1、免疫耐受专题知识免疫耐受专题知识免疫耐受（免疫耐受（immunological tolerance）：机体免：机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态，疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态，又称负免疫应答。又称负免疫应答。耐受原（耐受原（Tolerogen）：）：诱导免疫耐受的抗原。诱导免疫耐受的抗原。具有免疫应答的基本特征：具有免疫应答的基本特征：诱导性，特异性和记诱导性，特异性和记忆性。忆性。不同于免疫抑制（非特异性的低反应）和免疫缺不同于免疫抑制（非特异性的低反应）和免疫缺陷（无反应）。陷（无反应）。第十五章第十五章 免疫耐受免疫耐受免疫耐受专题知识2Ag2 T、B细胞细胞
2、不活化，不活化，I R (-)耐受耐受 无效应物无效应物 不排斥不排斥Ag2(耐受原耐受原)免疫耐受专题知识3第一节第一节 免疫耐受的形成免疫耐受的形成第二节第二节 免疫耐受机制免疫耐受机制第三节第三节 免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学免疫耐受专题知识4第一节第一节 免疫耐受的形成免疫耐受的形成一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 1、胚胎期嵌合体形成中的耐受、胚胎期嵌合体形成中的耐受 Owen于于1945年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐年首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受的现象。受的现象。这种耐受具有抗原特异性这种耐受具有
3、抗原特异性。2、在胚胎期人工诱导的免疫耐受、在胚胎期人工诱导的免疫耐受 Owen和和Medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。原诱导而诱导了免疫耐受的产生。免疫耐受专题知识5免疫耐受专题知识6新新生生期期成成年年期期移移植植Balb/c皮皮肤肤A系系 A系系 CBA A系系 CBA 成成年年期期移移植植CBA皮皮肤肤新新生生期期CBA CBA Balb/cCBA天然特异免疫耐受的形成天然特异免疫耐受的形成免疫耐受专题知识7 结论结论:处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或同种异型自身
4、或同种异型)可诱导免疫耐受。可诱导免疫耐受。机制：机制：胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而产生免疫耐受。从而产生免疫耐受。此期所形成的耐受具有特异性、持久性。此期所形成的耐受具有特异性、持久性。免疫耐受专题知识8二、后天接触抗原导致的免疫耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受 （一）抗原因素（一）抗原因素 1.抗原剂量抗原剂量 1964年年免疫耐受专题知识9 低带耐受低带耐受：TDAg量过低，不足以诱导有效应量过低，不足以诱导有效应答而引起答而引起T细胞耐受。细胞耐受。APC的
5、的MHC-Ag肽须达肽须达10100以上才能有效提呈并激活以上才能有效提呈并激活T细胞细胞(单一的单一的TCR结合产生的活化信号不足以活化结合产生的活化信号不足以活化T细胞细胞)。高带耐受高带耐受：抗原剂量太高，则诱导应答细胞：抗原剂量太高，则诱导应答细胞凋亡，或可能诱导调节性凋亡，或可能诱导调节性T细胞活化，抑制免疫细胞活化，抑制免疫应答，呈现为特异性负应答状态，致应答，呈现为特异性负应答状态，致T/B细胞耐细胞耐受。受。免疫耐受专题知识10免疫耐受专题知识11u低剂量低剂量低带耐受低带耐受仅使仅使T细胞耐受。细胞耐受。u高剂量高剂量高带耐受高带耐受T、B细胞均耐受。细胞均耐受。uTI-Ag
6、 需需高剂量高剂量才能诱导才能诱导B细胞耐受；细胞耐受；uTD-Ag低剂量和高剂量低剂量和高剂量均可诱导耐受。低剂均可诱导耐受。低剂量量TD-Ag可诱导可诱导T细胞耐受（低带耐受）；细胞耐受（低带耐受）；高剂量高剂量TD-Ag同时诱导同时诱导T、B细胞耐受（高带细胞耐受（高带耐受）耐受）。u T细胞耐受易于细胞耐受易于B细胞耐受。细胞耐受。免疫耐受专题知识12免疫耐受专题知识13耐受耐受T 细胞细胞正常正常B细胞细胞正常正常T细胞细胞耐受耐受B 细胞细胞HGG 检测应答检测应答（抗（抗HGG）HGG 检测应答检测应答（抗（抗HGG）X射线照射受者射线照射受者耐受原耐受原（HGG）不同时间不同时
