1、头颈部恶性肿瘤的规头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案范化疗方案 概述概述 锁骨以上颅骨以外上皮来源的恶性肿瘤系头颈部恶性肿瘤。锁骨以上颅骨以外上皮来源的恶性肿瘤系头颈部恶性肿瘤。头颈部肿瘤的年均发病率为头颈部肿瘤的年均发病率为15.22/10万，万，头颈部肿瘤是一组异质性疾病，头颈部肿瘤是一组异质性疾病，90%以上以上为为鳞状细胞癌，对鳞状细胞癌，对放化疗敏感。发病与烟、酒、放化疗敏感。发病与烟、酒、EB/HPV感染关系密切，预后感染关系密切，预后相对较好，治疗需要兼顾保护器官及功能要求。相对较好，治疗需要兼顾保护器官及功能要求。治疗方案包括外科治疗、放射治疗、化学治疗、分子靶向治治疗方案包括外科治
2、疗、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗和其他治疗，应以综合治疗为主。疗和其他治疗，应以综合治疗为主。2头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 概述概述 头 颈 部 癌 占 全 部 恶 性 肿 瘤 的头 颈 部 癌 占 全 部 恶 性 肿 瘤 的 2 0-3 0%(国 内国 内)，以鼻咽癌为常见，其次鼻腔及副鼻窦癌，喉癌占第三位以鼻咽癌为常见，其次鼻腔及副鼻窦癌，喉癌占第三位 来源绝大多数是上皮源性，其中鳞癌约占来源绝大多数是上皮源性，其中鳞癌约占80-90%，其次为腺，其次为腺 癌、肉瘤癌、肉瘤 头颈部癌治愈率头颈部癌治愈率40%左右，治疗效果以甲状腺癌、腮腺癌、左右，治疗效果以甲状腺癌、腮腺癌、喉癌、鼻
3、咽癌等治疗效果好，喉癌、鼻咽癌等治疗效果好，口咽癌、喉咽（下咽癌）最差口咽癌、喉咽（下咽癌）最差3头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 概述概述规范化治疗的概念：符合治疗标准或规范的治疗叫做规范化治规范化治疗的概念：符合治疗标准或规范的治疗叫做规范化治疗。其主要依据：国家的相关法律、法规、医学伦理；核心管疗。其主要依据：国家的相关法律、法规、医学伦理；核心管理制度；政府管理部门或行业管理机构制定的诊疗规范；药物理制度；政府管理部门或行业管理机构制定的诊疗规范；药物说明书、教科书、权威专著；权威指南；询证医学依据。说明书、教科书、权威专著；权威指南；询证医学依据。4头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 概述概述
4、规范化化疗需要：规范化化疗需要：1.病理诊断；病理诊断；2.知情同意；知情同意；3.化疗方案制定化疗方案制定过程规范；过程规范；4.方案选择、药物选择和剂量规范，特别是适应症方案选择、药物选择和剂量规范，特别是适应症用 药；用 药；5.实 施 过 程 规 范；实 施 过 程 规 范；6.疗 效 评 估 规 范；疗 效 评 估 规 范；7.随 访。随 访。5头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 概述概述对于头颈部的恶性肿瘤的规范化疗：强调多学科综合治疗，化对于头颈部的恶性肿瘤的规范化疗：强调多学科综合治疗，化疗在其综合治疗中起非常重要的作用。不同的治疗模式和化疗疗在其综合治疗中起非常重要的作用。不同的治
5、疗模式和化疗方案效果不同，应根据情况选择正确的治疗。同步放化疗在局方案效果不同，应根据情况选择正确的治疗。同步放化疗在局部晚期头颈部鳞癌的治疗中有明显优势，顺铂单药或含顺铂方部晚期头颈部鳞癌的治疗中有明显优势，顺铂单药或含顺铂方案是公认有效方案，化疗结合分子靶向治疗有更好的前景。规案是公认有效方案，化疗结合分子靶向治疗有更好的前景。规范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。范化疗是保障其治疗获益和安全的基础。6头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案治疗策略治疗策略 综合治疗综合治疗(手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗)近近20年，手术、放射技术有很大提高，但所有头颈部癌的年，手术、放射技术有很大提高，但所有头
6、颈部癌的 长期生存率没有明显改善长期生存率没有明显改善 原因诊断时绝大多数（原因诊断时绝大多数（70-80%）属晚期，手术和放疗仍有）属晚期，手术和放疗仍有 50-60%局部复发，局部复发，20-30%远处转移远处转移 因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略7头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 治疗原则（一）治疗原则（一）1 .根据肿瘤的病理类型，原发部位、临床分期以及根据肿瘤的病理类型，原发部位、临床分期以及 全身状况确定治疗原则，目的在于提高治愈率的全身状况确定治疗原则，目的在于提高治愈率的 同时改善生活质量同时改善生活质量2.早期病人采
