1、肿瘤（二）肿瘤命名、分类和生长扩散1.命名和分类Nomenclature and Classificationv命名原则：根据组织/细胞类型和生物学行为命名。一般原则：v良性肿瘤：起源组织/细胞瘤（oma）v恶性肿瘤：上皮性恶性肿瘤：统称为癌（carcinoma），起源组织/细胞癌。间叶组织恶性肿瘤：肉瘤（sarcoma），起源组织/细胞肉瘤。癌肉瘤：癌肉瘤。特殊命名：1.结合形态命名：如乳头状瘤（癌）；乳头状囊腺瘤（癌）：浆液性或粘液性乳头状囊腺瘤（癌）；叶状肿瘤；透明细胞肉瘤；小细胞癌；肺巨细胞癌。2.幼稚组织来源肿瘤：母细胞瘤（-blastoma）良性：骨母细胞瘤、脂肪母细胞瘤恶性：神经
2、母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤/Wilms瘤。3.称为“病”或“瘤”：白血病、精原细胞瘤，为恶性肿瘤。4.冠以“恶性瘤”：恶性黑色素瘤、恶性畸胎瘤、恶性外周神经鞘膜瘤。5.人名命名：尤文氏肉瘤（Ewings sarcoma）、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）、默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma）、Paget病，基本上是恶性肿瘤。6.瘤病：多发性肿瘤，如神经纤维瘤病、脂肪瘤病、血管脂肪瘤病。7.畸胎瘤(teratoma)：来源于性腺或胚胎残余成分，由两个以上胚层的多种成分。神经母细胞瘤霍奇金淋巴瘤肾Wilms瘤v肿瘤分类：1.以肿瘤组织/细胞类型和生物学行
3、为为依据，包括肿瘤的临床病理特征和预后情况。2.肿瘤分类是拟定治疗计划、预后判断的重要依据。3.肿瘤类型可通过临床表现、影像学检查、病理形态特征、免疫组织化学、流式细胞术检查、分子遗传学改变进行确定。4.ICDO编码表示肿瘤类型与生物学行为。v/0：良性，卵巢浆液性囊腺瘤，8441/0v/1：交界性，卵巢浆液性交界性肿瘤，8442/1v/2：原位癌，卵巢非浸润性低级别浆液性癌，8460/2v/3：恶性肿瘤，卵巢低级别浆液性癌，8460/35.WHO肿瘤分类是不断更新与完善的过程。6.常用分类方案：v按组织分化及生物学行为 v统一的疾病编码与分类：WHO肿瘤分类（1）上皮组织组织来源良性恶性鳞状
4、上皮乳头状瘤鳞状细胞癌基底细胞基底细胞癌腺上皮（囊）腺瘤多形性腺瘤乳头状腺瘤（囊）腺癌移行上皮移行细胞乳头状瘤移行细胞癌(2)间叶组织组织来源良性恶性纤维组织纤维瘤纤维肉瘤脂肪组织脂肪瘤脂肪肉瘤平滑肌平滑肌瘤平滑肌肉瘤血管血管瘤血管肉瘤淋巴管淋巴管瘤淋巴管肉瘤骨骨瘤骨肉瘤软骨软骨瘤软骨肉瘤滑膜滑膜肉瘤间皮腺瘤样瘤（恶性）间皮瘤（3）淋巴造血与神经组织组织来源良性恶性淋巴细胞淋巴瘤造血细胞白血病神经鞘细胞神经鞘（膜）瘤恶性神经鞘瘤胶质细胞胶质瘤？胶质母细胞瘤/胶质肉瘤原始神经细胞髓母细胞瘤尤文肉瘤原始神经外胚层肿瘤/PNET脑膜脑膜瘤间变性脑膜瘤神经细胞节细胞瘤节细胞神经瘤神经母细胞瘤节细胞神经
5、母细胞瘤（4）其它组织肿瘤组织来源良性恶性黑色素细胞痣（恶性）黑色素瘤滋养叶细胞葡萄胎恶性葡萄胎绒毛膜上皮癌生殖细胞精原细胞瘤无性细胞瘤内胚窦瘤胚胎性癌绒毛膜上皮癌胶质细胞胶质瘤？胶质母细胞瘤/胶质肉瘤性腺或胚胎剩件细胞成熟性畸胎瘤不成熟畸胎瘤2.肿瘤的诊断v临床表现：症状、体征、实验室检查、影像学检查v病理诊断：组织学、细胞学 v免疫组化：标志物 v基因诊断及分子遗传学：PCR/RT-PCRISH、FISH染色体分析基因芯片、基因测序抗体/蛋白芯片VIMCD68滤泡性淋巴瘤，BCL2/IGH融合探针FISH（荧光原位杂交）检查阳性3.肿瘤的生长与扩散Growth and expansion