7、间免疫耐受专题知识14T细胞和细胞和B细胞耐受特点比较细胞耐受特点比较 T 细细 胞胞B 细细 胞胞抗抗 原原TDAg 剂量高剂量高/低低TI Ag 剂量高剂量高诱导期诱导期短短 12天天长长 数十天数十天维持时间维持时间长，数月至数年长，数月至数年短，数周短，数周耐受形成耐受形成易易难难免疫耐受专题知识152 2.抗原类型及剂型抗原类型及剂型 抗原单体分子易形成免疫耐受，其原因是抗原单体分子易形成免疫耐受，其原因是由于蛋白单体不易被巨噬细胞吞噬处理，不能由于蛋白单体不易被巨噬细胞吞噬处理，不能被被APCAPC提呈提呈,T T细胞不能被活化；可溶性抗原，细胞不能被活化；可溶性抗原，不易诱发免疫
8、应答；抗原联合佐剂使用或蛋白不易诱发免疫应答；抗原联合佐剂使用或蛋白聚合体，可诱导正免疫应答。聚合体，可诱导正免疫应答。3 3.抗原免疫途径抗原免疫途径 静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或静脉注射及口服易致全身耐受；经皮内或皮下免疫，激活特异皮下免疫，激活特异T T细胞的免疫应答。细胞的免疫应答。4 4.抗原持续存在抗原持续存在 免疫耐受专题知识16 5.5.抗原表位特点抗原表位特点如：如：鸡卵溶菌酶鸡卵溶菌酶(HEL)(HEL)蛋白蛋白免疫免疫H-2bH-2b小鼠小鼠 形成耐受；形成耐受；去除去除HELHEL的的N N端三个氨基酸（即端三个氨基酸（即Treg Treg 的表位）的表位）免疫
9、免疫H-2bH-2b小鼠小鼠 耐受解除耐受解除ThTh细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细胞产生细胞产生AbAb。将能诱导将能诱导TregTreg细胞活化的抗原表位，称为细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位耐受原表位（tolerogenic epitope)tolerogenic epitope)。免疫耐受专题知识176.6.抗原变异与免疫耐受抗原变异与免疫耐受 病原体发生抗原变异（如病原体发生抗原变异（如HIVHIV、HCVHCV），），不仅不仅使原有免疫力失效，亦会因变异而产生模拟抗原，使原有免疫力失效，亦会因变异而产生模拟抗原，这类抗原能与特异应答的这类抗原能与特异应答的T T及及B B细胞
10、表达的受体结细胞表达的受体结合，却不能产生使细胞活化的第一信号，使细胞合，却不能产生使细胞活化的第一信号，使细胞处于免疫耐受状态。处于免疫耐受状态。免疫耐受专题知识18（二）机体方面的因素（二）机体方面的因素1、年龄及发育阶段、年龄及发育阶段：胚胎期胚胎期 新生期新生期 成年期成年期 与免疫系统的发育成熟度有关。与免疫系统的发育成熟度有关。2、生理状态、生理状态3、遗传背景、遗传背景免疫耐受专题知识19第二节第二节 免疫耐受机制免疫耐受机制 免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢免疫耐受按其形成时期的不同，分为中枢耐受和外周耐受。耐受和外周耐受。中枢耐受中枢耐受（central toleranc
11、e)是指在胚胎是指在胚胎期及出生后期及出生后T及及B细胞在中枢免疫器官发育的细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受外周耐受（peripheral tolerance)是指成熟是指成熟的的T及及B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生细胞遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。正免疫应答，而显示免疫耐受。免疫耐受专题知识20u概念：中枢免疫器官概念：中枢免疫器官(胸腺和骨髓胸腺和骨髓)内，发育中尚未内，发育中尚未成熟的成熟的T T、B B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。清
