第四章实验动物生物学特性课件.ppt

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1、NIHC57BL/6JSD大鼠大鼠豚鼠豚鼠.新西兰兔新西兰兔比格犬比格犬恒河猴恒河猴小型猪小型猪.小鼠(小鼠(MouseMouse)是野生鼷鼠的变种,来源于)是野生鼷鼠的变种,来源于野生的小家鼠,在动物分类学上属于哺乳纲、野生的小家鼠,在动物分类学上属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、小鼠属啮齿目、鼠科、小鼠属。.(一)外貌特征和生活习性(一)外貌特征和生活习性 饲料消耗量少,一只成年小鼠的食料量为饲料消耗量少,一只成年小鼠的食料量为4 48 8克克/天天,饮,饮水量水量4 47 7毫升毫升/天天,排粪量,排粪量1.41.42.82.8克克/天天,排尿量,排尿量1 13 3毫升毫升/天天,需要的饲养条件

2、也较简单,因个体小,可节省饲养场地。,需要的饲养条件也较简单,因个体小,可节省饲养场地。一、生物学特性一、生物学特性1.体形小,易于饲养管理。体形小,易于饲养管理。小鼠是哺乳类实验动物中较小型的动物:小鼠是哺乳类实验动物中较小型的动物:成年体重成年体重可达可达40-50g。体长为。体长为9.0-12.5cm。尾与身体等长。出生时。尾与身体等长。出生时1.5克克左右,哺乳一月后可达左右,哺乳一月后可达1215克克,1.52月即可达月即可达20克以克以上上,即可供实验需要(一般,即可供实验需要(一般18-25g)。可在短时间内提供大)。可在短时间内提供大量的实验动物。量的实验动物。.2.2.形似梭

3、,形似梭,面部尖突,眼鲜红,耳耸立呈半圆形面部尖突,眼鲜红,耳耸立呈半圆形3.3.乳头乳头5 5对:对:胸部胸部3 3对、腹部对、腹部1 1对、腹股沟对、腹股沟1 1对。对。4.4.毛色品型多:毛色品型多:白色,黑色,野生色,褐色,白色,黑色,野生色,褐色,肉桂色,白斑色肉桂色,白斑色5.5.阴暗群居,昼伏夜动阴暗群居,昼伏夜动6.6.性情温驯,胆小怕惊性情温驯,胆小怕惊 7.7.喜欢啃咬,雄性好斗喜欢啃咬,雄性好斗8.8.杂食性,但以粮食作物为主杂食性,但以粮食作物为主 .6.6.肝脏肝脏4 4叶,有胆囊,胰腺分散叶,有胆囊,胰腺分散100310031.1.齿式齿式 =16 =16 门齿终生

4、生长门齿终生生长2.2.下颌骨形态稳定下颌骨形态稳定 遗传监测的指标遗传监测的指标3.3.脊椎脊椎55-6155-61个,肋骨个,肋骨12-1412-14对,胸骨对,胸骨6 6块块5.5.肠道短、盲肠不发达肠道短、盲肠不发达(1cm(1cm左右左右)4.4.食管细长(约食管细长(约2cm2cm),胃由嵴分隔成前胃和腺胃),胃由嵴分隔成前胃和腺胃,胃胃容量小容量小 (1.0-1.5ml),(1.0-1.5ml),灌胃时用药量灌胃时用药量(0.2-0.5ml)(0.2-0.5ml).12-1412-14日龄睁眼。日龄睁眼。6 67 7周龄时性成熟,性成熟雄性:周龄时性成熟,性成熟雄性:35-35-

5、40d40d,雌性,雌性45-60d45-60d。性周期。性周期4-5d4-5d,妊娠期,妊娠期19-21d19-21d,哺乳期,哺乳期为为20202222天。年产天。年产6-96-9胎,每胎胎,每胎6-156-15仔。仔。特别有产后发情便于繁殖的特点,一次排卵特别有产后发情便于繁殖的特点,一次排卵10102323个个(视品种而定),属全年、多发情性动物,繁殖率很(视品种而定),属全年、多发情性动物,繁殖率很高,生育期为一年,寿命约高,生育期为一年,寿命约2 2年。年。1.1.生长快、成熟早、繁殖力强生长快、成熟早、繁殖力强7.7.淋巴系统发达淋巴系统发达8.Y8.Y型双子宫型双子宫 无宫外孕

6、无宫外孕.前胃腺胃.盲肠小肠大肠大肠.卵巢输卵管子宫.n小鼠的动情期往往开始于晚间,最普遍的是在晚小鼠的动情期往往开始于晚间,最普遍的是在晚1010点到点到晨晨1 1点,偶尔在早晨点,偶尔在早晨1 17 7点,很少在白天,大鼠也类似,点,很少在白天,大鼠也类似,但较小鼠稍早,一般在下午但较小鼠稍早,一般在下午4 41010点。点。n 性周期分四个时期,各期阴道粘膜变化典型根据阴道涂性周期分四个时期,各期阴道粘膜变化典型根据阴道涂 片的细胞学改变,可以推断卵巢功能的周期性变化。片的细胞学改变,可以推断卵巢功能的周期性变化。2.2.全年多发情,性周期明显全年多发情,性周期明显n 机械刺激宫颈可产生

