，规，规格：格：100ml/100ml/瓶，黑龙江省完达山制药厂生产瓶，黑龙江省完达山制药厂生产)出现严出现严重不良反应，重不良反应，3
8、 3例死亡。例死亡。调查结果：液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌调查结果：液部分药品在流通环节被雨水浸泡，受到细菌污染，后又被更换包装标签并销售。污染，后又被更换包装标签并销售。14药物不良反应培训10/31/2022n20082008年，年，山西太行山西太行“茵栀黄注射液事件茵栀黄注射液事件”n20092009年，哈药集团年，哈药集团“双黄连双黄连”致死事件致死事件n20092009年，年，清开灵注射液清开灵注射液出现不良反应出现不良反应n20102010年，平南制药年，平南制药“糖脂宁胶囊糖脂宁胶囊”事件事件 .15药物不良反应培训10/31/2022历史事件的启示历史事件的启示n提
9、高临床前研究水平，完善相关资料提高临床前研究水平，完善相关资料n加强药品上市前的严格检查加强药品上市前的严格检查n加强药品加强药品上市后上市后的再评价的再评价16药物不良反应培训10/31/202217 有下列情形之一的，视情节严重程度，予以有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行有关法律法规的规定进行处罚处罚。(一一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作无专职或兼职人员负责本单位药品
10、不良反应监测工作的；的；(二二)未按要求报告药品不良反应的；未按要求报告药品不良反应的；(三三)发现药品不良反应匿而不报的；发现药品不良反应匿而不报的；(四四)未按要求修订药品说明书的；未按要求修订药品说明书的；(五五)隐瞒药品不良反应资料。隐瞒药品不良反应资料。中华人民共和国卫生部令中华人民共和国卫生部令 第第8181号号药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法第二十七条第二十七条必要性三必要性三17药物不良反应培训10/31/2022目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告
11、的填报药品不良反应报告的填报18药物不良反应培训10/31/202219相关的基本概念相关的基本概念19药物不良反应培训10/31/202220依那普利依那普利降血压降血压刺激性刺激性干咳干咳不良反应不良反应质量事故质量事故！是药三分毒？药品不良反应药品不良反应20药物不良反应培训10/31/202221相关的基本概念相关的基本概念21药物不良反应培训10/31/2022并发症病情恶化死亡事故其他为了最大限度的降低人群的用药风险，本本着着“可疑即报可疑即报”原则原则，对有重要意义的ADE也要进行监测药物治疗过程中出现的不药物治疗过程中出现的不良临床事件，它良临床事件，它不一定不一定与与该药有因
12、果关系该药有因果关系22药物不良反应培训10/31/202223相关的基本概念相关的基本概念23药物不良反应培训10/31/202224群体不良事件群体不良事件 是指在同一地区，同一时间段内，使用是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。24药物不良反应培训10/31/202225相关的基本概念相关的基本概念25药物不良反应培训10/31/202226新的药品不新的药品不良反应良反应药品药品说明书说明书中中未载明未载明的的不良反应不良反应静滴香
13、丹静滴香丹注射液注射液皮肤皮肤瘙痒瘙痒香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书偶见过敏反偶见过敏反应应皮肤瘙痒皮肤瘙痒属于过敏属于过敏反应的表反应的表现形式现形式26药物不良反应培训10/31/202227相关的基本概念相关的基本概念27药物不良反应培训10/31/2022指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：（我国）：导致死亡；导致死亡；危及生命；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致住院或者
