1、固有免疫和其应答版固有免疫和其应答版2固有免疫和其应答版 固有免疫固有免疫(innate immunity)(innate immunity)亦称亦称非特异性免疫非特异性免疫或或天然免疫天然免疫，其对病原体的识别和清除无，其对病原体的识别和清除无特定针对性，可清除体内损伤、衰老或畸变细胞等特定针对性，可清除体内损伤、衰老或畸变细胞等“非己非己”物质，产生非特异免疫监视、防御、自稳等保护作用的过程物质，产生非特异免疫监视、防御、自稳等保护作用的过程 并参与适应性免疫应答。并参与适应性免疫应答。固有免疫系统（固有免疫系统（innate immunity system)innate immunity
2、 system)：是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的天然免疫是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的天然免疫体系体系 包括：包括：组织屏障固、有免疫细胞、免疫分子组织屏障固、有免疫细胞、免疫分子 3固有免疫和其应答版组织屏障及其作用组织屏障及其作用固有免疫细胞固有免疫细胞固有体液免疫分子及其主要作用固有体液免疫分子及其主要作用固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答与适应性免疫应答的关系4固有免疫和其应答版5固有免疫和其应答版1 1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障物理屏障 皮肤粘膜皮肤粘膜 化学屏障化学屏障 分泌物分泌物 微生物屏障
3、微生物屏障 正常菌群正常菌群 及产生物及产生物2 2、体内屏障、体内屏障 6固有免疫和其应答版7固有免疫和其应答版胎盘的血液循环和胎盘膜胎盘的血液循环和胎盘膜 胎盘内有母体和胎儿两套血液循环，两者胎盘内有母体和胎儿两套血液循环，两者的血液在各自的封闭管道内循环，互不相混，但可进行物质交换。的血液在各自的封闭管道内循环，互不相混，但可进行物质交换。8固有免疫和其应答版单核吞噬细胞单核吞噬细胞；树突状细胞树突状细胞；NKNK细胞细胞；NKTNKT细胞；细胞；TT细胞；细胞；B-1B-1细胞；细胞；嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞、肥大细胞。嗜碱性粒细胞、肥大细胞。9固有免疫和其应答版NK T细
4、胞、细胞、T细胞、细胞、B-1细胞细胞10固有免疫和其应答版模式识别受体（模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）指单核指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞 表面、表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及产物胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及产物或宿主凋亡、衰老、损伤细胞表面某些共有的特定分子结或宿主凋亡、衰老、损伤细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。构的受体。PRRPRR的类别的类别：分泌型分泌型PRRPRR：MBLMBL、C-C-反应蛋白反应蛋白 膜型膜型PRRPRR：11固有免疫和其
5、应答版 甘露糖受体甘露糖受体：mannose receptors,MR 识别细菌、真菌细胞壁的糖蛋白和糖脂分子末端的甘露识别细菌、真菌细胞壁的糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、岩藻糖残基糖、岩藻糖残基 作用：作用：介导吞噬介导吞噬 清道夫受体：清道夫受体：scavenger receptors,SR 识别识别G G-LPSLPS、G G+磷壁酸、衰老损伤细胞的乙酰化低密度脂磷壁酸、衰老损伤细胞的乙酰化低密度脂蛋白、或凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸蛋白、或凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸 作用：作用：清除清除血循环中的血循环中的病原体或凋亡细胞病原体或凋亡细胞 膜型模式识别受体的种类及其作用膜型模式识别受体的种类及其
