1、医学微生物学-病毒学 疱疹病毒 Herpesvirus,大连医科大学微生物学教研室 主讲人：张伟,教学目标： 熟悉疱疹病毒形态结构的特点及对宿主细胞的感染类型及其意义。 掌握单纯疱疹病毒的分型、致病性（原发感染、潜伏感染和复发、先天性感染）与免疫性，了解其微生物学检查方法与防治原则。 熟悉水痘-带状疱疹病毒的致病性和免疫性及其防治原则。 熟悉巨细胞病毒的感染方式、致病性及免疫性。 熟悉EB病毒生物学特性、致病性及免疫性（淋巴增生性疾病与鼻咽癌）。熟悉微生物学检查和防治原则。了解其抗原性，与宿主细胞相互关系，了解异嗜性抗体凝集试验在传染性。单核细胞增多症诊断中的作用和免疫荧光实验在辅助鼻咽癌早期
2、诊断中的应用。 了解人类疱疹病毒6、7、8型感染细胞的特点致病特征。,执业医师考试大纲： 单纯疱疹病毒的致病性。 水痘-带状疱疹病毒的致病性。 巨细胞病毒的致病性。 EB病毒的致病性。,疱疹病毒：是一群结构相似，大小中等的有包膜的双链DNA病毒。 （Human herpes virus, HHV）：,共 同 特 点,球形，有包膜，150-200nm，dsDNA，20面体； 细胞核内复制装配，核膜出芽，细胞融合，形成多核巨细胞； 多数在细胞培养中有CPE，核内嗜酸性包涵体，多核巨细胞； 多种感染类型 显性感染 潜伏感染（HSV-1潜伏于三叉神经节） 整合感染（EB病毒） 垂直感染（HCMV、HS
3、V经胎盘，先天畸形）,两种血清型：HSV-1和HSV-2。,第一节 单纯疱疹病毒 (herpes simplex virus, HSV),致病性,人群感染率高，初次感染后通常转为潜伏感染 传染源：患者和病毒携带者 主要传播途径：密切接触（HSV-1）和性传播（HSV-2） HSV-1所致疾病：口腔（龈口炎、唇疱疹、咽炎），眼结膜（角膜结膜炎），中枢神经系统（疱疹性脑炎） HSV-2所致疾病：生殖器疱疹,HSV感染的主要表现形式,原发感染：HSV-1多见于婴幼儿，90%为隐性感染，口唇疱疹等；HSV-2生殖器疱疹； 潜伏感染（latent infection）： HSV-1：三叉神经节和颈上神经
4、节 HSV-2：骶神经节 诱因：发热、寒冷、日晒、月经、情绪紧张、细菌病毒感染、激素治疗等 复发：较常见，与原发位置相同。如，疱疹性角膜炎 先天性感染：宫内、产道和产后接触 胎盘或宫颈逆行，先天畸形或流产、死胎等 局部疱疹（皮肤、眼、口等） HSV-2感染与子宫颈癌有关。缺乏足够证据支持。,防治原则 切断传染源：避免密切接触、剖宫产等 抗病毒治疗：无法防止潜伏感染的复发 无环鸟苷（acyclovir, ACV, 阿昔洛韦） 丙氧鸟苷（ganciclovir, GCV, 更昔洛韦） 疫苗： 正在研发中 。,第二节 水痘-带状疱疹病毒 (varicella-zoster virus, VZV),防
5、治原则 VZV减毒活疫苗： 接种1周岁以上，一般选择3岁左右 带状疱疹免疫球蛋白： 注射 滴眼液，对角膜溃疡效果良好。 药物： ACV或干扰素 。,HCMV感染的主要表现形式,先天性感染：是最常见的引起先天性感染的病毒 孕早期感染或潜伏后激活，新生儿CID，少数先天性畸形；部分数年后表现智力低下、感觉神经性耳聋等。 围生期感染：预后良好 出生后感染： 单核细胞增多症，预后好 肝炎等 免疫缺陷人群： 常发生全身感染，如肺炎、肝炎等，死亡率高 HCMV是AIDS患者最常见的机会感染病原体之一 HCMV有致癌潜能（宫颈癌、前列腺癌、结肠癌Kaposi肉瘤）,微生物学检查及防治原则 如何诊断HCMV感
6、染： 细胞学、病毒分离（金标准）、检查抗原（ELISA快速诊断）、宫内ELISA查IgM抗体 疫苗： 尚无安全有效的疫苗（减毒活疫苗，高危人群） 治疗： 免疫抑制患者的HCMV感染：GCV、缬更昔洛韦 高效价的抗-HCMV Ig,第四节 EB 病毒 （Epstein-Barr virus, EBV）,嗜B淋巴细胞； 增殖性感染、潜伏感染、恶性转化 传播途径：唾液感染、也可经性接触等,EBV人群中感染非常普遍，人是唯一天然宿主，是引起传染性单核细胞增多症的病原体，也与Buikitt淋巴瘤和鼻咽癌密切相关，是一种肿瘤病毒。,所致疾病及诊断,传染性单核细胞增多症 Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌（nas
7、opharygeal carcinoma， NPC） 霍奇金病 诊断： 分离培养困难，标本 B细胞或脐带血淋巴细胞 免疫荧光检查Ag 检测核酸：原位核酸杂交或PCR EBV DNA （快速） 检测抗原：免疫荧光直接检测EBV抗原 检测抗体：EA-IgA、 VCA-IgA，辅助诊断NPC（1:51:10）； VCA-IgM 异嗜性抗体：辅助诊断，传染性单核细胞增多症。,4W,防治原则 早期诊断： EA-IgA、 VCA-IgA 疫苗： “EB病毒相当聪明，经过漫长历史的进化，EB病毒蛋白几乎进化到不表达，潜伏在人体内，难以被自身免疫系统识别。” 中国科学院院士曾毅，治疗性疫苗已完成期临床试验。
8、葛兰素史克公司研发的gp350/AS04预防性疫苗已进行完期临床试验。结果显示，该疫苗对预防由 EB 病毒引起的传染性单核细胞增多症的发生有显著的效果（平均有效率达 78.0%），但对无症状感染的预防无效。,关注EBV,钟南山院士与阴性艾滋病患者 可能与EBV有关。 生活习惯的改变： “接吻病”，曾木圣院士曾说，一些人在儿童期没有感染该病毒。成年后，通过亲密接触如接吻、分享食物或咳嗽而首次获得EB病毒感染，会出现喉咙疼痛、发烧等类似感冒症状，基本在6个月内会自动痊愈。但很难去除EBV。 尽量在家庭中也要使用公筷，分餐。,问 题,HSV-1和HSV-2分别潜伏于何种细胞，其传播途径？ VZV初次感染后潜伏于何种细胞？ 与鼻咽癌发生关系密切的是那种病毒？ 名词解释及问答题 以水痘-带状疱疹病毒为例，说明病毒的潜伏感染（2008） 简述疱疹病毒的致病性 （本科5年制）,【执业医师资格考试真题】,A1型题 1与淋巴瘤发生相关的是： A丙型肝炎病毒 B乙型肝炎病毒 C人乳头瘤病毒 D脊髓灰质炎病毒 EEB病毒 答案：E 考点：EB病毒的致病性（2007A） 解析：EBV与非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）的发生密切相关，多发于6岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。故选E。,chance favors the prepared mind！,