14、住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述列情导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述列情况的。况的。28药物不良反应培训10/31/2022目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报29药物不良反应培训10/31/20224 415156 61 1（）【】1 1有药品不良反应与药害事件监测报告管理的制度与程序。有药品不良反应与药害事件监测报告管理的制度与程序。2 2医师、药师、护士及其他医务人员相互配合对患者用药情医师、药师、护士及其他医务人员相
15、互配合对患者用药情况进行监测。重点监测非预期（新发现）的、严重的药物不况进行监测。重点监测非预期（新发现）的、严重的药物不良反应。有原始记录。良反应。有原始记录。3 3发生严重药品不良反应或药害事件，积极进行临床救治，发生严重药品不良反应或药害事件，积极进行临床救治，做好医疗记录，保存好相关药品、物品的留样，并对事件进做好医疗记录，保存好相关药品、物品的留样，并对事件进行及时的调查、分析，按规定上报卫生行政部门和药品监督行及时的调查、分析，按规定上报卫生行政部门和药品监督管理部门。管理部门。4 4将患者发生的药品不良反应如实记入病历中。将患者发生的药品不良反应如实记入病历中。三级综合医院评审标
16、准实施细则（三级综合医院评审标准实施细则（2011 2011 年版年版）病程记录中的病程记录中的事件描述与报事件描述与报告表中描述相告表中描述相一致。一致。30药物不良反应培训10/31/2022遵医附院药品不良反应与药害事件监测报告管理制度机构设置机构设置n药品不良反应与药害事件监测管理小组药品不良反应与药害事件监测管理小组n药品不良反应与药害事件监测办公室药品不良反应与药害事件监测办公室n药品不良反应与药害事件监测网药品不良反应与药害事件监测网31药物不良反应培训10/31/2022医院药品不良反应与药害事件监测管理小医院药品不良反应与药害事件监测管理小组组 药品不良反应药品不良反应与药害
17、事件监测办与药害事件监测办公室（设在公室（设在药剂科临床药学室）药剂科临床药学室）药品不良反应药品不良反应与药害事件监测网与药害事件监测网（病房、急诊、门诊）（病房、急诊、门诊）负责负责院院内、内、外外ADR信息收集信息收集、上、上报报 医师医师护师护师药师药师国国家家ADR通通报报 专专业业期期刊刊杂杂志志互互联联网网查查询询各各地地ADR监监测测中中心心 医院药品不良反应医院药品不良反应与药害事件监测与药害事件监测网示意图网示意图 技师技师调配药师调配药师临床药师临床药师32药物不良反应培训10/31/2022遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程遵医附院药品不良反应与药害事件报告流程33
18、药物不良反应培训10/31/2022目目 录录4开展开展ADRADR的必要性的必要性123相关的基本概念相关的基本概念三甲复审中的有关要求三甲复审中的有关要求药品不良反应报告的填报药品不良反应报告的填报34药物不良反应培训10/31/202235药品不良反应病例药品不良反应病例报告原则报告原则n可疑即报可疑即报!n报告一切怀疑与药品有关的不良事件！报告一切怀疑与药品有关的不良事件！35药物不良反应培训10/31/202236药品不良反应病例药品不良反应病例报告报告的时限的时限死亡病例死亡病例严重的或新的严重的或新的一般的一般的及时报告及时报告15日之内日之内每月汇总每月汇总遵医附院药品不良反应
19、与药害事件监测报告奖励和处罚办法遵医附院药品不良反应与药害事件监测报告奖励和处罚办法36药物不良反应培训10/31/202237药品不良反应病例药品不良反应病例报告报告的方法的方法n填写填写药品不良反应药品不良反应/事件报告表事件报告表37药物不良反应培训10/31/202238药物不良反应培训10/31/2022报表主要内容报表主要内容包括五个方面：包括五个方面：1 1、病人的一般情况及相关信息、病人的一般情况及相关信息 2 2、引起不良反应、引起不良反应/事件的怀疑药品及并用事件的怀疑药品及并用 药品情况药品情况 3 3、不良反应、不良反应/事件描述情况事件描述情况 4 4、不良反应、不良
