1、第六章 兽药残留检测技术第一节第一节 兽药残留兽药残留使用兽药的目的使用兽药的目的l防治食品动物疾病防治食品动物疾病l促进生长促进生长l提高饲料利用率提高饲料利用率l传统的兽药是指用于预防和治疗畜禽疾病的药物。传统的兽药是指用于预防和治疗畜禽疾病的药物。l但是但是,随着集约化养殖生产的开展随着集约化养殖生产的开展,一些化学的、生一些化学的、生物的药用成分被开发成具有某些功效的动物保健品物的药用成分被开发成具有某些功效的动物保健品或饲料添加剂或饲料添加剂,也属于兽药的范畴。也属于兽药的范畴。l兽药的主要用途有防病治病、促进生长、提高生产兽药的主要用途有防病治病、促进生长、提高生产性能、改善动物性
2、食品的品质等。性能、改善动物性食品的品质等。兽药的使用情况兽药的使用情况l据据19661974年统计年统计,美国大约已有美国大约已有78%80%的食的食品动物品动物,在其一生中或多或少服用过药物。在其一生中或多或少服用过药物。l目前目前,不少国家所有的食品动物几乎都接受过某种不少国家所有的食品动物几乎都接受过某种化学治疗剂或预防剂。化学治疗剂或预防剂。l在集约化畜牧业生产发展的同时在集约化畜牧业生产发展的同时,用于促进生长、用于促进生长、同步发情等非治疗用途的药物的品种和数量也在同步发情等非治疗用途的药物的品种和数量也在不断地增加不断地增加,用作治疗或预防的兽药及化学药品被用作治疗或预防的兽药
3、及化学药品被广泛地用作饲料添加剂广泛地用作饲料添加剂,以促进生长以促进生长,提高饲料的提高饲料的转化率转化率,控制生殖周期及繁殖性能控制生殖周期及繁殖性能,增进饲料的适增进饲料的适口性及改善动物性食品对人的口味。口性及改善动物性食品对人的口味。兽药的残留兽药的残留l兽药残留兽药残留是指动物性产品的任何可食部分含有兽是指动物性产品的任何可食部分含有兽药母化合物或其代谢物。药母化合物或其代谢物。l兽药最高残留限量兽药最高残留限量（MRL）：是指某种兽药而）：是指某种兽药而在食物中或食物表面产生的的最高允许兽药残留在食物中或食物表面产生的的最高允许兽药残留量（单位量（单位g/kg,以鲜重计）。以鲜重
4、计）。l兽药残留主要是由于各种正常用药和药物滥用造兽药残留主要是由于各种正常用药和药物滥用造成的成的,另外另外,休药期过短休药期过短,是造成动物性食品兽药残是造成动物性食品兽药残留过量的另一个重要原因。留过量的另一个重要原因。l休药期休药期：是指自末次给药到动物允许屠宰或其动：是指自末次给药到动物允许屠宰或其动物性产品（乳、蛋等）获准上市的间隔时间。物性产品（乳、蛋等）获准上市的间隔时间。兽药的危害兽药的危害l由于粮食生产及发展畜牧业的需要，大量应用由于粮食生产及发展畜牧业的需要，大量应用药物及化学药品，人类一生中不断与食物中的药物及化学药品，人类一生中不断与食物中的药物及化学残留物接触，无疑
5、会引起药物及化学残留物接触，无疑会引起过敏、致过敏、致畸、致突变畸、致突变及及致癌致癌等不良反应。等不良反应。l由于饲料药物添加剂特别是亚治疗剂量的各类由于饲料药物添加剂特别是亚治疗剂量的各类抗生素在畜牧生产中的广泛应用抗生素在畜牧生产中的广泛应用,畜产品中残留畜产品中残留的药物对于环境及公众健康构成的潜在危害已的药物对于环境及公众健康构成的潜在危害已成为严重的问题成为严重的问题,给兽药行业的发展带来了恶劣给兽药行业的发展带来了恶劣影响。影响。立法机构立法机构l由于兽药用量增大由于兽药用量增大,特别是饲料药物添加剂特别是饲料药物添加剂(简称药物添简称药物添加剂加剂)的广泛应用的广泛应用,伴随产
6、生的食品动物伴随产生的食品动物(food prodcing animals)组织和产品中药物残留对消费者的健康和环境组织和产品中药物残留对消费者的健康和环境的潜在危害也日趋严重的潜在危害也日趋严重,因此兽药及药物添加剂的管理因此兽药及药物添加剂的管理越来越受到各国农业及卫生部门的重视越来越受到各国农业及卫生部门的重视,动物性食品中动物性食品中的兽药残留问题已得到国际有关组织高度重视的兽药残留问题已得到国际有关组织高度重视,并为减并为减少兽药残留对公众健康的危害作了不少的工作少兽药残留对公众健康的危害作了不少的工作,采取了采取了许多控制残留的措施。许多控制残留的措施。l兽药在食品中的残留问题受到
7、了食品法典委员会兽药在食品中的残留问题受到了食品法典委员会(CAC)、食品添加剂法典委员会等有关国际性组织的高度重视。食品添加剂法典委员会等有关国际性组织的高度重视。立法立法l为防止动物性食品中可能出现的药物残留损害人体健为防止动物性食品中可能出现的药物残留损害人体健康康,1984年在年在CAC的倡导下由联合国粮农组织的倡导下由联合国粮农组织(FAO)和世和世界卫生组织界卫生组织(WHO)联合发起组织了联合发起组织了食品中兽药残留立法食品中兽药残留立法委员会委员会(CCRVDF)。lCCRVDF的主要宗旨是的主要宗旨是:为控制食品中的兽药残留为控制食品中的兽药残留,筛选筛选并建立适用于全球的兽