7、用手术或放疗，尽可能保留器官及其早期病人采用手术或放疗，尽可能保留器官及其 功能，进行必要的修补术功能，进行必要的修补术3.中晚期病人应进行多学科综合治疗，如放射加手中晚期病人应进行多学科综合治疗，如放射加手 术加化疗，晚期病人以全身治疗为主，必术加化疗，晚期病人以全身治疗为主，必 要时采用放疗或手术减症治疗要时采用放疗或手术减症治疗8头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 治疗原则治疗原则 (二二)4.局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗，待肿瘤缩小后局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗，待肿瘤缩小后 进行局部治疗进行局部治疗5.生物治疗包括干扰素和白介素生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床
8、研究阶等处于实验和临床研究阶 段，对某些肿瘤有效段，对某些肿瘤有效6.对症支持治疗，头颈部器官腔道密集，易于发生感染和对症支持治疗，头颈部器官腔道密集，易于发生感染和 道阻塞，及时处理有利于改善病人生活质量道阻塞，及时处理有利于改善病人生活质量9头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 化疗适应症化疗适应症1 .局部晚期术前或放疗前治疗局部晚期术前或放疗前治疗2 .远处转移头颈部癌远处转移头颈部癌3 .低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度 差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗差的肉瘤类的术后或放疗后的辅助治疗10头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案方方 法法1.全身治疗全身治疗2.介入治
9、疗介入治疗 用于局部晚期病人，用于局部晚期病人，经颈动脉注入化疗药经颈动脉注入化疗药11头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 姑息化疗姑息化疗 头颈鳞癌头颈鳞癌 手术、放疗等局部治疗后，手术、放疗等局部治疗后，5年内有年内有 约约30-50%死于复发，死于复发，20-40%死于远处转移。死于远处转移。复发复发、转移的晚期、转移的晚期 患者不治疗中位生存大患者不治疗中位生存大 约约6个月，若化疗达个月，若化疗达CR生存可能延长生存可能延长1倍左右倍左右12头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案单药治疗（一）单药治疗（一）5-FU、MTX（甲氨蝶呤）、）、BLM（博莱霉素）CTX（环磷酰氮）、）、ADM（阿霉素）、
10、）、VLB（长春碱）、）、DDP（顺铂）、（顺铂）、CBP（卡铂）有效率有效率15-30%CR率率 5%缓解期短缓解期短 中位缓解期中位缓解期3-5个月个月 中位生存中位生存6个月个月13头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案单药治疗（二）单药治疗（二）DDP 为最有效的药物为最有效的药物 有效率有效率27-40%，缓解期，缓解期66个月个月 CBPCBP可替代可替代DDP DDP 有效率有效率14-28%14-28%中位缓解期中位缓解期3-5个月个月 90年代新药年代新药 IFO Taxol 泰素帝泰素帝 NVB 健择健择 Topotecan 14头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 Single Agent
11、s in Recurrent Cancer Agent No of Evaluable Patients Overall ResponseMethotrexate 988 31Bleomycin 347 21 Cisplatin 288 28 5-Flurouracil 118 15 15头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案单药治疗（三）单药治疗（三）新药新药 NVB:30 mg/mNVB:30 mg/m2 2 RR16-32%RR16-32%中位缓解期中位缓解期5.85.8月。月。Taxol:250mg/mTaxol:250mg/m2 2 滴注滴注 24 24 小时小时+G-GSF+G-GSF RR