20、反应/事件转归、因果关系分析评价事件转归、因果关系分析评价 5 5、其它需要补充说明的情况（另附页）、其它需要补充说明的情况（另附页）药品不良事件药品不良事件/反应报告表填写细则反应报告表填写细则39药物不良反应培训10/31/2022新的新的ADR 指药品药品说明书说明书中未中未载明的不良反应载明的不良反应严重严重ADR：v致死（及时上报）致死（及时上报）v致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷 v对生命有危险并能够导致人体永对生命有危险并能够导致人体永 久的或显著的伤残久的或显著的伤残 v对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤 v导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长1
21、1、病人的一般情况、病人的一般情况40药物不良反应培训10/31/20221 1）怀疑药品：可能是引起不良反应）怀疑药品：可能是引起不良反应/事件的药品，如认为多事件的药品，如认为多种药品均可能，可将情况同时填上。种药品均可能，可将情况同时填上。n 如果有四个以上的怀疑药品如果有四个以上的怀疑药品(含四个含四个)，可另附纸说明。，可另附纸说明。n 如果报告人认为药品和医疗器械都可能与不良反应如果报告人认为药品和医疗器械都可能与不良反应/事件事件的发生有关，请将怀疑医疗器械填报医疗器械不良事件的发生有关，请将怀疑医疗器械填报医疗器械不良事件报告表，并在两张报告表中注明相关性。报告表，并在两张报告
22、表中注明相关性。2 2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况41药物不良反应培训10/31/2022Z20050416乐坦乐坦注射用红花黄色素注射用红花黄色素浙江永宁药业浙江永宁药业股份有限公司股份有限公司120323100mg 静滴静滴1/日日静滴静滴20分钟分钟多发脑梗塞多发脑梗塞H51021157可立袋可立袋0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液四川科伦药业四川科伦药业股份有限公司股份有限公司A12081011-1250ml静静滴滴1/日日静滴静滴20分钟分钟用药溶媒用药溶媒2 2、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况、引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况
23、批准文号批准文号：H（8位）位）（8位位)填写完整的通用名，不填写完整的通用名，不可用如可用如“氨苄氨苄”，“先先V”等简称。等简称。生产厂家要求填写全生产厂家要求填写全名，不可填药厂简称名，不可填药厂简称对于规定要缓慢静脉对于规定要缓慢静脉注射的药品应注明是注射的药品应注明是否缓慢注射否缓慢注射指使用药品的同一剂量的开始时指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。间和停止时间。起止时间起止时间1年，填写年，填写：XXXX.X.X-XXXX.X.X起止时间起止时间1年，填写年，填写：X.X-X.X起止起止时间时间1天，填写用药持续天，填写用药持续时间。时间。应尽可能具体填写应尽可能具体填写。例
24、：例：原患高血压性心脏病的病人，原患高血压性心脏病的病人，合并肺部感染而注射氨苄青霉素合并肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，此栏应填肺部感引起不良反应，此栏应填肺部感染。不宜填写为染。不宜填写为“抗感染抗感染”、“抗病毒抗病毒”等用药目的描述。等用药目的描述。并用药品：并用药品：不良反应不良反应/事件发生时，患者同时使用的事件发生时，患者同时使用的其他药品其他药品(不包括治疗不良事件的药品不包括治疗不良事件的药品)，而且报告人，而且报告人不认为不认为这些药品与不良反这些药品与不良反应应/事件发生有关。事件发生有关。42药物不良反应培训10/31/20223 3、不良反应、不良反应/事件过程
25、描述情况事件过程描述情况WHO药品不良反应术语集药品不良反应术语集填写不良反应中最主要的表现填写不良反应中最主要的表现举例：举例：患者从患者从年年月月日开始使用日开始使用某药物某药物，1次次/日日，静滴，两天后患者胸腹部出现斑丘疹，静滴，两天后患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。ADR/ADE名称名称：瘙痒、斑丘疹瘙痒、斑丘疹43药物不良反应培训10/31/20223 3、不良反应、不良反应/事件过程描述情况事件过程描述情况要求：要求：3个时间个时间3个项目和个项目和2个尽可能个尽可能31233个时间个时间ADR/ADE发生发生的的时间时间