7、假性妊娠,转基因或克隆动物常利机械刺激宫颈可产生假性妊娠,转基因或克隆动物常利用此特性用此特性n 产后妊娠,边哺乳、边怀孕,可以提高产量产后妊娠,边哺乳、边怀孕,可以提高产量.动情阶段动情阶段阴道分泌物涂片阴道分泌物涂片子子 宫宫卵巢和输卵管卵巢和输卵管外阴部变化外阴部变化动情前期动情前期大量大量有核上皮细有核上皮细胞胞、少量角化上、少量角化上皮细胞皮细胞充血和膨胀增大,充血和膨胀增大,上皮细胞有丝分上皮细胞有丝分裂旺盛,少量白裂旺盛,少量白细胞细胞卵泡增大并膨胀,有卵泡增大并膨胀,有相当多的液体,在生相当多的液体,在生发上皮和卵泡细胞内发上皮和卵泡细胞内有少数的有丝分裂有少数的有丝分裂阴门开

8、口,初阴门开口,初期阴门肿胀,期阴门肿胀,不久变白、枯不久变白、枯燥燥动情期动情期视野布满视野布满角化上角化上皮细胞皮细胞,少量有,少量有核上皮细胞核上皮细胞在发情期膨胀与在发情期膨胀与活动性达到最大活动性达到最大限度,然后下降,限度,然后下降,无白细胞无白细胞排卵,随后输卵管上排卵,随后输卵管上端膨胀,在生长上皮端膨胀,在生长上皮和卵泡细胞内有丝分和卵泡细胞内有丝分裂旺盛裂旺盛阴门呈白色、阴门呈白色、枯燥,交配旺枯燥,交配旺期期动情后期动情后期角化上皮细胞及角化上皮细胞及白细胞白细胞膨胀下降,上皮膨胀下降,上皮内有白细胞、壁内有白细胞、壁萎缩,上皮退化,萎缩,上皮退化,罕见有丝分裂罕见有丝分

9、裂卵泡发生闭锁,生成卵泡发生闭锁,生成黄体,卵在输卵管内。黄体,卵在输卵管内。在生发上皮及卵泡细在生发上皮及卵泡细胞内少数有丝分裂胞内少数有丝分裂个别鼠排出乳个别鼠排出乳白色分泌物白色分泌物动情间期动情间期大量白细胞及少大量白细胞及少量粘液量粘液外观苍白,壁萎外观苍白,壁萎缩。上皮正常,缩。上皮正常,但含有许多白细但含有许多白细胞。子宫腺体有胞。子宫腺体有一些分泌物一些分泌物卵泡开始迅速生长,卵泡开始迅速生长,黄体退化黄体退化阴门变小,阴阴门变小,阴道壁变薄道壁变薄返回返回.n 没有汗腺,仅耳、尾散热没有汗腺,仅耳、尾散热,饮水量饮水量4-7ml/d4-7ml/d,怕热畏寒。,怕热畏寒。n 体

10、小娇嫩,不耐饥饿,不耐冷热,对环境的适应性差体小娇嫩,不耐饥饿,不耐冷热,对环境的适应性差,对疾病的抵抗力也差,因而遇到传染病时往往会发生成群死对疾病的抵抗力也差,因而遇到传染病时往往会发生成群死亡。如果饲料中断和饮水中断会发生休克,恢复后对体质会亡。如果饲料中断和饮水中断会发生休克,恢复后对体质会带来严重损害。特别怕热,一出汗就易得病死亡。带来严重损害。特别怕热,一出汗就易得病死亡。3.3.体温和水调节能力差体温和水调节能力差 对环境变化敏感对环境变化敏感 .(四)(四)遗传学特性遗传学特性n染色体染色体2n=40 n组织相容性抗原(组织相容性抗原(H-2)基因位于第)基因位于第17号染色体

11、上。号染色体上。n毛色基因为毛色基因为C/c、A/a、B/b、D/d 基因型基因型c/c时毛色为白色时毛色为白色.小鼠的品种和品系很多,是实验动物中培育品小鼠的品种和品系很多,是实验动物中培育品系最多的动物。目前世界上常用的近交品系小系最多的动物。目前世界上常用的近交品系小鼠约有鼠约有300300多个,均具有不同特征。突变品系小多个,均具有不同特征。突变品系小鼠约有鼠约有350350多个。多个。.A 白化,乳腺癌自发率为白化,乳腺癌自发率为30-50%,对麻疹病毒高,对麻疹病毒高度敏感。度敏感。AKR 白化,淋巴性白血病自发率为白化,淋巴性白血病自发率为7690%,为为68-90%。.BALB

12、/C 白化,常有动脉硬化,对放射线极敏感。白化,常有动脉硬化,对放射线极敏感。1913年年Bagg从美国俄亥俄商人处购得,从美国俄亥俄商人处购得,1923年由年由MacDowell 近亲交配,近亲交配,1932年年 Snell得到第得到第26代,命代,命名为名为BALB/c。其后广泛。其后广泛 传播于世界各地,形成了传播于世界各地,形成了许多亚系,如许多亚系,如 BALB/cAnN,BALB/cJ、BALB/cCd等。等。1979年年从美国从美国NIH引入中国。引入中国。.C3H 野生色野生色 乳腺癌自发率为乳腺癌自发率为97%,肝癌自发率为,肝癌自发率为85%。1920年年Strong用白化

