1、A1美罗培南不同输注方法的效果分析美罗培南不同输注方法的效果分析 A2前言近年来由于抗生素的滥用近年来由于抗生素的滥用,细菌耐药现象越来越严重细菌耐药现象越来越严重,交叉耐交叉耐药菌株和多重耐药菌株也越来越多药菌株和多重耐药菌株也越来越多,抗生素的选择面临很大抗生素的选择面临很大的压力。的压力。新型抗生素的研发存在滞后性新型抗生素的研发存在滞后性,目前治疗严重感染最关键的目前治疗严重感染最关键的是如何提高现有抗生素疗效。是如何提高现有抗生素疗效。美罗培南是第二代碳青霉烯类广谱、强效的杀菌剂，对多美罗培南是第二代碳青霉烯类广谱、强效的杀菌剂，对多数需氧菌和厌氧菌均有效，通常用于治疗重症感染，也常
2、数需氧菌和厌氧菌均有效，通常用于治疗重症感染，也常常是多重耐药菌感染的最后选择。常是多重耐药菌感染的最后选择。A3美罗培南作为时间依赖性抗菌药物，给药期间游离药物浓美罗培南作为时间依赖性抗菌药物，给药期间游离药物浓度超过目标微生物最低抑菌浓度度超过目标微生物最低抑菌浓度(MIC)(MIC)的时间的时间(f fTMICTMIC)是其杀是其杀菌活性的最佳预测参数菌活性的最佳预测参数11。根据蒙特卡罗模拟以及既往临床研究证实，美罗培南根据蒙特卡罗模拟以及既往临床研究证实，美罗培南f fTMIC TMIC 超过超过4040可实现有效的杀菌效应；超过可实现有效的杀菌效应；超过6060可实现最大杀可实现最
3、大杀菌效应；而用于治疗多重耐药菌感染和重症感染菌效应；而用于治疗多重耐药菌感染和重症感染f fTMICTMIC则需则需要达到要达到9090以上以上11。如何实现美罗培南的如何实现美罗培南的f fTMICTMIC的最大化。的最大化。延长延长fTMIC值的方法：值的方法：增加给药剂量、增加给药频次和延长增加给药剂量、增加给药频次和延长输注时间等。输注时间等。A4时间依赖性抗生素在时间依赖性抗生素在CmaxCmax达到达到MICMIC的的4646倍时倍时,疗效达到最疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会
4、明显增加。的增加不良反应和医疗费用会明显增加。A5增加每日给药次数能使增加每日给药次数能使 fTMIC最大化，但高频次给药方案会最大化，但高频次给药方案会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差2。g/mLA6延长输注时间延长输注时间目前主要通过以下延长输注时间目前主要通过以下3 3种方案：种方案：1.1.24h24h持续静脉点滴法持续静脉点滴法2.2.延长到延长到3h3h点滴法点滴法3.3.3h3h优化两步点滴法优化两步点滴法A724h24h持续静脉点滴法持续静脉点滴法-临床研究临床研究ChytraChytra等报道等报道33，观察组（，观察组（1
5、20120例）每日例）每日6 g6 g美罗培南持续输美罗培南持续输注注(2 g(2 g输注输注30 min30 min，随后，随后4 g4 g持续输注持续输注24 h)24 h)与对照组（与对照组（120120例）例）2 g2 g输注输注30 min30 min、每、每8 h 18 h 1次的传统间歇输注法相比，对次的传统间歇输注法相比，对ICUICU严严重感染患者的临床治愈率相当重感染患者的临床治愈率相当(83.0(83.0比比75.075.0，P=0.180)P=0.180)，两组观察均无严重不良事件。两组观察均无严重不良事件。延长美罗培南输注时间至延长美罗培南输注时间至24 h24 h，
6、临床治愈率相当，不良事，临床治愈率相当，不良事件相当。件相当。A824h24h持续静脉点滴法：持续静脉点滴法：稳定性？患者依从性？可操作性？稳定性？患者依从性？可操作性？美罗培南溶于生理盐水后的稳定性，美罗培南溶于生理盐水后的稳定性，2525室温下维持室温下维持3 3小时小时,药物可降解药物可降解4%,4%,而维持而维持5 5小时可降解小时可降解10%10%以上，随着室温升以上，随着室温升高高,美罗培南溶液降解速度明显加快美罗培南溶液降解速度明显加快44，我国未见相关文献报我国未见相关文献报道。道。因此因此,在实施延长输注时间或者持续输注方案时在实施延长输注时间或者持续输注方案时,需要考虑美需