12、37%-40%RR37%-40%中位缓解期中位缓解期4.54.5月月 中位生存期中位生存期9 9月月 一年生存率一年生存率33%33%16头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 单药治疗（四）单药治疗（四）新药新药:Docetaxel:Docetaxel 100 mg/mDocetaxel:Docetaxel 100 mg/m2 2 每每3 3周重复一次周重复一次 RR32%-45%RR32%-45%（CRCR率率 5%-14%5%-14%）中位缓解期中位缓解期 5-6.55-6.5月月 Gemcitabine:800mg/m2 或或1250 mg/m2 RR 13%IFO:8g/m2+Mensa RR
13、 25-33%17头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（一）联合化疗（一）主要是含主要是含DDP和不含和不含DDP的方案的方案 含含DDP的方案优于不含的方案优于不含DDP的方案的方案 最常用联合化疗方案为最常用联合化疗方案为DDP+5FU DDP+5FU持续滴注持续滴注 RR32%CR 5%-15%中位生存期中位生存期6个月个月 1年生存率年生存率20%18头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（二）联合化疗（二）DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于持续滴注有效率高于DDP+5FU bolus给药给药 DDP+5FU+CF(PFL)较较PF毒性增高，但毒性增高，但RR和生和生 存率无区
14、别存率无区别 DDP+5FU+IFN亦未提高亦未提高RR和生存率和生存率19头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（三）联合化疗（三）DDP可用可用CBP替代，但替代，但DDP+5FU VS CBP+5FU RR为为32%VS 21%不含不含DDP的方案主要以的方案主要以MTX、BLM为基础，也为基础，也 可联合可联合IFO等药物，疗效不明显优于单药，生存等药物，疗效不明显优于单药，生存 期不延长期不延长20头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（四）联合化疗（四）TaxolTaxol 200mg/m2+DDP 75mg/m2 或或135mg/m2+DDP 75mg/m2 RR 34-44%,
15、1年生存率分别为年生存率分别为28%和和29%。MD。Anderson:一组一组52/53 另一组另一组 50/56 Recurrent or metastatic 1.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+DDP 60mg/m2 d1 3-4周重复周重复 CR 17%RR58%中位缓解期中位缓解期4.9 月月,中位生存期中位生存期 8.8月月,1、2 年生存率分别为年生存率分别为42%和和18%.ANC 减少减少 3-4度度 90%。2.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d1 3-4周重复周重复
16、CR 16%RR58%比较比较 MD。Anderson 报道的报道的 DDP+5FU CR 4-7%RR29-41%TIP和和TIC 具前景，正尝试用于局晚的新辅助化疗具前景，正尝试用于局晚的新辅助化疗21头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（五）联合化疗（五）Docetaxel:EORTC 报道报道 n=44 locally advanced unresectable and/or metastatic Docetaxel 75mg/m2+DDP 75mg/m2 CR 15%PR 39%RR 54%CR 15%PR 39%RR 54%1999 1999 欧洲会议的一组报道欧洲会议的一组报道
17、 n=48/53 locally advanced Docetaxel 75mg/m2 d1+5FU 750mg/m2 CIV d1-5 +DDP 75mg/m2或或 100mg/m2 RR 71%RR 71%22头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（六）联合化疗（六）NVB NVB+DDP+5FU 联合治疗联合治疗 51例例 局部晚期初治局部晚期初治 RR 75%、CR 23%。Gebbia et al:DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5 +NVB 25mg/m2 d2、8 n=80例例 Recurrent or metastatic CR 13%，PR 42