13、雌鼠(和用白化雌鼠(和BALB/c同同 源)与乳腺源)与乳腺肿瘤高发肿瘤高发DBA系雄鼠杂交,再经系雄鼠杂交,再经 近交培育获得近交近交培育获得近交系,系,1930年引到年引到Andervont 处,处,经近交经近交35代后,于代后,于1941年引到年引到 Heston(He)处。后引到世界各处。后引到世界各地形成地形成C3 H/HeN,C3 H/HeJ等。等。1975年从美国引入中国。年从美国引入中国。.C57BL/6J C57BL/6J 黑色,低发肿瘤(乳腺癌),黑色,低发肿瘤(乳腺癌),IgGIgG、IgMIgM含量较高含量较高,补补体活性高体活性高,转基因常用。转基因常用。197519

14、75年从日本国立肿瘤研究年从日本国立肿瘤研究所引入中国。所引入中国。20022002年年1212月中旬是继月中旬是继人类之后第二个开始人类之后第二个开始基因测序的哺乳动物。基因测序的哺乳动物。.DBA/2 浅灰色,乳腺癌自发率为浅灰色,乳腺癌自发率为66%,35日龄鼠听源性癫痫日龄鼠听源性癫痫发作率发作率100%。血清免疫球蛋白含量低,仅为。血清免疫球蛋白含量低,仅为BLAB/c、C57BL/6的一半。缺补体的一半。缺补体C5。老年鼠多发虹膜增厚、。老年鼠多发虹膜增厚、眼内压升高。眼内压升高。Little于于1909年在毛色分离实验中建立,为年在毛色分离实验中建立,为 最古老的近最古老的近交系

15、小鼠。交系小鼠。1929年在亚系间进行年在亚系间进行 杂交,建立了两个亚杂交,建立了两个亚系:系:DBA/1和和DBA/2。DBA/1于于1977年引入我国,年引入我国,DBA/2于于1985年引入我国。年引入我国。.中国中国1号(号(C-1)白化白化 肿瘤自发率低肿瘤自发率低 2月龄体重月龄体重17g 津白津白1号(号(TA1)天津医学院由天津医学院由KM小鼠近交繁育而小鼠近交繁育而来。来。1955 年培育年培育TA1,1963年培育年培育TA2。TA1为为白化白化,肿瘤自发率低肿瘤自发率低,2月龄体重月龄体重20-25g。津白津白2号(号(TA2)白化,白化,乳腺癌自发率高。乳腺癌自发率高

16、。615 1961年中国医学科学院血液病研究所用年中国医学科学院血液病研究所用KM小鼠小鼠雌鼠与苏联引进的雌鼠与苏联引进的C57 BL雄鼠杂交,雄鼠杂交,尔后又作近交培尔后又作近交培育而成。深褐色,肿瘤(乳腺癌,肺癌)自发率育而成。深褐色,肿瘤(乳腺癌,肺癌)自发率10-20%.dy(肌萎缩症小鼠)(肌萎缩症小鼠)2周龄后后肢拖地,周龄后后肢拖地,肌萎肌萎缩缩,雌性不育,雌性不育ob(肥胖小鼠)(肥胖小鼠)体重可达体重可达60g,无生育力。,无生育力。Ca(白内障小鼠)(白内障小鼠)10-14日龄晶状体浑浊日龄晶状体浑浊db(糖尿病小鼠)(糖尿病小鼠)3-4周龄周龄 血糖高达血糖高达682mg

17、/ml 雌性不育雌性不育 NOD小鼠发病后,充分呈现该品系小鼠糖尿病的生小鼠发病后,充分呈现该品系小鼠糖尿病的生理生化特征即:尿频、多饮、高血糖的症状。在几周的理生化特征即:尿频、多饮、高血糖的症状。在几周的时间内,血糖迅速升高,饮水量剧增,大量地排尿,体时间内,血糖迅速升高,饮水量剧增,大量地排尿,体重迅速下降,在这个过程中,患鼠血糖呈先迅速上升,重迅速下降,在这个过程中,患鼠血糖呈先迅速上升,后逐步下降,但仍维持高于正常值的状态,体重直线下后逐步下降,但仍维持高于正常值的状态,体重直线下降,最后昏迷而死亡。降,最后昏迷而死亡。.nu(裸小鼠)(裸小鼠)全身无毛全身无毛 发育迟缓发育迟缓 胸

18、腺基本缺如胸腺基本缺如 T细胞缺失细胞缺失.从从90年代末开始年代末开始ENU(乙烷亚硝基脲(乙烷亚硝基脲 ethylnitrosourea,一种和一种和EMS相类似的烷化剂)化学诱变,已成为了最有前相类似的烷化剂)化学诱变,已成为了最有前景的产生突变型小鼠的方法,在过去的年中已有上千种景的产生突变型小鼠的方法,在过去的年中已有上千种新的突变型小鼠被筛选出来。新的突变型小鼠被筛选出来。从基因功能改变的角度来看,从基因功能改变的角度来看,ENU不但可以诱导基因不但可以诱导基因功能完全性缺失突变功能完全性缺失突变(null mutation),也可以导致基因功,也可以导致基因功能部分性缺失突变能部