8、药及其他化学物残留的分析方法并建立适用于全球的兽药及其他化学物残留的分析方法和取样方法和取样方法;对兽药残留进行毒理学评价对兽药残留进行毒理学评价;按制订世界或按制订世界或地区性法规标准地区性法规标准(Codex Standart)的的8个步骤个步骤,制定动物制定动物组织及产品中组织及产品中兽药最高残留限量兽药最高残留限量(MRL)法规及休药期法法规及休药期法规规。一、常见兽药一、常见兽药按用途分类按用途分类抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药激素类药物激素类药物生长促进剂生长促进剂抗菌药：抗菌药：磺胺药、呋喃类药、喹诺酮类磺胺药、呋喃类药、喹诺酮类抗病毒药：抗病毒药：干扰素干扰素抗蠕虫药
9、抗蠕虫药抗原虫药抗原虫药杀虫药杀虫药抗生素：抗生素：青霉素、链霉素、氯霉素青霉素、链霉素、氯霉素1 1、抗微生物药、抗微生物药l抗微生物药是指对病原微生物抗微生物药是指对病原微生物(细菌、真细菌、真菌、支原体、病毒等菌、支原体、病毒等)具抑制或杀灭作用具抑制或杀灭作用,主要有用于全身感染的抗生素、磺胺药及主要有用于全身感染的抗生素、磺胺药及其他化学合成抗菌药。其他化学合成抗菌药。根据化学结构可分类为根据化学结构可分类为:l(1)氨基糖苷类：氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素、安普霉素等。素、大观霉素、安普霉素等。l(2)-内酰胺类：内酰胺类
10、：青霉素、头孢菌素等。青霉素、头孢菌素等。l(3)四环素类：四环素类：土霉素、金霉素、多西环素等。土霉素、金霉素、多西环素等。l(4)氯霉素类：氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。l(5)大环内酯类：大环内酯类：红霉素、吉他霉素、泰乐菌素等。红霉素、吉他霉素、泰乐菌素等。l(6)林可胺类：林可胺类：林可霉素、克林霉素。林可霉素、克林霉素。l(7)多肽类：多肽类：杆菌肽、黏菌素等。杆菌肽、黏菌素等。l(8)多烯类：两性霉素、制霉菌素等。多烯类：两性霉素、制霉菌素等。l(9)磺胺类及抗菌增效剂：磺胺类及抗菌增效剂：磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺
11、胺异唑、磺胺甲基异唑、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲磺胺异唑、磺胺甲基异唑、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶等。氧嘧啶等。l(10)硝基呋喃类：呋喃西林、呋喃他酮、呋喃要因、呋硝基呋喃类：呋喃西林、呋喃他酮、呋喃要因、呋喃唑酮等。喃唑酮等。l(11)喹诺酮类：萘啶酸、吡哌酸、嗯喹酸、诺氟沙星、喹诺酮类：萘啶酸、吡哌酸、嗯喹酸、诺氟沙星、环丙沙星、奥比沙星、沙拉沙星、马波沙星等。环丙沙星、奥比沙星、沙拉沙星、马波沙星等。2 2、抗寄生虫药、抗寄生虫药l抗寄生虫药是指能杀灭或驱除动物体内外寄生虫的药物。抗寄生虫药是指能杀灭或驱除动物体内外寄生虫的药物。l畜禽寄生虫病的危害性极大畜禽寄生虫病的危害性极大,会
12、给国民经济造成无法估会给国民经济造成无法估量的巨大经济损失。量的巨大经济损失。l寄生虫病不仅引起大批畜禽死亡寄生虫病不仅引起大批畜禽死亡,而且严重影响动物生而且严重影响动物生长率长率,使乳、肉、蛋、毛、革等畜产品质量下降使乳、肉、蛋、毛、革等畜产品质量下降,数量减数量减少。少。l某些人畜共患寄生虫病某些人畜共患寄生虫病,还能直接威胁人类的健康和生还能直接威胁人类的健康和生命安全。命安全。根据药物作用的特点，抗寄生虫药可分为根据药物作用的特点，抗寄生虫药可分为:l(1)抗蠕虫药：抗蠕虫药：苯并咪唑类、咪唑并噻唑类、有机磷苯并咪唑类、咪唑并噻唑类、有机磷酸酯类、四氢嘧啶类、水杨酰苯胺类、阿维菌素类
