1、第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 南京医科大学药理学系 一、非甾体抗炎药（一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）解热解热 镇痛镇痛 抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿 共同的作用基础共同的作用基础 抑制前列腺素抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成）的生物合成二、甾体抗炎药二、甾体抗炎药（steroidal anti-inflammatory drugs,SAIDs）糖皮质激素糖皮质激素PGs的生物合成及
2、作用的生物合成及作用LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药甾体抗炎药LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶PGI2合成酶合成酶COX-1和和COX-2特性比较特性比较生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导功能功能 妊娠时，妊娠时，PG生成增加生成增加 COX-1 COX-2保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布TXA2/PGI2生成蛋白酶，生成蛋白酶，PGPG及其他炎及其他炎症介质引起
3、炎症症介质引起炎症1.解热作用解热作用特点：对正常人体温无影响特点：对正常人体温无影响病毒、细菌病毒、细菌内毒素内毒素组织损伤组织损伤粒粒细细胞胞内内热热源源下下丘丘脑脑发热过程发热过程：发发热热PGPG合成合成释放释放NSAIDsNSAIDs药理作用药理作用氯丙嗪氯丙嗪机机 制制作用特点作用特点临床应用临床应用不良反应不良反应抑制抑制PG合成合成抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢降发热者的体温降发热者的体温对正常体温无影响对正常体温无影响体温随外界改体温随外界改变而改变变而改变发热发热低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠锥体外系反应、锥体外系反应、血压下降、口干等血压下降、口干等胃肠道反应、过
4、敏胃肠道反应、过敏反应、水杨酸反应反应、水杨酸反应2.镇痛作用镇痛作用n中度慢性钝痛（炎性）中度慢性钝痛（炎性）n无欣快感和成瘾性无欣快感和成瘾性n不抑制呼吸不抑制呼吸n作用部位在外周作用部位在外周n抑制抑制PG合成和释放合成和释放吗吗 啡啡机机 制制作用特点作用特点临床应用临床应用不良反应不良反应抑制抑制PG合成合成激动阿片受体激动阿片受体对炎症和组织损伤镇痛效果好对炎症和组织损伤镇痛效果好镇痛作用强镇痛作用强急性锐痛、剧痛急性锐痛、剧痛耐受性、耐受性、依赖性依赖性胃肠道反应、过敏胃肠道反应、过敏反应、凝血障碍、水杨反应、凝血障碍、水杨酸反应、瑞夷反应酸反应、瑞夷反应慢性钝痛慢性钝痛3.抗炎
5、作用抗炎作用n疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）展及合并症产生）n机制：抑制炎症时机制：抑制炎症时PGPG的合成的合成水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）分分 类类三、常用及代表药三、常用及代表药 阿司匹林（阿司匹林（aspirin）常用）常用 水杨酸钠（水杨酸钠（sodium salicylate）水杨酸类水杨酸类阿司匹林（阿司匹林（as
6、pirin）药理作用和临床应用药理作用和临床应用1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 头痛、牙痛、神经痛、月经痛等头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 急性风湿热的鉴别诊断急性风湿热的鉴别诊断2)2)影响血栓形成影响血栓形成PGIPGI2 2TXATXA2 2COXCOXCOX COX（血管壁）（血管壁）低浓度低浓度花生四花生四烯酸烯酸 高浓度高浓度血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成缺血性心脏病及脑缺血患者缺血性心脏病及脑缺血患者每日口服75mg内皮细胞内皮细胞 （血小板）（血小板）aspirin不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐，诱发或加重溃疡恶心、呕
7、吐，诱发或加重溃疡 机制：机制：1）直接刺激）直接刺激 2）抑制胃粘膜）抑制胃粘膜PG合成合成2.加重出血倾向加重出血倾向 治疗量：抑制血小板聚集治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用3过敏反应过敏反应 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛 AD无效，应用无效，应用抗组胺药或糖皮质激素抗组胺药或糖皮质激素4.水杨酸反应水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现
8、过度呼吸、酸碱平衡力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱失调，甚至精神错乱 解救：停药，静滴碳酸氢钠溶液解救：停药，静滴碳酸氢钠溶液5.瑞夷（瑞夷（Reye）综合征）综合征:肝毒肝毒+脑病脑病6.对肾脏的影响对肾脏的影响苯胺类苯胺类 抑制中枢抑制中枢PGsPGs合成合成 解热镇痛作用强，几无抗炎作用解热镇痛作用强，几无抗炎作用 过敏反应，肝坏死，肾损害等过敏反应，肝坏死，肾损害等 各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选 胃肠道反应较少胃肠道反应较少对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen扑热息痛扑热息痛paracetamol）吲哚
9、基和茚基乙酸类吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛indomethacin）最强的最强的PG合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一 风湿性关节炎风湿性关节炎 癌性发热及其他药物不易控制的发热癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多不良反应多:胃肠道、中枢、造血、过敏等胃肠道、中枢、造血、过敏等吡唑酮类吡唑酮类 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率98%抗炎抗风湿作用强抗炎抗风湿作用强 风湿性和类风湿关节炎风湿性和类风湿关节炎 不良反应多不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等水、钠潴留，肝、肾功能损害等保泰松（保泰松（phenylbutazone布他酮布他酮butazolidin）双氯芬
10、酸双氯芬酸 解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎吲哚美辛吲哚美辛 风湿、类风湿关节炎、骨关节炎等风湿、类风湿关节炎、骨关节炎等 布洛芬（布洛芬（ibuprofen）芬必得）芬必得 COX1COX2 胃肠反应较轻，易耐受胃肠反应较轻，易耐受 美洛昔康（美洛昔康（meloxicam）选择性选择性COX2抑制药抑制药 血浆血浆t1/2长（长（50h），用药剂量小），用药剂量小要点回顾要点回顾掌握掌握1.阿司匹林解热与氯丙嗪、镇痛与吗啡的区别阿司匹林解热与氯丙嗪、镇痛与吗啡的区别2.阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应用及不良反应用及不良反应 3.布洛芬的药理作用和临床应用布洛芬的药理作用和临床应用