26、采取措施采取措施干预干预ADR/ADE时间时间ADR/ADE终结终结的时间的时间3个项目个项目 ADR/ADE首次首次出现时的症状、出现时的症状、体征和相关检查体征和相关检查 ADR/ADE动态变化的相关症状、动态变化的相关症状、体征和相关检查体征和相关检查 采取干预采取干预ADR/ADE措施结果措施结果2个尽可能个尽可能 ADR/ADE的表现填写的表现填写时要时要尽可能尽可能明确、具体明确、具体有关的辅助检查结果要有关的辅助检查结果要尽可能尽可能明确填写明确填写44药物不良反应培训10/31/20223 3、不良反应、不良反应/事件过程描述情况事件过程描述情况患者诊断为多发脑梗塞，给予注射用
27、红花黄素患者诊断为多发脑梗塞，给予注射用红花黄素100mg 静脉滴注，静脉滴注，1/日，于日，于14:40开始滴注，开始滴注，15:00输入约输入约100ml时患者自述全身瘙痒，查时患者自述全身瘙痒，查体见全身多处皮疹。体见全身多处皮疹。37.020次次/分分82次次/分分125/76mmHg95%瘙痒、皮疹瘙痒、皮疹2012 9 2715:0015:0116:00立即停止输液，并告知医生，遵医嘱予异丙嗪针立即停止输液，并告知医生，遵医嘱予异丙嗪针25mg im，半小时，半小时后患者仍未缓解，再次予地塞米松后患者仍未缓解，再次予地塞米松5mg iv，半小时后症状缓解。，半小时后症状缓解。3个时
28、间个时间3个项目和个项目和2个尽可能个尽可能45药物不良反应培训10/31/20224 4、不良反应、不良反应/事件结果、关联性评价及签字事件结果、关联性评价及签字签字请用正楷！签字请用正楷！系指不良反应系指不良反应/事件经采取相应事件经采取相应的医疗措施后的结果。的医疗措施后的结果。（例如患者的不良反应例如患者的不良反应/事件已事件已经痊愈，后来又死于原患疾病经痊愈，后来又死于原患疾病或与不良反应或与不良反应/事件无关的并发事件无关的并发症，此栏仍应填症，此栏仍应填“治愈治愈”。）不良反应经治疗后不良反应经治疗后明明显减轻显减轻，在填写报告，在填写报告表时表时没有痊愈没有痊愈，但是，但是经过
29、一段时间可以痊经过一段时间可以痊愈时，选择愈时，选择“好转好转”。经治疗后，未能痊经治疗后，未能痊愈而留有后遗症时，愈而留有后遗症时，应注明后遗症的表应注明后遗症的表现。现。因不良反应导致死亡时，应指出直接因不良反应导致死亡时，应指出直接死因和死亡时间。死因和死亡时间。注：注：对于不良反应结果为有后遗症或对于不良反应结果为有后遗症或死亡的病例，应附补充报告死亡的病例，应附补充报告（病历资病历资料料）。46药物不良反应培训10/31/2022药品不良反应报告的评价方法与步骤药品不良反应报告的评价方法与步骤nADR报告评价的目的报告评价的目的nADR报告的主要评价方法报告的主要评价方法nADR/A
30、DE个例报表关联度分析评价程序个例报表关联度分析评价程序47药物不良反应培训10/31/2022ADR报告评价的目的报告评价的目的n不良事件不良事件/药物不良事件（药物不良事件（adverse event,AE/adverse drug adverse event,AE/adverse drug eventevent，ADEADE）n不良事件不良事件是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，若发生于药物治疗期间则称为药物治疗期间则称为药物不良事件药物不良事件，但该事件并非一定与用药有，但该事件并非一定与用药有因果关系。这一概念在药物，特别是新药的安
31、全性评价中具有实因果关系。这一概念在药物，特别是新药的安全性评价中具有实际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上际意义。因为在很多情况下，药物不良事件与用药虽然在时间上相关联，但因果关系并不能马上确立。相关联，但因果关系并不能马上确立。n为了最大限度地降低人群的用药风险，本着为了最大限度地降低人群的用药风险，本着“可疑即报可疑即报”的原则，的原则，对有重要意义的对有重要意义的ADEADE也要进行监测，其中能够明确也要进行监测，其中能够明确事件事件与与怀疑药怀疑药品品存在存在因果关系因果关系者定性为药品不良反应者定性为药品不良反应（adverseadverse drugdrug
