塞来昔布肿瘤预防中有效的环氧化酶-2抑制剂课件.ppt

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1、研究简介研究简介 摘要:摘要:非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(NSAIDsNSAIDs)是在抗)是在抗炎、解热、镇痛中应用最广泛的药物炎、解热、镇痛中应用最广泛的药物。他们也可能在肿瘤预防、老年痴呆。他们也可能在肿瘤预防、老年痴呆症及心血管疾病预防中发挥作用。这症及心血管疾病预防中发挥作用。这类药物主要通过抑制环氧化酶发挥作类药物主要通过抑制环氧化酶发挥作用。用。研究背景与目的研究背景与目的作为强效作为强效COXCOX2 2抑制剂在治疗类风抑制剂在治疗类风湿关节炎及骨关节疾病中发挥重要作用。湿关节炎及骨关节疾病中发挥重要作用。NSAIDsNSAIDs药物可能通过多种机制抑制肿瘤生长。药物可能通过多

2、种机制抑制肿瘤生长。介绍介绍 19711971,VaneVane首先报道了首先报道了NSAIDsNSAIDs抗炎作用是抗炎作用是因为能抑制环氧化酶。因为能抑制环氧化酶。是短效的能发挥激素样作用的是短效的能发挥激素样作用的因子,在人体组织中广泛分布,以自分泌因子,在人体组织中广泛分布,以自分泌或旁分泌等方式来引起内环境的改变,在或旁分泌等方式来引起内环境的改变,在生理及病理过程中都发挥重要作用。生理及病理过程中都发挥重要作用。介绍介绍 NSAIDsNSAIDs是一类异源性、化学结构不相干的化合物是一类异源性、化学结构不相干的化合物,但发挥相似作用如:抗炎抗过敏抗坏死等。,但发挥相似作用如:抗炎抗

3、过敏抗坏死等。副作用:最明显的就是影响副作用:最明显的就是影响胃肠道胃肠道功能。功能。基于基于COXCOX2 2的发现,人们提出的发现,人们提出选择性选择性COXCOX2 2抑抑制剂制剂。可以达到抗炎效果同时没有胃肠副作用、。可以达到抗炎效果同时没有胃肠副作用、肾毒性及影响血小板聚集肾毒性及影响血小板聚集 。方法方法 文献搜索是基于文献搜索是基于MEDLINEMEDLINE引擎,参考文章是引擎,参考文章是已发表的文献,数据库搜索关键词是已发表的文献,数据库搜索关键词是“塞塞来昔布来昔布”或或“肿瘤预防肿瘤预防”。通过上述方法。通过上述方法,找到,找到240240篇文献,综述其中发表于篇文献,综

4、述其中发表于19711971到到20072007年间的年间的168168篇。篇。结论结论1.1.回顾分析塞来西布的药物学特性及临床研究。回顾分析塞来西布的药物学特性及临床研究。塞来西布塞来西布是一种选择性是一种选择性cox-2cox-2抑制剂,作为治抑制剂,作为治疗类疗类风湿关节炎风湿关节炎和和骨关节疾病骨关节疾病而开发的。它具有而开发的。它具有很好的生物利用性,分布性及安全性。体外实验很好的生物利用性,分布性及安全性。体外实验表明塞来西布对多种慢性炎症都很很好的抗炎作表明塞来西布对多种慢性炎症都很很好的抗炎作用。用。1998 1998年年1212月月3131日美国日美国FDAFDA批准其用于

5、类风湿关节批准其用于类风湿关节炎和骨关节炎的治疗,但不能用于镇痛。炎和骨关节炎的治疗,但不能用于镇痛。临床用药经验例证临床用药经验例证1 1 一期临床研究一期临床研究 用塞来西布治疗用塞来西布治疗7 7天后没有出现胃黏膜天后没有出现胃黏膜损伤或溃疡。而萘普生损伤或溃疡。而萘普生500mg bid500mg bid口服则出口服则出现了黏膜损伤(现了黏膜损伤(19%19%)和溃疡()和溃疡(72%72%)。一)。一项双盲内镜试验表明塞来西布项双盲内镜试验表明塞来西布100mg100mg或或200mg bid200mg bid口服耐受性良好,并且和安慰剂口服耐受性良好,并且和安慰剂有相似的副作用。相

6、反,萘普生会引起明有相似的副作用。相反,萘普生会引起明显的上消化道损伤。显的上消化道损伤。临床用药经验例证临床用药经验例证2 2 二期临床研究二期临床研究 二期临床研究确立了治疗骨关节炎的二期临床研究确立了治疗骨关节炎的计量范围是计量范围是100100400mg/400mg/天,治疗类风湿关天,治疗类风湿关节炎的计量范围是节炎的计量范围是200200800mg/800mg/天。天。临床用药经验例证临床用药经验例证3 3 三期临床研究三期临床研究在镇痛及治疗关节炎中表现出在镇痛及治疗关节炎中表现出了作用,而没有明显的毒副作用。了作用,而没有明显的毒副作用。THE CLASSTHE CLASS研究

7、研究结论结论 2.2.分析讨论了分析讨论了在化学预防中的作用。在化学预防中的作用。化学预防化学预防?化学预防化学预防 指的是应用药物的或自然制剂来防止癌指的是应用药物的或自然制剂来防止癌 前损伤转化成肿瘤,或者抑制肿瘤生成。前损伤转化成肿瘤,或者抑制肿瘤生成。化学预防机制:化学预防机制:NSAIDs NSAIDs药物对肿瘤生长的作用还不清药物对肿瘤生长的作用还不清楚,但很可能是多机制的。楚,但很可能是多机制的。肿瘤依赖作用肿瘤依赖作用和和非依赖作用非依赖作用(即抑制(即抑制COX COX 前列腺素减少前列腺素减少)。但试验的结果与此冲突。但试验的结果与此冲突。例如:例如:讨论讨论NSAIDsN

8、SAIDs药物在肿瘤预防、治疗老年痴呆症及预药物在肿瘤预防、治疗老年痴呆症及预 防心血管疾病等方面发挥作用。防心血管疾病等方面发挥作用。作为作为COX-2COX-2抑制剂被用来治疗类风湿关节抑制剂被用来治疗类风湿关节炎及骨关节炎。其在镇痛及治疗关节炎方面已显炎及骨关节炎。其在镇痛及治疗关节炎方面已显示出作用,而没有传统示出作用,而没有传统NSAIDsNSAIDs药物的副作用。药物的副作用。讨论讨论COXCOX基因的过表达在肿瘤的发生中发挥重要作用,基因的过表达在肿瘤的发生中发挥重要作用,所以选择性所以选择性COX-2COX-2抑制剂可以被用于肿瘤的化学预抑制剂可以被用于肿瘤的化学预防。防。许多研究证实常规服用塞莱西布能显著改善肿瘤许多研究证实常规服用塞莱西布能显著改善肿瘤的发生风险、大小、数量及扩散。而没有传统的发生风险、大小、数量及扩散。而没有传统NSAIDsNSAIDs药物的毒性和副作用。药物的毒性和副作用。

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