12、除而形成的自身耐受。u 1.1.胸腺内发育中的胸腺内发育中的T T细胞细胞 阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟T T细胞凋亡。细胞凋亡。u 2.2.骨髓内发育中的骨髓内发育中的B B细胞细胞(表达表达mIgMmIgM的未成熟的未成熟B B细细胞胞)阴性选择阴性选择 识别自身抗原的未成熟识别自身抗原的未成熟B B细胞细胞克隆消除或处于无反应性克隆消除或处于无反应性(anergyanergy)状态。状态。一、中枢耐受一、中枢耐受免疫耐受专题知识21 T及及B细胞发育阶段经受的克隆消除，显细胞发育阶段经受的克隆消除，显著减少出生后自身免疫病的发生；著减少出
13、生后自身免疫病的发生；诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身抗原诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身抗原包括：体内各组织细胞普遍存在的自身包括：体内各组织细胞普遍存在的自身抗原（抗原（ubiquitous self-antigen）与组织）与组织特异抗原（特异抗原（tissue specific antigen）。）。一、中枢耐受一、中枢耐受免疫耐受专题知识22CD 3+4+8+CD 348:CD3+CD48+:4+8+CD3+pT:4+8+CD3+CD4+8CD4 8+CD4 8+CD4+8DCDC95%细胞凋亡细胞凋亡5%输出胸腺输出胸腺皮皮质质区区髓髓质质区区T细胞的中枢免疫耐受细胞的中枢免疫耐受CD
14、4+CD25+Foxp3+免疫耐受专题知识231.1.克隆清除及免疫忽视克隆清除及免疫忽视 克隆清除（克隆清除（deletiondeletion）：）：T T细胞克隆的细胞克隆的TCRTCR对对组织特异自身抗原具有高亲和力，且这种组织特组织特异自身抗原具有高亲和力，且这种组织特异自身抗原浓度高者，则经抗原提呈细胞（异自身抗原浓度高者，则经抗原提呈细胞（APCAPC）提呈，致此类提呈，致此类T T细胞克隆清除。细胞克隆清除。免疫忽视（免疫忽视（immunological ignoranceimmunological ignorance）：）：T T细胞克隆的细胞克隆的TCRTCR对组织特异自身抗
15、原的亲和力低，对组织特异自身抗原的亲和力低，或这类自身抗原浓度很低，经或这类自身抗原浓度很低，经APCAPC提呈，不足以提呈，不足以活化相应的初始活化相应的初始T T细胞，这种自身应答细胞，这种自身应答T T细胞克隆细胞克隆与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引与相应组织特异抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生。起自身免疫病的发生。二、外周耐受二、外周耐受免疫耐受专题知识24免疫耐受专题知识25 人工建立对人工建立对MBP特异识别的特异识别的TCR转基因小鼠转基因小鼠 体内有大量体内有大量MBP特异性特异性T细胞，但不发生细胞，但不发生EAE。因外周组织表达因外周组织表达MBP量
16、低，只有中枢神经组织量低，只有中枢神经组织MBP浓浓度高，而该处是免疫隔离部位，初始度高，而该处是免疫隔离部位，初始T细胞不能进入。细胞不能进入。因外周因外周MBP抗原浓度增高，外周抗原浓度增高，外周APC被活化，转基被活化，转基因因MBP-TCR+T细胞活化，发生免疫应答，其表面所表细胞活化，发生免疫应答，其表面所表达的粘附分子达的粘附分子（LFA-1,VLA-4）,使其穿越血脑屏障，使其穿越血脑屏障，进入中枢神经组织进入中枢神经组织，与表达，与表达MBP的细胞结合，致的细胞结合，致EAE免疫耐受专题知识26 免疫忽视的机制：免疫忽视的机制：1）组织特异性抗原浓度低，不足以活化初始）组织特异
17、性抗原浓度低，不足以活化初始T2）免疫隔离组织，初始）免疫隔离组织，初始T细胞不能进入细胞不能进入免疫耐受专题知识27概念：概念：克隆无能指成熟的自身反应性克隆无能指成熟的自身反应性T/B细胞遇外周细胞遇外周特异性抗原时，表现为不活化状态。特异性抗原时，表现为不活化状态。转归：转归：克隆无能的细胞部分凋亡，部分可长期存活，克隆无能的细胞部分凋亡，部分可长期存活，在在IL-2提供下，进行克隆扩增，导致自身免疫病。提供下，进行克隆扩增，导致自身免疫病。2.克隆无能及不活化克隆无能及不活化免疫耐受专题知识283.3.免疫调节细胞的作用免疫调节细胞的作用 CD4CD4+CD25CD25+Foxp3Fo