18、%，RR 55%效果略优于效果略优于DDP+5FU的联合化疗方案的联合化疗方案 23头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（七）联合化疗（七）Gemcitabine Gemcitabine+DDP+Taxol 21例例 CR1例（例（5%），），PR4例（例（19%）RR24%24头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 联合化疗（八）联合化疗（八）美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤 DDP+MTX+BLM+VCR DDP+5FU 单剂单剂DDP 显示联合组比单剂显示联合组比单剂DDP有效率明显高，但毒性亦正增加，有效率明显高，但毒性亦正增加，且无
19、生存益处且无生存益处25头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 Bio-Chemotherapy DDP+5FU+IL-2 RR 35-55%意大利研究报道意大利研究报道（head and neck April 2001)DDP 100mg/m2 d1+5FU 1000mg/m2 Ci 96h IL-2 SQ 4.5 MIU d8-12 d15-19 every 3 weeks CR 26.6%RR53.3%CR中位缓解期中位缓解期 16.2月月 PR 13.3月月 总总14月月26头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 综合治疗综合治疗 1.诱导化疗或新辅助化疗诱导化疗或新辅助化疗 2.辅助化疗辅助化疗 3.同
20、步化放疗同步化放疗 4.交替化放疗交替化放疗27头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(一一)优点优点 1.手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变，从而可提手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变，从而可提 高药物进入肿瘤组织内，增加疗效。高药物进入肿瘤组织内，增加疗效。2 .清除微小转移灶。清除微小转移灶。3.缩小肿瘤负荷，并降低分期，从而减少乏氧细胞数目，提高缩小肿瘤负荷，并降低分期，从而减少乏氧细胞数目，提高 肿瘤对放射敏感性，争取到手术切除机会，甚至缩小手术范肿瘤对放射敏感性，争取到手术切除机会，甚至缩小手术范 围可保留某些器官功能，以提高生活质量。围可保留某些器官功能，
21、以提高生活质量。4.初治，一般状况好，从而可提高化疗的疗效，而且对化疗有初治，一般状况好，从而可提高化疗的疗效，而且对化疗有 较好的依从性和耐受性。较好的依从性和耐受性。28头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(二二)缺点缺点 1 .化疗延长了整个治疗时间化疗延长了整个治疗时间 2 费用昂贵费用昂贵 3 .取得成功化疗后，病人拒绝进一步局部治疗取得成功化疗后，病人拒绝进一步局部治疗 4 .影响后期姑息化疗的疗效影响后期姑息化疗的疗效 5 .在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响29头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(三三)头颈癌诱
22、导化疗方案头颈癌诱导化疗方案 DDP 25mg/m2/d IV d1-5 5-FU 800mg/m2/d IV d2-5 CF 500mg/m2/d IV d1-6 28天一周期天一周期 共三周共三周 90例例 CR57%RR80%（Paul M.B.et al.Head and Neck.1993;15:5）30头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(四四)Phase II studies with induction chemotherapyDrug dose and No of%Response Duration ofschedule Patients rate(CR)survi
23、valDDP 100mg/m2d1 42III 80(31)37%3years5FU 1000mg/m2CId1-5 76IV DDP 25mg/m2d1-4 19III 78(49)61%24months5FU1000mg/m2d1-4 60IVDDP100mg/m2d1 31III-IV 3(31)larynx44%BLM15u/m2CId1-3 hypopharynx 28%5FU1000mg/m2CId1-4 oropharynx 22%DDP25mg/m2CId1-5 12III 80(57)NS5FU800mg/m2CId2-6 78ICF500mg/m2CId2-631头颈部恶性