13、、哌酸酯类、四氢嘧啶类、水杨酰苯胺类、阿维菌素类、哌嗪衍生物等。嗪衍生物等。l(2)抗原虫药：抗原虫药：聚醚类离子载体抗生素、三嗪类、二聚醚类离子载体抗生素、三嗪类、二硝基类、氯羟吡啶。硝基类、氯羟吡啶。l(3)杀虫药：杀虫药：有机磷化合物、拟除虫菊酯类化合物等。有机磷化合物、拟除虫菊酯类化合物等。3 3、激素与其他生长促进剂、激素与其他生长促进剂(1)性激素性激素l动物生产中使用的性激素动物生产中使用的性激素,包括雌性激素包括雌性激素(如如:雌二醇、己雌二醇、己烯雌酚烯雌酚(己烷雌酚、甲地孕酮、雌烯酮等己烷雌酚、甲地孕酮、雌烯酮等)和雄性激素和雄性激素(如如:甲基睾丸酮、丙酸睾酮、氯睾酮甲基
14、睾丸酮、丙酸睾酮、氯睾酮)。(2)生长激素生长激素 l是由动物脑垂体分泌的天然蛋白质激素是由动物脑垂体分泌的天然蛋白质激素,主要通过促进主要通过促进蛋白质合成和脂肪分解来促进动物生长蛋白质合成和脂肪分解来促进动物生长,增加瘦肉率增加瘦肉率,提提高饲料转化率。目前在畜牧业生产中使用的主要有牛生高饲料转化率。目前在畜牧业生产中使用的主要有牛生长激素长激素(BST)和猪生长激素和猪生长激素(PST)。(3)甲状腺素甲状腺素,类甲状腺素及抗甲状腺素。类甲状腺素及抗甲状腺素。(4)人工合成的蛋白质同化激素人工合成的蛋白质同化激素 l人工合成的蛋白质同化激素可促进动物脑下垂体生长激人工合成的蛋白质同化激素
15、可促进动物脑下垂体生长激素的分泌。与抗生素一样素的分泌。与抗生素一样,伴随着激素活性物质在畜禽伴随着激素活性物质在畜禽生产中的使用种类和数量的不断增加生产中的使用种类和数量的不断增加,反对使用的呼声反对使用的呼声也越来越高。也越来越高。(5)镇静剂和镇静剂和-肾上腺素阻断剂肾上腺素阻断剂 l为了控制被运输及等待屠宰的动物的紧张为了控制被运输及等待屠宰的动物的紧张,有些畜牧业有些畜牧业会非法使用镇静剂和肾上腺素阻滞剂。因为猪对于它们会非法使用镇静剂和肾上腺素阻滞剂。因为猪对于它们所处环境的突然变化特别敏感所处环境的突然变化特别敏感,随之产生的新陈代谢和随之产生的新陈代谢和紧张会影响肉的质量。紧张
16、会影响肉的质量。二、常见兽药残留的种类与危害二、常见兽药残留的种类与危害 1.1.抗生素类药物抗生素类药物l多为天然发酵产物多为天然发酵产物,是临床应用最多的一类抗菌药物是临床应用最多的一类抗菌药物,如如青霉素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、螺旋青霉素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、螺旋霉素、链霉素、土霉素、金霉素等。霉素、链霉素、土霉素、金霉素等。l青霉素类最容易引发超敏反应青霉素类最容易引发超敏反应,四环素类、链霉素有时四环素类、链霉素有时也能引起超敏反应。也能引起超敏反应。l轻至中度的超敏反应轻至中度的超敏反应一般表现为短时间内出现血压下降、一般表现为短时间内出现血压下降、皮
17、疹、身体发热、血管神经性水肿、血清病样反应等皮疹、身体发热、血管神经性水肿、血清病样反应等,极度超敏反应极度超敏反应可能导致过敏性休克可能导致过敏性休克,甚至死亡。长期摄甚至死亡。长期摄入含氨基糖苷类残留超标的动物性食品入含氨基糖苷类残留超标的动物性食品,可可损害听力及损害听力及肾脏功能肾脏功能。2.2.磺胺类药物磺胺类药物l主用于抗菌消炎主用于抗菌消炎,如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶如磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶,磺胺眯磺胺眯,菌菌得清、新诺明等。得清、新诺明等。l近年来近年来,磺胺类药物在动物性食品中的残留超标现象磺胺类药物在动物性食品中的残留超标现象,在在所有兽药当中是最严重的。所有兽药当中是最严重
18、的。l长期摄入含磺胺类药物残留的动物性食品后长期摄入含磺胺类药物残留的动物性食品后,药物可不断药物可不断在体内蓄积。在体内蓄积。l磺胺类药主要以原形及乙酸磺胺的形式经肾脏排出磺胺类药主要以原形及乙酸磺胺的形式经肾脏排出,在尿在尿中浓度较高中浓度较高,其溶解度又较低其溶解度又较低,尤其当尿液偏酸性时尤其当尿液偏酸性时,可在可在肾盂、输尿管或膀眈内析出肾盂、输尿管或膀眈内析出结晶结晶,产生刺激和阻塞产生刺激和阻塞,造成造成泌尿系统损伤。泌尿系统损伤。引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭。少甚至尿闭。3.3.硝基呋喃类药物硝基呋喃类药物l主用于抗菌消炎主用于