18、xp3+TregTreg等细胞具有负调节作用，等细胞具有负调节作用，经分泌经分泌IL-10 IL-10 及及TGF-TGF-等细胞因子，抑制等细胞因子，抑制iDCiDC分化分化为成熟为成熟DCDC，促进促进iDCDC诱导免疫耐受，抑制诱导免疫耐受，抑制Th1Th1及及CD8CD8+T T细胞功能。细胞功能。与临床的关系：与临床的关系：具有抑制作用的具有抑制作用的T T细胞经产生细胞经产生 TGF-TGF-，抑制，抑制DCDC、Th/CTLTh/CTL功能。如瘤型麻风的患者，功能。如瘤型麻风的患者，TregTreg细胞呈优细胞呈优势活化，抑制势活化，抑制Th1Th1细胞应答，使得患者细胞免疫细胞
19、应答，使得患者细胞免疫，MM、CTLCTL活性活性，不能杀菌及抑菌，患者虽有抗体，不能杀菌及抑菌，患者虽有抗体，但对细菌无抑制作用，疾病进展迅速。但对细菌无抑制作用，疾病进展迅速。免疫耐受专题知识304.细胞因子的作用细胞因子的作用 除上述具有抑制作用的除上述具有抑制作用的T细胞分泌的抑制性细胞因细胞分泌的抑制性细胞因子外，细胞存活及生长因子的水平，亦涉及免疫耐受。子外，细胞存活及生长因子的水平，亦涉及免疫耐受。外周免疫器官中初始外周免疫器官中初始T及及B细胞，在未遇外来抗原前，因细胞，在未遇外来抗原前，因其对自身抗原的低应答，其对自身抗原的低应答，T及及B细胞分别在细胞分别在 IL-7、B细
20、细胞活化因子（胞活化因子（B-cell-activating-factor,BAFF）刺激下存）刺激下存活与有限增殖；但如活与有限增殖；但如BAFF分泌过多，致分泌过多，致B细胞增殖超限，细胞增殖超限，易致自身免疫病如易致自身免疫病如SLE、类风湿性关节炎等。、类风湿性关节炎等。免疫耐受专题知识315.5.信号转导障碍与免疫耐受信号转导障碍与免疫耐受 在在T T及及B B细胞活化过程中，活化信号经信号转细胞活化过程中，活化信号经信号转导途径最终活化转导因子，启动相应基因，使细导途径最终活化转导因子，启动相应基因，使细胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦受负信胞增殖并分化，表达效应功能。此过程亦
21、受负信号分子反馈调控。如果这些负信号分子表达不足号分子反馈调控。如果这些负信号分子表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，导致自身免疫疾病。或缺陷，会破坏免疫耐受，导致自身免疫疾病。如：如：LynLyn、CD5CD5、PTEN(PTEN(一种磷酸酶一种磷酸酶)、CTLA-4CTLA-4和和PD-1PD-1等负调控分子缺陷，均易致自身免疫病。等负调控分子缺陷，均易致自身免疫病。免疫耐受专题知识32脑及眼前房脑及眼前房,胎盘等均为免疫隔离部位。胎盘等均为免疫隔离部位。产生免疫隔离部位的原因：产生免疫隔离部位的原因：生理屏障；生理屏障；PD-1PD-1的负调控作用；抑制性细胞因子抑的负调控作用；抑制性细胞因
22、子抑制制Th1Th1类细胞功能。类细胞功能。在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几乎无机会活化自身抗原应答乎无机会活化自身抗原应答T T细胞克隆，因而这些细胞克隆，因而这些T T细胞克隆处于免疫忽视状态。细胞克隆处于免疫忽视状态。正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调正常发育的个体，主要靠外周耐受机制及免疫调节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。节维持对自身抗原的耐受；否则，致自身免疫病。6.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 免疫耐受专题知识33 交感性眼炎交感性眼炎 一只眼外伤时，晶体
23、蛋白一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激等眼内蛋白成分外溢，剌激自身应答性自身应答性T细胞活化，产细胞活化，产生效应性生效应性T细胞，其粘附分细胞，其粘附分子子(VCAM等等)、血管内皮细、血管内皮细胞粘附分子受体表达胞粘附分子受体表达活化活化的效应细胞进入健康眼。的效应细胞进入健康眼。一只眼外伤时，晶体蛋白一只眼外伤时，晶体蛋白等眼内蛋白成分外溢，剌激等眼内蛋白成分外溢，剌激自身应答性自身应答性T细胞活化，产细胞活化，产生效应性生效应性T细胞，其粘附分细胞，其粘附分子子(VCAM等等)、血管内皮细、血管内皮细胞粘附分子受体表达胞粘附分子受体表达，活，活化的效应细胞进入健康眼，化的效