24、肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(五五)Veteran Affairo Laryngeal Veteran Affairo Laryngeal 研究组报道研究组报道：可切除的喉癌可切除的喉癌332332例随机分为例随机分为2 2组组 1.1.诱导化疗诱导化疗+放疗或手术。放疗或手术。2.手术手术+放疗。放疗。结果：结果：2 2周期诱导化疗后有效率周期诱导化疗后有效率86%86%（CR31%CR31%。PR54%PR54%）两组两组2 2年生存率均为年生存率均为68%68%，化疗组显示高局部复发，化疗组显示高局部复发 率和低的远处转移率率和低的远处转移率,喉保护率为喉保护率为64%64%。3
25、2头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(六六)Paccagnella reported:237 pt 先前未治先前未治 III and IV随机分为：随机分为：1.化疗化疗-手术手术-放疗放疗(或手术或放疗或手术或放疗)2 .手术手术-放疗放疗(或手术或放疗或手术或放疗)化疗方案化疗方案:DDP 100mg/m2 d1 5FU 1000mg/m2 d1-5 iv CI 21d重复重复 共共4周期周期 结果结果:3 年总无病年总无病生存率无不同生存率无不同分别为分别为29%和和30%但不能手术病人但不能手术病人:化疗化疗-放疗放疗vs单放疗单放疗 局部控制率为局部控制率为44%vs33
26、%(P0.05)3年无病年无病生存率为生存率为24%24%vs10%(P0.05)远处转移率为远处转移率为14vs38%(P0.05)33头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(七七)Veterans Affair Laryngeal cancer study group报告报告（Radiother Oncol:43(1)1997Radiother Oncol:43(1)1997）461461例头颈部恶性肿瘤随机分为：例头颈部恶性肿瘤随机分为：1.1.放疗或手术加放疗（标准治疗组）放疗或手术加放疗（标准治疗组）2.2.诱导化疗随后放疗或手术加放疗（诱导化疗组）诱导化疗随后放疗或手术加放
27、疗（诱导化疗组）诱导化疗采用诱导化疗采用 DDP 100mg/mDDP 100mg/m2 2 d1d1 5Fu 1g/m 5Fu 1g/m2 2/d /d 持续持续120120小时输注小时输注 结果结果:诱导化疗组和标准组有效率分别为诱导化疗组和标准组有效率分别为71%71%和和60%60%（P P0.050.05）诱导化疗未能改善长期生存。诱导化疗未能改善长期生存。34头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(八八)新的诱导化疗方案新的诱导化疗方案 Seminars in oncology 27 4 suppl 8 2000 pp 13-24 US Posner MR et al:TP
28、F-5 方案方案 TPF-4 方案方案 T 25-60mg/m25-60mg/m2 2 d1 d1 T 60mg/m60mg/m2 2 d1 d1 P P 25mg/m25mg/m2 2 d1-5 d1-5 P 31.25mg/m25mg/m2 2 d1-4 d1-4 F F 700mg/m700mg/m2 2 CIV d2-5 F CIV d2-5 F 700mg/m700mg/m2 2 CIV d2-5 CIV d2-5 28 28天重复天重复 21 21天重复天重复TPF-5 方案方案 TPF 方案方案 T 75mg/m75mg/m2 2 d1 d1 P P 75mg/m75mg/m2
29、2 或或 100mg/m100mg/m2 2 d1 d1 F F 1000mg/m00mg/m2 2 CIV d1-4 CIV d1-4 21 21天重复天重复 35头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 RR TPF TPF-4 TPF-5 PFL n=23 n=30 n=40CR(%)14(61)19(63)17(40)PR(%)9(39)9(30)22(53)CR+PR(%)23(100)28(93)40(93)CR at primary site(%)86 72 69Overall survival 78(3-yr)83(2-yr)52(5-yr)Disease free survival(%)
