1、第第27章章 肾上腺皮质激肾上腺皮质激素类药物素类药物Adrenocortical Hormones肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalAdrenocortical Hormones Hormones1、生理来源、生理来源2、化学结构及构效关系、化学结构及构效关系3、药用制剂、药用制剂:用皂甙元人工半合成用皂甙元人工半合成简简 介介v球状带球状带盐皮质素盐皮质素v束状带束状带糖皮质素糖皮质素v网状带网状带性激素性激素束状带束状带78%:糖皮质激素糖皮质激素:氢化可的松氢化可的松 可的松可的松g1ucocorticoids hydrocortisone corti
2、sone 球状带球状带15%:盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮醛固酮 mineralocorticoids：aldosterone 1 1、肾上腺、肾上腺皮质激素皮质激素的生理来源的生理来源:网状带网状带7%:7%:性激素性激素sex hormones 髓质髓质:释放肾上腺素释放肾上腺素l glucocorticoids(GC)，生理剂量下主要影响物质代生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖、蛋白质、脂肪、核酸和水、电解质代谢过程，如糖、蛋白质、脂肪、核酸和水、电解质代谢等谢等l 超生理剂量的超生理剂量的GC有抗炎、免疫抑制和抗休克等重有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，长期大量使用会对机体造
3、成许多不良要的药理作用，长期大量使用会对机体造成许多不良反应反应第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素（GCGCS S)1.入细胞内入细胞内2.形成激素形成激素受体复受体复合物合物3.入细胞核入细胞核4.结合靶基结合靶基因特异因特异DNA片段片段5.启动转录启动转录过程过程6.表达蛋白表达蛋白7.细胞生理细胞生理生化功能生化功能变化变化123456糖皮质激素糖皮质激素（GCGCS S)作用机制作用机制生理剂量生理剂量GC影响物质代影响物质代谢谢1、糖代谢：抑制糖原合、糖代谢：抑制糖原合成，升高血糖成，升高血糖2、蛋白质代谢：抑制蛋、蛋白质代谢：抑制蛋白质合成白质合成3、脂肪代谢：促进脂肪、脂肪代谢
4、：促进脂肪分解，重新向心分布分解，重新向心分布【GC生理效应】生理效应】(1)4、核酸代谢、核酸代谢：促进基因：促进基因转录表达出特定蛋白质转录表达出特定蛋白质5、水和电解质代谢：盐、水和电解质代谢：盐皮质激素样作用，水钠潴皮质激素样作用，水钠潴留留6、对抗应激环境和恶性、对抗应激环境和恶性刺激的适应作用刺激的适应作用【GC生理效应】生理效应】(2)分解糖原分解糖原 分解脂肪分解脂肪 再分解蛋白质再分解蛋白质 Na+、H2O潴溜：水肿潴溜：水肿v抗炎作用抗炎作用v抗免疫作用抗免疫作用v抗休克作用抗休克作用v对血液造血系统的作用对血液造血系统的作用F增加红细胞、升高白细胞、增加血小板、降低淋增加
5、红细胞、升高白细胞、增加血小板、降低淋巴细胞巴细胞v其他作用其他作用：对心血管、：对心血管、CNSCNS、消化、骨骼消化、骨骼系统及生长发育的影响系统及生长发育的影响三多一少三多一少三抗三抗作用作用强大强大抑制各种原因导致的炎症抑制各种原因导致的炎症抑制炎症全程：抑制炎性抑制炎症全程：抑制炎性介介 质释放、细胞因子产生质释放、细胞因子产生效应：增强机体对炎症的耐受性效应：增强机体对炎症的耐受性 炎症早期：炎症早期：减轻渗出、水肿、减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润等反毛细血管扩张、白细胞浸润等反应，改善炎症早期的红、肿、热、应，改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状痛等症状炎症后期：炎症后期
6、：抑制成纤维细胞的抑制成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止的合成及肉芽组织增生，防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻后遗症减轻后遗症 炎症反应是机体的防御功炎症反应是机体的防御功能，故能，故GC在抑制炎症、减在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创可导致感染扩散和延缓创口愈合口愈合 v 抑制体液免疫：抑制抗体的产生抑制体液免疫：抑制抗体的产生v 抑制细胞免疫：破坏淋巴细胞、减抑制细胞免疫：破坏淋巴细胞、减少其含量少其含量 2 2、免疫
