1、心力衰竭中利尿剂的应心力衰竭中利尿剂的应用用利尿剂作用部位利尿剂作用部位2心力衰竭中利尿剂的应用分类利尿效果主要作用部位代表药排钠力（滤过钠量%）尿电解质排泄尿电解质排泄Na+Cl-K+HCO3-襻利尿剂速效髓襻升支粗段呋塞米、托拉塞米、布美他尼23+0噻嗪类中效远曲小管氢氯噻嗪吲达帕胺8+碳酸酐酶抑制剂弱效近曲小管乙酰唑胺4+0+保钾利尿剂弱效远曲小管和集合管螺内酯、氨苯蝶啶2+-03心力衰竭中利尿剂的应用高效利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。高效利尿药：作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部。机制：原尿中机制：原尿中35%35%的的Na+Na+在肾脏髓袢升支粗段髓质部在肾脏髓袢升
2、支粗段髓质部和皮质部被重吸收，其重吸收主要依赖管腔膜上的和皮质部被重吸收，其重吸收主要依赖管腔膜上的Na+-Na+-K+-2Cl-K+-2Cl-共转运子，高效能利尿药能选择性阻断该转运共转运子，高效能利尿药能选择性阻断该转运子，因此也称为袢利尿剂。子，因此也称为袢利尿剂。中效利尿药：作用于远曲小管近端。中效利尿药：作用于远曲小管近端。机制：滤液中机制：滤液中10%10%的的NaClNaCl在远曲小管被重吸收，此在远曲小管被重吸收，此类利尿药通过阻断类利尿药通过阻断Na+-Cl-Na+-Cl-共同转运子起作用。共同转运子起作用。低效利尿药：作用于远曲小管和集合管及近曲小管。低效利尿药：作用于远曲
3、小管和集合管及近曲小管。机制：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制机制：竞争性醛固酮拮抗剂，竞争醛固酮受体，抑制Na+-K+Na+-K+交换，保交换，保K+K+排排Na+Na+利尿。利尿。4心力衰竭中利尿剂的应用呋塞米（襻利尿剂）呋塞米（襻利尿剂）降低肾浓缩、稀释功能；利尿作用强大、迅速、短暂，同等排钠量，其水分清除较大，适用于中重度心衰(HF）。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性、充血性心衰病人肺充血和降低左心室（LV）充盈压，这一作用常出现在利尿作用之前，速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放，属“高限”利尿药，剂量与效应呈线性关系，利尿效果随剂量加大而增强。5心力衰竭中利尿
4、剂的应用肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr 180umol/l或肾小球滤过率Ccr(GFR)30 ml/min时利尿效差。严重肾脏不全时禁用11心力衰竭中利尿剂的应用对尿酸排泄具有双向性A尿酸正常时，小剂量噻嗪类与尿酸竞争有机酸排泄通道，减少其排泄，升高尿酸，引起痛风样症状B当肾小管中存在大量尿酸时，尿酸也可从近曲小管主动再吸收，大剂量噻嗪类可竞争性抑制尿酸再吸收，促进尿酸排泄12心力衰竭中利尿剂的应用吲达帕胺吲达帕胺具有钙离子拮抗作用和类噻嗪利尿作用降压作用缓和而持久，降压作用出现的剂量远小丁利尿作用的剂量，小剂量降压，大剂量利尿肾功能衰竭(RF)时几乎无利尿作用可减轻左心
5、室肥厚(LVH)和血管重构不良反应少而轻，不影响糖脂代谢长期用很少影响肾小球滤过率GFR或肾血流量13心力衰竭中利尿剂的应用螺内酯（保钾利尿剂）螺内酯（保钾利尿剂）肾小球滤过率50ml/min长期应用ACEI者不单应用保钾利尿剂利尿作用依赖于体内醛固酮水平，适合伴有醛固酮增多的顽固性水肿。与噻嗪类、袢利尿剂合用减少K+排泄，增强利尿效果。有抗心肌间质纤维化的作用、弱的抗心律失常作用14心力衰竭中利尿剂的应用心衰利尿剂应用要点心衰利尿剂应用要点16心力衰竭中利尿剂的应用利尿剂选择利尿剂选择心衰程度利尿剂应用无症状性一般不需要轻度噻嗪/小剂量袢利尿剂+ACEI/ARB中度袢利尿剂+保钾利尿剂+AC
