1、抗凝药及抗血小板药心内王航抗凝药及抗血小板药心内王航Pollack CV,et al.The Journal of Emergency Medicine.2008(34)4:417-428促进血小板粘附启动内源性凝血途径血小板激活通道血小板激活通道血小板细胞色素细胞色素P450P450酶系氧化酶系氧化水解水解凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集口服后抗凝作用起始时间36-72h，半衰期为36-42h，抗凝的最大效应时间为7296h负荷剂量300mg能快速起作用 Stuart-Power因子CHADS2评分是确定房颤患者抗凝治疗策略的主要依据。产生纤维蛋白单体，并开始聚合
2、 可溶性纤维蛋白Am J Cardiovasc Drugs.CHADS2评分为0分者无需抗凝。内皮细胞分泌vWF、Fn 促进plt粘附慢性肾病长期血透病人，往往有高钠低钙，因此低分子肝素钙更有利蛋白C系统：蛋白C、蛋白S、血栓/凝血酶调节蛋白(Thrombomodulin,TM)华法林的剂量分为初始剂量和维持剂量，中国人初始剂量建议为3mg，维持INR2.组织因子途径抑制物-丝氨酸蛋白酶抑制剂，灭活a、a、a、a及凝血酶等Pollack CV,et al.肌酐清除率30ml/min时，调整剂量并测定血液循环中抗凝血因子Xa的活性经肝脏P450酶系代谢，大部分经肾脏排泄，蛋白结合率98-99%T
3、inzaparin:亭扎肝素凝血因子凝血因子 纤维蛋白原纤维蛋白原 凝血酶原凝血酶原 组织因子组织因子 钙离子钙离子 易变因子易变因子 不存在不存在 稳定因子稳定因子 抗血友病因子抗血友病因子 Christmas Christmas因子因子 Stuart-Power Stuart-Power因子因子 血浆凝血活酶前加速素血浆凝血活酶前加速素 Hegeman Hegeman因子因子XIII XIII 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子PK PK 激肽释放酶原激肽释放酶原HMWK HMWK 高分子量激肽原高分子量激肽原XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白XaVIII
4、aVa 内源性凝血系统内源性凝血系统（血管壁损伤）（血管壁损伤）（接触性血栓途径）（接触性血栓途径）外源性凝血系统；外源性凝血系统；组织损伤，释放因子组织损伤，释放因子（自身血栓途径）（自身血栓途径）XIIa血小板血小板激活激活IVIVIVIVIVIVIVIVPLPL蛋白C/S抗凝血酶III组织因子途径抑制物DEDEDDEEFXIIIaDDEDEDEDDEEDDEthrombinFPA,FPBEDEDEDEDEDEDEEDDEEDEDEEDDEfibrinogenD-Dimersoluble fibrininsoluble fibrin 5.纤维蛋白溶解系统(纤溶)华法林华法林肝素只与AT分子
5、结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度经肝脏P450酶系代谢，大部分经肾脏排泄，蛋白结合率98-99%2008(34)4:417-428肝素、低分子肝素抗IIa活性差异监测频率：第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4周。凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集蛋白C系统：蛋白C、蛋白S、血栓/凝血酶调节蛋白(Thrombomodulin,TM)Canales JF,et al.大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集-抑制VIIa/Xa提供膜磷脂表面（PF3
6、)，提供凝血反应介质3小时内提供全部的抗血小板效果J Thromb Haemost 2007;5:95562-TM与凝血酶结合，促凝转向抗凝；肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用,为分子链长度依赖性CHADS2评分为1分者建议口服抗凝药物。半衰期:8小时(但对于血小板具有不可逆的抑制效果，血小板的寿命大约为710天)Am J Cardiovasc Drugs.抑制ADP受体 纤维蛋白原与血小板UFHUFH个体差异大、治疗窗窄可预期，治疗窗宽广需监测APTT1.5-2倍一般不需要监测Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152
7、-1175Canales JF,et al.Am J Cardiovasc Drugs.2008;8(1):15-25Gerotziafas GT,et al.J Thromb Haemost 2007;5:95562监测血小监测血小板计数板计数鱼精蛋白鱼精蛋白GPIIb/IIIa受体结合 血小板聚集普通肝素VS低分子肝素（二）药物相互作用增强华法林作用华法林的剂量分为初始剂量和维持剂量，中国人初始剂量建议为3mg，维持INR2.提供膜磷脂表面（PF3)，提供凝血反应介质老年人：清除率会稍有减慢，若肾功能正常，无需调整维持血管壁的完整性，毛细血管通透性J Thromb Haemost 2007
8、;5:95562HMWK 高分子量激肽原CHADS2评分01分者，建议在支架植入术后1年内进行双联抗血小板药物（阿司匹林与氯吡格雷）治疗，无需进行三联治疗。与华法林竞争血浆蛋白结合部位 稳定因子普通肝素VS低分子肝素（二）不推荐使用初始冲击量，否则可能使蛋白C活性下降，造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症内皮细胞分泌vWF、Fn 促进plt粘附肝素、低分子肝素抗IIa活性差异抗凝血蛋白质（酶）对凝血因子的灭活，防止凝血过度。钙盐注射部位不疼痛，钠盐疼痛较剧烈肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用,为分子链长度依赖性释放TF 启动外源性凝血途径负荷剂量300mg能快速起作用HMWK
9、 高分子量激肽原CHADS2评分是确定房颤患者抗凝治疗策略的主要依据。洋地黄、四环素、抗组胺药使抗凝作用部分降低蛋白C系统：蛋白C、蛋白S、血栓/凝血酶调节蛋白(Thrombomodulin,TM)普通肝素VS低分子肝素（二）-丝氨酸蛋白酶抑制剂，灭活a、a、a、a及凝血酶等凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集纤维蛋白溶解系统(纤溶)CHADS2评分01分者，建议在支架植入术后1年内进行双联抗血小板药物（阿司匹林与氯吡格雷）治疗，无需进行三联治疗。心功能不全时须限钠，钙盐有利目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)经肝脏P450酶系代谢，大部分经肾脏排泄，蛋白结合率98-99%此后应用华法林联合一种抗血小板药（阿司匹林或氯吡格雷）治疗。HMWK 高分子量激肽原目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)口服后抗凝作用起始时间36-72h，半衰期为36-42h，抗凝的最大效应时间为7296h肝肾功能不全，血小板减少、肝素华法林抗凝治疗的慎用或减量抑制凝血酶诱导的血小板聚集。谢谢 谢！谢！
