1、第三章第三章 抗抗 原原 免疫免疫原性原性抗原性抗原性 抗原抗原(antigen)刺激机体产生免疫应刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力致敏淋巴细胞的能力抗原与其所诱导产生抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力胞特异性结合的能力指能与指能与T细胞、细胞、B细细胞的胞的TCR或或BCR结结合，促使其增殖、分合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效合，进而发挥免疫效应的物质。应的物质。完全抗原完全抗原(complete antigen)：免疫原性：免疫原性+抗原
2、性抗原性不完全抗原不完全抗原(incomplete antigen)：只有抗原性：只有抗原性 无免疫原性无免疫原性不完全抗原又称半抗原（不完全抗原又称半抗原（hapten），多为一些小分子），多为一些小分子半抗原半抗原 +载体载体 完全抗原完全抗原 细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢产物（如外毒素）产物（如外毒素）疫苗疫苗 异种器官、组织、细胞异种器官、组织、细胞 同种异体器官、组织、细胞、血型抗原同种异体器官、组织、细胞、血型抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原 免疫豁免区的物质，如精子、脑组织、眼免疫豁免区的物质，如精子、脑组织、眼晶状体蛋白等晶状体蛋白等哪些物质是
3、抗原？哪些物质是抗原？什么样的物质才能构成抗原？什么样的物质才能构成抗原？构成抗原的条件是什么？构成抗原的条件是什么？第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性异物性异物性非己的物质非己的物质 1.抗原与自身成分相异抗原与自身成分相异2.未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质特异性（特异性（specificity）1.免疫原性的特异性免疫原性的特异性 2.抗原性的特异性抗原性的特异性决定特异性的物质基础是什么决定特异性的物质基础是什么？表位表位(epitope)，又称抗原决定簇，又称抗原决定簇抗原分子中决定抗原特异性的抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学
4、基团特殊化学基团。它是与。它是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位，通常由或抗体特异性结合的基本结构单位，通常由517个氨个氨基酸残基或基酸残基或57个多糖残基或核苷酸组成。个多糖残基或核苷酸组成。其种类、位置、数目及空间构型决定了抗其种类、位置、数目及空间构型决定了抗原在免疫应答和免疫反应中的特异性。原在免疫应答和免疫反应中的特异性。抗原结合价抗原结合价：能和抗体分子结合的抗原表：能和抗体分子结合的抗原表位的总数。位的总数。2.抗原表位的类型抗原表位的类型 顺序表位和构象表位顺序表位和构象表位 顺序表位：连续性线性排列的短肽又称线性表位 构象表位：短肽或多糖残基在空间上形成特定的
5、构象又称为非线性表位 含义：含义：T细胞表位（细胞表位（顺序顺序表位表位）T细胞受体（细胞受体（TCR）B细胞表位（细胞表位（顺序顺序/构象构象表位表位）B细胞受体（细胞受体（BCR）T细胞表位和细胞表位和B细胞表位细胞表位3.影响抗原特异性的因素影响抗原特异性的因素 抗原表位的性质、抗原表位的性质、数目、位置及空间构象决定了数目、位置及空间构象决定了抗原在免疫应答和免疫反应中的特异性。抗原在免疫应答和免疫反应中的特异性。4.表位表位-载体作用载体作用B细胞识别半抗原，细胞识别半抗原，Th细胞识别载体表位，从而激活细胞识别载体表位，从而激活B细胞细胞交叉反应交叉反应：一种抗体或致敏淋巴细胞对具
6、有相同或相似：一种抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似抗原表位的两种不同抗原都能结合，产生免疫反应，称为抗原表位的两种不同抗原都能结合，产生免疫反应，称为交叉反应。交叉反应。共同抗原共同抗原：不同抗原物质之间存在着相同或相似的抗原表：不同抗原物质之间存在着相同或相似的抗原表位。将带有相同或相似抗原表位的抗原称为交叉抗原或共位。将带有相同或相似抗原表位的抗原称为交叉抗原或共同抗原。同抗原。5.共同抗原表位与交叉反应共同抗原表位与交叉反应第二节第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答的因素一、抗原分子的理化性质一、抗原分子的理化性质1.化学性质：蛋白质是良好抗原化学性质：蛋白质是良好抗
7、原2.分子量大小：分子量越大，免疫原性越强分子量大小：分子量越大，免疫原性越强(10kD)3.结构的复杂性结构的复杂性4.分子构象分子构象5.易接近性易接近性6.物理状态：聚合状态物理状态：聚合状态单体；颗粒型抗原单体；颗粒型抗原可溶性抗原可溶性抗原分子构象分子构象易接近性易接近性1.遗传因素：由免疫应答基因（主要是遗传因素：由免疫应答基因（主要是MHC）控制的。）控制的。2.年龄、性别与健康状态年龄、性别与健康状态抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择都影响抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择都影响机体对抗原的应答。机体对抗原的应答。抗原剂量适中，太高或太低易诱导耐受。抗原剂量适中，太
