1、 您知道硝苯地平的独特优点吗?您知道缓释、长半衰期、控释的区别吗？您知道拜新同是没有半衰期的吗？您知道每时每刻实现平稳降压的关键吗？您知道控释技术的神奇之处吗？来，让我们轻松探个究竟吧！第1页/共25页1972年 拜耳公司向外界公布了硝苯地平的化学结构式 并由此衍生出一系列的二氢吡啶类钙拮抗剂NO2COOCH2CH2H2CH2COOCNIFEDIPINE 拜耳公司合成了BAY A 1040，也就是后来的 Nifedipine(硝苯地平)1969年钙拮抗剂的历史与发展第2页/共25页1980年硝苯地平用于治疗高血压 硝苯地平用于治疗心绞痛1975年钙拮抗剂的历史与发展第3页/共25页钙拮抗剂长效
2、制剂的进展 类型缓释剂型长作用药代学控释剂型 药物特点按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放药物半衰期长，起效较慢，服药7-10天后出现降压效果按零级速率，始终恒速释放 代表药物 硝苯地平缓释片 非洛地平，拉西地平 氨氯地平 硝苯地平控释片第4页/共25页经典药物硝苯地平的优势 降压疗效强；抗心绞痛疗效明确；还有呢？第5页/共25页*活性氧簇(reactiveoxygen species,ROS)：是最活泼也最具危害性的自由基，它们可与其邻近的任何生物分子反应。活性氧簇*阻断活性氧簇（ROS）增殖抑制内皮细胞凋亡降低降低S.Yamagishi,K.Nakamura.Medical Hypo
3、theses(2007)68,565567.这些结果表明，在ACTION试验中取得的令人惊喜的减少新发心衰结果，可能是硝苯地平所独有的硝苯地平独特的降压外作用第6页/共25页Suwaidi JA,et al.Circulation 2000;101(9):948-54.ENCORE试验10.0118.83血管直径的变化（和基线相比，%）P=0.041816141210安慰剂拜新同88%拜新同改善冠状动脉内皮功能第7页/共25页普通硝苯地平片降压能减少心脑血管事件吗？研究药物样本（例）随访获益STONE硝苯地平163230月脑卒中下降57%,总心脏事件下降41%CNIT硝苯地平68358月脑卒中
4、下降50%,总心脏事件下降44%STONE：Shanghai Trial of Nifidipine in the Elderly(STONE).J Hypertens,1996,14:12371245.CNIT：成都市高血压干预试验协作组.高血压干预试验硝苯地平与安慰剂随机对照研究J.中华医学杂志,1994,22(3):201-205.第8页/共25页普通硝苯地平的不足 降压不持久-半衰期短（2-2.5小时），需要一日服用多次。降压不平稳-起效快，但消除也快，不能保持平稳的血药浓度。药物副作用大-降压强而引起交感神经的激活。第9页/共25页降压药物的选择：最好选择1天天服用1次次、降压作用持
5、续持续24小时小时的药物。2007年ESC/ESH高血压防治指南2005年中国高血压防治指南降压药物治疗原则 为了有效地防止靶器官损害，要求每天24 小时内血压稳定稳定于目标范围内 最好使用一天一次一天一次给药而有持续持续24 小时小时作用的药物。如何选择理想的降压药物如何选择理想的降压药物平稳平稳持久持久1天天1次次第10页/共25页如何做到平稳、持久、一天一次呢？消除半衰期长的药物？持久，1天1次，平稳？缓释制剂？持久，1天1次，平稳？控释制剂？持久，1天1次，平稳。第11页/共25页长半衰期药物及缓释制剂均无法避免血药浓度的波动时间（小时）247248血药浓度0长半衰期药物缓释制剂给药给
6、药给药中毒浓度最低有效浓度第12页/共25页只有控释技术可以使药物实现“每分钟”的平稳第13页/共25页是否任何药物都能做成控释制剂呢？中国药典的定义为“系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，其与相应的普通制剂比较，每24 h用药次数应从34次减少至12次的制剂”，并采用零级释放动力学方程来进行控释制剂释放动力学拟合。半衰期很短或很长（12h）的药物通常不适宜制成控释制剂*奚念朱，药剂学，人民卫生出版社，1994第14页/共25页硝苯地平是否适宜做成控释制剂 控释制剂可以 彻底改变其半衰期（因血浆浓度呈平台样，所以消除半衰期对零级释放的药物来讲没有意义*）保留降压特性
