1、免疫细胞免疫应答免疫细胞免疫应答免疫细胞免疫细胞免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。w 造血干细胞w 淋巴细胞w 抗原提呈细胞w 粒细胞w 肥大细胞免疫细胞免疫应答2淋巴细胞的分类淋巴细胞的分类淋巴细胞淋巴细胞T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞NK细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫Natural killer免疫细胞免疫应答3（一）T淋巴细胞（P53）w 在在胸腺胸腺（thymus）内发内发育为成熟育为成熟T T细胞，随后细胞，随后移行至外周淋巴组织。移行至外周淋巴组织。w 负责负责特异性细胞免疫特异性细胞免疫，并对体液
2、免疫也起辅助并对体液免疫也起辅助和调节作用。和调节作用。免疫细胞免疫应答41、T细胞的分化和发育成熟成熟T细胞库的基本特性细胞库的基本特性w识别抗原的MHC限制性w对自身抗原的耐受性免疫细胞免疫应答52、T细胞的表面标志(1)T细胞抗原受体细胞抗原受体（TCR）w 是是T细胞特异性细胞特异性识别识别和和结合结合抗原抗原的受体的受体w 与与CD3分子结合分子结合形成复合物形成复合物免疫细胞免疫应答6(2)白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（CD）CD3 所有所有T细胞表面细胞表面 CD4 辅助性辅助性T细胞表面细胞表面 CD8 细胞毒性细胞毒性T细胞表面细胞表面 CD28 转导转导T细胞活化的第二信
3、号细胞活化的第二信号 （协同刺激信号）（协同刺激信号）免疫细胞免疫应答7 CD4w 结构：结构：w 功能：功能：与抗原提呈细胞表面的与抗原提呈细胞表面的MHC-MHC-类分子结类分子结合，增强信号转导合，增强信号转导 w 临床意义：临床意义：辅助诊断疾病（辅助诊断疾病（艾滋病艾滋病）T细胞抗原呈递细胞免疫细胞免疫应答8CD4分子分子是是HIV病毒的受体病毒的受体HIV可选择性感染可选择性感染CD4+T淋巴细胞淋巴细胞免疫细胞免疫应答9 CD8w 结构：结构：w 功能：功能：与抗原提呈细胞表面的与抗原提呈细胞表面的MHC-MHC-类分子结类分子结合，增强信号转导合，增强信号转导免疫细胞免疫应答1
4、0(3)细胞因子受体细胞因子受体IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RCCR3CCR5调节T细胞的活化、增殖和分化免疫细胞免疫应答11(4)丝裂原受体丝裂原受体w有丝分裂原有丝分裂原（如PHA、Con A）可以使T细胞活化、增殖、分化为淋巴母细胞。w临床意义临床意义：通过淋巴细胞转化试验判定机体T细胞的免疫功能。免疫细胞免疫应答12免疫细胞免疫应答133、T细胞的亚群及其功能 根据根据CD分子表型不同分：分子表型不同分：w CD4+T细胞细胞 CD3+、CD4+、CD8 w CD8+T细胞细胞 CD3+、CD4、CD8+免疫细胞免疫应答14（1）CD4+T淋巴细胞淋巴细胞 Th细胞（辅助性T
5、细胞）免疫细胞免疫应答15（2）CD8+T淋巴细胞淋巴细胞 Tc细胞（细胞毒性细胞（细胞毒性T细胞细胞/CTL）w 细胞免疫应答的主要细胞免疫应答的主要效应细胞效应细胞，可特异，可特异性杀伤靶细胞。性杀伤靶细胞。w 在在肿瘤免疫肿瘤免疫、抗病毒免疫抗病毒免疫、同种异体移同种异体移植排斥反应植排斥反应中发挥重要作用。中发挥重要作用。免疫细胞免疫应答16免疫细胞免疫应答17（二）B淋巴细胞（P56）wB淋巴细胞来源于淋巴细胞来源于骨髓骨髓。（bone marrow）wB细胞是体内产生细胞是体内产生抗体（免疫球蛋抗体（免疫球蛋白）白）的细胞，主要执行的细胞，主要执行体液免疫体液免疫，也具有也具有抗原
6、呈递功能抗原呈递功能。免疫细胞免疫应答181、B细胞的分化发育w 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段；意义意义：获得功能性获得功能性BCRBCR；获得自身耐受。；获得自身耐受。w 依赖抗原刺激的外周分化阶段；意义意义：分化成浆细胞或记忆性分化成浆细胞或记忆性B B细胞细胞免疫细胞免疫应答192、B细胞的表面标志(1)B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCR）w 化学本质是化学本质是免疫球蛋白免疫球蛋白w 功能：功能：识别各种抗原，使识别各种抗原，使B细胞细胞活化并分化为浆细胞，产生不同活化并分化为浆细胞，产生不同抗体，发挥体液免疫的功能。抗体，发挥体液免疫的功能。免疫细胞免疫应答20BCRwBCR与与
7、Ig/Ig异异二聚体结合，形二聚体结合，形成成BCR复合物。复合物。免疫细胞免疫应答21(2)白细胞分化抗原白细胞分化抗原wCD19/C21/CD81:辅助辅助B细胞活化细胞活化wCD40:与与T细胞表面细胞表面的的CD40L结合，结合，激活激活B细胞，阻止细胞，阻止B细胞凋亡细胞凋亡wCD80/CD86:共刺激分子共刺激分子免疫细胞免疫应答22(3)细胞因子受体细胞因子受体 (4)补体受体补体受体 CR1、CR2，促进，促进B 细胞活化细胞活化(5)丝裂原受体丝裂原受体 如如LPSLPS受体，与受体，与LPSLPS结合后，直接结合后，直接诱导静息诱导静息B B细胞活化，增殖与分化。细胞活化，