24、应细胞进入健康眼，而致免疫损害。而致免疫损害。血液循环血液循环免疫耐受专题知识34 B细胞耐受机制：细胞耐受机制：1.单体抗原不能使单体抗原不能使BCR交联，而致交联，而致B无能；无能；2.能使能使B细胞活化的抗原浓度，细胞活化的抗原浓度，T细胞已耐受细胞已耐受,而无而无Th和细胞因子辅助，和细胞因子辅助，B细胞不能活化；细胞不能活化；3.B细胞也有免疫忽视，感染时旁路活化的细胞也有免疫忽视，感染时旁路活化的Th细胞可致自身免疫。细胞可致自身免疫。4.在生发中心，在生发中心，B细胞对外来抗原应答发生高细胞对外来抗原应答发生高频突变产生的自身应答克隆，与大频突变产生的自身应答克隆，与大量可溶性自
25、量可溶性自身抗原相遇，导致身抗原相遇，导致B细胞凋亡消除。细胞凋亡消除。免疫耐受专题知识35 第三节第三节 免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学 免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关。生理性的免疫耐受对自身组织归密切相关。生理性的免疫耐受对自身组织抗原不应答，不发生自身免疫疾病；病理性抗原不应答，不发生自身免疫疾病；病理性的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗的免疫耐受，对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应答，不能执行免疫防卫原不产生特异免疫应答，不能执行免疫防卫功能，则疾病发展及迁徙。为临床治疗目的，功能，则疾病发展及迁徙。为临床治疗目的，打
26、破或建立免疫耐受，多处于临床前实验阶打破或建立免疫耐受，多处于临床前实验阶段。段。免疫耐受专题知识36 建立免疫耐受建立免疫耐受治疗移植排斥反应和自身免疫病等治疗移植排斥反应和自身免疫病等1.1.口服或静脉注射口服或静脉注射抗原抗原 口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫，而抑制全口服免疫原，可致局部肠道粘膜特异免疫，而抑制全身免疫应答。身免疫应答。应用：应用：口服口服 自身碱性髓鞘蛋白自身碱性髓鞘蛋白(MBP)(MBP)缓解缓解EAEEAE口服口服 热休克蛋白热休克蛋白HSP65HSP65诱导诱导TregTreg细胞细胞 治疗类风湿性关节炎治疗类风湿性关节炎(RA)(RA)在器官移植前，在器官
27、移植前，静脉注射静脉注射供者来源的血细胞，能在一定程度供者来源的血细胞，能在一定程度上抑制受者随后对同种异型抗原的免疫应答，延长移植器官上抑制受者随后对同种异型抗原的免疫应答，延长移植器官的存活。的存活。免疫耐受专题知识37免疫耐受专题知识38 建立免疫耐受建立免疫耐受2.2.使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽3.3.阻断共刺激信号阻断共刺激信号4.4.诱导免疫偏移诱导免疫偏移5.5.骨髓和胸腺移植骨髓和胸腺移植 供体骨髓细胞输注。供体骨髓细胞输注。6.6.过继输入抑制性免疫细胞过继输入抑制性免疫细胞 体外扩增体外扩增TregTreg,再输入到受者体内。输入耐
28、再输入到受者体内。输入耐受性受性DCDC、巨噬细胞或间充质干细胞。、巨噬细胞或间充质干细胞。免疫耐受专题知识39APCT细胞细胞免疫原肽免疫原肽拮抗肽拮抗肽活化活化阻断阻断TCRMHC拮抗肽阻断抗原肽的活化信号拮抗肽阻断抗原肽的活化信号免疫耐受专题知识40 打破免疫耐受打破免疫耐受 在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免疫应在慢性感染及肿瘤患者中，常因诱导免疫应答的条件缺陷，致免疫耐受；提供相应条件，可答的条件缺陷，致免疫耐受；提供相应条件，可望恢复免疫应答。望恢复免疫应答。1.1.阻断免疫抑制分子阻断免疫抑制分子 CTLACTLA4 4、PDPD1 1等分子的封闭抗体。等分子的封闭抗体。2.2.