32、reaction ADRreaction ADR）48药物不良反应培训10/31/2022n不良事件与药品不良反应的关系不良事件与药品不良反应的关系n报表关联性评价是根据报表提供的报表关联性评价是根据报表提供的信息量信息量、信息的、信息的准确与准确与完善程度完善程度及其及其可利用价值可利用价值，确定纳入信息统计的等级标准，确定纳入信息统计的等级标准，将报表纳入等级分类的过程。将报表纳入等级分类的过程。n对定性为对定性为ADRADR的病例可进一步纳入的病例可进一步纳入ADRADR信息提取与利用程序；信息提取与利用程序；n对定性为对定性为ADEADE的病例有些也需要进行进一步的监测的病例有些也需要
33、进行进一步的监测ADR报告评价的目的报告评价的目的AEADEADR用药期间用药期间因果关系因果关系49药物不良反应培训10/31/2022 药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的药品不良反应因果关系评价，及其评价信号的可靠程度是可靠程度是ADRADR监测工作的重要内容。目前世界上监测工作的重要内容。目前世界上使用的使用的ADRADR因果关系评价方法有因果关系评价方法有2020多种，其中多种，其中KarchKarch和和LasagnaLasagna评定方法被各种评价方法引为基本准评定方法被各种评价方法引为基本准则，以下重点介绍。则，以下重点介绍。因果关系评价方法因果关系评价方法50药物不良反应
34、培训10/31/2022因果关系评价方法因果关系评价方法n总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。总体判断法：主要凭临床经验作判断的方法。n综合分析推理法综合分析推理法 也称为树型分析法也称为树型分析法 KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法 WHOWHO国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法 我国的五项分析法我国的五项分析法n计分推算法计分推算法（即法国的归因系统）（即法国的归因系统）n概率化方法：概率化方法：贝叶斯不良反应诊断法贝叶斯不良反应诊断法51药物不良反应培训10/31/2022 该方法将因果关系的关联度程
35、度分为肯定、很该方法将因果关系的关联度程度分为肯定、很可能、可能、条件、可疑五级。可能、可能、条件、可疑五级。我国原卫生部药品不良反应监测中心拟定的方我国原卫生部药品不良反应监测中心拟定的方法，以及澳大利亚、瑞典、新西兰等国的评定法，以及澳大利亚、瑞典、新西兰等国的评定方法，都是在此方法基础上发展而来。方法，都是在此方法基础上发展而来。本法所用五级标准如下：本法所用五级标准如下：KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法52药物不良反应培训10/31/2022KarchKarch和和LasagnaLasagna评价方法评价方法n肯定肯定：用药以来的时间顺序是合理的；：
36、用药以来的时间顺序是合理的；该反应与已知的药物该反应与已知的药物不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应停止；重不良反应相符合（有类似文献报道）；停药后反应停止；重新用药，反应再现（又称为激发试验）；新用药，反应再现（又称为激发试验）；n 很可能很可能：时间顺序合理；：时间顺序合理；该反应与已知的药物不良反应相该反应与已知的药物不良反应相符合；停药后反应停止；符合；停药后反应停止；反应无法用病人疾病来合理的解反应无法用病人疾病来合理的解释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果释，出现的反应不是原发疾病加重、演变的结果n可能可能：时间顺序合理；与已知药物不良反应符合；但原患疾时间顺序合理；
37、与已知药物不良反应符合；但原患疾病或其它治疗也可造成这样的结果；病或其它治疗也可造成这样的结果；n条件条件：时间顺序合理；时间顺序合理；与已知药物不良反应仅有一定的相与已知药物不良反应仅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病来解释；符性；又不能合理地以原患疾病来解释；n可疑可疑：不符合上述各项标准。不符合上述各项标准。53药物不良反应培训10/31/2022计分推算法（即法国的归因系统）计分推算法（即法国的归因系统）是是 否否 不知道不知道 记分记分该反应以前是否已有报告该反应以前是否已有报告 1 0 0本本ADR是否在使用所疑药物后出现是否在使用所疑药物后出现 2 1 0当所疑药物停用后使用
