1、静脉药物配置注意事项静脉药物配置注意事项主要内容主要内容一、溶媒的选择一、溶媒的选择二、药物自身因素二、药物自身因素三、药物配伍禁忌三、药物配伍禁忌四、职业防护四、职业防护一、溶一、溶 媒媒 的的 选选 择择 溶媒的溶媒的PHPH值值离子效应离子效应输液包装器材输液包装器材 品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53
2、.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PHPH值值中国药典中国药典.二部二部S.2010案例一：案例一：处方一：注射用泮托拉唑 40mg 5%葡萄糖注射液 250ml iv gtt qd处方二：注射用红霉素 0.5g 0.9%氯化钠注射液 250ml iv gtt q8h溶媒的选择主要从药物的稳定性方面考虑溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考虑的。在制剂中，葡萄糖在生产过程中需加入盐酸，成品溶液PH多为3左右，而生理盐水稍高，一般为45。1.内酰胺类在近中性（PH=67）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选盐做溶媒
3、。2.大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强10多倍（有相关的研究报道），故建议选盐做溶媒，或在溶媒中加入碳酸氢钠提高PH值。3.3.青霉素类在近中性（PH=67）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均使之分解加速，应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。溶于葡萄糖液（PH=3.55.5）中可有一定程度的分解。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此，严禁将碱性药液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。4.合成类抗生素如甲硝唑等由于其分子结构的特定性，5%的葡萄糖溶液比生理盐水形状更稳定。5.喹诺酮类，如氟罗沙星，特别是培氟沙星，应该用糖水配。培氟沙星不能见氯离子，否则会形成沉淀。常
4、用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存青霉素氨苄青霉素苯唑青霉素钠（新青霉素II)磺苄青霉素头孢唑啉头孢氨噻肟以注射用水或生理盐水溶解，供肌注。结晶青霉素钠可供静注。青霉素钾盐如无高钾症，也可溶于生理盐水中静滴以注射用水或生理盐水溶解，供肌注或静滴以注射用水或生理盐水溶解供肌注，或溶于100ml输液，供静注。以注射用水、生理盐水20ml溶解，供静注；以附带的特定的溶剂3ml（内含0.5%局麻药）溶解，供肌注。以注射用水、生理盐水溶解供肌注，以生理盐水或5%10%葡萄糖液2030ml溶解后，缓慢肌注或静滴，以药厂附带的的助溶剂溶解则仅
5、供肌注（因内含利多卡因）（现少用）以注射用水4ml溶解后深部肌注。稀释成10ml缓慢静脉注射。再以生理盐水或10%葡萄糖液100ml稀释后静滴，20分钟内滴完。立即使用。结块则不可用,对酸、碱不稳定。忌与庆大霉素、新福林、维生素、Vc合并滴注。室温时，3h内使用.室温时，12h内使用；在37，5h，PH 4，保持88.5%效价；PH 5保持95.4%效价；PH 6保持95%的效价。宜尽早使用。水溶液稳定性较差，5时5d后效价降低10%立即使用。常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名容剂、稀释法及用法容剂、稀释法及用法溶解后的稳定性及保存溶解后的稳定性及保存多西环素