29、激活共刺激信号激活共刺激信号 共刺激分子的激动性抗体共刺激分子的激动性抗体 免疫耐受专题知识41 打破免疫耐受打破免疫耐受3.3.减少减少TregTreg的数量或抑制的数量或抑制TregTreg的功能。的功能。利用抗利用抗CD25CD25抗体，可以部分去除体内的抗体，可以部分去除体内的TregTreg。4.4.增强增强DCDC的功能的功能5.5.细胞因子及其抗体的合理使用细胞因子及其抗体的合理使用 IFNIFN上调巨噬细胞及上调巨噬细胞及APCAPC表达表达MHCMHCIIII类分子；类分子；IFNIFN本身及其诱导巨噬细胞产生的本身及其诱导巨噬细胞产生的ILIL1212可促可促进进Th1Th
30、1细胞分化和功能，增强迟发型超敏反应及效应细胞分化和功能，增强迟发型超敏反应及效应TcTc产生。产生。肿瘤细胞产生肿瘤细胞产生TGF-TGF-,抑制免疫应答，利用抗抑制免疫应答，利用抗TGF-TGF-抗体。抗体。免疫耐受专题知识42晶体蛋白晶体蛋白屏障屏障血流血流损伤（破坏）天然屏障损伤（破坏）天然屏障（交感性眼炎）（交感性眼炎）CD40LCD40T细胞细胞HGGLPSB细胞细胞提供协同刺激信号提供协同刺激信号肿瘤细胞肿瘤细胞B7MHC I类分子类分子肿瘤细胞转染表达肿瘤细胞转染表达MHC I类分子和类分子和B7分子，以提供第分子，以提供第1和第和第2信号信号免疫耐受专题知识43小小 结结免疫
31、耐受的概念：免疫耐受的概念：T或或B细胞对抗原的特异性不应答状态细胞对抗原的特异性不应答状态免疫耐受机制：免疫耐受机制：中枢中枢耐受耐受：克隆消除克隆消除 外周外周耐受耐受：克隆清除及免疫忽视克隆清除及免疫忽视 克隆无能及不活化，克隆无能及不活化，CK，Treg细胞细胞 免疫隔离部位，信号转导障碍免疫隔离部位，信号转导障碍免疫耐受专题知识44免疫耐受的条件免疫耐受的条件 抗原剂量抗原剂量(低、高带耐受低、高带耐受)，抗原性质抗原性质(单体单体)抗原特异表位抗原特异表位 T、B细胞细胞耐受比较耐受比较 免疫耐受与临床医学免疫耐受与临床医学建立：建立：自身耐受，治疗自身免疫病；自身耐受，治疗自身免疫病；外源耐受，治疗超敏反应和移植排斥反应。外源耐受，治疗超敏反应和移植排斥反应。打破：外源耐受，抗感染、抗肿瘤。打破：外源耐受，抗感染、抗肿瘤。免疫耐受专题知识45The EndThe End免疫耐受专题知识46
