1、 自体活性物质是具有强而广泛的生物活自体活性物质是具有强而广泛的生物活性的内源性物质。自体活性物质存在于体内性的内源性物质。自体活性物质存在于体内许多组织，局部释放，作用于附近靶器官相许多组织，局部释放，作用于附近靶器官相关的受体或受体亚型，产生特定的生理效应关的受体或受体亚型，产生特定的生理效应或病理反应，故又称局部激素。或病理反应，故又称局部激素。组胺是由组胺是由L-L-组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。受物产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗
2、粒，释放组胺。游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴游离的组胺具有多种生理效应如舒张血管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌，促进胃酸分奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌，促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临泌等。其本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。床应用价值。组胺受体的分类及其生理效应：组胺受体的分类及其生理效应：H H1 1：舒张血管舒张血管,兴奋支气管及胃肠道平滑肌兴奋支气管及胃肠道平滑肌 H H2 2：促进胃酸分泌，胃蛋白酶促进胃酸分泌，胃蛋白酶，心脏，心脏H H3 3：负反馈调节组胺合成与释放负反馈调节组胺合成与释放组组 胺胺1.1.兴奋平滑肌兴奋平滑
3、肌 组胺激动平滑肌细胞膜上的组胺激动平滑肌细胞膜上的H H1 1受体，使支受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。对子宫气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。对子宫平滑肌有种属差异，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫平滑肌有种属差异，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫松弛，人子宫不敏感。松弛，人子宫不敏感。【作用作用】2.2.促进胃腺分泌促进胃腺分泌 激动胃壁细胞膜上激动胃壁细胞膜上H H2 2受体，使胃酸分泌增受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。加，胃蛋白酶分泌增加。通过激活通过激活ACAC，使，使CAMPCAMP增加，激活胃壁细胞增加，激活胃壁细胞膜上膜上H H+，K K+-ATP-ATP酶（质子泵），泵出酶
4、（质子泵），泵出H H+，使胃，使胃酸分泌。酸分泌。3 3心血管系统心血管系统（1 1）扩张血管：激动血管平滑肌）扩张血管：激动血管平滑肌H H1 1、H H2 2-R-R，小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降。血量减少，血压下降。激动激动H H1 1-R-R，扩张毛细血管，使通透性增，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小加，导致局部水肿。大剂量扩张小A A、小、小V V血血管，血压下降，甚至休克。管，血压下降，甚至休克。（2 2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。小剂量组胺皮内
5、注射，可出现小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应三重反应”：首先毛细血管扩张出现红斑；接着毛细血管通透首先毛细血管扩张出现红斑；接着毛细血管通透性增加，在红斑上形成水肿性丘疹；最后通过轴性增加，在红斑上形成水肿性丘疹；最后通过轴索反射致小动脉扩张，在丘疹周围形成红晕。麻索反射致小动脉扩张，在丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损，风病人由于皮肤神经受损，“三重反应三重反应”常不完常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。全，可作为麻风病的辅助诊断。【应用】【应用】作为诊断用药作为诊断用药1.1.胃酸分泌机能诊断：以用于鉴别真性胃酸缺乏胃酸分泌机能诊断：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素
6、，因其副反应少。症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2.2.作为麻风病的辅助诊断。观察作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应三重反应”（红斑、水肿性丘疹、红晕（红斑、水肿性丘疹、红晕 ）。）。大多具有乙基胺的共同结构，对大多具有乙基胺的共同结构，对H H1 1受体受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。性阻断。一、一、H1 H1 受体阻滞药受体阻滞药 药物分类药物分类 第一代第一代H H1 1受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁
7、）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。嗪和苯海拉明。第二代第二代H H1 1受体受体 ：有西替利嗪（仙特敏）、阿司：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。较持久，被广泛应用。多数多数H H1 1受体阻断药口服吸收良好，受体阻断药口服吸收良好，1-21-2小时小时达血浓高峰，作用持续达血浓高峰，作用持续4-64-6小时。药物在肝内代小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。谢后，经尿排出。【作用作用】1.1.抗抗H H1 1受体效应受体效应 拮
