1、分子检测在经典MPN中的重要经典MPN 真性红细胞增多症（Polycythemia Vera,PV）年发病率约0.84/10万 原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia,ET）年发病率约1.03/10万 原发性骨髓纤维化（Primary Myelofibrosis,PMF）年发病率约0.47/10万Titmarsh et al,Am J Hematol.2014基因突变广泛存在于经典MPN患者中分子检测具有巨大的应用价值 MPN突变谱 诊断 预后评估 治疗分子检测的基础MPN相关突变谱S.E.Langabeer et al,Eur J Haematol,2015
2、国内MPN患者中的突变谱Yani Lin et al,Am J Clin Pathol.2015type 1 32%type 2 64%其他 4%76例存在CALR突变的国内 MPN患者的突变亚型Bing Li et al,Haematologica.2014150例存在CALR突变的 MPN患者的突变亚型Klampfl et al,N Engl J Med.2013type 1 74.8%type 2 11.5%其他 13.7%131例存在CALR突变的国外 MPN患者的突变亚型Tefferi,Blood.2014国内PMF患者携带type 2 CALR突变的比例比国外更大联合应用分子检测有
3、利于提高经典MPN的诊断率Lundberg et al,Blood.2014仅10%左右的患者不携带任何目前已知的突变Tefferi and Pardanani,JAMA Oncology.2015分步骤应用JAK2 V617F，JAK2 exon12，CALR 和 MPL检测进行经典MPN的诊断Tefferi and Barbui,Mayo Clin Proc.2015已有学者提议修改现行标准，将JAK2以外的分子检测手段加入WHO诊断标准分子检测能辅助预后判断不同的突变情况提示不同的临床表现及生存时间与JAK2突变者相比，携带CALR突变的PMF患者出现贫血、血小板减少、白细胞明显增多和发
4、生栓塞的风险较低贫血 累计发生率血小板减少累计发生率白细胞显著增多 累计发生率栓塞 累计发生率 Rumi E et.al Blood 2014CALR、JAK2、MPL 三种基因突变均为阴性的PMF患者具有更高的白血病转化风险 Rumi E et.al Blood 2014253名PMF患者的总体生存曲线（CALR,JAK2,MPL,三阴）-Tefferi et al,Leukemia 2014PMF总生存时间：CALR JAK2/MPL 三阴253名PMF患者的总体生存曲线（按CALR与 ASXL1突变分组）-Tefferi et al,Leukemia 2014PMF总生存时间：CALR
5、单阳 CALR与ASXL1双阳 双阴 ASXL1 单阳CALR突变PMF患者的预后优势可能主要由type 1突变带来440名PMF患者生存分析 Tefferi,Blood.2014携带Type 2 CALR突变的PMF患者的预后可能比其他突变携带者更差Bing Li et al,Haematologica.2014在ET患者中，type 2 CALR突变比type 1 突变携带者血小板数量更高Tefferi et al,Am J Hematol.2014160名ET患者总体生存曲线，按CALR、JAK2 V617F、CALR-JAK2-MPL三阴分组C Al Assaf et al,Haema
6、tologica.2015ET总生存：CALR阳性总体生存时间更长在ET患者中，type 1 突变并无明显生存优势240名 ET患者总体生存曲线（A）及无栓塞生存曲线（B）-Tefferi et al,Am J Hematol.2014JAK2突变与靶向治疗卢索替尼（卢索替尼（Ruxolitinib）卢索替尼是一种JAK1/JAK2抑制剂，也是目前唯一通过FDA批准上市，用于治疗中危-2以上原发或继发于ET或PV的骨髓纤维化的靶向药物。用药后能缩小脾脏并改善乏力等症状，提高生存质量，提高总体生存，长期用药可稳定骨髓纤维化。相比现有最佳治疗，卢索替尼能有效缩小脾脏Harrison et al,N Engl J Med.2012 相比现有最佳治疗，卢索替尼能有效提高患者的生命质量和社会功能（A）并减轻症状负担（B）Harrison et al,N Engl J Med.2012 卢索替尼较现有最佳治疗（BAT）具有一定生存优势Cervantes et al,Blood.2013相较于现有最佳治疗，卢索替尼能减缓纤维化进展Kvasnicka et al,Blood.2013总结分子检测在经典MPN中具有重要价值 联合多个突变的分子检测能提高经典MPN的诊断 患者个体的突变情况能帮助医师更准确的判断预后 突变是重要的治疗靶点，对其进行检测有利于指导治疗谢谢！
