1、“免疫抑制与提高免疫力”浅析“免疫抑制与提高免疫力”浅析免疫抑制的概念2免疫抑制的实验室检测办法4免疫的基本知识3 1免疫抑制的临床表现3 3造成免疫抑制的原因3 5提高免疫力解决免疫抑制措施61、免疫的基本知识：机体识别和清除非自身的大分子物，从而保持机体内外环境平衡的生理学反应。保持体内外平衡是动物健康成长和进行生命活动最基本的条件。动物体的这种平衡不断地受到外部入侵的病原微生物和内部产生的肿瘤细胞的破坏。（1）免疫的基本特性及基本功能识别自身和非自身；特异性；免疫记忆。抵抗感染；自身稳定；免疫监视。（1）免疫的基本特性及基本功能 第一道防线：皮肤、粘膜等组成 第二道防线：体液中的杀菌物质
2、和吞噬细胞组成 第三道防线：特异性免疫（2）免疫的分类 先天的非特异性免疫：后天的获得的特异性免疫：互相为用、互相渗透、协同作用；体液免疫和细胞免疫也是互相协作、互相制约的；免疫是机体的重要防御反应，是有利的；但往往伴随有害的病理过程。如：炎性反应、过敏反应（感染、免疫接种、环境或日粮中的抗原，甚至机体正常组织，都有可能导致超敏反应的发生。猪病学）非特异性免疫：概念：动物在长期的进化过程中逐渐建立起来的一种天然防御功能。特点：不具备抗原特异性、不需要先与抗原接触，而且能对感染因子做出快速应答；生来就有，不针对某一种特定的病原体，对多种病原体都有一定的防御作用。内容：第一道防线，第二道防线非特异
3、性免疫作用方式：屏障作用：皮肤和粘膜的屏障和防御作用：汗腺分泌乳酸，皮脂腺分泌脂肪酸粘膜分泌溶菌酶、胃酸、水解酶等多种物质有杀菌作用；寄居的正常菌群对猪无害，对病菌有抑制作用血脑屏障：阻挡病原体及其毒性物质从血流进入脑组织和脑脊液，保护中枢神经系统胎盘屏障：不妨碍母体与胎儿间的物质交换，但能阻止母体可能存在的病菌通过，保护胎儿免受感染。吞噬作用：血液中的嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞。淋巴结、脾、肝、骨、肺的脏器中的巨噬细胞 正常体液的抗菌作用：体液中的特殊物质，如：溶菌酶、补体、干扰素等，这些物质具抑菌、杀菌及协助吞噬作用。特异性免疫：免疫：出生后产生的，在免疫系统的作用下针对某一特定的病原体或
4、异物起到防御作用 免疫特点：在非特异性免疫的基础上产生的，在特定的外源物质刺激下产生，出现的比较慢，针对性强，作用强度非常的强 抗原：能够刺激机体的免疫系统产生抗体或效应细胞，并且能够和相应的抗体或效应细胞发生特异性结合的物质 抗原决定簇：抗原物质表面具有某些特定的化学基团，决定抗原的特异性，是细胞识别抗原的重要依据 抗体：机体接受抗原刺激后产生的，并且能够与该抗原发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白（一般不溶于水，加少量盐、酸或碱后可以溶解），主要分布于血清中，也分布于组织液及外分泌液中体液免疫反应 感应阶段：少数抗原直接作用于淋巴细胞大多数抗原经吞噬细胞的摄取和处理，暴露出抗原决定簇吞噬细
5、胞将抗原呈递给T细胞，再由T细胞呈递给B细胞 反应阶段：B细胞接受抗原刺激后增殖、分化形成效应B细胞，小部分成为记忆B细胞记忆细胞可以在抗原的再次刺激下直接快速的产生大量效应B细胞 效应阶段：效应B细胞产生大量抗体，与相应的抗原特异性结合，发挥免疫效应抗体与病菌结合：抑制病菌的繁殖或是对宿主细胞的粘附，防止感染和疾病抗体与病毒结合：使病毒失去侵染和破坏宿主细胞的能力细胞免疫反应 发生条件：抗原侵入到宿主细胞内部时，体液中的抗体不能直接与这些抗原发生特异性结合，机体通过免疫细胞消灭清除这些抗原三个阶段：感应阶段：与体液免疫的感应阶段基本相同 反应阶段：T细胞接受抗原刺激后，开始进行一系列增殖、分
