1、第十四章第十四章 固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答 第一节第一节 组织屏障及其作用组织屏障及其作用 第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞 第三节第三节 固有体液免疫分子及其主要作用固有体液免疫分子及其主要作用 第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答本本 章章 小小 结结 固有免疫系统的组成：固有免疫系统的组成：组织屏障组织屏障 固有免疫细胞固有免疫细胞 固有免疫分子固有免疫分子 非特异抗感染非特异抗感染 参与调控适应性免疫应答参与调控适应性免疫应答第十四章第十四章 固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答第一节第一节 组织屏障及其作用组织屏障及其作用一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用
2、一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障：由皮肤和黏膜组织构成。物理屏障：由皮肤和黏膜组织构成。2.化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中含有多种化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中含有多种 杀菌、抑菌物质，如不饱和脂肪酸、乳酸、杀菌、抑菌物质，如不饱和脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽等。胃酸、溶菌酶、抗菌肽等。3.微生物屏障：微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群。寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群。二、体内屏障二、体内屏障 1.血血-脑屏障脑屏障 2.血血-胎屏障胎屏障 固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、细胞、NK T细胞、细胞、B1细胞
3、、肥大细胞等。细胞、肥大细胞等。一、吞噬细胞一、吞噬细胞 主要包括中性粒细胞和单个核吞噬细胞两类。主要包括中性粒细胞和单个核吞噬细胞两类。（一）中性粒细胞（一）中性粒细胞 1.胞内物质胞内物质:含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、防御素、溶菌酶等防御素、溶菌酶等 2.功能：趋化作用和吞噬功能，可杀伤清除入侵功能：趋化作用和吞噬功能，可杀伤清除入侵 病原体。通过调理作用可增强其杀伤功能病原体。通过调理作用可增强其杀伤功能 第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞（二）单核吞噬细胞（二）单核吞噬细胞 组成组成：血液中的单核细胞：血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞（组织中的巨噬细胞
4、（M）细胞特性细胞特性：可做变形运动，对玻璃、塑料表面有很：可做变形运动，对玻璃、塑料表面有很 强的黏附能力，借此可将其与淋巴细胞强的黏附能力，借此可将其与淋巴细胞 分离。分离。功能功能：通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、：通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、炎症介质、胞外酶类物质等，参与非特异性炎症介质、胞外酶类物质等，参与非特异性 和特异性免疫应答。和特异性免疫应答。1.巨噬细胞表面分子及其识别的配体巨噬细胞表面分子及其识别的配体 M表达多种表面分子，并藉此将表达多种表面分子，并藉此将M与其周围环与其周围环境联系起来发挥各种生物学功能境联系起来发挥各种生物学功能。（1）模式识别受体）
5、模式识别受体 包括甘露糖受体、清道夫受体、包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体样受体（2）病原相关模式分子）病原相关模式分子（3）调理性受体）调理性受体 IgGFcR、补体受体、补体受体（4）细胞因子受体）细胞因子受体2.巨噬细胞的主要生物功能巨噬细胞的主要生物功能 （1）清除、杀伤病原体）清除、杀伤病原体 （2）参与和促进炎症反应）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞）杀伤靶细胞 （4）加工提呈抗原）加工提呈抗原 （5）免疫调节）免疫调节巨噬细胞吞噬病原体组图巨噬细胞吞噬病原体组图二、树突状细胞二、树突状细胞(dendritic cell,DC)DC是由美国学者是由美国学者Steinm
6、an于于1973年所发现，是年所发现，是目前所知功能最强的目前所知功能最强的APC,因其成熟细胞具有许多树突因其成熟细胞具有许多树突样或伪足样突起而得名。样或伪足样突起而得名。功能：功能：P109、1401.摄取、加工处理和提呈抗原，启动特异性免疫应答。摄取、加工处理和提呈抗原，启动特异性免疫应答。2.免疫调节作用免疫调节作用3.3.免疫耐受的维持与诱导免疫耐受的维持与诱导三三.自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（natural killer cells,NK)P140标志性分子标志性分子：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+功能功能：1）抗感染）抗感染2）抗肿瘤）抗肿瘤3）免疫调节）免疫调节
7、NK细胞杀伤靶细胞的作用机制：细胞杀伤靶细胞的作用机制：1.1.穿孔素穿孔素/颗粒酶作用途径颗粒酶作用途径2.Fas/FasL2.Fas/FasL作用途径作用途径3.TNF3.TNF-与与TNFR-ITNFR-I作用途径作用途径KLR四、四、NKT细胞细胞 NKT细胞是指能同时组成性表达细胞是指能同时组成性表达CD56(小鼠小鼠NK1.1）和）和TCR-CD3复合受体的复合受体的T细胞，多为细胞，多为CD4-CD8-双阴性，少为双阴性，少为CD4+单阳性。单阳性。TCR表达密度低，其中多数为表达密度低，其中多数为TCR型型。来源来源：胸腺内或胚肝分化发育：胸腺内或胚肝分化发育分布分布：骨髓、肝