38、特异的对抗剂之后当所疑药物停用后使用特异的对抗剂之后 1 0 0 不良反应是否改善不良反应是否改善再次服用所疑药物，再次服用所疑药物，ADR是否再出现是否再出现 2 1 0是否有其他原因（药物之外）引起这种反应是否有其他原因（药物之外）引起这种反应 1 2 0当给安慰剂这种反应是否能再出现当给安慰剂这种反应是否能再出现 1 1 0是否测定过血（或其他体液）的药物浓度是否测定过血（或其他体液）的药物浓度 1 0 0 是已知的中毒浓度是已知的中毒浓度当增大药物剂量，反应是否加重当增大药物剂量，反应是否加重 1 0 0 当减少药物剂量，反应是否减轻当减少药物剂量，反应是否减轻病人以前用过相同或类似的
39、药物病人以前用过相同或类似的药物 1 0 0 是否也有相似的反应是否也有相似的反应该不良反应是否有客观检查，予以确认该不良反应是否有客观检查，予以确认 1 0 0总分总分 9分：分：肯定有关肯定有关 (defintite)(defintite)总分总分 5 5 8 8分：很可能有关分：很可能有关 (probabe)(probabe)总分总分1 1 4 4分：可能有关分：可能有关 (possible)(possible)总分总分 0分：分：可疑可疑 (doubtful)(doubtful)本法在病例分析时，对时间顺序，是否已有类似反应的资本法在病例分析时，对时间顺序，是否已有类似反应的资料等基本
40、问题都予以打分，最后按所记总分评定因果关系等料等基本问题都予以打分，最后按所记总分评定因果关系等级级本法按以下问题回答记分本法按以下问题回答记分54药物不良反应培训10/31/2022n 贝叶斯不良反应诊断法贝叶斯不良反应诊断法（Bayesian Adverse Reaction Diagnostic Instrument，简称Bayes）本法用于评定发生不良事件中本法用于评定发生不良事件中可疑药物可疑药物引起的引起的概概率率相对于相对于其它因素其它因素引起的概率的大小间接判断事引起的概率的大小间接判断事件与可疑药品之间的关联度。件与可疑药品之间的关联度。BayesBayes方法的问世引方法的
41、问世引人瞩目，但由于其计算复杂，至今难在常规工作人瞩目，但由于其计算复杂，至今难在常规工作中被接受。中被接受。55药物不良反应培训10/31/2022nWHOWHO国际药品不良反应监测合作中心建议使国际药品不良反应监测合作中心建议使用的方法用的方法：该方法是根据：该方法是根据“药品药品”和和“不良不良事件事件”的关系程度，运用综合分析方法，将的关系程度，运用综合分析方法，将药品和不良反应分为肯定、很可能、可能、药品和不良反应分为肯定、很可能、可能、不可能、未评价、无法评价六个等级。不可能、未评价、无法评价六个等级。n 目前我国使用的目前我国使用的因果关系评价方法因果关系评价方法即属于即属于此类
42、此类56药物不良反应培训10/31/2022我国关联性评价方法我国关联性评价方法：依据药品不良反应依据药品不良反应/事件报事件报告资料，对告资料，对5 5条分析意见作出选择（即条分析意见作出选择（即“不良反应不良反应/事件分析事件分析”项），进而在项），进而在6 6级关联性评价等级中作级关联性评价等级中作出选择；具体分级为肯定、很可能、可能、可能无出选择；具体分级为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价关、待评价、无法评价57药物不良反应培训10/31/2022不良反应不良反应/事件关联性评价：事件关联性评价：用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？用药与不良反应的出现有无合理的时间关
43、系？反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？反应反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？其他治疗的影响来解释？58药物不良反应培训10/31/2022评价分类评价分类12345肯定肯定很可能可能很可能可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价待评价缺乏必须信息，需要补充材料才能评价缺乏必须信息，需要补充材料才能评价 无法评价无法评价缺乏必须信息并无法获得补充资料缺乏必须信息并无法获得补充资料依据依据5条分析选择结果作出关联性评价条分析选择结果作出关联性评价59药物不良反应培训10/31/2022感谢聆听！感谢聆听！60药物不良反应培训10/31/2022
