1、免疫学免疫耐受免疫学免疫耐受(二二)NK)NK细胞对自身抗原的耐受细胞对自身抗原的耐受 -存在存在KARKAR和和KIR,KIR,只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细只杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞,不杀伤正常细胞。胞,不杀伤正常细胞。病毒感染细胞病毒感染细胞 KIRKIR识别分子识别分子(如如 MHC-IMHC-I类分子类分子)表达表达 抑制性信号不足抑制性信号不足 被被NKNK细胞杀伤。细胞杀伤。NKNK细胞细胞KIRKIR表达表达 自身免疫病。自身免疫病。二二.中枢免疫耐受中枢免疫耐受 中枢免疫器官中枢免疫器官(胸腺和骨髓胸腺和骨髓)内,发育中尚未成熟的内,发育中尚未成熟的T T、B B淋巴细胞,识别
2、自身抗原的细胞克隆被清除而形成淋巴细胞,识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。的自身耐受。A.A.胸腺内发育中的胸腺内发育中的T T细胞细胞 阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟T T细胞凋亡。细胞凋亡。B.B.骨髓内发育中的骨髓内发育中的B B细胞细胞(表达表达mIgMmIgM的未成熟的未成熟B B细胞细胞)阴性选择阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟B B细胞克细胞克 隆消除或处于无反应性隆消除或处于无反应性(anergy)(anergy)状态。状态。(2 2)成熟)成熟B B细胞细胞 缺少刺激信号缺少刺激信号 处于无反处于无
3、反 应状态。应状态。自身反应性自身反应性T T细胞被清除或无功能细胞被清除或无功能 无第无第 二信号刺激二信号刺激B B细胞细胞 B B细胞的活化抑制。细胞的活化抑制。4.4.免疫调节细胞所致的耐受免疫调节细胞所致的耐受 调节性调节性T T细胞细胞 分泌分泌TGF-TGF-、IL-10IL-10、IL-4IL-4等抑等抑制性细胞因子制性细胞因子 抑制抑制ThTh和和CTLCTL、B B淋巴细胞的免疫应淋巴细胞的免疫应答,维持自身耐受。答,维持自身耐受。5.5.独特型网络的致耐受作用独特型网络的致耐受作用可能机制为:可能机制为:独特型抗原决定簇独特型抗原决定簇(B(B细胞细胞)+)+抗独特型抗体抗独特型抗体 B B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制;细胞膜被破坏或抗体产生受抑制;独特型抗原决定簇独特型抗原决定簇(T(T细胞细胞)+)+抗独特型抗体抗独特型抗体 T T细胞活化受抑制。细胞活化受抑制。