6、化形成效应T细胞。小部分T细胞成为记忆T细胞。效应阶段：效应T细胞与抗原入侵的宿主细胞（靶细胞）密切接触。靶细胞内的溶酶体酶，使靶细胞通透性改变，渗透压改变导致靶细胞裂解。淋巴因子：产生：效应T细胞能释放出可溶性免疫活性物质淋巴因子 举例：白细胞介素、干扰素等 作用：通过加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效应白细胞介素2：能诱导产生更多的效应T细胞，增强效应T细胞的杀伤力，增强其他有关的免疫细胞对靶细胞的杀伤作用干扰素：干扰病毒在靶细胞内的复制，激活自然杀伤K淋巴细胞，增强巨噬细胞的活性特异性免疫与非特异性免疫的比较：项目 非特异性免疫 特异性免疫内容 皮肤、粘膜、屏障结构 主要由淋巴细胞产生免
7、疫分子执行 杀菌物质、吞噬细胞等 特点 出现快，作用范围广，但作用强度弱出现慢，针对性强，作用强度大联系 非特异性免疫是基础，特异性免疫在其基础上产生，并且其形成过程增强了机体的非特异性机能。2、免疫抑制的定义 动物免疫系统对抗原信息的刺激作出应答反应表现迟缓、滞后、低效、甚至不应答的生理生化反应现象。免疫抑制是动物非特异性免疫功能异常的一种表现，是指动物机体在单一或多种致病因素的共同作用下，免疫系统受到损害，导致机体暂时性的或持久性的免疫应答功能紊乱，以及对疾病的高度易感。免疫抑制病 免疫抑制病是指由各种原因或致病因素引起，以机体免疫系统损伤造成机体抵抗力和抗病能力下降而引发的各种疾病的总称
8、。免疫抑制有先天性免疫抑制和后天性免疫抑制。免疫抑制的类型 对致病抗原的免疫抑制 对正常生理代谢反应的免疫抑制3、免疫抑制的临床表现（1）反复感染并且非常难以控制 猪群中长期发病不断，死亡率明显上升，且多集中在断奶至中猪阶段；（2）对免疫接种不能充分做出应答 免疫接种后，部分个体的抗体水平始终低下，无法找到在免疫方面（如：疫苗、程序等）依据；（3）弱毒疫苗或低致病性微生物也可以引起疾病的发生如：PR苗、MH苗、FMD苗等可诱发呼吸病综合症；（4）不明原因的感染或死亡，同窝仔猪至少一头以上某猪场猪瘟抗体检测结果表：经产母猪经产母猪后备母猪后备母猪哺乳仔猪哺乳仔猪保育猪保育猪合格率合格率75%10
9、0%33.33%42.86%阻断率阻断率53.63%66.7%37.73%34.63%经产母猪经产母猪哺乳仔猪哺乳仔猪保育猪保育猪合格率合格率83%50%40%阻断率阻断率73.2%26.13%21.18%母猪母猪3周龄周龄5周龄周龄合格率合格率85.71%40%0%阻断率阻断率61.64%9.14%-21.18%3、免疫抑制的临床表现 猪群中同时发生多种疾病如：PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏杆菌病、多发性关节炎等。病程长抗感染收效甚微，不少病猪呈恶病质状态 高度消瘦、贫血、扁平胸、鲤鱼背、反应差、运步不稳、体温反应差。在急性流行期过后，仍有散发病例持续相当时间 病料中常分离出：