6、作用12固有免疫和其应答版 Toll样受体样受体:Toll like receptor,TLR 13固有免疫和其应答版病原相关模式分子病原相关模式分子pathogen associated molecular pattern,PAMP PRRPRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。有的、某些高度保守的特定分子结构。G G+细菌肽的聚糖、脂磷壁酸；（细菌肽的聚糖、脂磷壁酸；（G G-细菌）的细菌）的LPS LPS 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白、脂肽；分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白、脂肽；真菌和细菌的甘露糖；真菌和细菌的甘露糖；病毒和细
7、菌的非甲基化病毒和细菌的非甲基化CpG DNACpG DNA、dsDNAdsDNA、ssDNAssDNA14固有免疫和其应答版PAMPPAMP的特征的特征：-为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；-为微生物生存或致病性所必需；为微生物生存或致病性所必需；-为宿主泛特异性识别的分子基础。为宿主泛特异性识别的分子基础。15固有免疫和其应答版 16固有免疫和其应答版单核单核/巨噬细胞巨噬细胞（左，普通光镜）单核细胞体积较大，（左，普通光镜）单核细胞体积较大，浆与核的形状均不规则，核呈不浆与核的形状均不规则，核呈不规则圆形，马蹄形，多折痕。规则圆形，马蹄形，多折痕
8、。（中，透射电镜）高尔基体发达、胞浆颗粒明显。（中，透射电镜）高尔基体发达、胞浆颗粒明显。（右，扫描电镜）腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。（右，扫描电镜）腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。17固有免疫和其应答版 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：结缔组织：组织细胞组织细胞 肺：肺：肺泡巨噬细胞肺泡巨噬细胞 肝：肝：库弗细胞库弗细胞 脾与淋巴结：脾与淋巴结：巨噬细胞巨噬细胞 浆膜腔：浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：神经组织：小胶质细胞小胶质细胞 骨
9、：骨：破骨细胞破骨细胞 关节：关节：滑膜滑膜A型细胞型细胞18固有免疫和其应答版MM的特点：的特点：寿命较长，细胞大，胞浆富含溶酶体；寿命较长，细胞大，胞浆富含溶酶体；黏附力强；黏附力强；表达表达MHC I/IIMHC I/II类分子、粘附分子；类分子、粘附分子；有多种受体有多种受体 包括包括 模式识别受体模式识别受体 调理性受体调理性受体 细胞因子受体细胞因子受体19固有免疫和其应答版吞噬细胞与细菌的相互作用吞噬细胞与细菌的相互作用 -调理性受体、补体受体调理性受体、补体受体20固有免疫和其应答版吞噬细胞发挥吞噬功能涉及吞噬细胞发挥吞噬功能涉及趋化、识别趋化、识别、杀伤消化和清除杀伤消化和清
10、除等环节等环节 u清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体21固有免疫和其应答版巨巨22固有免疫和其应答版吞噬细胞清除杀伤病原体吞噬细胞清除杀伤病原体23固有免疫和其应答版24固有免疫和其应答版巨噬细胞（绿色）巨噬细胞（绿色）正伸出正伸出“手手”捕捉捕捉 死亡细胞（橙色）死亡细胞（橙色）25固有免疫和其应答版巨噬细胞（绿色）巨噬细胞（绿色）已经将已经将死亡的细胞（橙色）死亡的细胞（橙色）吞噬吞噬26固有免疫和其应答版27固有免疫和其应答版u清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体u杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）释放酶类物质和释放酶类物质和TNF-TNF-等杀伤肿瘤和胞内寄生菌；等
11、杀伤肿瘤和胞内寄生菌；经经ADCCADCC效应杀伤瘤和病毒感染靶细胞。效应杀伤瘤和病毒感染靶细胞。28固有免疫和其应答版u清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体u杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）u参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应29固有免疫和其应答版30固有免疫和其应答版u清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体u杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）u参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应u加工提呈抗原，启动适应性免疫应答加工提呈抗原，启动适应性免疫应答31固有免疫和其应答版u M M 将将AgAg加工处理为加工处理为AgAg肽肽-MHC-MHC分子复合
