1、医学微生物学-细菌学 球菌 coccus,大连医科大学微生物学教研室 主讲人：张伟,第一节 葡萄球菌属 Staphylococcus,（一）生物学性状 形态与染色：G+菌，葡萄串状排列，无鞭毛，无芽胞 营养特性：需氧或兼性厌氧；因种不同出现金黄色、白色、柠檬色脂溶性色素，致病性菌菌落可在血平板上形成溶血环,分类：,生化反应： 金黄色葡萄球菌分解甘露醇；触酶阳性，可与链球菌属相区分 抗原： 葡萄球菌A蛋白（SPA）：是存在于细胞壁上的表面抗原，可与IgG的Fc段非特异性结合，Fab段仍能与相应抗原发生特异性结合而使菌体发生凝集，称为协同凝集试验，多用于传染病的早期的诊断 抵抗力：很强，是无芽胞细
2、菌中最强者 耐盐，可在1015%NaCl培养基中生长 对龙胆紫等某些染料敏感 易产生耐药菌株，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为医院感染最常见的致病菌,（二）致病性 1.致病物质： 血浆凝固酶： 分为游离型和结合型；保护细菌抵抗吞噬，并决定了金黄色葡萄球菌引起化脓性感染的特征：病灶局限、不易扩散、而且脓汁粘稠 葡萄球菌溶血素： 溶素为主要致病因子，溶解红细胞，破坏白细胞，血小板及多种其它组织细胞 杀白细胞素： 破坏中性粒细胞和吞噬细胞、抗吞噬、增强病菌侵袭力,肠毒素：部分金黄色葡萄球菌产生 热稳定性 可抵抗胃液中蛋白酶的水解 刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主要症状的急性胃肠炎 表皮剥
3、脱毒素： 由金黄色葡萄球菌的质粒编码，具有丝氨酸蛋白酶功能，引起表皮与真皮脱落烫伤样皮肤综合征 毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）： 引起毒性休克综合征，TSST-1能增加机体对内毒素的敏感性,（二）致病性 2.所致疾病： 侵袭性疾病（化脓性感染）：脓肿为主的化脓性炎症 皮肤（脓肿、疖、痈等）；器官（肺炎、脓胸等）；全身（败血症、脓毒血症等） 毒素性疾病： 食物中毒：肠毒素引起，急性胃肠炎 烫伤样皮肤综合症：多见于婴幼儿和免疫力低下者 毒素休克综合征：高热、呕吐、脱皮、肾衰、休克 假膜性肠炎：现认为主要由艰难梭菌所致，金葡菌为伴随菌,（三）微生物学检查与防治原则 标本采集直接涂片镜检分离培
4、养和鉴定： 致病性葡萄球菌的鉴定依据：产生血浆凝固酶、耐热核酸酶、金黄色色素、溶血素、发酵甘露醇 预防： 预防很重要，医务人员带菌率高达70%（正常人2050%）；注意个人卫生；不滥用抗生素 治疗： 因约90%金葡菌产生-内酰胺酶，选择敏感药物；顽固性疖疮，宜采用自身菌苗或类毒素,凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative staphylococcus，CNS） 过去认为不致病，但目前已成为医源性感染的常见菌，而且耐药菌株较金葡菌更为多见。 CNS十余种与致病有关，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。 常引起泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症及术后感染。,第二节 链球菌属 Str