6、v肿瘤在局部体积的增大，细胞数目增多生长 Growth/outgrowthv肿瘤通过组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣，破坏邻近组织和器官蔓延 Spreadingv肿瘤从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔，在其它部位形成同样类型的肿瘤转移 Metastasis（1）肿瘤生长动力学v倍增时间：24-48h v生长分数：（S+G2）生长分数化疗生长分数放疗、手术切除v瘤细胞生成/丢失(坏死/凋亡)v肿瘤血管生成：1-2mm(107)血管生成因子(angiogenesis factor)：VEGF,bFGF抗血管生成因子：血管抑素(angiostatin)，内皮抑素(endostatin)（2）肿瘤的演进
7、与异质化v演进(progression)：肿瘤在生长过程中变得越来越具有侵袭性的现象。生长速度浸润能力转移v异质化(heterogeneity)：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面不同的亚克隆的过程。（3）局部浸润和直接蔓延1.癌细胞间粘附力 3.细胞外基质降解2.癌细胞与基底膜粘附 4.迁移力转移力原位大肠腺癌ECadherin肝内转移大肠腺癌ECadherin上皮性钙粘蛋白是细胞间连接的重要分子，束缚细胞逃逸（4）转移(metastasis)v原发瘤 远隔器官肿瘤A.淋巴道转移大体：淋巴结增大、质硬、相互融合、不能推动肿瘤根
8、治术：清扫淋巴结B.血道转移v肺、肝多发，器官周边v器官选择性v种子土壤学说肺腺癌脑转移肺腺癌脑转移CSC Progenitor EMTMature cells 结肠原发癌肺转移癌EMT和癌细胞血管转移过程肝内多发性转移瘤脑内粘液型肺腺癌转移骨内转移性乳腺癌实验性血道转移C.种植性转移v胸腹腔播散：肺癌胸膜胸水消化道肿瘤腹腔腹水胸、腹水见癌细胞vKrukenberg瘤v脑脊髓膜腔播散中枢神经系统恶性肿瘤v防止手术播散要求无瘤操作Krukenberg瘤：胃癌转移到卵巢4.肿瘤分级与分期 Grade and stagev分级描述恶性程度级：高分化，低度恶性；级：中分化，中度恶性；级：低分化，高度恶
9、性。v分期肿瘤生长范围和播散，是制订治疗方案和估计预后的主要参考指标TNM：vT：原发灶大小与侵犯范围vN：区域淋巴结受累vM：远处转移临床分期期，期为晚期5 or 10-year survival rate5.癌前病变、非典型增生和原位癌v癌前病变：具有发展为恶性肿瘤潜在可能性的病变。（1）大肠腺瘤家族性腺瘤性息肉病并癌变（2）慢性子宫颈炎伴宫颈糜烂（3）乳腺纤维囊性病（4）慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生（5）溃疡性结肠炎（6）皮肤慢性溃疡（7）粘膜白斑v非典型增生（dysplasia）：细胞增生并出现异型性，但达不足以诊断为恶性的情况。常用于描述上皮组织。轻：下1/3，或腺体细胞数目的1/3以
10、下，异型性小；中：下2/3，或腺体细胞数目的2/3以下，异型性中等；重：2/3以上，未达全层，或腺体细胞数目2/3以上，未累及全部细胞。v非典型增生现已用上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia）或上皮内病变（Intraepithelial lesion）替代级 或 低级别：轻度级 或 中级别：中度级 或 高级别：重度v重度不典型增生与原位癌难以区别，处理原则一致。v原位癌（carcinoma in situ）：癌组织仅局限于上皮层内，没有突破基底膜向下浸润。宫颈鳞状上皮原位癌乳腺导管内原位癌乳腺小叶瘤变肺原位腺癌v原位癌的特点原位癌是早期病变，不等于癌。如能及时发现和治疗，可治愈原位癌浸润性癌原位癌一般不转移不同组织的原位癌表现形式不同：v鳞状上皮和移行上皮位于上皮层内v乳腺原位癌：导管内原位癌和小叶瘤变v腺上皮原位癌：粘膜内癌。v肺原位腺癌：沿肺泡壁生长，直径3cmv累及导管、腺体，仍为原位癌在皮肤可见原位恶性黑色素瘤小结v重点内容：肿瘤命名原则肿瘤生长特性肿瘤扩散和转移癌前病变与原位癌