19、抗菌消炎,如呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃妥因等。如呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃妥因等。l通过食品摄入超量硝基呋喃类残留后通过食品摄入超量硝基呋喃类残留后,对人体造成的危对人体造成的危害主要是害主要是胃肠反应和超敏反应胃肠反应和超敏反应。剂量过大或肾功能不全。剂量过大或肾功能不全者者,可引起严重毒性反应可引起严重毒性反应,主要表现为周围神经炎、药热、主要表现为周围神经炎、药热、嗜酸性白细胞增多、溶血性贫血等。嗜酸性白细胞增多、溶血性贫血等。l长期摄入可长期摄入可引起不可逆性末端神经损害引起不可逆性末端神经损害,如感觉异常、如感觉异常、疼痛及肌肉萎缩等疼痛及肌肉萎缩等,我国尚未制定硝基呋喃类药物残留我国尚
20、未制定硝基呋喃类药物残留检测国家标准。检测国家标准。4.4.抗寄生虫类药物抗寄生虫类药物l主要用于驱虫或杀虫主要用于驱虫或杀虫,如苯并咪唑、左旋咪唑、克球酚、如苯并咪唑、左旋咪唑、克球酚、吡喹酮等。吡喹酮等。l而常用的苯并咪唑类抗寄生虫药物有丙硫苯咪唑、丙氧而常用的苯并咪唑类抗寄生虫药物有丙硫苯咪唑、丙氧咪唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、丁苯咪唑等。咪唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑、丁苯咪唑等。l食用残留有苯并咪唑类药物的动物性食品食用残留有苯并咪唑类药物的动物性食品,对人主要的潜对人主要的潜在危害是其在危害是其致畸作用致畸作用和和致突变作用致突变作用。l对于妊娠期的孕妇有可能发生对于妊娠期的孕妇有可能发生胎
21、儿畸形胎儿畸形,如短肢、兔唇等如短肢、兔唇等;对所有消费者来说对所有消费者来说,可能由于其致突变作用使消费者发生可能由于其致突变作用使消费者发生癌变癌变和和性染色体畸变性染色体畸变,从而其从而其后代有发生畸形后代有发生畸形的危险。的危险。5.5.激素类药物激素类药物l主要用于提高动物的繁殖和加快生长发育速度主要用于提高动物的繁殖和加快生长发育速度,使用于动使用于动物的激素有性激素和皮质激素。而以性激素物的激素有性激素和皮质激素。而以性激素(包括多种内包括多种内源性性激素、人工合成的类似性激素的类固醇化合物、源性性激素、人工合成的类似性激素的类固醇化合物、人工合成的具有性激素某些特性的非类固醇化
22、合物人工合成的具有性激素某些特性的非类固醇化合物)最常最常用用,如孕酮、睾酮、雌二醇、甲基睾酮如孕酮、睾酮、雌二醇、甲基睾酮,丙酸睾酮、苯甲丙酸睾酮、苯甲酸雌二醇、己烯孕酮等。酸雌二醇、己烯孕酮等。l正常情况下正常情况下,动物性食品中天然存在的性激素含量是很低动物性食品中天然存在的性激素含量是很低的的,因而不会干扰消费者的激素代谢和生理机能。因而不会干扰消费者的激素代谢和生理机能。l但摄入性激素残留超标的动物性食品但摄入性激素残留超标的动物性食品,可能会影响可能会影响消费者消费者的正常生理机能的正常生理机能,并具有一定的致癌性并具有一定的致癌性,可能导致儿童早可能导致儿童早熟、儿童发育异常、儿
23、童异性趋向等熟、儿童发育异常、儿童异性趋向等。l在畜牧业中在畜牧业中,激素常作为饲料添加剂或埋植于动物皮下激素常作为饲料添加剂或埋植于动物皮下,达到促进动物生长发育达到促进动物生长发育(促生长幅度可以提高促生长幅度可以提高10%40%),增加体重增加体重,促进动物发情等目的促进动物发情等目的,结果导致动物食品中激结果导致动物食品中激素残留。素残留。l当大量使用性激素及其衍生物以后当大量使用性激素及其衍生物以后,这类化合物可在动这类化合物可在动物体内残留物体内残留,而且很稳定而且很稳定,不易分解不易分解,给人类健康带来危害。给人类健康带来危害。l我国、欧盟和美国等已禁止对食品动物使用己烯雌酚及我
24、国、欧盟和美国等已禁止对食品动物使用己烯雌酚及其盐、酯制剂其盐、酯制剂;禁止将甲基睾丸酮、丙酸睾酮、苯丙酸禁止将甲基睾丸酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇及其盐、酯制剂作为动物促生长剂诺龙、苯甲酸雌二醇及其盐、酯制剂作为动物促生长剂使用。使用。l兽药中经常使用的合成激素是类固醇药物。人工合成的类兽药中经常使用的合成激素是类固醇药物。人工合成的类固醇激素具有内源性激素固醇激素具有内源性激素(雌二醇雌二醇,睾丸激素睾丸激素,孕酮孕酮)相似的结相似的结构。欧盟因这类药物残留会影响健康而禁用。构。欧盟因这类药物残留会影响健康而禁用。1982年年,一一批有雌激素活性的人工合成代谢制剂批有雌激素活性的