5、eptococcus,分类： 根据血平板上溶血现象分类 甲型溶血性链球菌：菌落外12mm宽草绿色不完全溶血环（溶血），为条件致病菌 乙型溶血性链球菌：菌落外23mm宽透明的完全溶血环（溶血），致病力最强 丙型链球菌：不溶血，不致病 根据抗原结构的分类 多糖抗原C抗原分群：A、B、C等20群 细胞壁 蛋白抗原M型抗原分型：A群100型、B群4型等 根据氧的需要分类需氧、兼性厌氧、专性厌氧,一、A群链球菌,（一）生物学性状 形态与染色：G+菌，链状排列，无鞭毛，无芽胞；培养早期可形成荚膜 营养特性：多数为兼性厌氧；营养要求较高，需加入血液、血清等；多数菌株菌落可在血平板上形成透明溶血环,生化反应：
6、菊糖发酵、胆汁溶解、触酶均（-） 抗原结构： 多糖抗原（C抗原）群特异性 蛋白质抗原（表面抗原）型特异性，M蛋白 核蛋白抗原（P抗原）无特异性 抵抗力： 不强；青霉素首选，极少产生耐药性,（二）致病性 1.致病物质： 细胞壁成分： 黏附素：脂磷壁酸（LTA）增强细菌对细胞的黏附（表面受体）；F蛋白纤维粘连蛋白的受体，定植。 M蛋白：抗吞噬、与人类心肌、肾小球基底膜有共同抗原，引起超敏反应性疾病 肽聚糖：致热、溶解血小板等 外毒素类： 致热外毒素（红疹毒素）：由携带溶原性噬菌体的A群菌株产生，具有超抗原性，引起发热、红色皮疹（猩红热）,链球菌溶素：根据对O2的稳定性分为SLO和SLS SLO含有
7、-SH蛋白质，对O2敏感，还原后具有溶血作用；抗原性强，23周出现抗“O”抗体，维持数月至1年，其效价1：400可做为新近感染或风湿热活动指标 SLS小分子糖肽，对O2稳定；血平板上溶血；无抗原性 侵袭性酶类： 透明质酸酶： 链激酶（SK）：链球菌溶纤维蛋白酶 有利细菌扩散 链道酶（SD）：链球菌DNA酶,感染特点：感染病灶与周围界限不清，易于扩散，脓汁稀薄,SK-SD皮试：检测细胞免疫功能,（二）致病性 2.所致疾病： 化脓性感染： 皮肤和皮下组织（淋巴管炎等） 其他系统及全身（扁桃体炎、败血症等） 中毒性疾病： 猩红热、毒素休克综合征等 变态反应性疾病： 风湿热、急性肾小球肾炎等,淋巴管炎
8、,（三）微生物学检查与防治原则 标本采集直接涂片镜检分离培养和鉴定 溶血：与金葡球菌区别（触酶试验） 溶血：与肺炎链球菌区别（菊糖发酵、胆汁溶解） ASO试验：400单位。 防治原则： 治疗首选青霉素G ，避免感染可减少风湿热和肾小球肾炎的发病,二、肺炎链球菌 S. pneumoniae,（一）生物学性状 形态与染色：G+菌，菌体呈矛头状，成对排列，钝端相对，锐端相背，有荚膜，无芽胞，无鞭毛 营养特性：兼性厌氧。要求较高，在血平板上产生草绿色溶血环（溶血）与甲链相似，有自溶现象（自溶酶） ，菌落可呈现“肚脐状”,与甲型溶血性链球菌的鉴别： 胆汁溶菌试验（+）、Optochin敏感试验（+）、荚
9、膜肿胀试验（+）、小鼠毒力试验（+） 抗原分型与结构： 根据荚膜多糖抗原，可分为84个血清型 测定C反应蛋白：C多糖是存在于该菌细胞壁上的特异性多糖，能被人血清中的C反应蛋白（CRP）所沉淀，CRP正常人只含微量，急性炎症时剧增，故可用C多糖测定CRP 抵抗力： 较弱，有荚膜者抗干燥力较强,（二）致病性与防治原则 致病物质： 荚膜：肺炎链球菌的主要毒力因子 肺炎链球菌溶素O、脂磷壁酸、神经氨酸酶 所致疾病： 大叶性肺炎，其次为支气管炎 临床表现：突然起病、高热、寒战、胸痛、咳铁锈色痰 防治原则： 疫苗：多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗 治疗可选青霉素G,三、其他医学相关链球菌,B群链球菌（GBS）无
