儿童急性淋巴细胞白血病ALL课件.ppt

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1、Chi Kong Li,MBBS,MDChief,Division of Haem/Onc/BMTLady Pao Children Cancer CentrePrince of Wales HospitalThe Chinese University of Hong Kong儿童急性淋巴细胞白血病(ALL):从临床研究中得到的启示BTG2013儿童ALL是儿童期最常见的恶性肿瘤在所有儿童恶性肿瘤中占25%发病率:3-4例/100,000儿童香港每年新发病例30-40例中国每年新发病例6,600-8,800例(222,000,000 10年仅占1%83.7%90.4%80.1%83.9%;CO

2、GMoricke,A.et al.Blood 2008;111:4477-4489德国德国BFM 95 研究的无事件生存率(研究的无事件生存率(EFS)与既往研究结果比较与既往研究结果比较 EFS从71.7%提高至79.6%Event free survival-A vs B(whole group)FU(mo)140120100806040200Cum Survival1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0GROUPBB-censoredAA-censored化疗无事件生存率的提高:化疗无事件生存率的提高:HKALL 93(UK 为基础)与HKALL 97(BFM 为基础)比较HK

3、ALL97HKALL 93Li CK et al.Hong Kong Med J.2006 Feb;12(1):33-9,Hematol Oncol 2003;21:1-9 怎样提高治愈率?怎样提高治愈率?1.了解ALL的遗传学基础2.发现有效的抗白血病药物3.通过大规模的随机研究,学会恰当地使用抗白血病药物4.避免药物/治疗导致的严重晚期并发症5.为病人制定最合适的治疗强度(个性化治疗)遗传学基础遗传学基础ALL 不是一类单纯的疾病遗传学基础的异质性伴随预后和治疗反应的巨大差异性大规模临床试验明确了各种遗传学基础的重要性儿童儿童ALL特异性基因型的发生率特异性基因型的发生率Pui C et

4、al.Blood 2012;120:1165-1174儿童ALL亚型的特征和临床治疗结果-治疗应用亚型亚型35-40发生率发生率(%)临床应用临床应用5年无事年无事件生存率件生存率(%)B细胞前体 高二倍体5020-30采用抗代谢药物治疗预后好85-95 t(12;21)(p13;q22)ETV6-RUNX115-25表达髓系相关抗原CD13和CD33;采用加强门冬酰胺酶治疗预后好80-95 4和10号染色体三倍体20-25采用抗代谢药物治疗预后好85-90 t(1;19)(q23;p13)TCF3-PBX12-6在黑人中发生率增加;采用大剂量氨甲喋呤治疗预后好;在一些研究中中枢神经系统复发率

5、增加80-85 21号染色体内扩增2-3在年长儿童和青少年中多见,预后差,应采用加强的诱导和早期再强化治疗30-40 t(4;11)(q21;q23)MLL-AF41-2预后差,主要见于婴儿期,尤其是6个月的婴儿;FLT3过表达30-40 t(9;22)(q34;q11.2)BCR-ABL12-4伊马替尼加强化疗可改善早期治疗效果3年80-90 t(8;14)(q23;q32.3)2采用短期强化疗包括大剂量氨甲喋呤、阿糖胞苷和环磷酰胺预后较好75-85 亚二倍体44条染色体1-2预后差35-40 CRLF2过表达6-7预后差,在伴有唐氏综合征的患者中常见(55%)?叶酸拮抗剂,4-氨基蝶酰谷氨

6、酸(氨甲喋呤)可以使儿童急性白血病获得暂时缓解 Farber S,Diamond LK,Mercer RD,Sylvester RF,Wolff JANew England J Medicine 1948,238:787.有效的抗白血病药物有效的抗白血病药物5年生存率20世纪60年代 10年仅占1%83.7%90.4%80.1%83.9%;COGMoricke,A.et al.Blood 2008;111:4477-4489德国德国BFM 95 研究的无事件生存率(研究的无事件生存率(EFS)与既往研究结果比较与既往研究结果比较 EFS从71.7%提高至79.6%具有显著差异结果的随机研究具有

7、显著差异结果的随机研究CCG-105:CCG-105:中危(15 15 岁岁病人在不同时代 的5年总生存率:No.of No.of PatientsPatients5 yr overall 5 yr overall survivalsurvival1990-199445766.1+2.31995 199949772.9+2.22000-200556175.9+2.6P=0.0025儿童儿童ALLALL治疗的成功治疗的成功高入组率,90%符合条件的病人按照研究方案治疗合作研究,国内或国际的,拥有大样本病例在以前的研究基础上进行一系列的临床试验随机临床研究来验证假说科学地研究遗传学、药物遗传学和靶向治疗

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