1、肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原本章小节本章小节v掌握掌握肿瘤抗原、肿瘤抗原、TSA、TAA的概念的概念v熟悉肿瘤免疫逃逸的机制熟悉肿瘤免疫逃逸的机制v熟悉机体对肿瘤抗原的免疫应答熟悉机体对肿瘤抗原的免疫应答v了解肿瘤免疫治疗和预防了解肿瘤免疫治疗和预防DEPARTMENT OF IMMUNOLOGYWhat is Tumor?v肿瘤肿瘤:是人体器官组织的是人体器官组织的细胞细胞，在外来和内在有，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的殖为主要特点的新生物新生物(neoplasm)。Paul Ehrlich(18541915)19
2、091909年年EhrlichEhrlich首先提出首先提出“异常胚系异常胚系”的概念，认为的概念，认为异常胚系即肿瘤细胞，在机体内经常发生和存在，异常胚系即肿瘤细胞，在机体内经常发生和存在，因为有免疫系统的因为有免疫系统的“不断检查不断检查”，机体才幸免于难，机体才幸免于难免疫监视（免疫监视（Immunosurveillance）Burnett FMBurnett FMLewis ThomasLewis Thomas 人体的免疫系统具备一套精细的防止肿瘤抗原产生和肿瘤生长的机制，可分为三个阶段：1.清除 elimination2.相持 equilibrium 3.逃逸 escape免疫编辑免
3、疫编辑（Immunoediting）2002年，美国肿瘤生物学家希雷伯（R.D Schreiber）免疫系统与免疫系统与 肿瘤的相互作用肿瘤的相互作用肿瘤免疫学（肿瘤免疫学（tumor Immunology）是研究是研究肿瘤的免疫原性肿瘤的免疫原性、机体的、机体的免疫功能免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿，机体对肿瘤的瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、的机制、肿肿瘤的免疫诊断和免疫防治瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。的科学。研究内容：研究内容：1.肿瘤抗原的发现和确证肿瘤抗原的发现和确证2.肿瘤免疫和免疫逃逸机制肿瘤免疫和免疫逃逸机制3.
4、肿瘤免疫诊断和免疫防治肿瘤免疫诊断和免疫防治第一节第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的是指细胞癌变过程中出现的新抗原新抗原、肿瘤、肿瘤细胞细胞异常或过度表达异常或过度表达的抗原物质的总称，是肿瘤免的抗原物质的总称，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的基础。疫诊断和免疫防治的基础。v肿瘤抗原肿瘤抗原是肿瘤免疫学的是肿瘤免疫学的核心核心。一、肿瘤抗原产生的分子机制（了解）一、肿瘤抗原产生的分子机制（了解）1.1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子2.2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变3.3.糖基化等
5、原因导致异常的细胞蛋白的特殊降解产物糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降解产物4.4.隐蔽状态的抗原表位暴露隐蔽状态的抗原表位暴露5.5.多种膜分子的异常聚集多种膜分子的异常聚集6.6.胚胎抗原或分化抗原的异常表达胚胎抗原或分化抗原的异常表达不同机制产生的肿瘤抗原产生机制肿瘤抗原肿瘤致癌病毒产物人乳头瘤病毒E6和E7蛋白宫颈癌EB病毒核抗原1（EBNA-1）蛋白EBV相关淋巴瘤、鼻咽癌猿猴空泡病毒40（SV40）T抗原SV40诱导的啮齿类动物肿瘤基因突变或（抑）癌基因产物突变的p53蛋白约50%的人类肿瘤突变的Ras蛋白约10%的人类肿瘤过表达的HER-2/neu乳腺癌等糖基化蛋白神经节苷脂
6、GM2和GD2黑色素瘤正常组织中的隐蔽抗原黑色素瘤抗原（MAGE-1、MAGE-3等）黑色素瘤等色素分化抗原Gp100、MART黑色素瘤胚胎抗原癌胚抗原（CEA）结肠癌等多种肿瘤甲胎蛋白（AFP）肝癌分化抗原CD10、CD20B淋巴瘤前列腺特异抗原（PSA）前列腺癌一、根据肿瘤抗原特异性分类1.肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 Tumor specific antigen(TSA)2.肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原 Tumor associated antigen(TAA)1.Tumor-Specific Antigen(TSA)TSA：是指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原
7、，又称为肿瘤特异性移植抗原或肿瘤排斥抗原。如理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原、自发性肿瘤。如理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原、自发性肿瘤。2.Tumor-Associated Antigens(TAA)TAA：是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增高。此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。胚胎抗原是其中的典型代表。一、根据肿瘤抗原特异性分类1.肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 Tumor specific antigen(TSA)2.肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原 Tumor associated antigen(TAA)二、根据肿瘤发生情况分类二、根据肿瘤发生情况分类 化
