1、主要内容：主要内容：l变态反应的概念变态反应的概念l四种类型变态反应的发生机理及临床表现四种类型变态反应的发生机理及临床表现第八章第八章 变态反应变态反应l重点重点各型变态反应的发生机制及特点。各型变态反应的发生机制及特点。l难点：各型变态反应的发生机制。难点：各型变态反应的发生机制。l目的要求目的要求1.1.掌握变态反应的概念掌握变态反应的概念;2.2.理解四种类型变态反应的发生机制及临床表理解四种类型变态反应的发生机制及临床表现。现。变态反应（变态反应（allergyallergy）是指机体对某些抗原初次应答后，再次接是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生
2、受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性特异性免疫应答免疫应答。亦称超敏反应亦称超敏反应 特点：伴有炎症反应和组织损伤。特点：伴有炎症反应和组织损伤。超敏反应分型超敏反应分型uI I型超敏反应型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应uIIII型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应uIIIIII型超敏反应型超敏反应免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应u型超敏反应型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应第一节 I型超敏反应 机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时内以出现的以急性炎症
3、为特点的反应。内以出现的以急性炎症为特点的反应。特异性特异性IgEIgE介导的介导的主要特征主要特征:由由IgEIgE抗体介导，无补体参与；抗体介导，无补体参与；反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；具有明显的遗传背景和个体差异。具有明显的遗传背景和个体差异。一、参与一、参与I I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞n变应原变应原nIgEIgEn肥大细胞肥大细胞n嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞nFcFc R R（一）变应原（一）变应原变应原是指能够选择性地激活变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2CD4+Th2细胞及细胞及B B细胞，细胞，
4、诱导产生特异性诱导产生特异性IgEIgE抗体应答，引起变态反应的抗原抗体应答，引起变态反应的抗原物质物质1)1)吸入性变应原吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等植物花粉、真菌、螨等;2)2)食物变应原食物变应原:牛奶、鸡蛋、海鲜（鱼、虾）等牛奶、鸡蛋、海鲜（鱼、虾）等;3)3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；4 4）其它：某些酶类物质、蜂毒、动物皮屑等）其它：某些酶类物质、蜂毒、动物皮屑等n天然变应原多为小分子可溶性蛋白质天然变应原多为小分子可溶性蛋白质变应原变应原青霉素青霉素-蛋白蛋白n某些药物或化学物质某些药物或化学物质组织蛋白组织蛋白（二）变应素
5、（二）变应素l变应素变应素IgEIgElIgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的下固有层淋巴组织中的B B细胞产生细胞产生lIgE+IgE+肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 机体致敏机体致敏（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞、（三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞、FcRn肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织和黏膜下层和黏膜下层n嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。u肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有IgE FcIgE Fc受体受
6、体u激活后可释放出颗粒性物质。激活后可释放出颗粒性物质。二、二、I I型超敏反应型超敏反应发生过程发生过程(1)(1)致敏阶段致敏阶段n变应原第一次进入机体，刺激机体产生变应原第一次进入机体，刺激机体产生IgEIgEnFcFc与肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞上的与肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞上的FcRFcR结合结合(2)(2)反应阶段反应阶段n变应原再次进入机体，可与肥大细胞和嗜碱性粒细变应原再次进入机体，可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的胞上的IgEIgE结合结合n一个变应原分子可与两个相邻的一个变应原分子可与两个相邻的IgEIgE结合，细胞就被结合，细胞就被活化，脱颗粒，释放活性介质，产生各
7、种生物学效应活化，脱颗粒，释放活性介质，产生各种生物学效应三、临床常见的三、临床常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应：腹痛、腹泻消化道过敏反应：腹痛、腹泻皮肤过敏反应：荨麻疹、皮肤红肿皮肤过敏反应：荨麻疹、皮肤红肿四、四、I I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则n变应原皮试：是预防变应原皮试：是预防I I型超敏反应发生最有效的方法型超敏反应发生最有效的方法n脱敏治疗：异种免疫血清脱敏疗法。小剂量、短
