1、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 （AminoglycosideAminoglycoside antibiotics antibiotics）药学教研室药学教研室向向 敏敏目标目标n学习目标学习目标 通过学习氨基糖苷类抗生素的基本理论、基本知识，学会合理选择抗生素类药物。n能力目标能力目标 1）掌握氨基糖苷类抗生素的共性，熟悉代表药物包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等药物抗菌谱、临床用途、不良反应和用药注意事项等知识。2）学会分析、解释涉及本章药物处方的合理性、具备提供用药咨询服务的能力。案例：链霉素的发现历史案例：链霉素的发现历史 1818世纪的结核病世纪的结核病-瘟疫死灰
2、复燃的瘟疫死灰复燃的代表。代表。19241924年，美国结核病协会委托年，美国结核病协会委托进入进入土壤中的结核菌去向。土壤中的结核菌去向。3 3年研究证实结核菌在土壤中消失了。年研究证实结核菌在土壤中消失了。原因寻求：原因寻求：1939-19431939-1943年，筛选上万年，筛选上万种细菌。种细菌。19441944年，灰色放线菌（灰色链霉菌）年，灰色放线菌（灰色链霉菌）19521952年，年，WaksmanWaksman获得诺贝尔生理学获得诺贝尔生理学或医学奖。或医学奖。讲讲 授授 内内 容容一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主
3、要氨基糖苷类抗生素的特点及应用Aminoglycosides分类分类p链霉素 streptomycinp妥布霉素 tobramycinp卡那霉素卡那霉素kanamycinp大观霉素大观霉素spectinomycinp新霉素新霉素 neomycinp庆大霉素gentamicinp小诺霉素小诺霉素micronomicinp阿司米星阿司米星 astromicinp西索米星西索米星 sisomicin天然来源天然来源Aminoglycosides分类分类半合成品l阿米卡星阿米卡星 amikacinl地贝卡星地贝卡星 dibekacinl阿贝卡星阿贝卡星 arbekacin 半合成品l奈替米星奈替米星
4、netilmicinl依替米星依替米星 etilmicinl异帕米星异帕米星 isepamicin一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）（一）化学结构化学结构相似相似（二）（二）体内过程体内过程相似相似（三）（三）抗菌谱及抗菌特点抗菌谱及抗菌特点相似相似（四）（四）抗菌机理抗菌机理相似相似（五）（五）耐药性耐药性相似相似（六）（六）不良反应不良反应相似相似一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（一）化学结构相似【基本基本结构结构】氨基糖苷类抗生素是由氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。分子通过氧桥连接而成。氨基糖
5、氨基糖 +氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（二）体内过程相似（二）体内过程相似 【体内过程体内过程】1.1.吸收：为吸收：为有机强碱有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；感染和肠道消毒；2.2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细外液分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细外液;在在耳淋巴液和肾皮质耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；不易透过血脑屏障；3.3.消除：不被代谢，消除：不被代谢，原形肾小球滤过原形肾小球滤过排泄排泄一、氨基糖苷类抗生素的
6、共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似（三）、抗菌谱及抗菌特点相似 -抗菌谱抗菌谱1.1.G G-菌菌 对敏感对敏感需氧需氧G G-杆菌杆菌（大肠埃希菌、肠杆（大肠埃希菌、肠杆菌）有强大的杀灭作用；对菌）有强大的杀灭作用；对 G G-球菌效差（淋球菌效差（淋 病、脑膜炎奈瑟菌）。病、脑膜炎奈瑟菌）。耐药金葡菌：有效耐药金葡菌：有效2.G2.G+菌菌 链球菌：链球菌：无效无效 （三）、抗菌谱及抗菌特点相似（三）、抗菌谱及抗菌特点相似 -抗菌谱抗菌谱 3、大部分对铜绿假单胞菌有效 除外 链霉素、大观霉素、卡那霉素 4、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 5、厌氧菌、肠球菌：无
7、效 一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似（三）、抗菌谱及抗菌特点相似 -抗菌特点抗菌特点 1.属静止期杀菌药 2.对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药）一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似（三）、抗菌谱及抗菌特点相似 -抗菌特点抗菌特点 3.有浓度依赖性 4.有初次接触效应（first exposure effect,FEE）一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（三）、抗菌谱及抗菌特点相似（三）、抗菌谱及抗菌特点相似 -抗菌特点抗菌特点 5.有明显的抗菌后效应（postantibacteri