30、78(3-yr)53(2-yr)51(5-yr)结论结论:TPF较较 PF或或PFL 疗效更高且毒性相当疗效更高且毒性相当,颇具前途颇具前途36头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 诱导化疗诱导化疗(九九)综合多组诱导化疗的结果显示：综合多组诱导化疗的结果显示：RRRR可达可达60-100%60-100%，CRCR可达可达31-63%31-63%PF或或PFL方案可考虑作为标准治疗方案，方案可考虑作为标准治疗方案，TPF或或TPFL方案方案 是否优于是否优于PF或或PFL方案尚需进一步研究。方案尚需进一步研究。有作者认为诱导化疗对于喉及下咽癌具有明显的保留发音，有作者认为诱导化疗对于喉及下咽癌具有明显
31、的保留发音，吞咽等正常功能，给病人比较满意的生存质量的作用，吞咽等正常功能，给病人比较满意的生存质量的作用，但多组随机试验的结果均显示诱导化疗与单用外科和放疗但多组随机试验的结果均显示诱导化疗与单用外科和放疗 的标准治疗所达到的生存率相比并无改变。的标准治疗所达到的生存率相比并无改变。对不可切除病例是否改善生存亦尚待进一步的研究对不可切除病例是否改善生存亦尚待进一步的研究。37头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 辅助化疗（一）辅助化疗（一）适应症适应症:高危病人高危病人 高危高危:切缘阳性或肿瘤周围切除不足切缘阳性或肿瘤周围切除不足 二个或二个以上区域淋巴结转移二个或二个以上区域淋巴结转移 包膜外浸
32、润包膜外浸润 方案方案:DDP+5FU 组合组合辅助化疗头颈部恶性肿瘤中其确实作用尚有待于进一步证辅助化疗头颈部恶性肿瘤中其确实作用尚有待于进一步证实实38头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 辅助化疗（二）辅助化疗（二）美国学者报告：美国学者报告：448448例术后病人例术后病人 随机分为：随机分为：术后放疗组术后放疗组 术后化疗术后化疗放疗组放疗组 结果：随访结果：随访4 4年，显示高危组病人（包括切缘不净，年，显示高危组病人（包括切缘不净，多发颈淋巴结转移和包膜外侵犯）术后化疗局部多发颈淋巴结转移和包膜外侵犯）术后化疗局部 控制率及生存率均明显提高，控制率及生存率均明显提高，而对低危组病而对低危
33、组病 术后辅助化疗无益处。术后辅助化疗无益处。39头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 同步化放疗（一）同步化放疗（一）目的：提高局部控制率，降低放射野外的微小转移，目的：提高局部控制率，降低放射野外的微小转移，同步化疗中化疗能减少放射局域内肿瘤细胞的同步化疗中化疗能减少放射局域内肿瘤细胞的 数目，改善血液供应，减少乏氧细胞，增加数目，改善血液供应，减少乏氧细胞，增加 放射敏感性。放射敏感性。40头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 同步化放疗（二）同步化放疗（二）1.1.放疗同步进行的单一药物有放疗同步进行的单一药物有DDPDDP、5Fu5Fu、MTXMTX、HUHU、BLMBLM 和新药和新药TaxolT
34、axol、TaxotereTaxotere、NVBNVB。2.2.化放疗同时进行有增加毒副作用危险，需减少化疗药化放疗同时进行有增加毒副作用危险，需减少化疗药 物剂量或采用分段放疗物剂量或采用分段放疗3.对于可切除的喉及下咽癌，同时化放疗可作为保护喉对于可切除的喉及下咽癌，同时化放疗可作为保护喉 功能的标准治疗方式，而对不能切除的喉及下咽癌，功能的标准治疗方式，而对不能切除的喉及下咽癌，予同时化放疗可改善局部控制率和总生存率予同时化放疗可改善局部控制率和总生存率。41头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 同步化放疗（三）同步化放疗（三）1单药化疗单药化疗+放疗放疗 Sanchiz等报道等报道 N=57
35、7例局部晚期头颈癌病人例局部晚期头颈癌病人 随机对比随机对比 5-FU+放疗放疗VS单用放疗单用放疗 两组无疾病进展生存率分别为两组无疾病进展生存率分别为37%和和17%（P 0.001）总生存率分别为总生存率分别为42%和和17%（P 0.001）42头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 同步化放疗（四）同步化放疗（四）1单药化疗单药化疗+放疗放疗 美国放射肿瘤治疗组美国放射肿瘤治疗组 124例例 不能手术的头颈部恶性肿瘤不能手术的头颈部恶性肿瘤 放疗放疗+DDP100mg/m2 第第1、22、24天天 静脉输注静脉输注 CR率率71%4年生存率年生存率43%，局部控制率和总生存率较历史对照组明显改