6、（盐酸强力霉素）硫酸卡那霉素两性霉素B万古霉素以注射用水、生理盐水或5%葡萄糖液稀释成1mg/ml，供静滴。以注射用水溶解供肌注。可以生理 盐 水 或 5%葡 萄 糖 稀 释 成2.55mg/ml，100ml3060min静滴。以注射用水溶解后，5%葡萄糖液稀释，一般浓度为0.1mg/ml供静滴（不能以生理盐水稀释，因易产生沉淀）先以10ml注射用水溶解，再以生理盐水或5%葡萄糖液稀释，缓慢静滴立即使用。应防止漏出血管。新鲜配制后静滴，溶液变黄后不可注射。24h内使用。滴注时应避光。在PH311，至少24h稳定室温中在酸性及中性溶液中稳定.不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物:呋 塞 米 析出结晶
7、布美他尼 析出结晶 苯妥英钠 pH4时不能完全溶解碘解磷定 葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A为合成乙酰胆碱提供乙酰基，增加有机磷中毒的症状。肝 素 钠 在pH6的溶液中很快失效。曲妥珠单抗 蛋白凝固。依 托 泊 苷 不稳定，可形成细微沉淀。羟 喜 树 碱 出现沉淀。氨 力 农 产生沉淀。腺 苷 钴 胺 维生素B12 与葡萄糖注射液存在配伍禁忌。案例：案例：处方：注射用奥沙利铂 150mg 0.9%氯化钠注射液 500ml iv gtt 慢!处方：注射用培氟沙星 0.4g 0.9%氯化钠注射液 500ml iv gtt bid 不宜用氯化钠注射液为溶媒的药物不宜用氯化钠注射液为溶媒的药物两性霉素B、
8、两性霉素B脂质体 pH不能4.25，否则形成沉淀。甲磺酸培氟沙星 甲磺酸培氟沙星 pH3.54.5,生理盐水pH4.57.0,两者配伍时pH值发生变化，甲磺酸培氟沙星会形成游离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶，因此不宜配伍。乳酸红霉素 产生沉淀 奥沙利铂 不能与氯化物(包括 各 种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍。洛铂 氯化钠可使本药降解。雌莫司汀磷酸钠 不可用氯化钠注射液稀释本药。常用注射剂溶媒选用表常用注射剂溶媒选用表常用注射剂溶媒常用注射剂溶媒.xls.xls规范应用专用溶媒规范应用专用溶媒处方：注射用硫普罗宁 200mg 5%葡萄糖注射液 500ml sig gtt qd输液包装器
9、材的分类输液包装器材的分类v 玻璃瓶玻璃瓶v 塑料容器塑料容器 -刚性塑料瓶刚性塑料瓶 -多层共挤膜袋多层共挤膜袋 -PVC-PVC袋袋理想的医用器材应具备的特点理想的医用器材应具备的特点 保持药品的均一性、药效、质量、和保持药品的均一性、药效、质量、和纯度；一定的强度、耐热耐寒、质轻、纯度；一定的强度、耐热耐寒、质轻、遮光、易清洗、易灭菌消毒处理遮光、易清洗、易灭菌消毒处理 玻璃容器的特点玻璃容器的特点优点：优点：透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不易变形、气密性好、药物在其中的稳定性好、可回收利用。药物在其中的稳定性好、可回收利用。缺点
10、：缺点：易碎、易产生玻璃屑不耐低温、清洗、运输困难、贮存不便、易碎、易产生玻璃屑不耐低温、清洗、运输困难、贮存不便、输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时易进空气易输液生产自动化程度低、质量波动大、临床输液时易进空气易造成药液的污染、玻璃的组分对药液造成药液的污染、玻璃的组分对药液PHPH有选择，进入瓶内，有选择，进入瓶内，塑料容器的特点塑料容器的特点优点：优点：生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避生产成本低，质轻，耐碰撞，韧性，避免交叉污染。免交叉污染。缺点：缺点：变形性，透气性，透湿性，吸着性变形性，透气性，透湿性，吸着性 多层共挤膜袋与多层共挤膜袋与PP/PEPP/PE瓶和瓶和PVC
