1、人人HLA第第6号染色体上号染色体上全长为：全长为：3600kb为人类为人类MHC，是编码人类主要组织相容性抗原的是编码人类主要组织相容性抗原的基因群。基因群。小鼠小鼠H-2第第17号染色体上号染色体上长度：长度：1500kb物种物种人人小鼠小鼠猩猩猩猩恒河猴恒河猴狗狗符号符号 HLAH-2ChLARhLADLA多基因性多基因性:指指HLAHLA基因复合体由多个基因复合体由多个紧紧密相邻的基因座位密相邻的基因座位组成，编码产组成，编码产物具有物具有相同或相似相同或相似的功能。的功能。指在指在同一个体同一个体中，中，HLA复合复合体基因座位在数量和结构上的多体基因座位在数量和结构上的多样性。样性
2、。224个基因座位（个基因座位（128个个功能性基因和功能性基因和96个假基因）。个假基因）。多态性：多态性：产物具有抗原提呈产物具有抗原提呈功能，抗原种类非常丰富。功能，抗原种类非常丰富。现在分类：两种类型现在分类：两种类型 经典的经典的类和经典的类和经典的类基因类基因，它，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性丰富的多态性，直接参与，直接参与T细胞的激活和细胞的激活和分化，调控适应性免疫应答。分化，调控适应性免疫应答。免疫功能相关基因免疫功能相关基因，包括传统的第，包括传统的第 类基因，以及新确认的基因，主要参类基因，以及新确认的基因，主要参与调
3、控固有免疫应答，或参与抗原加工，与调控固有免疫应答，或参与抗原加工，不显示或仅显示不显示或仅显示有限的多态性。有限的多态性。经典经典HLA基因基因HLA类基因：类基因：B、C、AHLA类基因：类基因：DP、DQ、DR免疫功能相关基因免疫功能相关基因补体成分基因补体成分基因抗原加工相关基因抗原加工相关基因非经典非经典类基因类基因炎症相关基因炎症相关基因免疫无关基因（免疫无关基因（）21羧化酶（羧化酶（cyp21）基因基因 一、一、补体成分基因补体成分基因位于位于HLA 类基因区类基因区C2 C4A C4B Bf基因基因二、二、抗原加工相关基抗原加工相关基因因位于位于HLA基因区基因区蛋白蛋白酶体
4、酶体亚单位亚单位(PSMB)基因：低基因：低分子多肽（分子多肽（LMP）基因）基因抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体(TAP)基因基因HLA-DM基因、基因、HLA-DO基因、基因、TAP相关蛋白基因相关蛋白基因三、非三、非经典经典类基因类基因 HLA-E、F、G、X 等等四、四、炎症相关基因炎症相关基因TNF基因家族、基因家族、HSP基因基因 家族家族6122）共显性遗传）共显性遗传：同一个体中，一个基因座位：同一个体中，一个基因座位上来自同源染色体的两个基因均表达。上来自同源染色体的两个基因均表达。指每对染色体上的等位基因都能转录、指每对染色体上的等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于
5、细胞膜上。翻译成抗原，共同表达于细胞膜上。3）HLA基因分型基因分型：找出该个体的：找出该个体的12种种类、类、类分子编码基因。类分子编码基因。链链 45kD HLA类基因编码，跨膜类基因编码，跨膜分子三个结构域：分子三个结构域：1、2、32m 12kD 第第15号染色体的非号染色体的非HLA基基因编码因编码分分 4个个区区 多肽结合多肽结合区区由由链的链的12肽段组成抗原结肽段组成抗原结合槽合槽，是抗原肽结合部位，是抗原肽结合部位 Ig样区样区3 是是CD8分子识别结合部位；分子识别结合部位；2m 以非共价健与以非共价健与3结合维持结合维持分子构型稳定性分子构型稳定性 跨膜区跨膜区将将类分子
