1、1人工合成抗菌药人工合成抗菌药2：影响细菌代谢的药物影响细菌代谢的药物1)磺胺类磺胺类(Sulfonamides)2)甲氧苄啶甲氧苄啶(Trimethoprim)3u 磺胺类药物的发现磺胺类药物的发现nThe red dye,Prontosil was the 1st of the sulfonamide drugs,discovered in 1932 and available from 1935.nNo antibacterial effect In vitro.nIn vivo,Prontosil showed an effective antibacterial in strepto
2、coccal infectionGerhard J P Domagk 4u 概述概述n该类药种类少该类药种类少n抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成n抑菌药抑菌药n由于该类药的耐药、产生结晶等限制了其使用由于该类药的耐药、产生结晶等限制了其使用n一般采用磺胺类和甲氧苄啶合用，可增效、扩一般采用磺胺类和甲氧苄啶合用，可增效、扩谱、延缓耐药性谱、延缓耐药性5分类分类全身感染（肠道易吸收）全身感染（肠道易吸收）：短效（短效（t1/224h)磺胺间甲氧嘧啶（磺胺间甲氧嘧啶（SMM)磺胺多辛（磺胺多辛（Sulfadoxine)肠道感染（肠道难吸收）肠道感染（肠道难吸收）：柳氮磺吡啶：柳氮磺吡啶局部外用：局部外用
3、：磺胺米隆（磺胺米隆（SML)、磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）Co-SMZ（SMZ+甲氧苄啶）甲氧苄啶）=5:1增效联磺片增效联磺片 SIZ 200mg；SD 200mg；TMP 80mgn1970中期开始联合使用中期开始联合使用n单用单用-均为抑菌剂均为抑菌剂 合用合用-杀菌剂杀菌剂7u 作用机制作用机制n宿主体内叶酸分子量过大，细菌不能直接利用，宿主体内叶酸分子量过大，细菌不能直接利用，需合成需合成 n对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)是合成叶酸重要的前体物质是合成叶酸重要的前体物质n磺胺药的结构与磺胺药的结构与PABA相似，与相似，与PABA竞争二氢竞争二氢蝶酸合酶蝶酸合酶n甲氧苄啶
4、抑制二氢叶酸还原酶。甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶。二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶PABA二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶二氢叶酸四氢叶酸磺胺类磺胺类(-)甲氧苄啶甲氧苄啶(-)双重阻断双重阻断PABA与二氢蝶酸合酶的亲和力与二氢蝶酸合酶的亲和力比磺胺类强千倍以上比磺胺类强千倍以上首剂加倍首剂加倍9u 抗菌谱抗菌谱n广谱抑菌剂广谱抑菌剂 nG+、G-、衣原体、原虫等、衣原体、原虫等10u 临床应用临床应用全身：全身：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD）：）：流行性脑脊髓膜炎首流行性脑脊髓膜炎首选选 SMZco：泌尿道、呼吸道感染泌尿道、呼吸道感染肠道：肠道：SMZco：细菌性痢疾、伤寒细菌性痢疾、伤寒 柳氮磺吡碇：溃疡
5、性结肠炎柳氮磺吡碇：溃疡性结肠炎局部局部：SD-Ag：绿脓杆菌感染绿脓杆菌感染 磺胺醋酰磺胺醋酰(SA-Na)：眼部感染眼部感染11n大多口服，在胃肠能快速吸收大多口服，在胃肠能快速吸收 n分布广泛（可达分布广泛（可达CSFCSF、胎盘和胎儿体内）、胎盘和胎儿体内）n血浆蛋白结合率可达血浆蛋白结合率可达 70%70%n肝脏经乙酰化代谢肝脏经乙酰化代谢n肾排泄（结晶）肾排泄（结晶）肾损害肾损害u 体内过程体内过程u 不良反应不良反应n肾脏损害：结晶尿、血尿等肾脏损害：结晶尿、血尿等 碳碳酸氢钠碱化尿液酸氢钠碱化尿液.n过敏反应：发热、皮炎、皮疹、光敏等过敏反应：发热、皮炎、皮疹、光敏等n粒细胞减
6、少等、溶血性贫血等粒细胞减少等、溶血性贫血等n核黄疸核黄疸13甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMP）n抑制细菌二氢叶酸还原酶抑制细菌二氢叶酸还原酶n与磺胺类联合使用：协同作用与磺胺类联合使用：协同作用nSMZ+TMP：Co-trimoxazole(复方新复方新诺明诺明)n致畸形致畸形143)泌尿系统抗菌素泌尿系统抗菌素15Nitrofurans(呋喃类呋喃类)特点：特点：广谱、不易耐药、部分以原型经尿排泄广谱、不易耐药、部分以原型经尿排泄 血药浓度低，仅用于泌尿道、肠道感染血药浓度低，仅用于泌尿道、肠道感染呋喃妥因呋喃妥因 泌尿系统感染泌尿系统感染呋喃唑酮呋喃唑酮 肠炎、菌痢、胃溃疡肠炎、菌痢、胃溃疡1
7、6Metronidazole(甲硝唑甲硝唑)甲硝唑（灭滴灵）：甲硝唑（灭滴灵）：抑制抑制DNA合成或使已合成的合成或使已合成的DNA变性变性抗菌谱和临床应用：抗菌谱和临床应用：厌氧菌厌氧菌 厌氧菌感染厌氧菌感染 难辨梭状杆菌难辨梭状杆菌 伪膜性肠炎伪膜性肠炎 阿米巴阿米巴 肠内、外阿米巴肠内、外阿米巴 滴虫滴虫 滴虫病滴虫病17n不良反应不良反应n胃肠道反应胃肠道反应nCNS:眩晕眩晕、肢端感觉异常、共济失调等肢端感觉异常、共济失调等n致癌致癌18Tinidazole(替硝唑）替硝唑）nHigher activity nGood pharmacokineticsn Long t 1/2 n Penetrate tissue welln High concentration in CSF 88%nLess toxicity人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。