8、增殖与分化。(6)Fc受体受体免疫细胞免疫应答23免疫细胞免疫应答243、B细胞亚群w 根据是否表达CD5，将B细胞分为2个亚群：B1（CD5）：在体内出现的比较早，抗原识别谱窄。B2（CD5）：）：即通常所称的B细胞，是参与体液免疫的主要细胞。免疫细胞免疫应答25（三）抗原提呈细胞（P49）w 定义：是能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。w 分类：专职抗原递呈细胞巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等兼职抗原递呈细胞内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等肿瘤细胞、病毒感染细胞等（递呈能力弱），属广义APC。免疫细胞免疫应答26免疫细胞免疫应答27抗原加工递呈的意义抗原加工递呈
9、的意义w实现免疫系统对非己抗原的免疫监实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用视作用w免疫调节作用免疫调节作用免疫细胞免疫应答28小结小结免疫细胞免疫细胞淋巴细胞淋巴细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞T细胞细胞B细胞细胞NK细胞细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞树突状细胞树突状细胞B细胞细胞免疫细胞免疫应答29w 授课人：李授课人：李 岩岩w 办公室：基础楼办公室：基础楼226226室室w E-mail:E-mail:30学习目的w免疫应答的概念w细胞免疫、体液免疫基本过程（活化信号、效应细胞和分子）w体液免疫应答的一般规律免疫细胞免疫应答31概概 述述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原特异性淋巴细胞对抗
10、原分子进行识别后，引起相应的淋巴细胞发生活化、增殖、分化，进而产生一系列免疫效应的整个生理过程，称为免疫应答（Immune response)。识别活化增殖分化效应感应阶段反应阶段效应阶段免疫细胞免疫应答32w 生物学意义：识别“自己”与“非己”，以及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。w 免疫应答发生的免疫应答发生的主要场所场所：淋巴结、脾脏等外周免疫器官免疫细胞免疫应答33免疫应答的过程 感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。反应阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、增殖、分化为致敏淋
11、巴细胞和浆细胞的阶段。效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。免疫细胞免疫应答34根据介导效应的主要免疫细胞不同根据介导效应的主要免疫细胞不同w细胞免疫 T细胞介导w体液免疫 B细胞介导AgT细胞B细胞效应T细胞浆细胞AbTh1CTL活化免疫细胞免疫应答35免疫细胞免疫应答36一、T细胞介导的细胞免疫 (cellular mediated immunoresponse)w概念：T细胞结合抗原后，活化、增殖、分化为效应T细胞，通过直接杀伤靶细胞（CTL)或产生多种细胞因子(Th1)而发挥作用。细胞免疫应答细胞免疫应答的过程的过程感应阶段感应
12、阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段免疫细胞免疫应答37感应阶段w 抗原的处理和递呈 内源性抗原MHC类分子途径 外源性抗原MHC类分子途径w T细胞识别抗原 通过TCR识别APC表面表达的抗原肽MHC-/类分子复合物免疫细胞免疫应答38内源性抗原内源性抗原1.特点特点w 由由MHC I类分子提呈类分子提呈 2.来源来源w 病毒和一些细菌感染细胞后，病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内于胞浆内及胞核内合成的抗原；及胞核内合成的抗原；w 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。免疫细胞免疫应答39MHC类分子免疫细胞免疫应答40外源性抗原1.1.特点特点w 由MHC II类分子递呈 2.来
13、源来源w 细胞外感染的微生物或其它蛋白质。免疫细胞免疫应答41MHC类分子类分子免疫细胞免疫应答42T T细胞的识别抗原的特点细胞的识别抗原的特点w T T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。w MHCMHC限制性：限制性：TCRTCR识别识别APCAPC呈递的呈递的抗原肽抗原肽时，必须时，必须同时识别同时识别与抗原肽形成复合物与抗原肽形成复合物的自身特定种类的的自身特定种类的MHCMHC分子分子。CD4CD4+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MHC II-肽肽复合物；复合物；CD8CD8+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MH