36、善局部控制率和总生存率较历史对照组明显改善43头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 同步化放疗（六）同步化放疗（六）法国法国J.Bonillet和美国和美国 D.C.Hsiung-Stripp进行了相似的临床研究进行了相似的临床研究 局部晚期不能手术局部晚期不能手术 泰素泰素+卡铂诱导化疗卡铂诱导化疗2个周期个周期然后泰素每周应用然后泰素每周应用1-2次次 同时进行经典的每周同时进行经典的每周5天的放疗天的放疗 结果：放化疗的主要毒性是粘膜炎（结果：放化疗的主要毒性是粘膜炎（2-3度度100%）病理病理CR72%（法国），（法国），CR率（率（T4、T2-3）分别为）分别为60%和和96%（美（美 国
37、）国）18个月生存率个月生存率45%（法国）（法国）无病生存率（无病生存率（T4、T2-3）分别为）分别为47%和和88%（美国）（美国）以上结果均显示局部晚期头颈部癌同时化放疗以上结果均显示局部晚期头颈部癌同时化放疗 可改善局部控制率和总生存率。可改善局部控制率和总生存率。45头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 同步化放疗（七）同步化放疗（七）结论结论:同时化放疗治疗局部晚期不能手术的头颈部癌的近期有效率可达同时化放疗治疗局部晚期不能手术的头颈部癌的近期有效率可达75%-100%,2年生存率年生存率35%-45%.多数方案具有较好耐受性多数方案具有较好耐受性,虽然最佳的化疗方案和剂量还不清楚虽然最
38、佳的化疗方案和剂量还不清楚,尚无标尚无标准的化放疗方案准的化放疗方案,但是以泰素为主的方案和一些新药方案都显示很高的疗效但是以泰素为主的方案和一些新药方案都显示很高的疗效.同时放疗中多药联合化疗较单药化疗有明显益处同时放疗中多药联合化疗较单药化疗有明显益处.同时化放疗可改善局部控制率和总生存率同时化放疗可改善局部控制率和总生存率,有明显的生存益处有明显的生存益处46头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 交替化放疗交替化放疗(一一)已有一些临床试验对于交替化放疗与单用放已有一些临床试验对于交替化放疗与单用放 的效果进行了对比研究。的效果进行了对比研究。MerlanoMerlano对对157157例例和和
39、期头颈部肿瘤期头颈部肿瘤 采用放疗与化疗（采用放疗与化疗（5Fu+DDP5Fu+DDP）交替治疗，）交替治疗，显示交替治疗较单一放疗能增加局部控制率和显示交替治疗较单一放疗能增加局部控制率和 延长延长1 1倍的生存期。倍的生存期。47头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 交替化放疗交替化放疗(二二)一组报告一组报告:采用连续静脉输注采用连续静脉输注5Fu200mg/m5Fu200mg/m2 2/天天+DDP20mg/m+DDP20mg/m2 2/天天 和放疗交替与单独放疗对比研究，和放疗交替与单独放疗对比研究，结果：交替组结果：交替组3 3年生存率年生存率41%41%，单放组，单放组23%23%（P
40、P0.050.05）CRCR率交替组率交替组34%34%，单放组，单放组17%17%（P P0.050.05）局部失败率亦显示单放组明显高。局部失败率亦显示单放组明显高。48头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 2000 Lancet 355 March 18 949-955总结总结 1965-1993 年年 63 randomised trial meta-analysis 10741 病人病人 Trial category A bsolute benefit At 2yr At 5 yr p值值 Adjuvant 1%1%0.35 Neoadjuvant 2%2%0.38 Concomitant
41、7%8%0.0001 Total 4%4%90%为低分化鳞癌和未分化癌为低分化鳞癌和未分化癌 主要治疗手段是放射治疗，外科治疗对初治的鼻咽癌患者是不适宜的主要治疗手段是放射治疗，外科治疗对初治的鼻咽癌患者是不适宜的 单纯放射治疗的单纯放射治疗的5年生存率为年生存率为50-60%，5年累积复发率年累积复发率20-30%，5年累积年累积 远处转移率远处转移率20-25%。复发复发/转移的鼻咽癌联合化疗有较高的缓解率，转移的鼻咽癌联合化疗有较高的缓解率，DDP+5FU RR为为 50-91%。运用多种综合治疗方法，已显示部分转移的鼻咽癌能长期生存，运用多种综合治疗方法，已显示部分转移的鼻咽癌能长期生