10、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、致病性链球菌等。剖检常见典型或非典型的PRRS、MH、PCV CSF关节肿胀渗出物流出4、免疫抑制的实验室检测方法特异抗体的测定（如：猪瘟抗体）；淋巴细胞活力测定；T淋巴细胞转化试验；总免疫球蛋白测定：要选择初发病或外表健康的猪，已成恶病质的猪无检测意义、活体试验：（1）选择外观健康的仔猪，皮下注射卡介苗一头份；（2）40天后，左眼点结核菌素12滴，并在左颈部皮下注射结核菌素一头份；（3）其后三天观察有中度以上眼结膜炎，注射部位明显肿大者为细胞免疫阳性，否则，认为有细胞免疫抑制。需要兽医工作者努力建立准确、方便、快速、经济的实验室方法！5、造成免疫抑制
11、的原因 集约化生产：（1）猪的活动范围极大受限，世代递延的结果必然是心肺功能减退；（2）许多人为应激因素，无疑影响免疫功能。急性应激与PSS基因有关，且叠加的慢性应激在猪场比比皆是。（3）机体疲劳和心理紧张：大量证据证明：过冷、过热、拥挤、混群、断奶、限食、运输、噪声和约束等这些应激因素可影响动物免疫功能（Kelley,1985)；Klip等人研究证明应激可使淋巴细胞对环境破坏的敏感性升高。慢性应激会使猪长期维持副肾皮质激素的高水平，进而抑制免疫力。5、造成免疫抑制的原因 感染因素:病毒、细菌、支原体（1）PCV-2:该病毒在巨噬细胞介导下，分裂素诱导下，明显抑 制淋巴细胞的增生，从而干扰正常
12、免疫功能；PCV还可诱导B淋巴细胞凋亡，造成体液免疫无应答。（2）PRRSV：该病毒可在单核细胞系与巨噬细胞系细胞内复制，抗PRRSV抗体能促进巨噬细胞对PRRSV的吞噬作用，从而导致该病毒的复制增强；PRRSV还可引发无症状持续感染，且无抗体产生。某猪场PCV2 和HCV抗体水平的比较Antibody level comparision between PCV2 and HCV020406080100120TIME(WK)Positive Percentage(%)PCV2-AbHC-Ab5、造成免疫抑制的原因 感染因素:病毒、细菌、支原体(1)CFSV：同其他瘟病毒如BVDV（牛病毒性腹泻
13、病毒）和BDV（边界病病毒）一样可使胸腺萎缩，影响细胞免疫效应。弱毒株可引发持续感染，因特异免疫耐受性不产生中和抗体。BVDV和BDV：可使胸腺萎缩，影响细胞免疫效应。猪群中抗体阳性率可高达43.5。(2)MH：改变肺泡巨噬细胞的吞噬功能，并出现免疫抑制（支原体控制很重要）。5、造成免疫抑制的原因 弱毒疫苗广泛应用和疫苗佐剂可引发免疫抑制：已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗会对猪体造成几周的免疫抑制。美国T.Opriessimg证实：若在短于PCV2感染42周接种PPA苗与MH苗，会增强PCV2的复制、长期严重的PCV2病毒血症、加重淋巴组织的缺损。美国M.Hoogland等人证实在PCV2感染
14、的早期（21天），所有佐剂（油包水、氢氧化铝、Carbopol）都会加重PCV2感染引起的淋巴组织缺损的严重程度；而在感染后35天，油包水佐剂仍可加重病损的程度。5、造成免疫抑制的原因 营养对免疫的影响 营养与免疫 VitA、VitE、VitC、和B族维生素 铜、锌、镁、锰、硒、铁 在生产实践中，动物的生长速度并不是恒定的，在连续几个快速生长期之间，不时出现免疫系统应激诱发的慢速生长阶段，因而养分的需要量呈现阶段性变化。营养与免疫学VitE可提高猪对大肠杆菌的抗体反应（Ellis和Vorhies1976）4-5周龄，添加VitE+硒或硒，可提高对绵羊红细胞的抗体反应（Peplowski,198