6、EI/ARB重度大剂量袢利尿剂+噻嗪+ACEI/ARB17心力衰竭中利尿剂的应用慎用利尿剂的心衰慎用利尿剂的心衰1、舒张性心衰 有些舒张功能障碍的心衰患者对于前负荷减轻敏感，可导致低血压或肾前性氮质血症。18心力衰竭中利尿剂的应用2、肺心病引起的心衰 原则：缓慢、小剂量、联合、交替 治疗：抗感染、接痉、平喘、氧疗。仅在严重全身水肿或并发急性肺水肿时短期静脉应用强效快速利尿剂，症状改善即应停药。19心力衰竭中利尿剂的应用3、大量心包积液：静脉压升高利于代偿性提高左室排血量，过度利尿降低静脉压，不利于左室排血。4、单纯右心衰无肺淤血者不但不应利尿，反而应输液提高静脉压以助于提高左室排血量。5、以心
7、排血量减低为主的急性左心衰，如轻度主动脉瓣狭窄/重度二尖瓣狭窄。6、肥厚型心肌病：小剂量利尿剂可有助于减轻肺淤血，应避免过度利尿，恶化左室流出道压力阶差。7、急性心肌梗死泵衰竭，血压正常时，宜依次应用扩血管（同时改善心肌灌注）、利尿、强心治疗。20心力衰竭中利尿剂的应用利尿剂的正确应用利尿剂的正确应用1、根据病情应用21心力衰竭中利尿剂的应用2、严密监测，随时调整 利尿剂有效指标 呼吸困难减轻，水肿减轻，肺部罗音减少，肝脏回缩，体重降低，颈静脉怒张减轻，奔马律消失。利尿过度表现 尿量明显增多，虚弱无力，血压降低，直立性头晕，脉压下降，静脉充盈不足，四肢末梢温度降低。22心力衰竭中利尿剂的应用3
8、、间断用药，提高疗效，减轻副作用4、配合其他治疗 1）限盐、休息，可增加肾血流 2）心衰患者同时强心、扩血管 3）肝硬化、低蛋白血症者输注白蛋白 4）长期利尿继发肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋者，加ACEI/ARB23心力衰竭中利尿剂的应用心衰患者发生利尿剂抵抗机制心衰患者发生利尿剂抵抗机制1、利尿剂的药效学和药代动力学发生改变 袢利尿剂在小管液中发挥利尿作用存在一个阈值，任何使小管液中利尿浓度降低的因素都会影响其利尿作用。（1）胃肠道淤血：严重心衰患者肠道淤血和水肿影响利尿剂的吸收和分布，到达肾小管药物减少，且达峰值时间也相应延长，使利尿作用减弱。24心力衰竭中利尿剂的应用（2）肾功能不全
9、：肾小管分泌利尿剂能力减低，内源性有机阴离子积聚，与利尿剂竞争有机阴离子转运体，对中到重度肾功能不全患者利尿效果减弱，需要更高的起始剂量。（3）肾血流减少：心衰时，体循环血容量不足，激活RAAS，使肾动脉收缩，肾血流减少，减少利尿剂分泌。25心力衰竭中利尿剂的应用2、钠盐摄入未严格控制：重吸收的钠增多，利尿作用降低。3、远端肾小管上皮细胞增生：袢利尿剂使用时间较长后可能使远端小管上皮细胞发生代偿性增生，重吸收钠能力增强。4、神经体液因素的影响：心衰时交感神经系统活性增强，直接促进肾小管对钠水的重吸收，RAAS激活所致醛固酮水平增高直接导致钠水潴留。5、低钠血症：过度利尿导致钠排泄过多或RAAS
10、激活导致渴觉增强饮水过多而发生低钠血症，肾小球滤过的Na+减少，髓袢的Na+浓度降低，从而使利尿作用减弱。26心力衰竭中利尿剂的应用利尿剂抵抗后的处理对策利尿剂抵抗后的处理对策27心力衰竭中利尿剂的应用1、严格限钠：轻度水肿者2-3g/d，中重度2g/d2、中到重度肾功能不全、严重肠道淤血者：静脉注射或持续静脉输注，通过连续向肾单位输注袢利尿剂，避免其血药浓度降低时发生再吸收反弹。3、不同作用部位、不同作用时间的利尿剂联合应用 可增加剂量、增加次数或2种以上的利尿剂联合应用 袢利尿剂联合噻嗪类利尿剂如：氢氯噻嗪；当体内醛固酮水平明显增高时，呋塞米可与醛固酮受体拮抗剂联用。该联合治疗仅适用于在静脉使用足量袢利尿剂无明显效果的患者（总量160-320mg/d）28心力衰竭中利尿剂的应用4、联用增加肾血流的药物可短期应用小剂量多巴胺（3ug/kg.min），可扩张肾动脉、增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿量。5、血液滤过或血液透析治疗 上诉方法无效时可考虑使用 该疗法对利尿剂抵抗者仍有效，并且可以控制液体排出量，可能对交感神经系统和RAAS激活作用较小，机体对利尿剂的反应也增强。29心力衰竭中利尿剂的应用
