1、去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋心脏心脏(1 1)兴奋兴奋其它平滑肌其它平滑肌(2 2)胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 (2 2)眼内肌（瞳孔开大肌眼内肌（瞳孔开大肌 1 1）收缩收缩瞳孔扩大瞳孔扩大(1 1)内脏血管内脏血管(1 1)骨骼肌血管骨骼肌血管(2 2)冠状血管冠状血管(2 2)血管血管收缩收缩血压升高血压升高舒张舒张血压下降血压下降 肝糖原及脂肪分解增加肝糖原及脂肪分解增加第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室 张国红张国红 2010-092010-09第一节 构效关系及分类第二节 受体激动药第三节、受体激动药第四节
2、受体激动药基本内容第一节第一节 拟肾上腺素药的构效关系及分类拟肾上腺素药的构效关系及分类RR RR一、苯环上的取代 儿茶酚胺:AD.NA.Isop.DA.多巴酚丁胺非儿茶酚胺：间羟胺,麻黄碱,甲氧明,苯肾上腺素与药物作用强弱及时间长短有关拟肾上腺素药的化学结构和分类拟肾上腺素药的化学结构和分类 药物药物 受体选择性受体选择性 NA OH OH OH H H 12 AD OH OH OH H CH3 DA OH OH H H H D Isop OH OH OH H CH(CH)1 2间羟胺间羟胺 OH H OH CH3 H 12苯肾上腺素苯肾上腺素 OH H OH H CH3 1甲氧明甲氧明 O
3、CH3 OCH3 OH CH3 H 1多巴酚丁胺多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH2(CH2)2 1麻黄碱麻黄碱 H H OH CH3 CH3 沙丁胺醇沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C(CH3)2 特布他林特布他林 OH OH OH H (CH3)3 2123456C HC HN H二、氨基上的取代与药物对、受体的选择性有关增大烃基取代物可增强受体活性药物药物 受体选择性受体选择性 NA OH OH OH H H 12AD OH OH OH H CH3 Isop OH OH OH H CH(CH3)2 1 2多巴酚丁胺多巴酚丁胺 OH OH H H3CH3CH(CH2)2OH
4、 1123456C HC HN H三、碳原子上的取代 位羟基取代，脂溶性降低，不易通过BBB，CNS作用降低，外周、受体激动作用增强四、碳原子上的取代被-CH3取代，不被MAO灭活，作用时间延长，易被神经末梢摄取，促进递质释放拟肾上腺素药的化学结构和分类拟肾上腺素药的化学结构和分类 药物药物 受体选择性受体选择性 NA OH OH OH H H 12 AD OH OH OH H CH3 多巴胺多巴胺 OH OH H H H D Isop OH OH OH H CH(CH3)2 1 2多巴酚丁胺多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH(CH2)2 OH 1麻黄碱麻黄碱 H H OH CH3
5、CH3 甲氧明甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H 1间羟胺间羟胺 OH H OH CH3 H 12去氧肾上腺素去氧肾上腺素 OH H OH H CH3 1沙丁胺醇沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C(CH3)3 2123456C HC HN H按作用方式分类（1）直接作用（2）间接作用（3）兼有直接和间接作用z 受体激动药受体激动药z、受体激动药受体激动药z 受体激动药受体激动药 按受体分类按受体分类1、2受体激动药:NE1受体激动药:去氧肾上腺素2受体激动药:可乐定AD多巴胺麻黄碱1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇 1 2 受体受体皮肤
6、皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏突触前膜突触前膜负反馈负反馈松弛松弛糖原分解糖原分解/糖异生糖异生收缩收缩第二节第二节 受体激动药受体激动药一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE，NA)NA)【来源及化学】【来源及化学】神经递质 肾上腺髓质 人工合成 化学性质不稳定 在碱性溶液中迅速氧化 见光易分解 CHCH2NH2OHHOHONorepinephrine,Noradrenaline吸收吸收 不能po、im、s.c，常采用静滴分布分布 心脏、肾上腺髓质，不易通过BBB 代谢代谢 摄取1，摄取2，作用时间短 代