8、学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 物理致癌剂：物理致癌剂：x-ray、原子核、紫外线、原子核、紫外线、DNA损伤基因突变、损伤基因突变、染色体断裂染色体断裂 病毒：病毒：DNA、RNA1.化学和物理因素诱发的肿瘤抗原化学和物理因素诱发的肿瘤抗原 2.病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原 3.自发性肿瘤的抗原自发性肿瘤的抗原 4.胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原或分化抗原1 1）.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原化学或物理因素诱发的肿瘤抗原化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线
9、、紫外线、X-X-射线等）等可致某些基因发生射线等）等可致某些基因发生突变突变或使潜伏的或使潜伏的致癌基因激活致癌基因激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。，由此诱发肿瘤并表达新抗原。特点是特点是：肿瘤的免疫原性弱肿瘤的免疫原性弱 表现出高度个体化表现出高度个体化 具有不同的抗原特异性具有不同的抗原特异性 人类肿瘤大多不属此类人类肿瘤大多不属此类化学致癌剂诱发的瘤细胞抗原化学致癌剂诱发的瘤细胞抗原常表现出明显的常表现出明显的个体特异性个体特异性，即同一化学致癌剂或物理致癌，即同一化学致癌剂或物理致癌因素在不同宿主体内，甚至在同一宿主的不同部位所诱发的因素在不同宿主体内，甚至在同一宿主的不同部位所诱发
10、的肿瘤具有互不相同的免疫原性。肿瘤具有互不相同的免疫原性。AB2.2.病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿瘤的病毒多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿瘤的病毒主要包括主要包括DNADNA病毒和病毒和RNARNA病毒，尤其是逆转录病毒。病毒，尤其是逆转录病毒。肿瘤抗原特点肿瘤抗原特点：其无种系、个体和器官特异性，但具有：其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒病毒特异性特异性，具有较强的免疫原性。，具有较强的免疫原性。病毒诱发肿瘤细胞抗原病毒诱发肿瘤细胞抗原 (1)动物肿瘤病毒抗原：动物肿瘤病毒抗原：DNA、RNA致瘤病毒致瘤病毒，主要见于主要
11、见于TAADNA病毒：病毒：SV40RNA病毒：逆转录病毒（病毒：逆转录病毒（A、B、C、D）(2)人类肿瘤病毒抗原：人类肿瘤病毒抗原：DNA病毒：病毒：EBV、HBV、HPV（人乳头状瘤）（人乳头状瘤）RNA病毒：病毒：C型人型人T细胞白血病病毒细胞白血病病毒3.3.自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今迄今尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。特点：突变的基因产物，独特的抗原性，免疫原性特点：突变的基因产物，独特的抗原性，免疫原性较弱。较弱。一些类似于化学因素诱发的肿瘤
12、，有明显的个体特异性一些类似于化学因素诱发的肿瘤，有明显的个体特异性 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原4.胚胎抗原胚胎抗原或分化抗原或分化抗原 胚胎抗原胚胎抗原是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白，当有胞癌变时，此类抗原可重新合成，熟组织上的蛋白，当有胞癌变时，此类抗原可重新合成，如（如（AFP、CEA、FSA）等等1)1)分泌性如：分泌性如：甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）AFPAFP：胚胎期：胚胎期AFPAFP为胚胎血清中的正常成分为胚胎血清中的正常成分,出生后出生后AFPAFP消失
13、。消失。原发性肝癌：肝细胞合成大量原发性肝癌：肝细胞合成大量AFPAFP，血清中，血清中AFPAFPAFP是是肝硬化癌肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标诊断，普查，疗效观察，复发的指标2)2)膜结合性如：癌胚抗原（膜结合性如：癌胚抗原（CEACEA）CEA:镶嵌于细胞膜的镶嵌于细胞膜的180KD糖蛋白，是糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、超家族成员，结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出CEA，可辅助诊断，但特异性不高。可辅助诊断，但特异性不高。二、根据肿瘤发生情况分类二、根据肿瘤发生情况分类 化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用化学致癌剂：苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 物理致癌剂：物理致癌剂：x-ray、原子核、紫外线、原子核、紫外线、DNA损伤基因突变、损伤基因突变、染色体断裂染色体断裂 病毒：病毒：DNA、RNA1.化学和物理因素诱发的肿瘤抗原化学和物理因素诱发的肿瘤抗原 2.病毒诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原 3.自发性肿瘤的抗原自发性肿瘤的抗原 4.胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原或分化抗原Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
