1、药理学 肾上腺皮质激素类药物1 1、C3C3酮基、C20C20羟基及C4C45 5双键为保持生理功能所必需;2 2、糖皮质激素C17C17上有-OH-OH,C11C11上有=O=O或-OH-OH;3 3、盐皮质激素C17C17上无-OH-OH,C11C11上无=O=O或有O O与C18C18相联 口服或注射,口服后1-2h1-2h血药浓度达峰值,作用可维持8-12h8-12h,90%90%与血浆蛋白结合,其中80%80%与皮质激素转运蛋白(CBG)(CBG)结合,10%,10%与白蛋白结合,肝功能不良时CBGCBG减少,游离型GCsGCs增多;肾功能不良;妊娠。一、体内过程:1 1、吸收分布:
2、2 2、代谢排泄:注意:可的松与泼尼松要在肝转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性,因此对严重肝功能不全者只能使用氢化可的松和泼尼松龙。肝、肾。第一节 糖皮质激素大剂量给药肝肾功能不全可使功能延长二、作用和作用机制:随剂量的不同而变化。1 1、对代谢的影响 生理作用 糖代谢增加肝糖原和肌糖原含量,升高血糖:促进糖异生;减慢G G分解速度;减少机体对G G的利用蛋白质代谢 促分解,抑合成,负氮平衡脂肪代谢 促分解,抑合成水和电解质代谢 保钠排钾,利尿。钙排泄2 2、允许作用:例:GCsGCs可增强儿茶酚胺类物质对心血管系统的作用 有的激素并不能直截了当对某些器官组织或细胞产生效应,然而在它存在的条件
3、下,可使另一种激素的作用明显增强,即对另一种激素的调节起支持作用。3、抗炎作用:对抗各种原因引起的炎症 炎症早期减轻毛细血管扩张,通透性 ,充血抑制白细胞浸润及吞噬反应各种炎症因子释放炎症后期抑制毛细血管和成纤维细胞的增生抑制胶原蛋白和粘多糖的合成即抑制肉芽组织增生(红肿热痛)(粘连瘢痕)固醇类-受体复合物 复合物+基因启动子序列的糖皮质激素反应成分 (+GRE)(+GRE)或负性GREGRE(-GRE-GRE)抗炎作用机制:mRNA mRNA 或 相关蛋白质合成。细胞核基因转录基因效应胞浆内GCS+GRGCS+GR mRNA(-)GCSGRGCS-GRAP-1细胞因子合成炎症-GREhsp9
4、0活化+GREmRNA(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症抗炎机制:对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响抑制多种炎性细胞因子的转录,如TNF、IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8抑制粘附分子表达 诱导脂皮素1 1(lipocortin 1lipocortin 1)合成,从而抑制PLA2PLA2,抑制AAAA代谢及LTLT、PGPG、PAFPAF生成(与NSAIDNSAID的作用靶点不同)。抑制NONO合酶和COX-2COX-2的表达,诱导ACE ACE。对细胞因子的作用对炎性细胞凋亡的影响:糖皮质激素抑制细胞增殖相关基因,表达下调,特异性核酸内切酶表达增加,发生细胞凋亡。4
5、4、免疫抑制与抗过敏作用:抗过敏作用:免疫抑制作用:表现:不能使正常人淋巴细胞溶解具有种属差异性肥大细胞释放的过敏介质抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理;诱导淋巴细胞DNADNA降解;抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA和蛋白质的生物合成;诱导淋巴细胞凋亡;抑制核转录因子NF-kBNF-kB活性,抑制细胞因子IL-2IL-2,IL-IL-6 6和TNF-TNF-等的基因表达 机体对细菌内毒素的耐受力减轻炎症反应和组织损伤,恢复微循环血流动力学5 5、抗休克作用:感染中毒性休克(大剂量)机制:扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 降低血管对某些缩血管活性物质敏感性稳定溶酶体膜:MDFMDF稳定溶酶体膜
6、,内源性致热源释放 血液与造血系统:6、其他作用中枢神经系统:退热作用:抑制体温中枢对致热源的反应机制:提高中枢的兴奋性,致欣快、兴奋、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白增加淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞减少钙排泄骨基质分解 ,胶原合成 ,骨骼系统:骨质疏松机制:抑制成骨细胞活力消化系统:胃酸和胃蛋白酶分泌三、临床应用 严重感染或炎症:中毒性感染或同时伴有休克、并可防止炎症后遗症的发生。必须合用有效抗菌、抗结核药物病毒性感染一般不用激素应急反应:对抗创伤、感染、出血、恐惧自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移抗休克治疗:感染中毒性休克(大剂量););血液病
7、:儿童“急淋”、“再障”、粒细胞或血小板减少症、过敏性紫癜、停药后易复发、局部应用:皮肤疾患、局部封闭(+1%+1%普鲁卡因)治疗。替代疗法:急慢性肾上腺皮质功能不全、植排斥反应过敏性休克、低血容量性休克(大剂量)垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后。脑水肿,急性脊髓损伤四、不良反应1 1、长期大剂量应用引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进征诱发或加重感染消化系统:胃十二指肠溃疡、胰腺炎心血管系统:高血压、动脉粥样硬化骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、致畸、CNSCNS兴奋、诱发癫痫停药1 1年内如遇应激情况,给予足量GCsGCs反跳现象:2 2、停药反应:医源性肾上腺皮质功能不全:长期应用、减量过快、突然停药防治:缓慢减量直至停用停用后须连续应用ACTH7ACTH7天左右原因:依赖性、病情未完全控制心绞痛急性胰腺炎炎固醇肌病股骨头缺血性坏死肺动脉栓塞胆道出血罕见的副作用感谢您的聆听！感谢您的聆听！