8、抗拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。收缩、毛细血管扩张和通透性增加。部分拮抗部分拮抗组胺引起的血管扩张，血压下组胺引起的血管扩张，血压下降。因降。因H H2 2受体也参与心血管功能，与受体也参与心血管功能，与H H2 2受体阻受体阻滞药合用可增效。滞药合用可增效。2 2中枢抑制中枢抑制 镇静和睡眠镇静和睡眠 苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。通过血脑屏障）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。苯茚胺则有弱的中枢兴
9、奋作用。抗晕、镇吐抗晕、镇吐。3.3.其它其它 抗抗AchAch和局麻样作用。减少唾液和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。和支气管腺分必。可能与阻滞中枢可能与阻滞中枢H H1 1受体，受体，拮抗了内源性组胺介导的拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。觉醒反应有关。1.1.皮肤黏膜变态反应性疾病皮肤黏膜变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。2 2防晕止吐
10、防晕止吐:用于晕动病、放射用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.3.烦躁性失眠烦躁性失眠1.CNS1.CNS反应反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。2.2.消化道反应及头痛、口干。消化道反应及头痛、口干。阿司咪唑的不良反应阿司咪唑的不良反应1.1.心律失常心律失常 大剂量可出现严重的心律失常；大剂量可出现严重的心律失常；2.2.过敏性反应过敏性反应 可出现药疹可出现药疹/过敏性休克过敏性休克
11、,使用前应询问使用前应询问过敏史；过敏史；3.3.体重增加体重增加 避免长期使用；避免长期使用；4.4.转氨酶升高转氨酶升高 肝功能不良的少数患者可出现肝功能不良的少数患者可出现ASTAST、ALTALT升高，一旦出现需要停药。升高，一旦出现需要停药。药药 物物 镇静作用镇静作用 止吐作用止吐作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 作用持续时间（作用持续时间（h）苯海拉明苯海拉明 +46 茶苯海明茶苯海明 +46 异丙嗪异丙嗪 +46 曲吡那敏曲吡那敏 +46 氯苯那敏氯苯那敏 +46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略兴奋略兴奋 +68 注：注：+作用强，作用强，+作用
12、中等，作用中等，+作用弱，作用弱，无作用无作用常用常用 H H1 1受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较 药物：药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。【体内过程【体内过程】口服易吸收，生物利用度约为口服易吸收，生物利用度约为75%75%，t t1/21/2为为2 h,2 h,作用维持作用维持4 h4 h。主要经肾排泄。西咪替。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和脑屏障。丁可透过胎盘屏障和脑屏障。1 1抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 选择性阻断胃壁细胞选择性阻断胃壁细胞H H2 2受体，拮抗胃酸分受体，拮抗胃酸分泌。泌。也能
13、抑制五肽胃泌素、也能抑制五肽胃泌素、M-RM-R激动剂所引起的激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。间胃酸分泌。3.3.调节免疫调节免疫 西米替丁阻断西米替丁阻断T T细胞上的细胞上的H H2 2受体，减少受体，减少组组胺诱生的抑制因子胺诱生的抑制因子 (HSF)(HSF)生成，使淋巴细生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。2 2心血管系统心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致的心脏兴奋和血大剂量可拮抗组胺所致的心脏兴奋和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心
14、血管系统影响很小。统影响很小。【临床应用【临床应用】1.1.胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。促进愈合。多采用静脉滴注给药。2.2.胃酸分泌过多症（卓胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，艾综合症，ZESZES）和食管炎。）和食管炎。3.3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。疗。1.1.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2.CNS2.CNS反应：眩晕、头痛。反应：眩晕、头痛。3.3.长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。4.4.西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。三环类抗抑郁药等药物的代谢。第二十二章第二十二章 其他自体活性物质（自学）其他自体活性物质（自学）