42、存，1.62-9%.54头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 鼻咽癌鼻咽癌(二二)转移鼻咽癌的综合治疗可采用以下原则转移鼻咽癌的综合治疗可采用以下原则:转移鼻咽癌转移鼻咽癌-联合化疗联合化疗-缓解缓解-少部分骨转移少部分骨转移-转移灶根治放疗转移灶根治放疗 少部分肺转移、纵隔、肺门少部分肺转移、纵隔、肺门-手术或放疗手术或放疗 多部位、多器官多部位、多器官-化疗化疗-带瘤生存带瘤生存 55头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 鼻咽癌鼻咽癌(三三)分层综合治疗方案分层综合治疗方案 T1-T2 T3-T4 外照射（外照射（68GY）常规外照射或加速超分割常规外照射或加速超分割N0-N1 +外照射（外照射（56GY
43、）+后装后装 诱导或同期化疗诱导或同期化疗 常规外照射常规外照射 常规外照射或加速超分割常规外照射或加速超分割 +N2-N3 诱导或同期化疗诱导或同期化疗 诱导或同期化疗诱导或同期化疗 +辅助化疗辅助化疗4-6个疗程个疗程 辅助化疗辅助化疗4-6个疗程个疗程 56头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 其它头颈部恶性肿瘤的化疗其它头颈部恶性肿瘤的化疗1.黑色素瘤黑色素瘤2.头颈部肉瘤头颈部肉瘤 以横纹肌为主以横纹肌为主 尤其是儿童横纹肌肉瘤疗效较好尤其是儿童横纹肌肉瘤疗效较好 方案方案:CTX+VCR+ACD CTX+VCR+DTIC+ADM 3.骨肉瘤骨肉瘤 由于广泛切除困难，局部复发可能性大，主由于
44、广泛切除困难，局部复发可能性大，主 张术前诱导和术后辅助化疗张术前诱导和术后辅助化疗57头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案甲状腺癌：甲状腺癌：乳头状腺癌乳头状腺癌 70%，滤泡状腺癌滤泡状腺癌 15-20%，髓样癌髓样癌 5%，未分化癌未分化癌 5%高度恶性先全身治疗后放疗高度恶性先全身治疗后放疗甲状腺癌手术治疗原则：局限于一侧腺叶行一侧腺叶加峡部切除：甲状腺癌手术治疗原则：局限于一侧腺叶行一侧腺叶加峡部切除：峡部肿瘤可行包括两侧部分正常腺体的峡部切除术。甲状腺素峡部肿瘤可行包括两侧部分正常腺体的峡部切除术。甲状腺素 80-120mg/日，长期服用日，长期服用 I131同位素用于治疗远处转移的乳头状
45、腺癌和滤泡状腺癌。同位素用于治疗远处转移的乳头状腺癌和滤泡状腺癌。髓样癌和未分化癌髓样癌和未分化癌 无摄碘功能。无摄碘功能。预后：乳头状癌预后：乳头状癌 10年生存率年生存率85-90%。滤泡状癌，髓样癌。滤泡状癌，髓样癌60-70%，未，未分化癌大多数在分化癌大多数在1年内死亡，年内死亡，5年生存率年生存率 20%58头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 小结与展望（一）小结与展望（一）十多年来，由于铂类抗癌药物的出现，新一代抗肿瘤药包括紫杉十多年来，由于铂类抗癌药物的出现，新一代抗肿瘤药包括紫杉类及去甲长春花碱的不断涌现，已逐步改变了化疗在晚期头颈部恶类及去甲长春花碱的不断涌现，已逐步改变了化疗在
46、晚期头颈部恶性肿瘤病人中的作用，性肿瘤病人中的作用，化疗已以不同的治疗方式和时机加入手术和（或）放疗等综合治化疗已以不同的治疗方式和时机加入手术和（或）放疗等综合治疗中，构成了诱导化疗、同步化疗、放化疗交替治疗、辅助化疗等疗中，构成了诱导化疗、同步化疗、放化疗交替治疗、辅助化疗等多种综合治疗方式，多种综合治疗方式，59头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 小结与展望小结与展望（二）（二）大量的临研究证实诱导化疗、同步化疗、放化疗交替治疗可能能大量的临研究证实诱导化疗、同步化疗、放化疗交替治疗可能能有效的保护喉，保留说及吞咽功能，已有一些随机研究证实同步化有效的保护喉，保留说及吞咽功能，已有一些随机研究
47、证实同步化疗可改善局部晚期病人的生存。疗可改善局部晚期病人的生存。辅助化疗的作用尚未证实能改善生存，需进一步探索研究。辅助化疗的作用尚未证实能改善生存，需进一步探索研究。DDP和和5FU的联合化疗方案是目前应用最广泛的方案，但其不管是的联合化疗方案是目前应用最广泛的方案，但其不管是应于诱导化疗、辅助化疗还是姑息治疗仍未充分证实改善生存。应于诱导化疗、辅助化疗还是姑息治疗仍未充分证实改善生存。60头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案 小结与展望小结与展望（三）（三）含泰素或泰素帝的联合化疗方案在多组临床研究中显示近含泰素或泰素帝的联合化疗方案在多组临床研究中显示近期疗效较期疗效较PF等有所提高，但是否改善长期生存有待进一步等有所提高，但是否改善长期生存有待进一步的研究。的研究。61头颈部恶性肿瘤的规范化疗方案