7、要考虑美罗培南在室温下的稳定性。罗培南在室温下的稳定性。A9延长至3h点滴法-临床研究选取选取SICU SICU 严重病原菌感染患者严重病原菌感染患者100 100 例，随机分成两组，分例，随机分成两组，分别称为观察组和对照组，观察组按照常规别称为观察组和对照组，观察组按照常规30 min 30 min 输注美罗输注美罗培南，对照组延长培南，对照组延长3h3h输注美罗培南，观察两组的疗效及安输注美罗培南，观察两组的疗效及安全性。全性。结果结果:观察组总有效率观察组总有效率96%96%，对照组总有效率，对照组总有效率92%92%，两组疗，两组疗效比较无统计学意义效比较无统计学意义(P0.05(P
8、0.05），不良反应观察组），不良反应观察组3 3例，对照例，对照组组2 2例，肝酶轻度升高，未做处理，停药后正常。例，肝酶轻度升高，未做处理，停药后正常。5 5朱明，张涛朱明，张涛.延长美罗培南输注时间治疗延长美罗培南输注时间治疗SICU SICU 严重病原菌感染患者的疗效及安全性严重病原菌感染患者的疗效及安全性J.J.吉林医学吉林医学.2012,33(35):7682-.2012,33(35):7682-76837683A103h优化两步点滴法-临床研究采用开放性随机对照临床单盲研究。以采用开放性随机对照临床单盲研究。以20122012年年9 9月月1 1日至日至20132013年年9 9
9、月月3030日日入住入住ICUICU经临床评估需要给予美罗培南治疗的经临床评估需要给予美罗培南治疗的100100例例HAPHAP患者为研究对患者为研究对象，随机均分为两组，剔除不合格病例，最终纳入研究组象，随机均分为两组，剔除不合格病例，最终纳入研究组3838例、对照例、对照组组4040例。两组患者临床资料差异无统计学意义。例。两组患者临床资料差异无统计学意义。研究组：美罗培南研究组：美罗培南1g1g（10 min10 min内给予内给予250mg250mg负荷剂量，余负荷剂量，余750mg750mg匀速静匀速静脉泵入脉泵入3h3h），），q8hq8h；对照组对照组:美罗培南美罗培南1g1g（
10、30 min30 min内静脉输注完成），内静脉输注完成），q8hq8h；两组至少用药两组至少用药7d7d比较两组患者的临床疗效、细菌学疗效、病情严重度评分的改善程度比较两组患者的临床疗效、细菌学疗效、病情严重度评分的改善程度和药物安全性等。和药物安全性等。2王振红,单悌超等.美罗培南3h和30min输注给药治疗重症监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究J.中华危重病急救医学.2014,26(9):644-649.A113h优化两步点滴法-临床研究A123h优化两步点滴法-临床研究A13针对针对ICUICU患者的患者的HAPHAP，延长美罗培南输注时间至，延长美罗培南输注时间至3 h3
11、h（先负（先负荷量，后维持量）的给药方法可以提高患者临床治愈率和荷量，后维持量）的给药方法可以提高患者临床治愈率和28 d28 d生存率，而且不增加不良反应发生率。生存率，而且不增加不良反应发生率。2王振红,单悌超等.美罗培南3h和30min输注给药治疗重症监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究J.中华危重病急救医学.2014,26(9):644-649.3h优化两步点滴法-临床研究A14总结提高美罗培南疗效的输注方法：增加给药剂量、增加给药频次和延长输注时间。提高美罗培南疗效的输注方法：增加给药剂量、增加给药频次和延长输注时间。增加给药剂量：增加给药剂量：在在CmaxCmax达到达到M