7、平稳降压，一天一次给药 使药物的释放不受胃肠蠕动及pH 值、进食等的影响 大大减少不良反应 技术难题 激光孔的大小决定控释成败*拜新同说明书第15页/共25页拜新同高科技控释技术，24小时恒速释放Swanson DR,Barclay BL,Wong PSL,et al.American Journal of Medicine 1987;83(Suppl.6B):3-9.激光孔的大激光孔的大小和位置都小和位置都极度精确，极度精确，保障药物的保障药物的恒速释放！恒速释放！第16页/共25页血浆浓度（ng/ml）020024681012406080100给药后时间(小时)精确零级释放确保拜新同平稳的
8、降压疗效一级释放零级释放药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定药物在一定时间内以一定比例释放，单位时间释放量随药物服用时间递减020024681012406080100给药后时间(小时)普通降压药物拜新同（30 mg）血浆浓度（ng/ml）第17页/共25页拜新同高科技控释，保证“每分钟”的平稳时间（24小时制）07：0007：00血药浓度硝苯地平控释片药-时曲线示意图07：00给药给药中毒浓度低于有效浓度有效浓度19：0019：00达峰时间*：12-15小时*Adalat USPI.释药和吸收过程中血浆药物浓度呈平台样，规律服药时不存在半衰期*药物以零级速率释放，不受胃肠道蠕动和
9、pH值的影响*第18页/共25页是否真的实现了平稳？单次给药硝苯地平控释片硝苯地平控释片后628 h内，平均血药浓度均维持在1926 ngmL，显示出零级释放零级释放带来的平稳的血药浓度平稳的血药浓度。Chin J Hypertension，May 2005，Vo113 No 518名健康受试者拜新同单剂给药后测量血药浓度第19页/共25页是否减少了不良反应呢？LEAD试验：不良反应拜新同低于非洛地平缓释片Roberta Romito,Maria Ida Pansini,Francesco Perticone,J Clin Hypertens.2003;5:249253.拜新同组非洛地平缓释片
10、组第20页/共25页是否减少了不良反应呢？拜新同水肿发生率低于氨氯地平 水肿发生率（%）Am J Cardiol 2000;86:1182拜新同60mg组氨氯地平10mg组P 0.05第21页/共25页血浆去甲肾上腺素浓度(pg/ml)4003002001000P 0.05拜新同 n17非洛地平缓释片 n19061830周Leenen FH;Myers MG;Joyner CD;Toal CB*Can J cardiol 2002 Dec;18(12):1285-1293是否减少了不良反应呢？拜新同减少交感激活作用优于非洛地平第22页/共25页高血压患者接受硝苯地平控释片30-60mg/d治疗
11、12周，带来更多获益Chin J Cardiol,December 2001,Vol.29 No.12治疗前治疗后P 值心率（次/分）73.09.375.79.30.1852脉压差（mmHg）59.710.650.016.20.0222颈动脉股动脉脉搏波传导速度（m/s）11.62.310.31.70.0030内中膜厚度IMT（mm）0.70.10.60.10.0232左室指数LVMI（g/m2）96.123.680.516.30.0069硝苯地平控释片无反射性心率加快,不反射性激活交感神经系统。在控制高血压患者血压的同时,明显增加大动脉顺应性和扩张性,逆转大动脉肥厚。是否能带来更多的临床益处？第23页/共25页高科技控释技术是拜新同的独特优势 控释技术可以使药物实现长效、平稳、一天一次 硝苯地平控释片高科技控释，零级释放，降压效果“每分钟”强效平稳 硝苯地平控释片在降压同时能够为高血压患者带来更多临床益处，并更多地减少不良反应。第24页/共25页感谢您的欣赏感谢您的欣赏第25页/共25页