8、脏和胸腺：骨髓、肝脏和胸腺识别的抗原识别的抗原：CD1分子提呈的共有脂类和糖脂分子提呈的共有脂类和糖脂 类抗原，不受类抗原，不受MHC限制。限制。功能功能：（1）非特异杀伤靶细胞。）非特异杀伤靶细胞。（2）免疫调节和介导炎症反应。免疫调节和介导炎症反应。五五.T细胞细胞分布分布：黏膜和上皮组织中。：黏膜和上皮组织中。识别的抗原识别的抗原：可直接识别某些完整的多肽，不受：可直接识别某些完整的多肽，不受 MHC限制。如限制。如HSP、CD1分子提呈的分子提呈的 脂类抗原、病毒蛋白等。脂类抗原、病毒蛋白等。功能功能：是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，：是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，对
9、肿瘤细胞也有一定的非特异性杀伤作用对肿瘤细胞也有一定的非特异性杀伤作用。六六.B1细胞细胞CD5+、mIgM+分布：分布：主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层识别的抗原识别的抗原：主要某些细菌表面共有的多糖类抗原。：主要某些细菌表面共有的多糖类抗原。应答特点应答特点：接受抗原刺激：接受抗原刺激48小时内即可产生以小时内即可产生以IgM为为主的低亲和力抗体，但不发生主的低亲和力抗体，但不发生Ig类别转换，无免疫类别转换，无免疫记忆。记忆。七、其他固有免疫细胞七、其他固有免疫细胞 1.肥大细胞肥大细胞 2.2.嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞和肥大细胞均为嗜碱性粒
10、细胞和肥大细胞均为I I型超敏反应的型超敏反应的重要效应细胞。这类细胞表面表达重要效应细胞。这类细胞表面表达IgE FcR，胞内，胞内含有肝素、组胺等过敏性介质，该细胞被变应原激含有肝素、组胺等过敏性介质，该细胞被变应原激活后，释放生物活性介质产生过敏反应。此外二者活后，释放生物活性介质产生过敏反应。此外二者活化后，均可释放炎症介质参与炎症反应。活化后，均可释放炎症介质参与炎症反应。3.3.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞在普通光学显微镜下观察在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片染色的血涂片,嗜碱性粒细胞胞嗜碱性粒细胞胞 浆中布满深蓝色细胞颗粒浆中布满深蓝色细胞颗粒,透射电镜下胞浆颗粒中充满
11、致密物质。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。3 3、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞胞内含有嗜酸性颗粒，颗粒内含嗜酸性粒细胞胞内含有嗜酸性颗粒，颗粒内含有有MBPMBP、ECPECP、EPOEPO、芳基硫酸脂酶和组胺酶等。嗜、芳基硫酸脂酶和组胺酶等。嗜酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力；酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力；可通过释放芳基硫酸脂酶和组胺酶，灭活肥大细胞可通过释放芳基硫酸脂酶和组胺酶，灭活肥大细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯，具有阻抑炎症反应的脱颗粒释放的组胺和白三烯，具有阻抑炎症反应的作用。作用。固有体液免疫分子主要包括补体系统、急性期蛋白、固有体液免疫分子主
12、要包括补体系统、急性期蛋白、细胞因子、抗菌肽和具有抗菌作用的酶类物质。细胞因子、抗菌肽和具有抗菌作用的酶类物质。一、补体系统：作用见第五章一、补体系统：作用见第五章 二、细胞因子：参见第六章二、细胞因子：参见第六章 第三节第三节 固有体液免疫分子及其主要作用固有体液免疫分子及其主要作用三、抗菌肽及酶类物质三、抗菌肽及酶类物质1.防御素防御素2.溶菌酶溶菌酶3.乙型溶素乙型溶素第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答一、固有免疫应答时相一、固有免疫应答时相1.瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段 发生于感染后发生于感染后0-4小时之内。小时之内。屏障、巨噬细胞、补体激活以及中性粒细胞屏障、巨噬
13、细胞、补体激活以及中性粒细胞 2.早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段 发生于感染后发生于感染后4-96小时之内。巨噬细胞被募集活小时之内。巨噬细胞被募集活化，增强局部抗感染进一步活化化，增强局部抗感染进一步活化B1、NK、T、NK T细胞，发挥抗感染功能。细胞，发挥抗感染功能。3.适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段 发生于感染发生于感染96小时后。小时后。APC和和T、B淋巴细胞淋巴细胞二、固有免疫应答的特点二、固有免疫应答的特点（一）固有免疫细胞的识别特点（一）固有免疫细胞的识别特点 固有免疫细胞通过模式识别受体识别表达于固有免疫细胞通过模式识别受体识别表达于 多种病原体的模
14、式分子而产生免疫应答。多种病原体的模式分子而产生免疫应答。（二）固有免疫细胞的应答特点（二）固有免疫细胞的应答特点 1.与生具有，作用迅速与生具有，作用迅速 2.作用无特异性，对多种病原微生物或其产物均可作用无特异性，对多种病原微生物或其产物均可 应答，并迅速产生免疫效应。应答，并迅速产生免疫效应。3.无免疫记忆及免疫耐受无免疫记忆及免疫耐受二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 1.固有免疫应答启动适应性免疫应答固有免疫应答启动适应性免疫应答 2.固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型 3.协助适应性免疫应答发挥免疫效应协助适应性免疫应答发挥免疫效应本本 章章 小小 结结 1.熟悉固有免疫系统的组成及其功能熟悉固有免疫系统的组成及其功能 2.熟悉固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的熟悉固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的相互关系。相互关系。