10、乳链球菌 GBS正常寄居阴道与直肠，带菌率30% 新生儿感染（经产道或呼吸道）败血症及脑膜炎，死亡率高 D群链球菌牛链球菌、马肠链球菌 正常寄居在皮肤、上呼吸道、消化道等 多感染老年人、衰弱或肿瘤病人 甲型溶血性链球菌 条件致病菌，可引起亚急性细菌性心内膜炎 变异链球菌与龋齿发病有关,第三节 奈瑟菌属 Neisseria,是一群革兰阴性球菌，成双排列；无鞭毛，无芽胞；有荚膜和菌毛 专性需氧，能产生氧化酶和触酶 包括脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等23个种和亚型,一、 淋病奈瑟菌 Neisseria gonorrhoeae,（一）生物学性状 形态与染色： G-球菌，成双排列，咖啡豆状，中性粒细胞内或细
11、胞外 营养特性：营养要求更高，巧克力培养基或T-M培养基；初次需5%CO2，光滑型菌落,生化反应： 氧化酶（+）、触酶（+）、葡萄糖（+）、麦芽糖（-） 抗原分型与结构： 菌毛蛋白抗原，有毒株有菌毛，变异大 脂寡糖抗原（LOS），与LPS相似，易变异 外膜蛋白抗原：分型的主要依据 抵抗力： 很弱，对干燥、热力、消毒剂敏感 免疫性： 无天然抵抗力，多数自愈，免疫不持久，再感染、慢性较普遍,（二）致病性与防治原则 致病物质： 菌毛：黏附作用，决定有无致病性；抗吞噬 外膜蛋白：破坏中性粒细胞膜、黏附等 脂寡糖：LPS，炎症反应 IgA1蛋白酶：黏附 所致疾病：淋病（gonorrhoea） 人是唯一宿
12、主；性传播性疾病第一位 新生儿，淋球菌性结膜炎（氯霉素链霉素滴眼） 性传播，泌尿生殖系统黏膜化脓性感染（尿道炎、前列腺炎、盆腔炎等，导致不育） 防治原则： 开展性知识教育等；治疗可选青霉素等；尚无有效疫苗,二、 脑膜炎奈瑟菌 Neisseria meningitidis,（一）生物学性状 形态与染色：G-球菌，成双排列，中性粒细胞内 营养特性：营养要求高，血平板或巧克力培养基，5% CO2生长更佳，“露滴样”菌落，无溶血，有自溶酶,生化反应： 氧化酶（+）、触酶（+）、葡萄糖（+）、麦芽糖（+） 抗原分型与结构： 荚膜多糖群特异性抗原，我国95%以上为A群 外膜蛋白型特异性抗原 脂寡糖抗原（L
13、OS），分型，主要致病物质 抵抗力： 很弱，对干燥、热力、消毒剂敏感,（二）致病性与防治原则 致病物质： 荚膜：抗吞噬 菌毛：黏附作用 内毒素：主要致病物质，作用于小血管和毛细血管，坏死出血 所致疾病： 流脑，人是唯一易感宿主；传染源：病人和带菌者（70%） 儿童由于血脑屏障发育不完全，发病率较高 飞沫传播，普通型（高热、出血性皮疹、脑膜刺激症状）、爆发型（内毒素休克、DIC，24h之内死亡）、慢性败血症型 防治原则： 疫苗：流脑荚膜多糖疫苗（A群，A+C群；计划免疫） 治疗首选青霉素G，剂量要大,问 题,定义：SPA。 金黄色葡萄球菌与A群链球菌所致的化脓性感染有何不同？原理是什么？ 在不形
14、成芽胞的细菌中，哪种抵抗力最强？耐盐的为哪种细菌？ 致病性葡萄球菌的主要鉴定依据是什么？ 猩红热由哪种病原体引起的？致病物质是什么？ 在临床上，对于急性咽峡炎和扁桃体炎的儿童，须彻底治疗，足量应用抗生素，为什么？,问 题,金黄色葡萄球菌引起的食物中毒临床表现有什么特点，致病物质是什么？如何防治？ 肺炎链球菌在血平板上可形成什么样的溶血环？溶血环与另外哪种细菌产生的类似？如何区别？ 肺炎链球菌主要引起何种疾病？特异性预防措施是？ 脑膜炎奈瑟菌主要引起哪种疾病？特异性预防措施？ 采集脑膜炎患者送检标本时，要注意什么？ 淋病由何种病原体引起？是否存在有效的疫苗？ 目前我国发病率最高的是哪种性传播疾病（STD）？,chance favors the prepared mind！,