11、PVC袋性能比较袋性能比较序号考察项目PP/PE瓶多层共挤膜袋PVC袋1234567891011121314透明性消毒后透明度坠落试验生产安排抗低温性消毒温度范围废料量成品率透氧性指标透水性指标可回复性药物相容性毒性市场应用差差差不宜停机差PE差很大低差一般很差（进空气好无少好好好好安排强好很少高好好好惰性极强无较多（并在迅速增长好差好好安排低温袋子易碎较差很少高差差（需外包装好与一些药物不相容有多（但在减少）塑料容器存在的问题塑料容器存在的问题对药物的吸着，药物耗损，浓度下降溶出单体，对人体有潜在的危险性可能产生具有一定毒性物质或改变药物的化学结构输液器中有毒物质的溶出输液器中有毒物质的溶出
12、 包括氯乙烯单体和增塑剂的溶出,增塑剂与聚合物分子是物理性混合,在输液过程中可能溶出而进入药液中,目前最主要的增塑剂为邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)DEHPDEHP的毒性特点的毒性特点影响机体正常激素分泌毒性主要表现在肝脏和生殖系统上主要针对雄性个体毒性作用的大小累积增加影响影响DEHPDEHP溶出的因素溶出的因素液体的脂溶性成分多少 注射剂中加入附加剂的种类 药物的结构与浓度接触时间 输液管长度 滴速温度腹膜透析、体外循环、血液透析对输液器材有特殊要求的药品分类对输液器材有特殊要求的药品分类作用于循环系统药物作用于中枢神经系统药物影响内分泌系统药物抗肿瘤药物维生素类天然药物提取
13、物联合用药其他：解毒药、抗生素、造影剂中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择p中药注射液与输液配伍后，可能出现中药注射液与输液配伍后，可能出现PHPH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等问题澄明度的变化或不溶性微粒超标等问题.p静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等肿、过敏反应、热原样反应等,潜在危害较潜在危害较大大.p中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。键环节。中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 以
14、专用溶媒（以专用溶媒（3545%3545%乙醇水溶液）先溶解乙醇水溶液）先溶解药名药名溶媒选择溶媒选择大蒜素大蒜素鱼腥草鱼腥草穿心莲内酯穿心莲内酯痰热清痰热清生脉生脉舒血宁舒血宁香丹香丹灯盏细辛灯盏细辛灯盏花素灯盏花素血栓通血栓通血塞通血塞通脑心通脑心通醒脑静醒脑静苦碟子苦碟子瓜萎皮瓜萎皮舒肝宁舒肝宁消癌平消癌平康艾康艾银杏叶提取物（银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多）（金纳多）盐酸川芎嗪盐酸川芎嗪(H11020960)葛根素（葛根素（H20020392）GS GNS5%10%GSGS NS5%GS5%GS5%GS5%10%GS0.9%NS0.9%NS5%10GS NS10%GS51
15、0%GS5%GS 510%GS NS5%GS NS5%GS 10%GS5%10%GS5%10GS NSNS GS 低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐.5%GS NS5%GS NS主要内容主要内容一、溶媒的选择二、药物自身因素二、药物自身因素三、药物配伍禁忌四、职业防护二、药物自身因素二、药物自身因素温度避光降解溶解度案例：案例：处方：0.9%氯化钠注射液 500ml 尼莫地平注射液 8mg sig iv gtt 注意要点：注意要点：1、温度2、吸附3、配伍4、避光遇光不稳定的药物遇光不稳定的药物C C、B2B2、B6B6、B12B12、A A、K K、E E与叶酸与叶酸 水溶性维生素水溶性维生素(九
16、维他、水乐维他、V佳林)、脂溶性维生素脂溶性维生素含有二硫键，抗氧化能力强，不稳定，代含有二硫键，抗氧化能力强，不稳定，代谢成光敏剂原卟啉谢成光敏剂原卟啉：遇光分解：遇光分解遇光分解产生氰化物遇光分解产生氰化物为亚硝酸盐，挥发性强，遇光极易分解为亚硝酸盐，挥发性强，遇光极易分解需要避光输液的注射剂需要避光输液的注射剂.doc.doc处方：0.9%氯化钠注射液 100ml 注射用亚胺培南/西司他丁 1g sig iv gtt案例：案例：注意浓度、时间注意浓度、时间许多药物静脉滴注对浓度、速度都有具体要求：抗菌药物：克林霉素6mg/ml 阿奇霉素2mg/ml 抗病毒药：利巴韦林1mg/ml 阿昔洛