6、锚定在胞膜上，固类分子锚定在胞膜上，固定作用定作用 胞质区胞质区与细胞骨架相连，与细胞内外与细胞骨架相连，与细胞内外信号传递有关信号传递有关HLA类分子结类分子结构构由由链与链与链组成的异源二聚体链组成的异源二聚体链（链（35kD）类（类（DP、DQ、DR）基因）基因A基基因座位因座位编码，均具有多态性。编码，均具有多态性。链（链（28kD）类（类（DP、DQ、DR）基因）基因B基基因座位因座位编码，均具有多态性。编码，均具有多态性。分分 4个个区区 多肽结合多肽结合区区由由1与与1组成抗原结合槽组成抗原结合槽，是，是抗原肽结合部位。抗原肽结合部位。Ig样区样区由由2与与2组成，组成，2是是C
7、D4 分子分子识别结合部位。识别结合部位。跨膜区跨膜区将将类分子锚定在胞膜上，固类分子锚定在胞膜上，固定作用定作用 胞质区胞质区与细胞骨架相连，与细胞内外与细胞骨架相连，与细胞内外信号传递有关信号传递有关 1.HLA分子结合并提呈抗原肽分子结合并提呈抗原肽 2.部位：部位：HLA的抗原结合槽的抗原结合槽 3.HLA与抗原肽相互作用的与抗原肽相互作用的分子基础分子基础 4.抗原肽和抗原肽和MHC分子相互作用的分子相互作用的特点特点HLA分子结合并提呈抗原肽：分子结合并提呈抗原肽：供供TCR识别识别部位：部位：HLA的的抗原结合槽抗原结合槽与与抗原抗原肽肽互补结合互补结合3.HLA与抗原肽相互作用
8、的与抗原肽相互作用的 分子基础分子基础 锚定位锚定位(anchor position)：HLA的抗原结的抗原结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的个以上与抗原肽结合的关键部位关键部位。锚定残基锚定残基(anchor residue)：在：在锚定位上锚定位上，与与HLA分子结合的抗原肽分子结合的抗原肽氨基酸残基氨基酸残基。共同基序共同基序 例如：例如：x-x-x-x-Y/F-x-x-L 一定的专一性一定的专一性包容性包容性包容性的分子基础包容性的分子基础一定的一定的专一性专一性即为即为相对专一性（相对特异性）。相对专一性（相对特异性）。不同
9、的不同的MHC分子可能提呈同一抗原分子可能提呈同一抗原分子的不同表位，出现不同个体对同分子的不同表位，出现不同个体对同一抗原应答一抗原应答强度不同强度不同，这与，这与MHC多态多态性性有关。有关。包容性包容性MHC分子对抗原肽的识别并分子对抗原肽的识别并非严格的非严格的一对一一对一的对应关系，而是一种类型的的对应关系，而是一种类型的MHC分子可以识别一群带有分子可以识别一群带有特有共同特有共同基序基序的肽段，形成了的肽段，形成了MHC分子与抗原分子与抗原肽相互作用的包容性。肽相互作用的包容性。包容性的包容性的分子基础分子基础共同基序共同基序（一）作为（一）作为抗原提呈分抗原提呈分子参与适应子参
10、与适应性免疫应答性免疫应答1.MHC限制性限制性2.参与参与T细胞在胸腺中的选择与分化细胞在胸腺中的选择与分化过程过程3.决定疾病易感性的个体差异决定疾病易感性的个体差异 4.参与构成种群基因的异质性参与构成种群基因的异质性（二）作为（二）作为调节分子参调节分子参与固有免疫与固有免疫应答应答1.经典的经典的类基因编码补体成分类基因编码补体成分2.非经典非经典类基因和类基因和MICAMICA基因产物可基因产物可以作为配体以作为配体3.炎症相关基因参与启动和调控炎症炎症相关基因参与启动和调控炎症 内源性抗原内源性抗原 MHC类分子类分子 抗原肽抗原肽-MHC 类分类分子子 CD8+T细细胞胞外源性抗原外源性抗原 MHC类分子类分子抗原肽抗原肽-MHC类分子类分子 CD4+T细胞细胞结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