12、ICMIC的的4 4 6 6倍时倍时,疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，疗效达到最大，再增加药物浓度杀菌效果不再增加，且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。且随着药物剂量的增加不良反应和医疗费用会明显增加。增加给药频次：增加给药频次：会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差。会大大增加护理人员的工作量，同时患者依从性差。延长输注时间：延长输注时间：1 1、24h24h持续静脉点滴法：临床治愈率相当，不良事件相当。需要考虑美罗持续静脉点滴法：临床治愈率相当，不良事件相当。需要考虑美罗培南在室温下的稳定性。培南在室温下的稳定性。2 2、延长到、延长到3h3h点滴法：临床
13、疗效和不良反应均未增加。点滴法：临床疗效和不良反应均未增加。3 3、3h3h优化两步点滴法：临床疗效增强，不良反应未增加。优化两步点滴法：临床疗效增强，不良反应未增加。A15建议 在临床实践工作中，医师可根据医疗条件和患者的具体情在临床实践工作中，医师可根据医疗条件和患者的具体情况选择适合的输注方式，对轻、中度感染的患者，可采用况选择适合的输注方式，对轻、中度感染的患者，可采用适当的增加给药剂量或给药频次的方法提高美罗培南的疗适当的增加给药剂量或给药频次的方法提高美罗培南的疗效，对于重症感染，可采用延长输注时间至效，对于重症感染，可采用延长输注时间至3 h3 h的优化两步的优化两步点滴法提高美
14、罗培南的疗效点滴法提高美罗培南的疗效。A16局限性多是回顾性、单中心、开放或单盲的临床研究，病例数量多是回顾性、单中心、开放或单盲的临床研究，病例数量少，且均为少，且均为ICUICU患者（这些患者病情复杂危重、常合并多患者（这些患者病情复杂危重、常合并多器官功能不全、水肿、循环不稳定、用药复杂，药代动力器官功能不全、水肿、循环不稳定、用药复杂，药代动力学不同于一般患者），对其结论应客观的分析，要明确发学不同于一般患者），对其结论应客观的分析，要明确发挥美罗培南最大疗效的输注方法还需要前瞻性、大样本、挥美罗培南最大疗效的输注方法还需要前瞻性、大样本、多中心的研究支持。多中心的研究支持。A17参考
15、文献1Zhou QT，He B，Zhang c，et a1Pharmacokinetics and pharmacodynamics of meropenem in elderly chinese with lower respiratory tract infections：population pharmacokinetics analysis using nonlinear mixedeffects modelling and clinical pharmacodynamies studyJ DrugsAging，2011，28(11)：903-9122王振红,单悌超等.美罗培南3h和3
16、0min输注给药治疗重症监护病房患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究J.中华危重病急救医学.2014,26(9):644-649.3 Chytra I，Stepan M，Benes Jet a1Clinical and microbiological efficacy of continuous versus intermittent application of meropenem in critically ill patients：a randomized openlabel controlled trial JCritCare，2012，16(3)：1134 Lee LS,Kinzig-Schippers M,Nafziger,A N,et al.Comparison of 30min and 3h infusion regimens for imipenem/cilastatin and for meropenem evaluated by Monte Carlo simulation.Diagn Microbiol Infect Dis.2010 Nov;68(3):251-8.5朱明，张涛.延长美罗培南输注时间治疗SICU 严重病原菌感染患者的疗效及安全性J.吉林医学.2012,33(35):7682-7683