17、韦7mg/ml 细胞毒类：阿糖胞苷0.5mg/ml主要内容主要内容一、溶媒的选择二、药物自身因素三、药物配伍禁忌三、药物配伍禁忌四、职业防护三、药物配伍禁忌三、药物配伍禁忌定义：是指两种以上药物混合使用或药物制成制剂时,发生体外的相互作用,出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应,这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。案例：案例：处方：0.9%氯化钠注射液 100ml 呋塞米注射液 100mg 多巴胺注射液 5mg sig:iv gtt st!分析：分析：呋塞米：钠盐，PH 8.510.0多巴胺：盐酸盐，PH 3.04.5 建议：分开单独给药。案例：案例：处方：5%葡萄糖注射
18、液 500ml ATP 40mg Co-A 100U iv gtt 维生素C .0g qd 维生素B6 50mg 10%氯化钾注射液 10ml案例：案例：处方：0.9%氯化钠注射液 100ml 注射用头孢哌酮舒巴坦 3.0g iv gtt 地塞米松注射液 5mg bid氨基酸注射液、多肽类、脂肪乳注射液、血浆及白蛋白，因其自身的性质不稳定，容易受各种因素影响，一般不宜与其他药物配伍，以免破坏其稳定性。注意药物配置的顺序注意药物配置的顺序处方：20%脂肪乳500 ml，8%氨基酸1 000 ml，10%葡萄糖注射液1 000 ml，水乐维他、维他利匹特、安达美、格利福斯各1支 葡萄糖的最终浓度为
19、0%23%,利于混合液的稳定；控制5%葡萄糖的用量；因5%葡萄糖渗透压与血浆渗透压相等,高温或长期储存,可使葡萄糖分子中的羧基与氨基酸分子中的氨基发生Mailland反应,导致氨基酸的利用率下降,使混合液变棕黄色；控制50%葡萄糖的用量;因50%葡萄糖为高渗液可使脂肪颗粒产生凝聚,使脂肪颗粒间的空隙消失,致使部分脂肪颗粒表层受破坏,营养液被破坏；混合液中必须有一定量的氨基酸溶液,保证混合后的pH稳定在一定范围内；混合液中禁止加入其他药物,除已有资料报道或验证考察安全的处方。注意配制方法与步骤：磷酸盐加入到葡萄糖液中；微量元素和电解质需加入到氨基酸溶液中；将上述两液转入3 L静脉营养输液袋中,并
20、观察有无沉淀；将水溶性和脂溶性维生素混合后加入脂肪乳中；将脂肪乳、维生素混合液转移入3 L袋中；排气后轻轻摇动3 L袋使其均匀 注意附加剂对药物配伍的影响注意附加剂对药物配伍的影响亚硫酸盐酸/碱性附加剂 碳酸盐 葡萄糖酸钙EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）注射剂中常用添加剂 不溶性微粒不溶性微粒 药物在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在1-50m之间、肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子。是引起输液反应和不良事件（反应）如肉芽肿、肺栓塞等的重要原因。大量文献和我们自己研究表明:通过显微镜下鉴别，不溶性微粒有玻璃屑、活性炭、橡皮屑、药物微粒和毛屑等
21、1.炎症反应：静脉炎、肺动脉炎；2.肉芽肿；3.栓塞；4.肿瘤：石棉引起淋巴结肿瘤；5.过敏和热原样反应。药典国别出版年代标准英国药典1998年对于不再稀释的注射液，每ml5m微粒少于100个，10m微粒少于50个美国药典2005年每ml10m微粒少于25个，25m微粒少于3个日本药典2001年每ml10m微粒少于20个，25m微粒少于2个欧洲药典1997年同英国药典中国药典2010年每ml10m微粒少于25个，25m微粒少于3个（100ml以上）据报道：据报道：静脉输液时，看似透明的液体中可能存在不溶微粒。这些微粒是钙、硅、铝等无机微粒及炭黑、纤维、结晶体、玻璃屑和细菌、霉菌芽孢以及塑料、橡