7、抑制与抗过敏作用、免疫抑制与抗过敏作用 广泛用于各种严重休克广泛用于各种严重休克作用机制作用机制 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜：减少心肌抑制因子形成：减少心肌抑制因子形成 降低血管缩血管物质的敏感性降低血管缩血管物质的敏感性：恢复正：恢复正常的微循环动力学常的微循环动力学 增强心肌收缩力增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量痉挛血管、增加肾血流量 提高机体对细菌的耐受能力提高机体对细菌的耐受能力3 3、抗休克作用：、抗休克作用：vCorticoids Corticoids 可以提高机体对细菌内毒素可以提高机体对细菌内毒素的耐受力，能迅速退热并缓解毒血症状的耐受
8、力，能迅速退热并缓解毒血症状v不能中和、破坏内毒素不能中和、破坏内毒素v可以为其他激素和神经递质活动创造条件可以为其他激素和神经递质活动创造条件4 4、抗内毒素和允许作用：、抗内毒素和允许作用：5 5、对血液和造血系统的影响、对血液和造血系统的影响 v 刺激刺激骨髓造血：增加骨髓造血：增加RBCRBC及及HBHB含量含量 v 增加增加血液中性粒细胞数量，但游走、吞噬、血液中性粒细胞数量，但游走、吞噬、消化异物等功能降低消化异物等功能降低 v 增加增加血液血小板的数量血液血小板的数量v 使淋巴组织萎缩，使淋巴组织萎缩，减少减少血淋巴细胞、单核血淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞数细胞和嗜酸性粒细胞
9、数 “三增加一减少三增加一减少”减少骨中胶原的合成，促进胶原和减少骨中胶原的合成，促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质形成发生障碍而导致骨质疏松症形成发生障碍而导致骨质疏松症 可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少 6.6.对骨骼的影响对骨骼的影响骨质疏松骨质疏松7 7、对中枢神经系统的影响、对中枢神经系统的影响v 提高中枢神经系统兴奋性提高中枢神经系统兴奋性 可出现欣快、不安、激动、失眠，甚可出现欣快、不安、激动、失眠，甚 至诱发癫痫发作或精神失常至诱发癫痫发作或精神失常v 儿童用大剂量时易发生惊厥儿童用大剂量时易发生惊厥 增加
10、胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食 欲欲,促进消化促进消化 抑制蛋白质的合成，胃粘液分泌减少抑制蛋白质的合成，胃粘液分泌减少,削弱胃粘膜自我保护与修复能力削弱胃粘膜自我保护与修复能力 长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险 8 8、对消化系统作用、对消化系统作用v脂溶性高，口服易吸收；脂溶性高，口服易吸收；局部给药也可吸收局部给药也可吸收v可分布于全身，以肝中可分布于全身，以肝中 含量最高含量最高v主要在肝脏生物转化主要在肝脏生物转化 v代谢物主要由尿中排泄代谢物主要由尿中排泄 【体内过程体内过程】1 1、严重感染或预防炎症后遗症、严重感
11、染或预防炎症后遗症 严重感染、症状凶险，伴有休克危重病人严重感染、症状凶险，伴有休克危重病人 对病毒性感染减少并发症对病毒性感染减少并发症 重要脏器重要脏器/要害部位的炎症，为了避免组要害部位的炎症，为了避免组 织粘连或瘢痕形成，主张早期应用织粘连或瘢痕形成，主张早期应用GCGC，防止，防止 后遗症的发生后遗症的发生【临床应用临床应用】前提：加用足前提：加用足量有效抗生素量有效抗生素2 2、自身免疫性疾病和过敏性疾病、自身免疫性疾病和过敏性疾病v自身免疫性疾病自身免疫性疾病：主要药物：主要药物 v过敏性疾病过敏性疾病：辅助治疗：辅助治疗3 3、休克：、休克：v感染性、中毒性休克优先使用感染性、
12、中毒性休克优先使用4 4、血液病、血液病v急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病疗效好疗效好 再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症症、贫血也有效、贫血也有效 5 5、替代治疗、替代治疗6 6、其它、其它v皮肤病皮肤病v眼科疾病眼科疾病v脑水肿脑水肿v心血管疾病心血管疾病：如心梗、心包炎等如心梗、心包炎等v呼吸系统疾病呼吸系统疾病：支气管哮喘急救支气管哮喘急救v肾脏疾病肾脏疾病：慢性肾病型肾炎及肾病综合征有较慢性肾病型肾炎及肾病综合征有较好的疗效。首选药物好的疗效。首选药物【不良反应不良反应】1、长期、大剂量应用引起的不良反应、长期、大剂量应用引起