19、分性缺失突变(hypomorphic or hypermorphic mutation);从;从DNA结构改变的角度来看,结构改变的角度来看,ENU作为一种作为一种DNA烷化剂主要造成点突变烷化剂主要造成点突变(point mutation)。.KM KM 白色白色 19461946年从印度年从印度HaffkineHaffkine研究所引进研究所引进SwissSwiss小鼠,饲养在昆明。适应性强、繁殖力高,受小鼠,饲养在昆明。适应性强、繁殖力高,受孕率在孕率在98%98%以上,常有自发性乳腺癌。广泛用于药理以上,常有自发性乳腺癌。广泛用于药理学、毒理学、生物效应测定、肿瘤移植等方面的实验。学、

20、毒理学、生物效应测定、肿瘤移植等方面的实验。.NIH 白色白色 国际通用国际通用 适应性强、繁殖力较适应性强、繁殖力较强强。用于生物制品检。用于生物制品检定。定。ICR 白色白色 国际通用国际通用 适适应性强、繁殖力快,抗病应性强、繁殖力快,抗病力强力强。广泛用于药理、。广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性等方毒理、肿瘤、放射性等方面。面。ICRNIH.遗传型是遗传型是杂合杂合的,但具有的,但具有相同相同的遗传型与的遗传型与表表现型,属于现型,属于遗传均一、基因型相同、表型一致遗传均一、基因型相同、表型一致的动的动物,克服了近交系的某些缺点,具物,克服了近交系的某些缺点,具杂交优势杂交优势,生活,

21、生活力大大提高。力大大提高。.国际上常用的杂交一代国际上常用的杂交一代杂交一代名称杂交一代名称交配亲代名称交配亲代名称杂交一代名称杂交一代名称交配亲代名称交配亲代名称AKD2F1AKRDBA/2CBA-T6D2F1CBA-T6DBA/2BA2GF1C57BLA2GCB6F1BALB/cC57BL/6BCF1C57BLBALB/cCCBA-T6F1BALB/cCBA-T6BCBAF1C57BLCBACC3F1BALB/cC3HBC3F1C57BLC3HCD2F1BALB/cDBA/2B6AF1C57BL/6ACLF1BALB/cC57LB6D1F1C57BL/6DBA/1C3BF1C3HC57B

22、LCAF1BALB/cAC3D2F1C3HDBA/2CAKF1BALB/cAKRC3LF1C3HC57LCBAAF1CBAA129B6F1-dy129C57BL/6-dy.n各种药物的毒性实验各种药物的毒性实验 如急性毒性试验、亚急性和慢性试验,半数致死如急性毒性试验、亚急性和慢性试验,半数致死量(量(LD50LD50)的测定等常常选用小鼠。致癌、致崎、致)的测定等常常选用小鼠。致癌、致崎、致突变。突变。n适合各种药物筛选性实验适合各种药物筛选性实验 一般筛选实验动物用量较大,多半是先从小鼠一般筛选实验动物用量较大,多半是先从小鼠作起,可以不必选用纯系小鼠,杂种健康成年小鼠即作起,可以不必选用

23、纯系小鼠,杂种健康成年小鼠即可符合实验要求,如筛选一种药物对某一疾病或疾病可符合实验要求,如筛选一种药物对某一疾病或疾病的某些症状等有无防治作用时,选用杂种鼠可以观察的某些症状等有无防治作用时,选用杂种鼠可以观察一个药物的综合效果,因杂种鼠中血缘关系有比较近一个药物的综合效果,因杂种鼠中血缘关系有比较近的,也有比较远的,对药物反应可能有敏感的、次敏的,也有比较远的,对药物反应可能有敏感的、次敏感的、不太敏感的,通过筛选获得一个药物的综合效感的、不太敏感的,通过筛选获得一个药物的综合效果后,再用纯系小鼠或大动物作进一步的肯定。果后,再用纯系小鼠或大动物作进一步的肯定。.n生物效应测定和药物的效价

24、比较实验生物效应测定和药物的效价比较实验 如广泛用于血清,疫苗等生物制品鉴定工作,照射如广泛用于血清,疫苗等生物制品鉴定工作,照射剂量与生物效应实验,各种药物效价测定(通过供试品和剂量与生物效应实验,各种药物效价测定(通过供试品和相当的标准品在一定条件下进行比较,以定出供试品的效相当的标准品在一定条件下进行比较,以定出供试品的效价)等实验。价)等实验。n微生物、寄生虫病学的研究微生物、寄生虫病学的研究 因小鼠多种病原体具有易感性,适合于研究感染因小鼠多种病原体具有易感性,适合于研究感染血吸虫、疟疾、马锥虫、流行性感冒、脑炎、狂犬病血吸虫、疟疾、马锥虫、流行性感冒、脑炎、狂犬病等。等。.n肿瘤、

25、白血病研究肿瘤、白血病研究 目前小鼠已广泛地用于癌、肉瘤、白血病以及其目前小鼠已广泛地用于癌、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。如常选用小鼠的各种自发性肿瘤他恶性肿瘤的研究。如常选用小鼠的各种自发性肿瘤作为筛选抗肿癌药的工具,这些小鼠自发肿瘤,从肿作为筛选抗肿癌药的工具,这些小鼠自发肿瘤,从肿瘤发生学上来看,与人体肿瘤接近,进行药物筛选比瘤发生学上来看,与人体肿瘤接近,进行药物筛选比移植性肿瘤可能更为理想。如移植性肿瘤可能更为理想。如C3HC3H小鼠自发乳腺癌高小鼠自发乳腺癌高达达90%90%,AKRAKR小鼠白血病自发率很高等。另外也常用小小鼠白血病自发率很高等。另外也常用小鼠诱发各种动物