22、胶、中药胶体微粒等某医院曾在1毫升青霉素 和0.5的葡萄糖液中检出粒径在2-16微米的微粒542个；在1毫克20的甘露醇液中检出粒径在4-32微米的微粒598个故声称：故声称：“输液是不容忽视的输液是不容忽视的杀手杀手 ”主要内容主要内容一、溶媒的选择二、药物自身因素三、药物配伍禁忌四、职业防护四、职业防护四、职业防护四、职业防护医务人员的职业特点 1、工作环境病源微生物集中。2、社会环境法律社会、举证责任 3、工作性质服务性、岗位复杂。4、工作要求社会期望值高。医务人员的职业危险 1、工作环境特殊病源微生物集中。2、工作对象特殊都是易感人群、部分病人也是传染源。3、工作性质特殊各种治疗必须在
23、病人身上操作，遭受职业损伤的机会和频率高。4、自我保护意识淡漠。5、保护措施和制度我国现阶段还缺乏完善的保护措施和制度。四、职业防护四、职业防护静脉药物配置中心的概念 Pharmacy Intravenous Admixture Services 简称PIVA，是在符合GMP标准、依据药物特性设计的操作环境下，由受过培训的药学技术人员，严格按照操作程序，进行包括全静脉营养液、细胞毒性药物和抗菌药物等静脉用药物的配置，为患者提供符合静脉输注质量要求的治疗型输液，为临床药物治疗与合理用药服务。四、职业防护四、职业防护四、职业防护四、职业防护四、注意职业防护四、注意职业防护 静脉药物配置中心的作用和
24、意义：规范了输注药物的配制过程，减少微粒污染，提高安全性确保药物的相容性和稳定性，减少用药的不合理现象减少用药差错；减少药品的浪费加强职业防护为临床药学工作的开展提供了一个较好的平台。小小 结结 1 1、在新药使用前，应认真阅读使用说明书全面了解、在新药使用前，应认真阅读使用说明书全面了解新药的特性，避免盲目配伍。新药的特性，避免盲目配伍。2 2、在不了解其他药液对某药的影响时，可将该药单、在不了解其他药液对某药的影响时，可将该药单独使用。独使用。3 3、两种浓度不同的药物配伍时，应先加浓度高的药、两种浓度不同的药物配伍时，应先加浓度高的药物至输液瓶中后加浓度低的药物以减少发生反应的速物至输液
25、瓶中后加浓度低的药物以减少发生反应的速度。两种药物混合时，一次只加一种药物到输液瓶，度。两种药物混合时，一次只加一种药物到输液瓶，待混合均匀后液体外观无异常变化再加另一种药物。待混合均匀后液体外观无异常变化再加另一种药物。4 4、有色药液应最后加入输液瓶中，、有色药液应最后加入输液瓶中，以避免瓶中有细以避免瓶中有细小沉淀不易被发现。小沉淀不易被发现。小小 结结 5 5、严格执行注射器单用制度，以避免注射器内残留药、严格执行注射器单用制度，以避免注射器内残留药液与所配制药物之间产生配伍反应液与所配制药物之间产生配伍反应6 6、根据药物性质选择溶媒，避免发生理化反应。、根据药物性质选择溶媒，避免发
26、生理化反应。7 7、要根据药物的药理性质合理安排输液顺序，对存在、要根据药物的药理性质合理安排输液顺序，对存在配伍禁忌的两组药液，在使用时应间隔给药，如需序配伍禁忌的两组药液，在使用时应间隔给药，如需序贯给药，则在两组药液之间，应以葡萄糖注射液或生贯给药，则在两组药液之间，应以葡萄糖注射液或生理盐水冲洗输液管过渡。理盐水冲洗输液管过渡。8 8、在更换补液时如发现输液管内出现配伍反应时，应、在更换补液时如发现输液管内出现配伍反应时，应立即夹管，重新更换输液器，再次检查输液瓶及输液立即夹管，重新更换输液器，再次检查输液瓶及输液管内有无异常，在输入液体时勤加巡视，观察病人的管内有无异常，在输入液体时勤加巡视，观察病人的反应，有无不适表现。反应，有无不适表现。由于临床上新药应用增多，不少药物在配伍禁由于临床上新药应用增多，不少药物在配伍禁忌表上无法查到，此外还有不少药物缺乏相关的配伍忌表上无法查到，此外还有不少药物缺乏相关的配伍资料，因些我们药学部希望与各位医生、护士共同做资料，因些我们药学部希望与各位医生、护士共同做好药物配伍方面的工作，减少药物配伍禁忌的发生。好药物配伍方面的工作，减少药物配伍禁忌的发生。Thanks for attentionThanks for attention！