8、间隔脱敏治疗：异种免疫血清脱敏疗法。小剂量、短间隔机制改变抗原进入途径，诱导机体产生改变抗原进入途径，诱导机体产生IgG，使，使IgE应答应答降低降低n减敏疗法。减敏疗法。小剂量、长间隔、反复多次皮下注射相应变应原小剂量、长间隔、反复多次皮下注射相应变应原n药物防治药物防治 抑制生物活性介质合成和释放的药物，如肾上抑制生物活性介质合成和释放的药物，如肾上腺素、色甘酸二纳等腺素、色甘酸二纳等 生物活性介质拮抗药生物活性介质拮抗药物，苯海拉明、扑尔敏等物，苯海拉明、扑尔敏等 改善效应器官反应性的药物，如肾上腺素葡萄改善效应器官反应性的药物，如肾上腺素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素糖酸钙、氯化钙、维生素
9、C等等。第二节第二节 IIII型变态反应型变态反应 是由是由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细胞表面相应抗类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和原结合后，在补体、吞噬细胞和NKNK细胞参与下，细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞毒型。疫反应，又称细胞毒型。抗体依赖性细胞毒型变态反应抗体依赖性细胞毒型变态反应 （抗体在其中起桥梁与启动作用）（抗体在其中起桥梁与启动作用）n 细胞固有抗原细胞固有抗原(同种异型抗原同种异型抗原)n 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原n 异嗜性抗原
10、异嗜性抗原参与参与II型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原一、一、型变态反应及其发生的机制型变态反应及其发生的机制nADCCADCC作用作用n补体系统的溶细胞作用补体系统的溶细胞作用n调理吞噬作用调理吞噬作用型变态反应的发生机制型变态反应的发生机制机体机体激活补体激活补体ADCCADCC调理作用调理作用细胞溶解细胞溶解抗原抗体结合抗原抗体结合刺激刺激产生产生抗原抗原抗抗体体IgGIgG、IgMIgM二、临床常见的二、临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病n输血反应输血反应n新生儿溶血症新生儿溶血症n自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血n输血反应输血反应A A型血型血抗抗B B凝集素
11、凝集素（IgMIgM）B B型血型血抗抗A A凝集素凝集素（IgMIgM）激活补体激活补体红细胞溶解红细胞溶解n新生儿溶血症新生儿溶血症胎儿的红细胞通过胎盘胎儿的红细胞通过胎盘渗漏到母体渗漏到母体母畜初乳中含有抗胎母畜初乳中含有抗胎儿红细胞的抗体儿红细胞的抗体新生儿溶血新生儿溶血由抗自身红细胞抗体或在红细胞表面沉积免由抗自身红细胞抗体或在红细胞表面沉积免疫复合物而导致的溶血性贫血疫复合物而导致的溶血性贫血n自身免疫溶血性贫血自身免疫溶血性贫血 药物引起的抗血细胞成分的反应药物引起的抗血细胞成分的反应l 抗体与吸附于红细胞表面的药物结合激活补体抗体与吸附于红细胞表面的药物结合激活补体l 药物和相
12、应的抗体形成的复合物通过药物和相应的抗体形成的复合物通过C3b或或Fc受体吸附于受体吸附于红细胞，激活补体。红细胞，激活补体。由感染的病原微生物引起的溶血反应由感染的病原微生物引起的溶血反应病原微生物的抗原成分与宿主的红细胞结合，受到自身免疫病原微生物的抗原成分与宿主的红细胞结合，受到自身免疫系统的攻击而产生溶血。系统的攻击而产生溶血。n异嗜性抗原导致的自身免疫性疾病异嗜性抗原导致的自身免疫性疾病链球菌感染后引起的肾炎链球菌感染后引起的肾炎第三节第三节 IIIIII型超敏反应型超敏反应n由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激
13、活补体引起毛细血管基底膜后，通过激活补体引起n免疫复合物可使肥大细胞脱粒，释放活性介质，免疫复合物可使肥大细胞脱粒，释放活性介质，引起局部炎症，或使小血管遭受机械阻塞，影响血引起局部炎症，或使小血管遭受机械阻塞，影响血液供应，导致局部组织的病理损伤。液供应，导致局部组织的病理损伤。免疫复合物型反应免疫复合物型反应血管炎型反应血管炎型反应抗原抗原（）内源性：变性（）内源性：变性IgG（2）外源性：病原微生物、药物、异种血清）外源性：病原微生物、药物、异种血清抗体抗体IgG、IgM抗原抗原+抗体抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物大分子的免疫复合物大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除小分
14、子的免疫复合物小分子的免疫复合物不沉淀、易被肾小球滤排不沉淀、易被肾小球滤排中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物存在于循环，仍为可溶状态存在于循环，仍为可溶状态一、一、IIIIII型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）中等大小免疫复合物的形成（一）中等大小免疫复合物的形成（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积免疫免疫复合物复合物结合结合血小板血小板FcR激活补体激活补体血小板活化血小板活化组胺类炎性介质组胺类炎性介质使肥大细胞、嗜碱性使肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板活化粒细胞和血小板活化血管内皮间隙增大有助于血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入免
15、疫复合物沉积和嵌入C3a C4a C5a（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.1.补体的作用补体的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞引中性粒细胞2.2.中性粒细胞中性粒细胞局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤损伤3.3.血小板的作用血小板的作用血小板活化，产生血小板活化，产生5-5-羟色胺等物质羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变导致局部充血水肿等改变 免