8、al effect,PAE）6.在碱性环境中抗菌作用增强一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似 【抗菌机理抗菌机理】A。抑制蛋白质合成的全过程。抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止起始、延伸、终止)静止期杀菌药静止期杀菌药 1.起始阶段：起始阶段：抑制抑制30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S亚基始亚基始动复合物的形成动复合物的形成 2.延伸阶段：延伸阶段：与与30S亚基的亚基的P10蛋白结合，致蛋白结合，致A位歪曲，位歪曲，mRNA错译，阻止移位；错译，阻止移位；3.终止阶段：终止
9、阶段：阻止终止密码子与阻止终止密码子与A位结合；阻止位结合；阻止70S 亚基的解离。亚基的解离。氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌机理示意图抗菌机理示意图（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似 【抗菌机理【抗菌机理】B.干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性G-cellenvelope一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性（五）耐药性相似（五）耐药性相似【耐药性【耐药性】1.1.产生钝化酶产生钝化酶 磷酸转移酶磷酸转移酶,核苷转移酶核苷转移酶,乙酰转移酶；乙酰转移酶；2.2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药；
10、如绿脓杆菌对链霉素的耐药；3.3.修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P P1010蛋白）蛋白）如结核杆菌对链霉素耐药；如结核杆菌对链霉素耐药；4.4.缺乏主动转运功能缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药。一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性(六）不良反应相似六）不良反应相似【不良反应不良反应】1.1.耳毒性：损害第耳毒性：损害第8 8对脑神经，包括：对脑神经，包括：前庭神经损害：前庭神经损害：眩晕、眩晕、头昏、恶心、呕吐；头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋 预防：预防：j询问早期
11、症状（眩晕、耳鸣），检查听力；询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；k避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用；药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用；lH1H1受体阻断剂（如扑尔敏等）可掩盖其耳毒性，避免受体阻断剂（如扑尔敏等）可掩盖其耳毒性，避免合用。合用。一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性【不良反应不良反应】2.2.肾毒性肾毒性 表现：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：预防：避免与肾毒性的药物合用，避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、
12、如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；万古霉素、多粘菌素等；3.3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，肌肉接头，原因：原因：可能是氨基苷类与可能是氨基苷类与CaCa2+2+结合，或在突触前膜与结合，或在突触前膜与CaCa2+2+竞争钙结合部位，阻止竞争钙结合部位，阻止CaCa2+2+参与乙酰胆碱的释放所致参与乙酰胆碱的释放所致防治：防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。钙剂抢救。一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性【不良反应不良反应】4 4、变态反应（以链霉素多见）、变态反应（
13、以链霉素多见）表现：表现：皮疹、发热、血管神经性水肿、过敏性休克等皮疹、发热、血管神经性水肿、过敏性休克等特点：特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高过敏性休克发生率低，但死亡率高防治防治 ：（1 1）皮试）皮试 （2 2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素二、主要氨基糖苷类抗生素二、主要氨基糖苷类抗生素第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。【抗菌谱抗菌谱】对结核杆菌、对结核杆菌、G G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效无效 【耐药性耐药性】细菌对链霉素易产生耐药性细菌对链霉素易产生耐药性 【临
14、床应用临床应用】（1 1）兔热病、鼠疫兔热病、鼠疫首选首选 （2 2）结核病：结核病：+其他抗结核药（异烟肼）其他抗结核药（异烟肼）（3 3）草绿色链球菌引起的心内膜炎：草绿色链球菌引起的心内膜炎：+青霉素青霉素 【不良反应不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用过敏性休克，亦有肾毒性，已少用链霉素（链霉素（StreptomycinStreptomycin）二、主要氨基糖苷类抗生素二、主要氨基糖苷类抗生素临床临床最常用最常用的氨基糖苷类抗生素的氨基糖苷类抗生素 1.1.对对G G-杆菌包括绿脓杆菌杆菌包括绿脓
