1、法国造血干细胞移植受者及血液病患者法国造血干细胞移植受者及血液病患者抗真菌感染的治疗指征和预后抗真菌感染的治疗指征和预后Raoul Herbrecht,Denis Caillot,et al.J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8.-1-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8-2-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8-3-侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染(Invasive fungal disease,IFD)日益成日益成为导致血液病患者病情恶化乃至死亡的重要病因之
2、一为导致血液病患者病情恶化乃至死亡的重要病因之一IFD仍是血液病患者所需关注的主要问题，尤其是化疗致仍是血液病患者所需关注的主要问题，尤其是化疗致中性粒细胞减少和造血干细胞移植中性粒细胞减少和造血干细胞移植(HSCT)患者患者近年来，近年来，IFD的流行病学发生了一些变化，治疗预后也有的流行病学发生了一些变化，治疗预后也有所改善。所改善。这些变化和改善归因于：这些变化和改善归因于：基础疾病治疗的提高基础疾病治疗的提高 更多抗真菌治疗药物的出现更多抗真菌治疗药物的出现 目前临床实践向早期治疗的转化目前临床实践向早期治疗的转化J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2
3、731-8近二十年来，开展了大量针对近二十年来，开展了大量针对IFD的研究和工作。的研究和工作。但大量研究工作集中于高危患者的选择或特定抗真菌药物但大量研究工作集中于高危患者的选择或特定抗真菌药物疗效及安全性的研究，并不能很好地反映出目前临床实践疗效及安全性的研究，并不能很好地反映出目前临床实践中抗真菌治疗的真实状况。中抗真菌治疗的真实状况。本研究的目的旨在描述临床实践中对临床诊断或确诊侵袭本研究的目的旨在描述临床实践中对临床诊断或确诊侵袭性真菌感染的血液病患者的诊治及预后的现状性真菌感染的血液病患者的诊治及预后的现状-4-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):
4、2731-8-5-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8覆盖法国覆盖法国 37 家血液病中心，包括每月进行至少家血液病中心，包括每月进行至少1次以上造血干细胞移植的血液病中心次以上造血干细胞移植的血液病中心研究中心研究中心2007.12 2008.12研究时间研究时间-6-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8旨在描述血液病患者感染旨在描述血液病患者感染IFD的诊断、治疗和预后现状的诊断、治疗和预后现状研究目的研究目的多中心、前瞻性、观察研究多中心、前瞻性、观察研究研究设计研究设计研究对象：研究对象：儿童、
5、成年血液病患者及接受儿童、成年血液病患者及接受HSCT的患者的患者入选标准：入选标准：开始接受非预防性全身抗真菌治疗开始接受非预防性全身抗真菌治疗 除此以外，无其他入选标准除此以外，无其他入选标准随访周期：随访周期：12周周所有入组患者均需签署知情同意书所有入组患者均需签署知情同意书本研究方案获得法国国家伦理委员会批准本研究方案获得法国国家伦理委员会批准-7-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8入组时入组时 收集患者的病史、血液病情况、最近或目前的治疗收集患者的病史、血液病情况、最近或目前的治疗入组时和随访期间入组时和随访期间 收集患者的临床体征、
6、影像学及微生物学检测结果收集患者的临床体征、影像学及微生物学检测结果 收集所接受的抗真菌治疗措施收集所接受的抗真菌治疗措施入组后入组后6周和周和12周时周时 记录临床进展，由研究者判断死亡的原因记录临床进展，由研究者判断死亡的原因所有数据均通过在线安全所有数据均通过在线安全病例病例报告报告系统系统记录。记录。整个研究期间，合同研究组织整个研究期间，合同研究组织会会独立独立进行进行监督。监督。-8-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8IFD诊断标准和依据诊断标准和依据 无论有无数据，专家组都必需在无论有无数据，专家组都必需在7天内根据天内根据2008
7、年欧洲年欧洲肿瘤肿瘤/侵袭性真菌感染合作组侵袭性真菌感染合作组及国立过敏及感染性疾病及国立过敏及感染性疾病真菌病研究组真菌病研究组(EORTC/MSG)的诊断标准的诊断标准对患者进行诊对患者进行诊断分类断分类 粒减发热：无法根据粒减发热：无法根据IFD诊断标准诊断分类，但诊断标准诊断分类，但仍持续仍持续发热伴中性粒细胞减少发热伴中性粒细胞减少(中性粒细胞计数中性粒细胞计数3(3周周)T T细胞细胞免疫抑制剂免疫抑制剂中心静脉中心静脉置管置管胃肠外胃肠外营养治疗营养治疗机械机械通气通气-13-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8中性粒细胞中性粒细胞减
8、少伴发热减少伴发热临床诊断临床诊断曲霉病曲霉病确诊确诊/临床临床诊断其他诊断其他IFDIFD未分类未分类确诊确诊念珠菌病念珠菌病拟诊拟诊IFDIFD确诊确诊曲霉病曲霉病-14-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8-15-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8中性粒细胞中性粒细胞减少伴发热减少伴发热确诊确诊/临床临床诊断曲霉病诊断曲霉病确诊确诊/临床临床诊断其他诊断其他IFDIFD未分类未分类确诊确诊念珠菌病念珠菌病拟诊拟诊IFDIFD79%发热伴中性粒细胞减少成年患者的抗真菌治疗发热伴中性粒细胞减少成年患
9、者的抗真菌治疗-16-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8第第0天天第第7天天未分类真菌感染的治疗未分类真菌感染的治疗-17-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8第第0天天第第7天天拟诊拟诊IFD抗真菌治疗抗真菌治疗-18-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8第第0天天第第7天天确诊念珠菌感染治疗确诊念珠菌感染治疗-19-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8第第0天天第第7天天临床诊断临床诊断/确诊曲霉菌感染治疗
10、确诊曲霉菌感染治疗-20-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8第第0天天第第7天天-21-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8未未分分类类中中性性粒粒细细胞胞减减少少伴伴发发热热-22-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8-23-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8累积死亡率累积死亡率随访时间随访时间 (天天)发热性中性粒减少发热性中性粒减少未分类发病未分类发病可能可能IFD临床诊断临床诊断/确诊曲霉菌确诊曲霉菌
11、确诊念珠菌感染确诊念珠菌感染临床诊断临床诊断/确诊其他确诊其他IFD-24-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8Cox多元回归分析显示：多元回归分析显示：年龄、肿瘤未缓解和机械通风年龄、肿瘤未缓解和机械通风不良是死亡率高的确定因素不良是死亡率高的确定因素2007年年12月月 2008年年12月法国月法国37个中心，纳入个中心，纳入419名患者，名患者，描述血液病患者感染描述血液病患者感染IFD的诊断、治疗和预后现状的多中的诊断、治疗和预后现状的多中心、前瞻性的观察研究显示：心、前瞻性的观察研究显示：79%未达到确诊未达到确诊/临床诊断临床诊断IFD级别的血液病患者已启动抗级别的血液病患者已启动抗真菌治疗真菌治疗卡泊芬净卡泊芬净是未达到拟诊是未达到拟诊IFD级别血液病成年患者的最主要级别血液病成年患者的最主要抗真菌药物抗真菌药物卡泊芬净卡泊芬净是第是第0天和第天和第7天使用率最高的药物，且前天使用率最高的药物，且前7天的天的换药率最低换药率最低启动积极抗真菌治疗的血液启动积极抗真菌治疗的血液IFD患者整体死亡率低于患者整体死亡率低于20%-25-J Antimicrob Chemother 2012;67(11):2731-8