26、肿瘤模型,进行肿瘤病因学、发病学鼠诱发各种动物肿瘤模型,进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。如常用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌,和防治研究。如常用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。裸小鼠肿瘤细胞移用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。裸小鼠肿瘤细胞移植成为活的癌细胞植成为活的癌细胞“试管。试管。.遗传学和遗传性疾病的研究遗传学和遗传性疾病的研究 毛色变化多样毛色变化多样 基因定位及其连锁关系基因的表达、调基因定位及其连锁关系基因的表达、调节;节;具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾病的病具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾病的病因、发病机理和治疗措施,提供了自然

27、的模型动物。因、发病机理和治疗措施,提供了自然的模型动物。如:小鼠如:小鼠黑色素病,即黑色素病,即Chediak-HigashiChediak-Higashi综合征,为白发性遗传病,与人综合征,为白发性遗传病,与人相似。还有白化病、家族性肥胖,遗传性贫血、系统性红斑狼相似。还有白化病、家族性肥胖,遗传性贫血、系统性红斑狼疮等。疮等。重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系,是遗传学分析的重要根据,主要用作基生一系列的子系,是遗传学分析的重要根据,主要用作基因定位及其连锁关系因定位及其连锁关系;同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位

28、点的多效性,基同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性,基因的效应和功能;因的效应和功能;.n镇咳药研究镇咳药研究 小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应,可利用小鼠在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应,可利用这个特性来研究镇咳药物。因此,小鼠是研究镇咳药这个特性来研究镇咳药物。因此,小鼠是研究镇咳药物所必需的动物。物所必需的动物。老年学研究老年学研究 寿命短,寿命短,2 2年,如研究生长激素与老化的关系年,如研究生长激素与老化的关系免疫学研究免疫学研究 如可利用各种免疫缺陷小鼠来研究免疫机理等如可利用各种免疫缺陷小鼠来研究免疫机理等。避孕药和营养学实验研究避孕药和营养学实验研究 小鼠的繁殖能力很

29、强,妊娠期很短,仅小鼠的繁殖能力很强,妊娠期很短,仅2121天,生天,生长速度很快,因此很适合避孕药和营养学实验研究。长速度很快,因此很适合避孕药和营养学实验研究。如常选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和抗排如常选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和抗排卵实验。卵实验。.身为最小的哺乳动物之一,小鼠的繁殖和发育速身为最小的哺乳动物之一,小鼠的繁殖和发育速度度特特别快,对它实施别快,对它实施“基因手术基因手术”,远比在猿、猴,远比在猿、猴等等动物身上做实验来得方便。基因组测序表明,人类动物身上做实验来得方便。基因组测序表明,人类99%99%的基因存在于小鼠,的基因存在于小鼠,80%80%的小鼠基因在人

30、类基因的小鼠基因在人类基因组中有最为匹配的同源基因,组中有最为匹配的同源基因,93%93%的区域基因排列顺的区域基因排列顺序与人类相同。序与人类相同。.大鼠(大鼠(Rat)是野生褐家鼠的变种)是野生褐家鼠的变种,在动在动物分类学上属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大物分类学上属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属。鼠属。.(一)外貌特征和生活习性(一)外貌特征和生活习性 1.1.体型小体型小 体长体长18-20cm 18-20cm,初生时,初生时5.5-10g 5.5-10g,成,成年个体重年个体重300-600g300-600g,实验一般选用,实验一般选用150-200g150-200g的大鼠的大鼠 2.

31、2.形似小鼠形似小鼠 唯个体较大唯个体较大 3.3.乳头乳头6 6对对 胸腹部各胸腹部各3 3对对 4.4.毛色品型多毛色品型多 白色,野生色,淡黑色,银色,沙色,白色,野生色,淡黑色,银色,沙色,黄色等颜色黄色等颜色 5.5.性情温驯(但比小鼠凶猛)性情温驯(但比小鼠凶猛)行动迟缓行动迟缓 6.6.群居(不如小鼠合群)群居(不如小鼠合群)7.7.喜啃咬喜啃咬 雄性不如小鼠好斗雄性不如小鼠好斗 8.8.杂食性杂食性 更喜肉食,对维生素缺乏敏感。更喜肉食,对维生素缺乏敏感。9.9.新环境适应能力较强新环境适应能力较强 对刺激敏感对刺激敏感.1.1.齿式齿式 =16,=16,门齿终身生长。门齿终身

32、生长。2.2.胃:胃:由嵴隔开为前胃和胃体,嵴接近食管,因收缩时堵住贲门,由嵴隔开为前胃和胃体,嵴接近食管,因收缩时堵住贲门,故不会呕吐故不会呕吐(小鼠也不会呕吐小鼠也不会呕吐),盲肠发达,盲肠发达(68cm)。肝分。肝分6 6叶,无胆囊,胰腺分散。叶,无胆囊,胰腺分散。3.3.左肺左肺1 1叶,右肺叶,右肺4 4叶支气管以下无器官腺叶支气管以下无器官腺4.4.心脏重为体重的心脏重为体重的1/30-1/201/30-1/205.5.无扁桃体(同小鼠)无扁桃体(同小鼠)6.6.右肾上位右肾上位 左肾下位左肾下位7.“Y”7.“Y”形双子宫形双子宫10031003.1.1.生长发育快,成熟早,繁殖