12、物分子复合物，供，供T T细胞细胞TCRTCR识识别，产生别，产生T T细胞活化的细胞活化的第一信号第一信号；u M M 与与T T细胞表面的细胞表面的共刺激分子共刺激分子结合相互作用，为结合相互作用，为T T细胞活细胞活化化提供第二信号提供第二信号，启动特异性免疫应答启动特异性免疫应答。u 病原体等抗原性异物被病原体等抗原性异物被M M 吞噬消化后，其降解产物排出吞噬消化后，其降解产物排出胞外，胞外，直接激活直接激活B B细胞，启动体液免疫应答。细胞，启动体液免疫应答。32固有免疫和其应答版u清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体u杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）杀伤靶细胞（抗肿瘤、抗胞内菌）u参与
13、和促进炎症反应参与和促进炎症反应u加工提呈抗原，启动适应性免疫应答加工提呈抗原，启动适应性免疫应答u免疫调节作用免疫调节作用33固有免疫和其应答版NKNK细胞来源于骨髓造血细胞来源于骨髓造血干细胞干细胞 分化发育依赖于骨髓和胸腺微分化发育依赖于骨髓和胸腺微环境环境主要分布于外周血、脾脏和肝主要分布于外周血、脾脏和肝脏，在淋巴结和其他组织中也脏，在淋巴结和其他组织中也有少量存在有少量存在NKNK细胞细胞NKNK细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于T T、B B淋淋巴细胞的巴细胞的第三类淋巴细胞第三类淋巴细胞。表面标志：表面标志：TCRTCR-、mIgmIg
14、-、CD56+CD56+、CD16+CD16+CD16 CD16（FcRFcR）：）：ADCCADCC CD56:CD56:参与参与NKNK细胞的粘附细胞的粘附杀伤靶细胞无需抗原致敏杀伤靶细胞无需抗原致敏34固有免疫和其应答版NKNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制1 1、穿孔素、穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径2 2、Fas/FasLFas/FasL途径途径3 3、TNF-/TNF-RTNF-/TNF-R途径途径35固有免疫和其应答版NKNK细胞杀伤功能相关的调节性受体细胞杀伤功能相关的调节性受体p活化性杀伤细胞受体活化性杀伤细胞受体 (activatory keller receptor,
15、AKR)其与相应配体结合可激发其与相应配体结合可激发NKNK细胞杀伤作用。细胞杀伤作用。p抑制性杀伤细胞受体抑制性杀伤细胞受体 (inhibitory keller receptor,IKR)其与相应配体结合可抑制其与相应配体结合可抑制NKNK细胞杀伤作用。细胞杀伤作用。NKNK细胞活性的调节细胞活性的调节36固有免疫和其应答版n 识别识别HLA-HLA-类分子的类分子的NKNK细胞活化或抑制受细胞活化或抑制受体体 配体：经典配体：经典HLA-HLA-类分子、非经典类分子、非经典HLA-HLA-类分子类分子n 根据识别根据识别HLA-HLA-类分子的类分子的NKNK细胞受体结构将其分细胞受体结
16、构将其分为两类为两类 杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 Killer immunoglobulin-like receptor Killer immunoglobulin-like receptor，KIRKIR 杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体 Killer lectin-like receptor Killer lectin-like receptor，KLRKLR37固有免疫和其应答版杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 Killer immunoglobulin-like receptor Killer immunoglobulin-like rec
17、eptor，KIRKIR38固有免疫和其应答版杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体 Killer lectin-like receptor Killer lectin-like receptor，KLRKLR39固有免疫和其应答版41固有免疫和其应答版自然细胞毒性受体自然细胞毒性受体 Nature cytotoxity receptor,NCR NK 细胞特有标志、细胞特有标志、NK的主要的活化受体的主要的活化受体42固有免疫和其应答版NKNK细胞活性的调节细胞活性的调节配体表达配体表达信号转导信号转导结果结果生理状态生理状态HLA-HLA-表达正常表达正常+抑制信号抑制信号活化信号活化信