7、谢酶：MAO、COMT排泄排泄 3-甲氧-4羟扁桃酸（VMA）【体内过程体内过程】【药理作用药理作用】强大的激动受体（1和2）激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放较弱的激动1受体作用对2受体无作用1 1收缩血管收缩血管 激动血管平滑肌1受体，使小动脉、小静脉收缩，外周阻力增加皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 心脏兴奋 腺苷 冠状血管扩张 激动突触前膜2受体 NE 血压升高，灌注压 2.2.兴奋心脏兴奋心脏 较较ADAD弱弱v激动心脏1受体，心肌收缩力 心率 传导 心输出量v强烈缩血管 总外周阻力 心脏射血阻力 心输出量 /v整体：血压 心率v大剂量：心率加快，心律失
8、常，较AD少见反射性 3.3.升高血压升高血压小剂量：兴奋心脏，收缩压升高，脉压增大大剂量：收缩血管，舒张压升高收缩压，脉压变小 平均 收缩压 舒张压 脉压治疗量:大剂量:【临床应用临床应用】1.休克休克：早期2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压：氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血：稀释后口服，局部作用，收缩食管或胃粘膜血管，止血【不良反应不良反应】1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 尿量25ml/hr3 停药后血压下降停药后血压下降：长时间静滴后突然停药 L禁忌症：高血压，动脉粥样硬化 器质性心脏病 少尿、无尿 严重微循环障碍，孕妇间羟胺（阿拉明）间羟胺（
9、阿拉明）O直接激动受体，对1受体作用较弱O被神经末梢摄入囊泡，通过置换作用促进NA释放，发挥间接拟肾上腺素作用O苯环上一个羟基，作用比NA弱，作用时间延长O碳上甲基，MAO不易氧化，作用持久O快速耐受性123456CHCHNHOHOHCH32【作用特点作用特点】1缩血管作用较NA弱而持久，升压作用；对肾血管收缩轻微，较少引起少尿、无尿2兴奋心脏作用较弱，增加休克病人心输出量，很少引起心悸或心律失常3im或iv，作为NA的代用品，用于休克早期及低血压状态 二、二、1 1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素苯肾上腺素,新福林新福林)T激动1R，不激动RT不被COMT破坏，缩血管
10、作用较NA弱而久T血压升高，反射性减慢心率 用于阵发性室上性心动过速T扩瞳：比阿托品弱而短，用于检查眼底T降低眼内压，用于闭角型青光眼甲氧胺甲氧胺又名美速可新命激动受体，对受体无影响作用和用途同新福林，但效能较弱，维持时间略短用于阵发性室上性心动过速和低血压状态三、三、2 2受体激动药受体激动药 可乐定可乐定 抗高血压药物中介绍第第三三节节 、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素（adrenaline AD）肾上腺髓质 Ad 85%，NA 15%合成部位：肾上腺髓质嗜铬细胞 NA AD从肾上腺提取或人工合成理化性质与NA相似苯乙胺-N-甲基转移酶【体内过程体内过程】Y吸收：p.o无效 s.c吸
11、收缓慢，作用持久 im吸收较快，作用强而短 给药方式：im、s.c、ivgtt,心内注射Y代谢：摄取1、摄取2Y排泄：大部分以代谢物形式从尿中排出作用机制：激动、受体1:血管收缩 扩瞳2:负反馈调节1:心脏兴奋，三加2:血管扩张 平滑肌扩张 正反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（冠脉、骨骼肌）【药理作用】1.1.心脏心脏(三加三加)激动1受体，心脏兴奋性增加 心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加，耗氧量增加大剂量或静脉注射过快时，易出现心律失常，甚至室颤强心剂强心剂2 2血管血管激动1R，小动脉及毛细血管前括约肌收缩 皮肤,粘膜肾肠系膜血管脑、肺血管激动2受体，骨骼肌血管和肝血管舒张激动
12、2受体腺苷 冠状血管舒张灌注压提高 3.3.血压血压（1）小剂量：R占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压 舒张压稍，脉压（2）大剂量：R占优势，血管收缩，外周阻力增加，舒张压，收缩压AD酚妥拉明酚妥拉明 AD1224 4支气管（三大效应）支气管（三大效应）激动支气管平滑肌2受体，松弛支气管抑制肥大细胞释放过敏介质激动支气管粘膜1受体，收缩粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除粘膜水肿5.5.胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低 6.6.促进代谢促进代谢：促进脂肪分解，升高血糖 激动 受体，促进糖原分解 血糖升高 降低外周组织对葡萄糖的摄取 抑制胰岛素释放 【临床应用临床应用】临床急救药物临床急救药物
13、 1.1.心脏骤停心脏骤停 心室内注射（三联针：AD阿托品利多卡因）阿托品（阻断阿托品（阻断R）利多卡因除颤利多卡因除颤【临床应用临床应用】2.过敏性休克过敏性休克 首选药3 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 Q QA A：过敏性休克过敏性休克为什么首选肾上腺为什么首选肾上腺素素？激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管收缩血管 上上 过敏性休克过敏性休克 腺腺 通透性通透性 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌
14、松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍 目的：延长局麻药的作用时间 减少局麻药吸收中毒5 5、局部止血局部止血：鼻粘膜和齿龈出血【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】血压升高:剧升有发生脑溢血的危险 老年人慎用心悸、心律失常，甚至室颤 应严格掌握剂量 【禁忌症】禁忌症】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病 糖尿病、甲亢多巴胺多巴胺(dopamine,DA)3羟酪胺，NA的前体中枢兴奋性神经递质，人工合成【体内过程体内过程】口服易在肠和肝中破坏，口服无效静脉滴注，易被MAO和COMT灭活，作用时间短不易通过BBB 【药理作用】直接激动、1及DA受体促进肾上腺素能
15、神经末梢释放NA 1.心脏：激动1受体,心肌收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，大剂量可加快心率2.血管和血压：收缩压增加，舒张压变化不大大剂量舒张压升高3.肾激动DA受体，扩张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过增加激动肾小管D1受体，排Na+利尿大剂量：激动肾血管受体，肾血管明显收缩，肾血流量减少 【临床用途】1.抗休克：v加强心肌收缩力，增加心输出量，升高收缩压，不影响心率，不易引起心律失常v选择性扩张冠脉、肾与肠系膜血管，使血流重新分布，保证重要脏器的血液供应用药前必需补足血容量2.急性肾衰：与利尿药合用 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)从麻黄中提取的生物碱人工合成 【作用机制】1
16、.促进神经末梢释放NA2.直接激动、受体 CHCHNHOHCH3CH3作用特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效2.快速耐受性3.中枢兴奋：精神兴奋，不安和失眠4.拟肾上腺素作用弱而持久兴奋心脏作用弱收缩血管作用弱松弛支气管平滑肌作用弱【临床用途】【临床用途】防治轻度支气管哮喘消除鼻粘膜充血引起的鼻塞防治低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 【不良反应不良反应】中枢兴奋症状脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖
17、异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解v中枢中枢 受体：交感神经活性增加受体：交感神经活性增加 兴奋兴奋 肾素分泌肾素分泌第四节第四节 受体激动药受体激动药一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline)（喘息定）人工合成品 【体内过程【体内过程】口服无效，气雾吸入，舌下，注射给药不能通过BBB被肝及其它组织的COMT代谢，维持时间较长耐受性：代谢产物3-甲氧异丙肾上腺素阻断受体1 1心脏心脏：激动1受体，兴奋心脏作用强于AD，引起心律失常，较少出现室颤2 2血管和血压血管和血压：激动2受体，扩张骨骼肌血管和冠状血管，外周阻力 小剂量：收缩压舒张压
18、 大剂量：收缩压 舒张压【药理作用药理作用】3.3.支气管平滑肌支气管平滑肌：兴奋2R，扩张支气管平滑肌 抑制过敏介质释放不能消除支气管粘膜水肿4.4.代谢：代谢：糖原分解及脂肪分解，增加组织耗氧量和产热【临床应用临床应用】1 1.支气管哮喘：舌下或气雾给药2.房室传导阻滞：、度3.心脏骤停：适用于心室节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭所并发心脏骤停，常与NA或间羟胺合用作心室内注射4.休克：适用于血容量已补足而外周阻力高、心输出量低的休克，现已少用【不良反应不良反应】Y心悸、头晕Y气雾剂剂量过大：致支气管哮喘病人心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至室颤Y禁用于冠心病、心肌炎和甲亢二、
19、1 1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)dobutamine)选择性激动心脏1受体增加心肌收缩力和心输出量，对心率、耗氧量影响不大，较少引起心动过速用于心梗伴心衰的病人抗休克，疗效优于ISOP,较安全加快房室传导，房颤者禁用三、2 2受体激动药受体激动药 沙丁胺醇沙丁胺醇(舒喘灵舒喘灵)瘦肉精=害人精羟甲叔丁肾上腺素，克喘素，盐酸克伦特罗2受体激动药大剂量促进脂肪分解，提高瘦肉率，组织蓄积性质稳定，172以上分解面色潮红、头痛、头晕、胸闷、心悸、骨骼肌震颤、四肢麻木致癌和致畸59写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