33、力强生长发育快,成熟早,繁殖力强 1 1月龄可达月龄可达100g100g,3 3月龄达月龄达300g300g以上。以上。7-107-10日龄全身日龄全身长满毛。性成熟长满毛。性成熟6-86-8周龄,性周期周龄,性周期4-5d4-5d,妊娠期,妊娠期19-23d19-23d,哺乳期哺乳期25-28d25-28d,年产,年产5-85-8胎,胎,6-126-12仔仔/胎胎2.2.全年多发情全年多发情 具产后发情、产后妊娠具产后发情、产后妊娠3.3.汗腺不发达汗腺不发达 仅爪垫有汗腺,靠尾和流唾液散热仅爪垫有汗腺,靠尾和流唾液散热4 4行为表现多样,对外界刺激敏感行为表现多样,对外界刺激敏感.染色体染

34、色体2n=422n=42 毛色基因有毛色基因有A/aA/a、C/cC/c、D/dD/d、E/eE/e、S/sS/s 基因型为基因型为c/cc/c时毛色为白色时毛色为白色.(一)近交系(一)近交系 ACIACI 黑色(腹部和脚白色),黑色(腹部和脚白色),19261926年由年由哥伦比亚大学肿瘤研究所哥伦比亚大学肿瘤研究所培育。培育。28%28%雄鼠、雄鼠、20%20%雌鼠为单侧缺肾,睾丸肿瘤自发率为雌鼠为单侧缺肾,睾丸肿瘤自发率为46%46%。.F344 白色,白色,1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所培育。乳腺年由哥伦比亚大学肿瘤研究所培育。乳腺肿瘤自发率为肿瘤自发率为41%,睾丸间质细胞瘤自

35、发率为,睾丸间质细胞瘤自发率为85%。.SHR 白化,源于东京远交系白化,源于东京远交系Wistar大鼠,大鼠,1960年由年由Okamoto培培育。严重自发性高血压育。严重自发性高血压(26.6 kPa),心血管疾病发生率高。,心血管疾病发生率高。.WKY 白化,为白化,为SHR的正常血压对照鼠,动脉收缩压的正常血压对照鼠,动脉收缩压18.6-19.9kPa,为,为17.3kPa。.Long-Evans1915年年Long和和Evans用野生褐家鼠和白化大鼠培育而成,用野生褐家鼠和白化大鼠培育而成,主要用于行为学,神经生主要用于行为学,神经生 物学研究和建立肥胖模型。物学研究和建立肥胖模型。

36、.l癫痫大鼠癫痫大鼠 用铃声刺激,癫痫发作用铃声刺激,癫痫发作l裸大鼠裸大鼠 体毛稀少,雄性繁殖能力低体毛稀少,雄性繁殖能力低 缺少缺少T T细胞细胞l其它突变基因其它突变基因 CaCa为白内障为白内障 CbCb为丰满为丰满 CrCr为后肢瘫痪为后肢瘫痪 didi为糖尿病为糖尿病 fafa为肥胖为肥胖 hdhd为缺趾为缺趾.lWistar Wistar 白色,白色,19201920年由美国年由美国WistarWistar研究所育成,使用遍及世界研究所育成,使用遍及世界各地。繁殖力强,产仔数多,生长各地。繁殖力强,产仔数多,生长 发育快,抗病力强,自发性肿瘤发发育快,抗病力强,自发性肿瘤发 病率

37、低。病率低。头部较宽头部较宽,耳朵比其他品,耳朵比其他品 系的稍长,系的稍长,尾长短于身长尾长短于身长。我国从日本及前苏联引进,是我国从日本及前苏联引进,是 引进最早、使用最广泛、数量最多引进最早、使用最广泛、数量最多 的大鼠品系之一的大鼠品系之一 lSprague-Dawley(SD)Sprague-Dawley(SD)白色,白色,19251925年由美国年由美国Sprague Sprague DawleyDawley农场育成。对性激素农场育成。对性激素刺激性高,比刺激性高,比WistarWistar大鼠生大鼠生长发育快,抗病力强。长发育快,抗病力强。头部头部狭长,尾长近于身长。狭长,尾长近

38、于身长。.药物学研究药物学研究 大鼠给药容易,给药量,采样量合适方便,行为大鼠给药容易,给药量,采样量合适方便,行为多样化,常用于多样化,常用于药物毒理、药效评价、新药筛选药物毒理、药效评价、新药筛选等研究。血压等研究。血压和血管阻力对药物反应敏感,最适合于筛选新药和研究心血管和血管阻力对药物反应敏感,最适合于筛选新药和研究心血管药理药理营养、代谢性疾病研究营养、代谢性疾病研究 对营养缺乏敏感对营养缺乏敏感,vitA,vitA、VitBVitB、vitCvitC、蛋白质、氨基酸、钙、磷代谢等营养代谢研究蛋白质、氨基酸、钙、磷代谢等营养代谢研究神经、内分泌疾病研究神经、内分泌疾病研究内分泌腺易切