25、人工合成代谢制剂,即即1,二苯乙烯类药二苯乙烯类药物被禁止使用。物被禁止使用。l除了激素类外除了激素类外,某些运动抑制剂和咔唑心安等肾上腺素阻某些运动抑制剂和咔唑心安等肾上腺素阻断剂断剂,也曾经被用作减少家畜、家禽的运动量也曾经被用作减少家畜、家禽的运动量,达到减低机达到减低机体能量物质消耗体能量物质消耗,增加能量积累的目的。如在长途运输或增加能量积累的目的。如在长途运输或应激条件下使用利血平这类制剂可以避免家畜体力过分消应激条件下使用利血平这类制剂可以避免家畜体力过分消耗耗,防止骚动和外伤防止骚动和外伤,减低运输和应激损失。此外减低运输和应激损失。此外,使用此类使用此类制剂可以使产蛋鸡和肉鸡
26、安全渡过高温季节制剂可以使产蛋鸡和肉鸡安全渡过高温季节,减低其能耗减低其能耗,从而达到催肥和增加产蛋率的作用。从而达到催肥和增加产蛋率的作用。l另外另外,尚有一类人工合成的、具有同化作用的增强剂。尚有一类人工合成的、具有同化作用的增强剂。如玉米赤霉醇如玉米赤霉醇(zeranol)等间羟基苯酸丙酯和克仑特罗等等间羟基苯酸丙酯和克仑特罗等受体激动剂受体激动剂,它们可以使动物组织发生重新分布它们可以使动物组织发生重新分布,特别是特别是精瘦肉增加和脂肪减少精瘦肉增加和脂肪减少,提高肉的品质去迎合消费者的提高肉的品质去迎合消费者的喜好。然而喜好。然而,这些物质作为药物有明确的适应证这些物质作为药物有明确
27、的适应证,如果在如果在动物源食品中残留就有可能对机体造成损害。动物源食品中残留就有可能对机体造成损害。二、食物中兽药残留二、食物中兽药残留(1)兽药残留兽药残留l食品动物在应用兽药食品动物在应用兽药(包括药物添加剂包括药物添加剂)后后,兽药的原形及兽药的原形及其代谢物、与兽药有关的杂质等有可能蓄积或残存在动其代谢物、与兽药有关的杂质等有可能蓄积或残存在动物的细胞、组织或器官内物的细胞、组织或器官内,或进入泌乳动物的乳、或产或进入泌乳动物的乳、或产蛋家禽的蛋中蛋家禽的蛋中,这就是残留这就是残留,又称残留物或残毒。又称残留物或残毒。l动物性食品中除了兽药残留外动物性食品中除了兽药残留外,还可能发生
28、农药残留、还可能发生农药残留、意外污染物或环境污染物等其他化学物残留意外污染物或环境污染物等其他化学物残留,本章的重本章的重点为兽药残留。点为兽药残留。l兽药残留兽药残留是指是指动物产品的任何食用部分所含兽药的母体动物产品的任何食用部分所含兽药的母体化合物及其代谢物，以及与兽药有关的杂质的残留化合物及其代谢物，以及与兽药有关的杂质的残留。(2)兽药残留的来源兽药残留的来源l在食品动物体内或动物性食品中发现的违章残在食品动物体内或动物性食品中发现的违章残留留,大都是由用药错误造成的大都是由用药错误造成的,其原因主要有其原因主要有:不正确地应用药物不正确地应用药物,如用药剂量、给药途径、用如用药剂
29、量、给药途径、用药部位和用药动物的种类等不符合用药指示药部位和用药动物的种类等不符合用药指示,这这些因素有可能延长药物残留在体内的时间些因素有可能延长药物残留在体内的时间,从而从而需要增加休药的天数需要增加休药的天数;在休药期结束前屠宰动物在休药期结束前屠宰动物;屠宰前用药掩饰临床症状屠宰前用药掩饰临床症状,以逃避屠宰前检查以逃避屠宰前检查;以未经批准药物作为添加剂饲喂动物以未经批准药物作为添加剂饲喂动物;药物标签上的用法指示不当药物标签上的用法指示不当,造成违章残留物造成违章残留物;饲料粉碎设备受污染饲料粉碎设备受污染或将盛过抗菌药物的容器或将盛过抗菌药物的容器用于贮藏饲料用于贮藏饲料;接触
30、接触厩舍粪尿池中含有抗生素等药物的厩舍粪尿池中含有抗生素等药物的废水和废水和排放的污水排放的污水(如猪经常摄入这种污水如猪经常摄入这种污水);任意以抗生素药渣喂猪或其他食品动物等滥用任意以抗生素药渣喂猪或其他食品动物等滥用抗生素抗生素,是出现抗生素残留的主要原因。是出现抗生素残留的主要原因。l美国食品药物管理局美国食品药物管理局(FDA)和美国兽医中心和美国兽医中心(CVM)的调的调查结果表明查结果表明,引起违章药物残留的常见原因为引起违章药物残留的常见原因为:l不遵守休药期不遵守休药期;l使用未经批准的药物使用未经批准的药物;l未做用药记录未做用药记录;l饲料加工或运送错误饲料加工或运送错误
31、;l盛放它种药物的贮存容器未充分清洗干净等。盛放它种药物的贮存容器未充分清洗干净等。(3)兽药残留的种类兽药残留的种类(形式形式)l第一类是以第一类是以游离或结合形式存在的原药及其主要代谢物游离或结合形式存在的原药及其主要代谢物(除高亲脂性化合物外除高亲脂性化合物外),因代谢和排泄迅速因代谢和排泄迅速,不会在动物体不会在动物体内蓄积。但这些物质可能具有毒性作用内蓄积。但这些物质可能具有毒性作用,而且被人摄入而且被人摄入后在体内可生成高度活化的中间产物后在体内可生成高度活化的中间产物(亲电子基团、自亲电子基团、自由基等由基等),因而对消费者具有潜在的危害性。因而对消费者具有潜在的危害性。l第二类