14、C I-肽肽复合物。复合物。免疫细胞免疫应答43免疫细胞免疫应答44反应阶段w T细胞的活化、增殖、分化w T细胞的活化需要双信号第一信号（抗原信号）：T细胞表面的TCR识别APC表面表达的抗原肽MHC分子复合物。第二信号（共刺激信号）:APC表面的共刺激分子与T细胞表面表达的相应受体相互作用。免疫细胞免疫应答45T细胞的活化需要双信号第一信号第一信号第二信号第二信号免疫细胞免疫应答46免疫细胞免疫应答47共刺激分子对中以CD28-B7最为重要免疫细胞免疫应答48T细胞的增殖w 表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖：IL-1、IL-2、IFN-、IL-4、5、6；TNF等免疫细胞
15、免疫应答49APC、静息TH细胞和活化TH细胞间通过各自释放的细胞因子来作用于自身或其它相关的免疫细胞，最终实现免疫应答的有序、适度发生免疫细胞免疫应答50效应阶段 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T T细胞细胞 Th1 Th1细胞细胞 CTL CTL细胞细胞 免疫细胞免疫应答51C CTL细胞介导的细胞毒作用w效靶细胞结合CTL的粘附分子靶细胞的相应受体w致死性攻击 穿孔素 细胞溶解 颗粒酶 细胞凋亡 FasL途径免疫细胞免疫应答52免疫细胞免疫应答53CTL杀伤靶细胞的电镜结果免疫细胞免疫应答54CD4CD4+Th1Th1细胞介导的炎症反应w 产生多种细胞因子，介导的炎症反应1.I
16、L-2：w 促进CD8+Tc细胞增殖分化；w 促进CD4+TH1细胞合成细胞因子，扩大免疫效应2.TNF-：w 激活中性粒细胞并增强其吞噬杀菌能力。3.IFN-：w 活化M，增强其吞噬、杀伤能力；w 活化NK细胞。免疫细胞免疫应答55细胞免疫的生物学效应细胞免疫的生物学效应w抗感染 主要针对细胞内寄生物（某些细菌、病毒、寄生虫）、真菌w抗肿瘤 w免疫损伤 参与DTH、自身免疫病、移植排斥反应免疫细胞免疫应答56二、B细胞介导的体液免疫 (humoral immunoresponse)wB细胞的双重功能身份：抗体产生细胞 抗原呈递细胞w作为抗原呈递细胞，作用模式和机制同前述的APC作用机制是一样
17、。免疫细胞免疫应答57感应阶段w抗原的摄取与识别胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原B1细胞B2细胞免疫细胞免疫应答59B2B2细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的应答的应答w 特点：特点：1 1需要需要ThTh的辅助的辅助2 2可引起细胞免疫应答可引起细胞免疫应答3 3可形成记忆细胞，有再次应答反应可形成记忆细胞，有再次应答反应免疫细胞免疫应答60反应阶段反应阶段w B B细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化w B B细胞的活化需要双信号 第一信号：BCR结合特异性抗原表位 第二信号（共刺激信号）：由共刺激分子对间的相互作用产生 共刺激分子对中以CD40-CD40L最为重要w B B细胞增殖
18、分化细胞增殖分化 浆细胞浆细胞 记忆性记忆性B B细胞细胞免疫细胞免疫应答61B细胞活化的双信号免疫细胞免疫应答62免疫细胞免疫应答63效应阶段wB细胞分化为浆细胞，合成分泌抗体，抗体发挥抗菌、抗毒素、抗病毒作用。w记忆B细胞，参与再次免疫应答。免疫细胞免疫应答64体液免疫反应阶段示意图免疫细胞免疫应答65w初次应答w再次应答（回忆应答）w初、再次应答的比较抗体产生的一般规律免疫细胞免疫应答66初次应答w机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期后，才能在血清中出现含量较低、持续时间较短、以IgM为主的抗体。wIgG出现的时间较晚，此时抗体与抗原亲合力较低。免疫细胞免疫应答67再次应
19、答w初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久。w抗体亲合力高，以IgG抗体为主，也叫回忆应答免疫细胞免疫应答68免疫细胞免疫应答69初次应答与再次应答的比较初次应答与再次应答的比较区别区别初次应答初次应答再次应答再次应答诱导期诱导期较长，较长，5-15d较短，较短，2-3d抗体效价抗体效价低低高高抗体类型抗体类型IgMIgG抗体持续时间抗体持续时间短短长长免疫细胞免疫应答70（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。免疫细胞免疫应答71思考题w 免疫应答可分为B细胞介导的_和T细胞介导的_。w T细胞活化的双信号是什么？w 初次免疫应答产生的抗体主要是_，再次免疫应答产生的抗体主要是_。免疫细胞免疫应答72