39、除,可研究各种腺体对内分泌腺易切除,可研究各种腺体对生理、生化功能的调节生理、生化功能的调节心血管疾病研究心血管疾病研究 高血压高血压 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉炎动脉炎 心肌炎心肌炎 心肌劳损心肌劳损 局部缺血心脏病局部缺血心脏病 传染病研究传染病研究研究支气管肺炎、副伤寒研究支气管肺炎、副伤寒 .行为学研究行为学研究 情绪反应敏感,情绪反应敏感,行为表现多样,可人为行为表现多样,可人为唤起或控制其感觉唤起或控制其感觉肿瘤学研究肿瘤学研究 自发肿瘤模型有肾上腺隋质肿瘤、乳腺自发肿瘤模型有肾上腺隋质肿瘤、乳腺癌等;对化学致癌物敏感,可复制成各种肿瘤模型,癌等;对化学致癌物敏感,可复制成各种

40、肿瘤模型,特别易患肝癌、食管癌等。特别易患肝癌、食管癌等。老年学和老年病学研究老年学和老年病学研究 常用于研究衰老过程中与常用于研究衰老过程中与DNADNA合成、复制、转录和翻译有关酶活性及其改变,衰老合成、复制、转录和翻译有关酶活性及其改变,衰老的激素水平等生理、生化研究的激素水平等生理、生化研究消化功能和肝脏外科研究消化功能和肝脏外科研究 大鼠无胆囊,常用作胆总大鼠无胆囊,常用作胆总管插管收集胆汁;肝切除管插管收集胆汁;肝切除60-70%60-70%仍能再生仍能再生遗传学研究遗传学研究 毛色品型多毛色品型多.大鼠是继人类和小鼠之后,基因组被破译的第三种哺乳动大鼠是继人类和小鼠之后,基因组被

41、破译的第三种哺乳动物。大鼠与人类有物。大鼠与人类有90的基因相同,因此了解大鼠非常有助于了的基因相同,因此了解大鼠非常有助于了解人类自身。新的基因组草图还显示,大鼠染色体上有解人类自身。新的基因组草图还显示,大鼠染色体上有275亿亿个碱基对,与人类染色体上的个碱基对,与人类染色体上的29亿个碱基对相当接近。亿个碱基对相当接近。由于大鼠与人类基因组高度相似,因此它几乎被用作各种由于大鼠与人类基因组高度相似,因此它几乎被用作各种疾病的研究模型,而且大鼠与小鼠一样属哺乳动物,繁殖速度疾病的研究模型,而且大鼠与小鼠一样属哺乳动物,繁殖速度很快,易于笼养,遗传性状研究起来很容易。很快,易于笼养,遗传性状

42、研究起来很容易。.豚鼠(豚鼠(Guine pigGuine pig)在动物分类学上属)在动物分类学上属哺乳纲、啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。实验动哺乳纲、啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。实验动物豚鼠主要由野生豚鼠的短毛种驯化而来。物豚鼠主要由野生豚鼠的短毛种驯化而来。.(一)外貌特征和生活习性(一)外貌特征和生活习性1.1.体型小体型小 又名荷兰猪、海猪、天竺鼠。头大,颈短粗,尾巴又名荷兰猪、海猪、天竺鼠。头大,颈短粗,尾巴只有尾的残迹。只有尾的残迹。2.2.乳头乳头1 1对对 位于鼠蹊部位于鼠蹊部3.3.毛色多样毛色多样 有白色、黑色、棕色、灰色、淡黄色、杏黄色等。有白色、黑色、棕色、灰色、淡黄色、杏黄色

43、等。毛色组成有单毛色、两毛色、三毛色。毛色组成有单毛色、两毛色、三毛色。4.4.性情温驯,胆小怕惊性情温驯,胆小怕惊5.5.生性好动,不善跳跃生性好动,不善跳跃6.6.喜群居,喜安静干燥清洁环境喜群居,喜安静干燥清洁环境.1.1.齿式齿式 =20=20,门齿终身生长,门齿终身生长2.2.脊椎脊椎3636,肋骨,肋骨1313对(真肋对(真肋6 6对)对)3.3.胃壁薄,胃容量胃壁薄,胃容量20-30ml20-30ml。盲肠特大,肝分。盲肠特大,肝分8 8叶(叶(4 4主主叶、叶、4 4小叶)小叶)4.4.肺分肺分7 7叶(右叶(右4 4叶,左叶,左3 3叶)叶)5.5.胸腺全部在颈部(位于下颌骨

44、角到胸腔入口间)胸腺全部在颈部(位于下颌骨角到胸腔入口间)6.6.耳廓大,平滑脑组织(无明显回纹)耳廓大,平滑脑组织(无明显回纹)7.7.雄性睾丸不下降至阴囊(位于腹腔)雄性睾丸不下降至阴囊(位于腹腔)7.7.日夜采食,草食性,对变质食料敏感,有食粪日夜采食,草食性,对变质食料敏感,有食粪癖癖8.8.哺乳期母鼠相互哺育仔哺乳期母鼠相互哺育仔10131013.1.1.晚成性动物晚成性动物 指胚胎发育完全,出生时眼耳张开,有牙指胚胎发育完全,出生时眼耳张开,有牙齿,有被毛,并能站立行走寻找食物的动物。齿,有被毛,并能站立行走寻找食物的动物。出生体重出生体重50-115g50-115g,成熟体重可达