32、是第二类是共价结合代谢物共价结合代谢物,因其从机体排出相对较慢因其从机体排出相对较慢,它它们的存在对于靶动物有潜在的毒性作用们的存在对于靶动物有潜在的毒性作用,而对于消费者而对于消费者,由于结合残留在人体内不可能再活化由于结合残留在人体内不可能再活化,其生物利用率和其生物利用率和含量均低含量均低,可能只显示很低的毒性。可能只显示很低的毒性。l残留毒理学意义较大的兽药按其用途分类主要包括残留毒理学意义较大的兽药按其用途分类主要包括:l抗生素类、合成抗菌素类、抗寄生虫类药、生长促进剂抗生素类、合成抗菌素类、抗寄生虫类药、生长促进剂和杀虫剂等。和杀虫剂等。l抗生素和抗菌素统称抗微生物药物抗生素和抗菌
33、素统称抗微生物药物,是最主要的兽药添是最主要的兽药添加剂和兽药残留加剂和兽药残留,约占药物添加剂的约占药物添加剂的60%。(4)影响食品动物组织中药物残留的因素影响食品动物组织中药物残留的因素l经内服或注射给药的动物经内服或注射给药的动物,其组织中存在的药物及其代其组织中存在的药物及其代谢物或降解产物的残留。谢物或降解产物的残留。l组织中药物残留随药物种类、剂量、给药途径、药物及组织中药物残留随药物种类、剂量、给药途径、药物及其代谢物特性的不同而异。其代谢物特性的不同而异。l在有些情况下在有些情况下,饲料也会影响动物组织中的药物残留饲料也会影响动物组织中的药物残留,但但药物休药期的执行情况药物
34、休药期的执行情况是影响组织残留的最重要因素。是影响组织残留的最重要因素。l屠宰后胴体加工过程也是影响药物残留检出率的因素之屠宰后胴体加工过程也是影响药物残留检出率的因素之一。一。l烹调和贮藏温度亦影响残留药物在组织中的稳定性。烹调和贮藏温度亦影响残留药物在组织中的稳定性。l对于大多数抗微生物药来说对于大多数抗微生物药来说,药物从动物体内消除属一药物从动物体内消除属一级动力学级动力学,而大多数组织中药物残留抗微生物活性的丧而大多数组织中药物残留抗微生物活性的丧失是一个零级动力学过程。这表示药物残留量越多失是一个零级动力学过程。这表示药物残留量越多,它它们从食用组织中消除所需的时间就越长。们从食用
35、组织中消除所需的时间就越长。l如果药物添加剂是亲脂性的如果药物添加剂是亲脂性的,那么它们会蓄积在脂肪组那么它们会蓄积在脂肪组织中织中,而且其消除速度明显比亲水性药物慢。而且其消除速度明显比亲水性药物慢。l实际上实际上,存在于家禽食用组织、牛肉、羊肉、乳和蛋中存在于家禽食用组织、牛肉、羊肉、乳和蛋中的药物残留的种类和发生率差异较大。的药物残留的种类和发生率差异较大。这是动物屠宰前这是动物屠宰前或其乳和蛋上市前停止用药时间长短的一种反映。或其乳和蛋上市前停止用药时间长短的一种反映。三、兽药残留的危害三、兽药残留的危害l动物性食品中的兽药残留对人体健康的影响动物性食品中的兽药残留对人体健康的影响,主
36、要表现主要表现为为变态反应与过敏反应、细菌耐药性、致畸作用、致突变态反应与过敏反应、细菌耐药性、致畸作用、致突变作用和致癌作用变作用和致癌作用,以及以及激素激素(样样)作用等多方面。作用等多方面。(1)变态反应与过敏反应变态反应与过敏反应l虽然许多抗菌药物被用作治疗药或饲料药物添加剂虽然许多抗菌药物被用作治疗药或饲料药物添加剂,但但是只有少数抗菌药物能致敏易感的个体是只有少数抗菌药物能致敏易感的个体,如青霉素、磺如青霉素、磺胺类药、四环素及某些氨基糖苷类抗生素等。胺类药、四环素及某些氨基糖苷类抗生素等。l这些药物具抗原性这些药物具抗原性,能刺激机体内抗体的形成。由于青能刺激机体内抗体的形成。由
37、于青霉素具强抗原性霉素具强抗原性,而且在人和动物中广泛应用而且在人和动物中广泛应用,所以青霉所以青霉素具有最大的潜在危害性。素具有最大的潜在危害性。l变态反应症状多种多样变态反应症状多种多样,轻者表现为轻者表现为红疹红疹,严重时甚至发严重时甚至发生生危及生命危及生命的综合征。的综合征。l抗菌药物残留所致的变态反应抗菌药物残留所致的变态反应,在人所发生的食物耐受在人所发生的食物耐受不良现象中所占的比例甚小不良现象中所占的比例甚小,流行病学资料表明流行病学资料表明,在允许在允许使用量的范围内使用量的范围内,青霉素只对人群中的极少数个体产生青霉素只对人群中的极少数个体产生危害作用。危害作用。l如某些