8、高或太低易诱导耐受。途径：途径：皮内免疫皮内免疫皮下皮下腹腔腹腔 静脉静脉口服口服免疫间隔要适当，次数不要频。免疫间隔要适当，次数不要频。佐剂的选择佐剂的选择三、抗原进入机体的方式三、抗原进入机体的方式二、宿主方面的因素二、宿主方面的因素第三节第三节 抗原的种类抗原的种类一、根据诱生抗体时需否一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类细胞参与分类二、根据抗原与机体的亲缘关系分类二、根据抗原与机体的亲缘关系分类三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类四、其他分类四、其他分类1.胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen，TD
9、-Ag)T细胞辅助下产生抗体，又称细胞辅助下产生抗体，又称T细胞依赖性抗原。产生多细胞依赖性抗原。产生多种免疫球蛋白（主要为种免疫球蛋白（主要为IgG），引起细胞免疫，具有免疫），引起细胞免疫，具有免疫记忆，记忆，多为蛋白质抗原。多为蛋白质抗原。2.胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen，TI-Ag)产生抗体无需产生抗体无需T细胞辅助，又称细胞辅助，又称T细胞非依赖性抗原。产细胞非依赖性抗原。产生生IgM，不引起细胞免疫，无免疫记忆，为某些多糖类等，不引起细胞免疫，无免疫记忆，为某些多糖类等物质。物质。据产生抗体需否据产生抗体需否Th细胞参与而分
10、类细胞参与而分类据抗原与机体的亲缘关系分：据抗原与机体的亲缘关系分：1.异种抗原异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质，如病原：指来自于另一物种的抗原性物质，如病原微生物及其代谢产物（细菌、外毒素、类毒素）、动微生物及其代谢产物（细菌、外毒素、类毒素）、动物免疫血清、植物蛋白等。物免疫血清、植物蛋白等。血清病、类血清病、类Arthus反应反应2.同种异型抗原同种异型抗原 ABO血型溶血、新生儿溶血症血型溶血、新生儿溶血症 同一种属不同个体之间所存在的抗原，由于遗传基因同一种属不同个体之间所存在的抗原，由于遗传基因的不同所致的不同所致 a 红细胞抗原：红细胞抗原：ABO血型和血型和Rh血型抗原血
11、型抗原 b 白细胞抗原（白细胞抗原（HLA）c 免疫球蛋白的免疫原性免疫球蛋白的免疫原性3.自身抗原自身抗原 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 被隔离的自身成分的暴露与释放被隔离的自身成分的暴露与释放自身成分的改变或修饰：感染、药物、物理损伤自身成分的改变或修饰：感染、药物、物理损伤 同种异型同种异型异种抗原异种抗原异嗜性抗原异嗜性抗原一类与种属无关的存在于人、动物、植物和一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。微生物之间的共同抗原。据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类1.内源性抗原内源性抗原2.外源性抗原外源性抗
12、原 第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂 一、超抗原（一、超抗原（superantigen，SAg）普通抗原普通抗原Monoclonal T cell response1:104-1:105超抗原超抗原Polyclonal T cell response1:4-1:10 概念：概念：普通蛋白质抗原可激活机体总普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分细胞库中万分之一至百万分之一的之一至百万分之一的T细胞。然而，某些物质只需要细胞。然而，某些物质只需要极极低浓度低浓度（1-10ng/ml）即可）即可激活激活2%-20%T细胞克隆细胞克隆，产生产生极强的免疫应答极强的免疫应答，这类抗原
13、称为超抗原。在刺激，这类抗原称为超抗原。在刺激T细胞产生免疫应答时不受细胞产生免疫应答时不受MHC限制性。限制性。超抗原主要包括：金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、超抗原主要包括：金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、HIV的的gp120蛋白等。蛋白等。意义：参与机体多种病理生理反应，与许多毒素性疾意义：参与机体多种病理生理反应，与许多毒素性疾病的发病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫病的发病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫抑制有关。抑制有关。二、佐剂（二、佐剂（adjuvant）与抗原一起或预先注射与抗原一起或预先注射增强免疫应答或改变应答类型增强免疫应答或改变应答类型弗氏佐剂弗氏佐剂不完
14、全不完全完全完全矿物油矿物油油包水乳剂油包水乳剂佐剂作用机制佐剂作用机制:1.改变抗原物理性状改变抗原物理性状2.促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力3.刺激淋巴细胞增殖和分化刺激淋巴细胞增殖和分化非特异性免疫增强剂非特异性免疫增强剂矿物油结核杆菌矿物油结核杆菌三、丝裂原三、丝裂原要要 点点l 掌握：抗原的概念、抗原的两个重要特性、掌握：抗原的概念、抗原的两个重要特性、表位的概念、抗原的种类（尤其前两种）、表位的概念、抗原的种类（尤其前两种）、超抗原的概念、佐剂的概念。超抗原的概念、佐剂的概念。l 熟悉：抗原的异物性和特异性、表位的类型、熟悉：抗原的异物性和特异性、表位的类型、影响抗原诱导免疫应答的因素。影响抗原诱导免疫应答的因素。l 了解：超抗原发挥作用的机制、佐剂作用的了解：超抗原发挥作用的机制、佐剂作用的机制、常见的丝裂原及其的作用。机制、常见的丝裂原及其的作用。