45、,成熟体重可达700-750g,700-750g,寿命寿命4-54-5年年2.2.性早熟性早熟 雌性雌性2 2月龄排卵,雄性月龄排卵,雄性3030日龄出现爬跨行为,日龄出现爬跨行为,5 5月龄左右性成熟月龄左右性成熟3.3.全年多发情全年多发情 具产后发情具产后发情 、产后妊娠,、产后妊娠,交配后可见阴交配后可见阴道栓道栓,性周期性周期1616(13-2013-20)d d,妊娠期,妊娠期68d68d,年产,年产3-53-5胎,胎,1-71-7仔仔/胎胎.4.4.自身不能合成自身不能合成vitcvitc(缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶)(缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶)5.5.抗缺氧能力强抗缺氧能力强(比

46、小鼠强比小鼠强4 4倍,比大鼠强倍,比大鼠强2 2倍)倍)6.6.对抗生素敏感对抗生素敏感7.7.过敏反应灵敏过敏反应灵敏 给豚鼠注射马血清,可复制出过敏性休给豚鼠注射马血清,可复制出过敏性休克动物模型。接受致敏物质的反应程度,豚鼠克动物模型。接受致敏物质的反应程度,豚鼠 免免 犬犬 小小鼠鼠染色体染色体2n=642n=64.(一)变种一)变种l英国种英国种 亦称荷兰种,毛短而光滑,毛色主要有黑、棕、白亦称荷兰种,毛短而光滑,毛色主要有黑、棕、白3 3种颜种颜色,个体毛色有单毛色、双毛色、三毛色等,实验动物色,个体毛色有单毛色、双毛色、三毛色等,实验动物主要由这种驯化而成。主要由这种驯化而成。

47、l秘鲁种秘鲁种 毛细长、软、密,毛长可达毛细长、软、密,毛长可达18cm18cm,由于繁殖力低,不宜用,由于繁殖力低,不宜用作实验动物。作实验动物。l阿比西尼亚种阿比西尼亚种l安哥拉种安哥拉种.近交系近交系2 2号号 毛色毛色3 3色色(黑、棕、白黑、棕、白),体重小于近交系,体重小于近交系1313号,号,但一些脏器系数大于近交系但一些脏器系数大于近交系1313号,对结核杆菌抵抗力号,对结核杆菌抵抗力强。强。近交系近交系1313号号 毛色毛色3 3色色(黑、棕、白黑、棕、白),体型较大,性活动比,体型较大,性活动比2 2系系差。差。1212月龄时白血病自发率为月龄时白血病自发率为7%7%,流产

48、率,流产率21%21%,死胎,死胎率率45%45%。近交品系豚鼠目前世界上有近交品系豚鼠目前世界上有1212个。由于豚鼠妊娠期较长个。由于豚鼠妊娠期较长为为6868(62627272)天,一胎生得少,一般)天,一胎生得少,一般2 23 3只,培育一个只,培育一个近交品系需要近交品系需要20203030年,所以近交品系较少。用于医学科年,所以近交品系较少。用于医学科研的近交品系纯系研的近交品系纯系2 2号和纯系号和纯系1313号。号。.目前我国各研究教学单位使用的豚鼠多为目前我国各研究教学单位使用的豚鼠多为短毛的英国种豚鼠。不同毛色的英国种豚鼠杂短毛的英国种豚鼠。不同毛色的英国种豚鼠杂交可形成不

49、同的变种,如纯白色、黑色、棕色交可形成不同的变种,如纯白色、黑色、棕色等,因此这些非纯种短毛豚鼠,被毛颜色是多等,因此这些非纯种短毛豚鼠,被毛颜色是多样的,但基本是棕黄、黑、白三种颜色,可以样的,但基本是棕黄、黑、白三种颜色,可以棕黄、黑、白相同,形成不规则的斑点,称三棕黄、黑、白相同,形成不规则的斑点,称三色豚鼠,也可有二色或单色豚鼠。安哥拉种、色豚鼠,也可有二色或单色豚鼠。安哥拉种、秘鲁种、阿比西尼亚种豚鼠抵抗力较差,很容秘鲁种、阿比西尼亚种豚鼠抵抗力较差,很容易感染疾病,均不适宜作试验,都用来作观赏易感染疾病,均不适宜作试验,都用来作观赏动物动物 。.药理学研究药理学研究n 豚鼠对某些药

50、物极为敏感,因此它是研究这些药豚鼠对某些药物极为敏感,因此它是研究这些药物的物的“专门动物专门动物”。例如豚鼠对组织胺极敏感,所以。例如豚鼠对组织胺极敏感,所以很适合作平喘药和抗组织胺药的研究;豚鼠对人型结很适合作平喘药和抗组织胺药的研究;豚鼠对人型结核杆菌具有高度的敏感性,因此常用作抗结核病药物核杆菌具有高度的敏感性,因此常用作抗结核病药物的药理学研究。的药理学研究。三、在生物医学研究中的应用三、在生物医学研究中的应用 各种传染病的研究各种传染病的研究n 豚鼠对很多致病菌和病毒十分敏感豚鼠对很多致病菌和病毒十分敏感,是进行各种是进行各种传染性疾病研究的重要实验动物。如结核、白喉、鼠传染性疾病

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