15、1)提高猪淋巴细胞在植物血凝素刺激下的细胞增殖能力 -胡萝卜素除作为维生素A的前体物外，还具有自身独特的功能：（1）抗氧化功能；（2）促进辅助性T淋巴细胞增殖、NK细胞上IL-2受体的增加、诱导细胞毒性T细胞的活力。某些维生素如VA、VC、VE和微量元素如铜、锰、锌、铁、硒等，是猪免疫器官发育、T、B淋巴细胞转化、增殖、合成抗体和补体的必须营养物质，若缺乏就会诱导继发性器官缺陷、器官萎缩，免疫系统对抗原刺激不敏感，应答反应弱，从而影响机体的抗体合成，降低免疫效果。为检验1,3-1,6-?-D葡聚糖对猪非特异性免疫力的作用，特设计试验如下 在哺乳仔猪日粮中添加剂量为0.1%和0.2%（每组20头
16、）的对比试验中，断奶时（28日龄）分别检测了血液中吞噬细胞的代谢活性(Metabolic activity of blood phagocytes),血清溶菌酶活性(Lysozyme activity in serum),血清中 免疫球蛋白水平(Immunoglobulin level in serum)等免疫学指标，结果如下表：对照组0.1%组0.2%组统计分析血液中吞噬细胞的代谢活性0.340.430.49P0.05血清溶菌酶活性(mg/l)2.383.053.45P0.05血清中免疫球蛋白水平(g/l)9.912.213.4P0.05 从试验结果不难看出，试验组各项免疫指标均有明显的提高
17、，可以应对更高的免疫压力。实际生产中表现为猪群稳定，药物成本显著下降。PRRSV及PCV2感染常见的泪斑，腹股沟淋巴结肿胀等症状减少。为检验1,3-1,6-?-D葡聚糖对猪非特异性免疫力的作用 何红哲（德国Hohenheim大学博士）5、造成免疫抑制的原因 免疫毒物霉菌毒素污染的饲料：Pier与Pichard等人早在上世纪80年代就报导证实黄曲霉毒素、单端孢霉素类的烯T2毒素和DAS、赭曲霉毒素A都可使猪产生免疫抑制。这种作用只要在可引起典型显微病变或者慢性病变浓度时便可发生。最危险的是，此时猪并没有明显的临床症状。如黄曲霉毒素在饲料中达到400800g/kg时就可出现上述现象。苯酚类与甲醛消
18、毒剂（复合酚、福尔马林等）：人医已证实这些化学物质对人类有明显的免疫抑制与致癌作用。具有免疫抑制作用的外源化学物 (1)多卤代芳烃类：多氯联苯(PCB)、多溴联苯(PBB)、六氯苯(HCB)、四氯二苯呋喃(TCDF)、四氯二苯对二恶英(TCDD)等。(2)多环芳烃类：苯并()蒽(BA)、7，12二甲基苯并()蒽(DMBA)、三甲基胆蒽(3-MCA)、苯并()芘B()P等。(3)农药类：DDT、敌百虫、甲基对硫磷等。(4)金属：铅、镉、砷、汞、铬、镍、锌、铜、甲基汞、有机锡等。(5)大气污染物：二氧化氮、二氧化硫、臭氧、一氧化碳等。(6)工业污染物：氯乙烯、苯、苯乙烯、联苯胺、三硝基甲苯、石棉等
19、。(7)治疗用药物：环磷酰胺、氨甲蝶呤、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、环孢菌素A、雌二醇、白消安等。外源化学物对免疫功能的抑制作用外源化学物对免疫功能的抑制作用包括体液免疫。表表10-1 10-1 多卤代烃类对啮齿类动物免多卤代烃类对啮齿类动物免疫功能及宿主抵抗力的影响疫功能及宿主抵抗力的影响检测检测项目项目 化学物质化学物质 PCB PCB PBB PBB TCDD TCDD TCDF TCDF 宿主抵抗力宿主抵抗力细菌细菌 ND ND 内毒素内毒素 ND ND 病毒病毒 ND ND ND ND 寄生虫寄生虫 ND ND ND ND 肿瘤细胞肿瘤细胞 ND ND ND ND 细胞免疫细胞免疫D