18、号NKNK不能杀伤自身正不能杀伤自身正常组织细胞常组织细胞病理状态病理状态HLA-HLA-表达下调或表达下调或缺失缺失 抑制信号抑制信号+活化信号活化信号NKNK杀伤感染细胞或杀伤感染细胞或肿瘤细胞肿瘤细胞43固有免疫和其应答版44固有免疫和其应答版NKNK是一种天才细胞，不同于是一种天才细胞，不同于T T细胞需学会如何让不攻击自细胞需学会如何让不攻击自己，己，NKNK天生就知道该如何做，能区分非己的入侵者。天生就知道该如何做，能区分非己的入侵者。NKNK细胞杀伤不表达细胞杀伤不表达MHCMHC类分子靶细胞，是对类分子靶细胞，是对CTLCTL杀伤的杀伤的补充。补充。45固有免疫和其应答版46固
19、有免疫和其应答版u 通过相应受体识别病原体：如通过相应受体识别病原体：如 PRRPRR识别识别PAMPPAMPu效应迅速、无克隆性扩增效应迅速、无克隆性扩增u无免疫耐受和免疫记忆无免疫耐受和免疫记忆u参与适应性免疫应答全过程，并影响适应性免参与适应性免疫应答全过程，并影响适应性免疫应答类型疫应答类型47固有免疫和其应答版瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段 0 04h4h 屏障、补体、吞噬细胞屏障、补体、吞噬细胞(neutrophil)(neutrophil)、ckscks，菌少则愈，菌少则愈早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段 4 4 96h96h 吞噬细胞吞噬细胞(macropha
20、ge)(macrophage)、B1B1、T T、NKTNKT 炎症加强：血管扩张通透性增强：白三烯、炎症加强：血管扩张通透性增强：白三烯、PGEPGE、PTAFPTAF 细胞迁移募集细胞迁移募集:MCP-1:MCP-1 血栓形成血栓形成:TNF:TNF、PTAFPTAF 发热发热:IL-6:IL-6、IL-1IL-1 急性期反应急性期反应:促骨髓、促骨髓、CPRCPR、MBLMBL、LBPLBP适应性免疫应答启动阶段适应性免疫应答启动阶段 9696h h DC DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官器官48固有免疫和其应答版4
21、9固有免疫和其应答版u启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答u影响适应性免疫应答类型影响适应性免疫应答类型 和强度和强度u协助效应协助效应T T细胞进入感染部位或肿瘤发生部位细胞进入感染部位或肿瘤发生部位 u效应效应T T细胞和抗体发挥免疫效应细胞和抗体发挥免疫效应50固有免疫和其应答版 固有免疫与适应性免疫的特点固有免疫与适应性免疫的特点 固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫细胞组成细胞组成 粘膜和上皮细胞、粘膜和上皮细胞、T T淋巴细胞、淋巴细胞、B B淋巴细胞、淋巴细胞、吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞、细胞、抗原提呈细胞抗原提呈细胞 NK1.1NK1.1+T T细胞、细胞、TT细胞细胞
22、 B-1B-1细胞细胞产生产生 先天具有先天具有 后天经抗原刺激而获得后天经抗原刺激而获得作用时效作用时效 即刻即刻9696小时内小时内 9696小时后小时后作用特点作用特点 非特异性非特异性 特异性特异性 无增殖分化，作用迅速无增殖分化，作用迅速 特异性细胞克隆增殖、分化特异性细胞克隆增殖、分化 无免疫记忆无免疫记忆 有免疫记忆有免疫记忆作用时间作用时间 作用时间短作用时间短 作用时间长作用时间长51固有免疫和其应答版Bruce A.BeutlerRalph Steinman Jules A.Hoffmann通过对免疫激活关键原理的发现，革命性地改变了对免疫系统的理解通过对免疫激活关键原理的
23、发现，革命性地改变了对免疫系统的理解Toll 基因在抗真菌天然免疫中的关键作用基因在抗真菌天然免疫中的关键作用Toll-like receptor 4 是是LPS受体并在宿主抗细菌感染中发挥关键作用受体并在宿主抗细菌感染中发挥关键作用发现树突状细胞并阐明了其在激活适应性免疫反应中的作用发现树突状细胞并阐明了其在激活适应性免疫反应中的作用52固有免疫和其应答版概念：固有免疫应答概念：固有免疫应答固有免疫细胞（巨噬细胞、固有免疫细胞（巨噬细胞、NKNK）识别特点和主要生）识别特点和主要生物学作用。物学作用。固有免疫应答的特点和作用时相。固有免疫应答的特点和作用时相。了解固有免疫应答与适应性免疫应答的关系了解固有免疫应答与适应性免疫应答的关系53固有免疫和其应答版54固有免疫和其应答版