16、疫复合物不断产生和持续存在，是形成并免疫复合物不断产生和持续存在，是形成并加剧炎症反应的重要前提，而免疫复合物在加剧炎症反应的重要前提，而免疫复合物在组织的沉积则是导致组织损伤的关键因素。组织的沉积则是导致组织损伤的关键因素。二、临床常见的二、临床常见的IIIIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病l局部免疫复合物病局部免疫复合物病ArthusArthus反应反应l局部出现红肿、出血和坏死局部出现红肿、出血和坏死pArthusArthus用马血清皮内多次免疫家免后，再次注射用马血清皮内多次免疫家免后，再次注射同样血清，在注射局部均出现红肿反应。同样血清，在注射局部均出现红肿反应。p临床一些多次注
17、射胰岛素、狂犬疫苗等药物的病临床一些多次注射胰岛素、狂犬疫苗等药物的病人，其注射部位可出现红肿、坏死。人，其注射部位可出现红肿、坏死。l全身免疫复合物病全身免疫复合物病血清病血清病l全身型超敏反应性疾病。由于该病主要因注射全身型超敏反应性疾病。由于该病主要因注射异种动物血清所致，故称为血清病。异种动物血清所致，故称为血清病。链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应n型变态反应在型变态反应在12h12h或更长时间产生，属典型或更长时间产生，属典型的细胞免疫反应
18、。这些细胞被特定抗原致敏后，的细胞免疫反应。这些细胞被特定抗原致敏后，再次接触这种抗原才引发迟发型变态反应。再次接触这种抗原才引发迟发型变态反应。n型超敏反应是由效应型超敏反应是由效应T T细胞与相应抗原作用后，细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。的炎症反应。反应发生慢（反应发生慢（242472h72h），消退慢），消退慢;抗体和补体不参与，由抗体和补体不参与，由T T细胞介导细胞介导;发病无明显个体差异发病无明显个体差异;以单个核细胞浸润为主的炎症反应以单个核细胞浸润为主的炎症反应;炎症细胞因子参与炎症细胞
19、因子参与特点特点:一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）引起（一）引起型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原 胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质nCD4+CD4+效应效应T TDTHDTHnCD8+CD8+效应效应CTLCTL（二）效应（二）效应T细胞的形成细胞的形成（三）效应（三）效应T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用细胞介导的炎症反应和细胞毒作用nCD4+Th1CD4+Th1介导的炎症反应和组织损伤介导的炎症反应和组织损伤 CD4+Th1CD4+Th1效应细胞与效应细胞与APCAPC表面相应抗原作用后，可通过表面相应抗原作用后，可通过 释放
20、释放INF-INF-、TNF-TNF-、IL-2IL-2、IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF等细胞因等细胞因 子，产生以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应子，产生以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应 nCD8+CTLCD8+CTL介导的细胞毒作用介导的细胞毒作用 CD8+CTLCD8+CTL与靶细胞表面相应抗原结合后，可通过释放与靶细胞表面相应抗原结合后，可通过释放 穿孔素和颗粒酶等介质，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡穿孔素和颗粒酶等介质，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡 也可通过其表面也可通过其表面FasL与靶细胞表面与靶细胞表面Fas结合，使细胞结合，使细胞 发生凋亡发生凋亡1）传染性
21、迟发型超敏反应）传染性迟发型超敏反应:由于患某种传染病引起的局灶性的慢性炎症过程实由于患某种传染病引起的局灶性的慢性炎症过程实 质是迟发型超敏反应质是迟发型超敏反应 典型例子是结核杆菌感染、典型例子是结核杆菌感染、OT(结核菌素结核菌素)试验试验 2）接触性皮炎：）接触性皮炎：油漆、药物油漆、药物 红斑、丘疹、水疱、皮炎红斑、丘疹、水疱、皮炎 3）同种移植中急性排斥反应及肿瘤局部反应）同种移植中急性排斥反应及肿瘤局部反应 同一疾病，可有多种免疫损伤，超敏反应参与同一疾病，可有多种免疫损伤，超敏反应参与 同一药物（青霉素），可引起多种超敏反应同一药物（青霉素），可引起多种超敏反应 二、临床常见的
22、二、临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病Tuberculin testContact dermatitis vs tuberculin reactionPoison ivy/poison oak reactionactive hapten moleculeIvy:（植物）常春藤OaK:橡木Contact dermatitis reaction to leatherContact dermatitis reaction to mango sapmango sap：芒果汁芒果汁Granuloma in a leprosy patient麻风病人产生肉芽肿麻风病人产生肉芽肿n根据发生机制将超敏
23、反应分为四种类型，根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临床实际情况是复杂的，有些超敏反应但临床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起。同一性疾病可由多种免疫损伤机制引起。同一抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应。反应。n同一种抗原物质，如青霉素可引起同一种抗原物质，如青霉素可引起、和、和型超敏反应。同一种疾病，如链型超敏反应。同一种疾病，如链球菌感染后肾小球肾炎和系统性红斑狼疮球菌感染后肾小球肾炎和系统性红斑狼疮均可通过均可通过、型超敏反应引起。因此，型超敏反应引起。因此，在临床上遇到具体病例时，应结合具体情在临床上遇到具体病例时，应结合具体情况进行分析判断。况进行分析判断。小结：小结：n型、型、型和型和型超敏反应主要由抗体介型超敏反应主要由抗体介导。导。型超敏反应是由型超敏反应是由T T细胞介导。细胞介导。