38、人在食用了含有如某些人在食用了含有10、4.2、0.06和和0.03I/mL青霉青霉素的牛奶后素的牛奶后,发生了广泛性瘙痒、红疹、头痛等过敏反发生了广泛性瘙痒、红疹、头痛等过敏反应应;食用了急宰前食用了急宰前3天使用过青霉素的鲜猪内后天使用过青霉素的鲜猪内后(每克猪肉每克猪肉中含有中含有0.45I的青霉素的青霉素),病人出现广泛性红疹。经调查病人出现广泛性红疹。经调查,病人在以前曾用过青霉素治疗。病人在以前曾用过青霉素治疗。l四环素类药物（主要是金霉素和土霉素）引起的变态反四环素类药物（主要是金霉素和土霉素）引起的变态反应比青霉素少的多。由四环素类药物引起的应比青霉素少的多。由四环素类药物引起
39、的型变态反型变态反应（过敏或荨麻疹）已见报道，然而这种病例非常少见。应（过敏或荨麻疹）已见报道，然而这种病例非常少见。最常见的四环素最常见的四环素不良作用有皮肤损伤和光敏性皮炎不良作用有皮肤损伤和光敏性皮炎,一一般认为是变态反应。般认为是变态反应。l肉中的金霉素残留不能耐受烹调温度肉中的金霉素残留不能耐受烹调温度,在烧煮过程中转在烧煮过程中转变为不具致敏作用的异金霉素。土霉素可能转变为变为不具致敏作用的异金霉素。土霉素可能转变为-和和-阿朴氧四环素。阿朴氧四环素。l据报道据报道,烹调温度能使金霉素和土霉素分解烹调温度能使金霉素和土霉素分解,因而认为肉因而认为肉中四环素类药物残留对消费者是安全的
40、。中四环素类药物残留对消费者是安全的。l氨基糖苷类抗生素如链霉素、双氢链霉素、新氨基糖苷类抗生素如链霉素、双氢链霉素、新霉素能与特定组织霉素能与特定组织(如肾如肾)中的成分紧密结合中的成分紧密结合,因因而需要而需要30天以上的休药期才能使药物从组织中天以上的休药期才能使药物从组织中明显消除。此外明显消除。此外,氨基糖苷类抗生素能耐受很高氨基糖苷类抗生素能耐受很高的烹调温度。因此的烹调温度。因此,烹调不能成为一种避免变态烹调不能成为一种避免变态反应发生的有效措施。反应发生的有效措施。l人对磺胺药过敏反应表现形式不同人对磺胺药过敏反应表现形式不同,而且大多数与人的而且大多数与人的治疗用药有关。治疗
41、用药有关。l皮肤和黏膜上可出现磺胺药的过敏性损伤皮肤和黏膜上可出现磺胺药的过敏性损伤,一般真皮损一般真皮损伤的发生率为伤的发生率为1.5%2.0%。l在应用磺胺药治疗后在应用磺胺药治疗后,可观察到类似血清病样的症状可观察到类似血清病样的症状（白细胞减少）；（白细胞减少）；l药物热通常是一种不良作用；药物热通常是一种不良作用；l磺胺药的其他不良作用尚有造血系统紊乱磺胺药的其他不良作用尚有造血系统紊乱,包括急性溶包括急性溶血性贫血、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减血性贫血、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少和嗜酸性细胞增多等。少和嗜酸性细胞增多等。(2)细菌对抗菌药物的耐药性细菌对抗菌
42、药物的耐药性l细菌耐药性细菌耐药性是指有些细菌菌株对通常能抑制其生长繁殖是指有些细菌菌株对通常能抑制其生长繁殖的某种浓度的抗菌药物产生了耐受性。的某种浓度的抗菌药物产生了耐受性。l细菌耐药性是受染色体或质粒上的基因控制。细菌耐药性是受染色体或质粒上的基因控制。l染色体型耐药性是在抗菌药物存在或不存在的条件下染色体型耐药性是在抗菌药物存在或不存在的条件下,由由某种细菌自发突变产生的某种细菌自发突变产生的,这种情况较少见这种情况较少见,而且只对某一而且只对某一特定的抗菌药物产生耐药性。特定的抗菌药物产生耐药性。l大多数细菌的耐药性属质粒型耐药性大多数细菌的耐药性属质粒型耐药性,它由它由R-质粒控制
43、。质粒控制。lR-质粒是指细菌细胞染色体外的所有遗传因子质粒是指细菌细胞染色体外的所有遗传因子,又称又称R-因因子子,即耐药因子。即耐药因子。细菌对抗菌药物产生的耐药性是人们关注的问题细菌对抗菌药物产生的耐药性是人们关注的问题l研究表明研究表明,随着抗菌药物的不断应用随着抗菌药物的不断应用,细菌中的耐药菌株细菌中的耐药菌株数量也在不断地增加。动物在反复接触某一种抗菌药物数量也在不断地增加。动物在反复接触某一种抗菌药物的情况下的情况下,其体内的敏感菌受到选择性的抑制其体内的敏感菌受到选择性的抑制,从而使耐从而使耐药菌株大量繁殖。药菌株大量繁殖。l在某些情况下在某些情况下,动物体内耐药菌株又可通过