13、的不良反应物质代谢和水盐代谢紊乱物质代谢和水盐代谢紊乱 柯兴氏综合征柯兴氏综合征 “三围变一围三围变一围”二大方面：二大方面：长期、大剂量引起长期、大剂量引起 停药引起停药引起类类肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进综综合合征征浮肿浮肿/低血钾低血钾多毛多毛/痤疮痤疮肌无力肌无力/肌萎缩肌萎缩高血压高血压向心性肥胖向心性肥胖/满月脸满月脸 皮肤变薄皮肤变薄/水牛背水牛背用用GC时病人往往自时病人往往自我感觉良好，掩盖感我感觉良好，掩盖感染发展的症状，须警染发展的症状，须警惕！应与有效的抗菌惕！应与有效的抗菌药合用！药合用！2.诱发或加重感染诱发或加重感染 GC可抑制机体免疫功能，且无抗菌作用，
14、长期可抑制机体免疫功能，且无抗菌作用，长期应用可诱发感染或加重感染，使体内潜在的感染灶应用可诱发感染或加重感染，使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃扩散或静止感染灶复燃 3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并降低胃刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧消化性溃疡疡 4.心血管系统并发症心血管系统并发症 长期应用长期应用glucocorticoidglucocorticoid，由于可导，由于可导致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压致钠、水潴留和血脂升高，可诱发高血压和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化 5.骨质疏松及椎骨压
15、迫性骨折骨质疏松及椎骨压迫性骨折 发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松发生骨质疏松症则必须停药。为防治骨质疏松宜补充宜补充vitamin D,vitamin D,钙盐和雄性同化激素等钙盐和雄性同化激素等 6.神经精神异常神经精神异常 Glucocorticoid可引起神经过敏、激动、失眠、可引起神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。某些病情感改变或甚至出现明显的精神病症状。某些病人还有自杀倾向。此外，人还有自杀倾向。此外，glucocorticoid也可能诱也可能诱发癫痫发作发癫痫发作 7.白内障和青光眼白内障和青光眼全身或局部给全身或局部给GC均可诱发白内障或青均可诱
16、发白内障或青光眼光眼停药反应停药反应1.1.药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 2.反跳现象反跳现象 肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症 当感染缺乏对因治疗药物当感染缺乏对因治疗药物 病毒感染病毒感染 活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡 新近做过手术、骨折新近做过手术、骨折 中度以上糖尿病中度以上糖尿病 严重高血压严重高血压 妊娠期妊娠期【禁忌证禁忌证】v米托坦（米托坦（mitotanemitotane）v美替拉酮（美替拉酮（metyraponemetyrapone）v氨基导眠能（氨基导眠能（aminoglutethimideaminoglutethimide）v酮康唑酮康唑 (ketoconazoleketoconazole)v米非司酮米非司酮 (mifepristonemifepristone)vGCGC的生理作用与其临床应用时的不良反应有的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？这些不良反应可否避免？何关联？这些不良反应可否避免？vGCGC的药理作用是什么的药理作用是什么?常见临床应用是什么常见临床应用是什么？v目前对目前对GCGC的抗炎作用机制的认识有哪些？这的抗炎作用机制的认识有哪些？这些作用机制与解热镇痛药相比有何不同？些作用机制与解热镇痛药相比有何不同？