20、TH DTH ND ND 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 体液免疫体液免疫 PFC PFC ND ND 抗体滴度抗体滴度 ND ND 巨噬细胞功能巨噬细胞功能ND ND ND ND 下降增强 无影响 ND未检测凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、病毒、肿瘤及寄生虫的抵抗力。食品毒理学（王枫 侯祥红 曹 瑞 曹子鹏）5、造成免疫抑制的原因 某些药物 磺胺类与副肾皮质激素类药物的泛用：这些药物可引发短时的免疫抑制，停药后可恢复。若长期应用会造成严重后果。“药物的大剂量和长期使用以及错误的选择也是引起机体免疫抑制的重要原因。目前已知庆大霉素、四环素、强力霉素、氟苯尼考、先锋霉素等可以影响机体的正常免
21、疫，长时间的应用会使机体处于免疫抑制状态。”华中农业大学动物医学院教授/赵俊龙6、提高免疫力解决免疫抑制问题 做好免疫预防 按本场实际情况做好免疫工作；注意：疫苗本身对猪体有免疫抑制的作用；在实施免疫前后，最好在饲料中添加由中药提取物如“蓝圆毒抗”、康德权“康君泰”、维乐舒等成份组成的免疫增强剂等。在已确认有PCV2污染的猪场，在免疫程序的设计时，免疫接种时间尽量避开保育阶段，否则，存在诱发PCV2的危险性。6、提高免疫力解决免疫抑制问题 定期应用免疫刺激剂与免疫调节剂。建议在断奶时，饲料中添加纯中药提取物如：“蓝圆毒抗”配合使用多种维生素等，连用3-5天，一周后，再饲服替米考星、康君泰等药物
22、，连用35天。免疫增强剂的应用分类（1）微生物类如乳酸菌、小棒状杆菌、酵母菌的细胞壁、灵芝菌丝体以及真菌中的一些菇类等。小猪和妊娠期母猪的免疫增强作用十分明显，也是疫病爆发期用于免疫增强的辅助（2）生物因子类如白细胞介素、干扰素、胸腺因子、转移因子等；（3）人工合成类如左旋咪唑、脂质体等；（4）微量因子类：如硒、维生素E和维生素A等；（5）天然免疫增强剂等：其中中草药是较大的一类中药的许多复方、单方乃至有效成分都具有免疫增强作用。华中农业大学动物医学院教授/赵俊龙6、提高免疫力解决免疫抑制问题饲养方式的创新 实行单元饲养技术或分点饲养技术；彻底的全进全出；减少断奶仔猪的应激：断奶仔猪的最大应激
23、是低温应激；提倡实感（腹感）温度概念，建议应用水暖地坪式保温技术；重新考虑断奶日龄坚持科学的消毒：建立四维空间消毒的新理念，使用超低容量喷雾器；选用无免疫抑制作用的“复合醛”或复合有机碘消毒剂，有效减少猪舍内的病原积累。空气质量与通风将灭鼠灭蝇 20条建议中很多条是饲养管理6、提高免疫力解决免疫抑制问题 营养才是猪免疫力的物质基础和根本 注重仔猪营养：让新生仔猪及时吃足初乳；应用优质乳猪料(配用仿生猪奶更佳)以减轻断奶应激，使仔猪断奶后第一周日均增重至少达到100克以上。消除饲料中的霉菌毒素，饲料中霉菌毒素多以人们肉眼难见的形式存在，因此，向饲料中添加霉菌毒素吸附剂应列入常规。6、提高免疫力解决免疫抑制问题 主要治疗方法 采用发病本场外观健康的老母猪或肥猪血清。宰前用应测其该病抗体水平，合格者方可采用。免疫调节法 可使用替米考星如：康德权“力多帮”或含有免疫增强因子的“康君泰”等药物添加于饲料或饮水中，连用10天，可明显改善巨噬细胞的功能，有效减轻症状甚至解除。能影响猪体免疫状态因素都是应激因子，全方位最大限度地减少应激，提高猪体免疫力是预防免疫抑制综合症基本原则。