44、动物性食品动物体内耐药菌株又可通过动物性食品传播给人传播给人,而给临床上感染性疾病的治疗造成困难。而给临床上感染性疾病的治疗造成困难。l虽然一般可采用替代药品虽然一般可采用替代药品,但在寻找替代药品的过程中但在寻找替代药品的过程中,耐药菌感染往往会延误正常的治疗过程耐药菌感染往往会延误正常的治疗过程,而且替代药品而且替代药品的毒性可能更高、价格更贵的毒性可能更高、价格更贵,或疗效更低。或疗效更低。l兽医临床上用作治疗药物的抗菌药物很多兽医临床上用作治疗药物的抗菌药物很多,饲料中也经饲料中也经常添加一些抗菌药物常添加一些抗菌药物,以改善动物的生产性能。不论已以改善动物的生产性能。不论已知的抗生素
45、知的抗生素,还是临床上尚未用作治疗药物的新抗菌药还是临床上尚未用作治疗药物的新抗菌药物物,有些人都将其用作饲料药物添加剂。人们担心各种有些人都将其用作饲料药物添加剂。人们担心各种抗生素的应用会导致细菌对多种抗生素产生耐药现象抗生素的应用会导致细菌对多种抗生素产生耐药现象,即多种耐药性即多种耐药性,又称又称多抗性多抗性。l由于进入食物链的各种多抗性细菌的转移由于进入食物链的各种多抗性细菌的转移,给人和动物给人和动物带来了潜在的危害。带来了潜在的危害。1968年已有一些学者提出年已有一些学者提出,只能将只能将非治疗用药物用作饲料药物添加剂的建议。非治疗用药物用作饲料药物添加剂的建议。超级细菌超级细
46、菌l美国、英国、法国、日本、前苏联和瑞士等国家生产了美国、英国、法国、日本、前苏联和瑞士等国家生产了一些畜禽专用的抗生素等一些畜禽专用的抗生素等,采取这些措施的最终目的是采取这些措施的最终目的是为了避免产生多抗性菌株为了避免产生多抗性菌株,或者至少使菌株保持对治疗或者至少使菌株保持对治疗药物的敏感性。药物的敏感性。(3)特殊毒性作用特殊毒性作用l主要包括主要包括:致畸作用、致突变作用、致癌作用和生殖毒致畸作用、致突变作用、致癌作用和生殖毒性作用性作用等。等。l致畸物致畸物:在妊娠关键阶段对胚胎或胎儿产生毒性作用造在妊娠关键阶段对胚胎或胎儿产生毒性作用造成先天畸形的药物或化学药品。成先天畸形的药
47、物或化学药品。l致突变作用致突变作用又称诱变作用。诱变剂又称诱变作用。诱变剂(致变物致变物)是指损害细是指损害细胞或机体遗传成分的化学物。胞或机体遗传成分的化学物。l许多致突变物亦具有致癌活性。例如许多致突变物亦具有致癌活性。例如,人工合成的化学人工合成的化学物质多环烃物质多环烃,以及天然物如黄曲霉毒素及有关的化合物以及天然物如黄曲霉毒素及有关的化合物,既具有致突变作用既具有致突变作用,又具有致癌作用。又具有致癌作用。l由于药物及环境中的化学药品可引起基因突变或染色体畸变而造成由于药物及环境中的化学药品可引起基因突变或染色体畸变而造成对人群的潜在危害对人群的潜在危害,因此越来越引起人们的关注。
48、因此越来越引起人们的关注。l如苯并咪唑类抗蠕虫药如苯并咪唑类抗蠕虫药,通过抑制细胞活性通过抑制细胞活性,可杀灭蠕虫及其虫卵可杀灭蠕虫及其虫卵,故故抗蠕虫作用范围广泛。抗蠕虫作用范围广泛。l然而然而,其抑制细胞活性的作用使其具有潜在的致突变性和致畸性。其抑制细胞活性的作用使其具有潜在的致突变性和致畸性。l许多试验结果表明许多试验结果表明,此类药物不仅对实验动物此类药物不仅对实验动物,而且对食品动物可诱而且对食品动物可诱发各种畸形发各种畸形,并肯定了畸胎生成的一般规律。并肯定了畸胎生成的一般规律。l以绵羊与牛以绵羊与牛,大鼠与兔子相比大鼠与兔子相比,每一种动物均有其特异的种属敏感性每一种动物均有其
49、特异的种属敏感性或耐受性。与成年动物的急性中毒剂量比较或耐受性。与成年动物的急性中毒剂量比较,相当低的剂量即可诱相当低的剂量即可诱发畸胎生成。雌性动物妊娠的特定时期发畸胎生成。雌性动物妊娠的特定时期(胚胎细胞分化和胎儿组织胚胎细胞分化和胎儿组织形成期形成期)对致畸物较敏感对致畸物较敏感,也只有在胚胎发育的特定时期内也只有在胚胎发育的特定时期内,药物的致药物的致畸作用与其剂量相关。畸作用与其剂量相关。(4)激素激素(样样)作用作用l大约在大约在30多年前多年前,具性激素样活性的化合物已作为同化具性激素样活性的化合物已作为同化剂用于畜牧业生产剂用于畜牧业生产,以促进动物生长以促进动物生长,提高饲料
50、转化率。提高饲料转化率。l由于用药动物的由于用药动物的肿瘤发生率有上升肿瘤发生率有上升的趋势的趋势,因而引起人因而引起人们对食用组织中同化剂残留的关注。们对食用组织中同化剂残留的关注。l1979年在美国禁用己烯雌酚作为牛、羊以及鸡的促生长年在美国禁用己烯雌酚作为牛、羊以及鸡的促生长剂之后剂之后,一些国家也相继禁止应用同化剂一些国家也相继禁止应用同化剂,尤其是雌激素尤其是雌激素同化剂。同化剂。l激素同化剂的法定埋植部位应该是屠宰时废弃的动物组激素同化剂的法定埋植部位应该是屠宰时废弃的动物组织，如耳根部织，如耳根部,因为美国等国家规定食品动物的耳朵在因为美国等国家规定食品动物的耳朵在屠宰时应废弃屠