15、杆菌作用强，金葡菌有效，作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；结核杆菌疗效差或无效；2.2.临床用于（临床用于（1 1）一般）一般G G-杆菌杆菌感染感染首选首选 （2 2）绿脓杆菌感染：绿脓杆菌感染：+羧苄羧苄 （3 3）泌尿系手术前后）泌尿系手术前后预防感染预防感染，口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备 （4 4）局部局部用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染 3.3.耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见庆大霉素（庆大霉素（GentamycinGentamycin）庆大霉素（庆大霉素（GentamycinGent
16、amycin）案例：某女患者，经诊断为急性肺水肿合并铜绿假案例：某女患者，经诊断为急性肺水肿合并铜绿假单胞菌引起的肺炎，医生拟用呋塞米和庆大霉素治单胞菌引起的肺炎，医生拟用呋塞米和庆大霉素治疗，请分析是否合理？会加重哪种不良反应？疗，请分析是否合理？会加重哪种不良反应？分析：分析：1 1）呋塞米属于高效能利尿药，具有听力损害作用；）呋塞米属于高效能利尿药，具有听力损害作用；2 2）庆大霉素）庆大霉素-前庭损害为主。前庭损害为主。二、主要氨基糖苷类抗生素二、主要氨基糖苷类抗生素二、主要氨基糖苷类抗生素二、主要氨基糖苷类抗生素1.1.抗菌谱与链霉素相似，对抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌结核杆菌有效
17、，有效，对绿脓杆菌无效；对绿脓杆菌无效；2.2.耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；易耐药；3.3.临床少用，可作为临床少用，可作为二线抗结核药。二线抗结核药。卡那霉素（卡那霉素（KanamycinKanamycin）二、主要氨基糖苷类抗生素二、主要氨基糖苷类抗生素1.1.抗菌谱最广抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；均有效；2.2.对钝化酶稳定，对钝化酶稳定，不易产生耐药性不易产生耐药性 3.3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选首选阿米卡星（阿米卡星（Amikaci
18、nAmikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）二、主要氨基糖苷类抗生素二、主要氨基糖苷类抗生素妥布霉素妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。要用于绿脓杆菌的严重感染。奈替米星奈替米星：对：对G G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产生球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药。耳毒性、肾毒性耐药性，与其他药物无交叉耐药。耳毒性、肾毒性最小最小。新新 霉霉 素素：耳毒性、肾毒性：耳毒性、肾毒性最大最大 禁止全身使用，仅口服用禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、于肠道感染、肠道手术前消毒
19、及肝昏迷患者。肠道手术前消毒及肝昏迷患者。大观霉素：大观霉素：对淋球菌高敏对淋球菌高敏 用于耐青霉素菌株和对青霉素过用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者敏的淋病患者（淋必治）（淋必治）。小结（一）小结（一）1 1、氨基糖苷类抗生素的共性：（六个相似）、氨基糖苷类抗生素的共性：（六个相似）2 2、氨基糖苷类抗菌谱及抗菌特点：、氨基糖苷类抗菌谱及抗菌特点：敏感需氧敏感需氧G-G-杆菌杆菌3 3、氨基糖苷类抗菌机理、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成和胞浆膜抑制蛋白质的合成和胞浆膜通透性通透性4 4、氨基糖苷类不良反应（四个）：、氨基糖苷类不良反应（四个）：主要不良反应主要不良反应5 5、肌毒
20、性的抢救措施、肌毒性的抢救措施 新斯的明新斯的明 +钙剂钙剂6 6、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素7 7、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选-链霉素链霉素小结（二）小结（二）8 8、一般、一般G G-杆菌感染首选杆菌感染首选 庆大霉素庆大霉素9 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 阿米卡星阿米卡星10 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星阿米卡星11 11、毒性最小的氨基糖苷类、毒性最小的氨基糖苷类 奈替米星奈替米星12 12、毒性最大的氨基糖苷类、毒性最大的氨基糖苷类 新霉素新霉素1313、对淋球菌敏感的氨基糖苷类、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 大观霉素大观霉素处方分析：n一个慢性心衰病人，最近又患泌尿道感染，医生开出了下列处方，请分析本处方是否合理，为什么？（1）呋塞米注射液 20mg 5%葡萄糖氯化钠注射液 500ml 用法：sid,gitt (2)硫酸庆大霉素注射液 8万U6支 用法：一次8万U，bid,im.(3)地高辛片 0.25mg30片 用法：一次0.25mg,bid,po.
